1、第十四章第十四章 内分泌疾病的内分泌疾病的 生物化学诊断生物化学诊断 主要内容主要内容 第一节第一节 概述概述 第二节第二节 内分泌功能紊乱常用生物化学检测方法及评价内分泌功能紊乱常用生物化学检测方法及评价 第三节第三节 下丘脑下丘脑- -垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学 第四节第四节 甲状腺功能紊乱的临床生物化学甲状腺功能紊乱的临床生物化学 第五节第五节 肾上腺功能紊乱的临床生物化学肾上腺功能紊乱的临床生物化学 第六节第六节 性激素紊乱的临床生物化学（自学）性激素紊乱的临床生物化学（自学） 第一节第一节 概概 述述 返回章返回章 激素的合成与分激素的合成与分
2、泌遵循泌遵循平衡平衡原则原则 调节激素调节激素高级中枢、应激等其他刺激高级中枢、应激等其他刺激下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体内分泌腺或细胞内分泌腺或细胞长长 反反 馈馈调节激素调节激素短短 反反 馈馈超短反馈超短反馈靶组织靶组织功能激素功能激素 激素激素 蛋白质蛋白质及肽类及肽类激素激素 类固醇类固醇 类激素类激素 脂肪酸脂肪酸衍生物衍生物类激素类激素 氨基酸氨基酸衍生物衍生物类激素类激素 激素激素 内分泌内分泌 激激 素素 自分泌自分泌 激激 素素 内在分内在分 泌激素泌激素 旁分泌旁分泌 激激 素素 异位激素（异位激素（ectopic hormoneectopic hormone）定义定义：指正
3、常情况下不产生激素的细胞转化成肿：指正常情况下不产生激素的细胞转化成肿瘤细胞后或生成激素的细胞转化成肿瘤细胞后瘤细胞后或生成激素的细胞转化成肿瘤细胞后所生成的激素。所生成的激素。类别及特点类别及特点：肽类激素，具有和正位激素相同或：肽类激素，具有和正位激素相同或相似的结构，和天然激素有相同的免疫性，还相似的结构，和天然激素有相同的免疫性，还可以受体内相应促激素的调节，但不受神经系可以受体内相应促激素的调节，但不受神经系统的调控而呈统的调控而呈“自主分泌自主分泌”。一种恶性肿瘤可。一种恶性肿瘤可以分泌一种以上的异位激素，不同肿瘤也可分以分泌一种以上的异位激素，不同肿瘤也可分泌同一种异位激素。当肿
4、瘤切除后，异位激素泌同一种异位激素。当肿瘤切除后，异位激素消失。消失。 功能功能：某些异位激素可使患者出现该激素过多的：某些异位激素可使患者出现该激素过多的亢进症状。亢进症状。异位激素（异位激素（ectopic hormone）异位激素异位激素肿瘤类别肿瘤类别临床表现临床表现降钙素降钙素肺癌，类癌，乳癌肺癌，类癌，乳癌 无症状无症状胃泌素胃泌素卵巢肿瘤，肺癌卵巢肿瘤，肺癌不肯定不肯定胰岛素胰岛素肺癌，类癌肺癌，类癌低血糖症或无症状低血糖症或无症状生长激素生长激素肺癌，胃癌肺癌，胃癌骨关节肥大症骨关节肥大症红细胞生成素红细胞生成素肝癌肝癌红细胞增多症红细胞增多症催乳素催乳素肺癌，肾癌肺癌，肾癌男
5、子乳腺发育男子乳腺发育激素与受体激素与受体作用的特点作用的特点 高度高度特异性特异性高度亲和高度亲和性性量量-效性与饱和性效性与饱和性 类似化合类似化合物的可竞物的可竞争性争性 结合的可结合的可逆性逆性 受体的类型受体的类型蛋白及蛋白及肽类激素肽类激素类固醇类固醇激素激素 返回章返回章 第二节第二节 内分泌功能紊乱常用内分泌功能紊乱常用 生物化学检测方法及评价生物化学检测方法及评价 一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法 常用的生物化学检验方法常用的生物化学检验方法 n激素生物效应及其生化标志物的检测激素生物效应及其生化标志物的检测n激素或其代谢物的直
6、接测定激素或其代谢物的直接测定n动态功能试验动态功能试验辅助辅助诊断诊断直接直接证据证据确定病确定病变部位变部位激素水平测定的影响因素激素水平测定的影响因素 n分析前因素分析前因素生物节律、年龄、妊娠、药物生物节律、年龄、妊娠、药物n分析中因素分析中因素n分析后因素分析后因素二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价 月经周期中雌激素及促性腺激素变化示意图月经周期中雌激素及促性腺激素变化示意图 二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价 n生物化学检验的应生物化学检验的应用价值评价用价值评价正确选择检验项目正确选择检验项目连续
7、动态观察连续动态观察多项指标联合检测多项指标联合检测严格的质量控制严格的质量控制结合临床信息结合临床信息n生物化学检验的方法生物化学检验的方法学评价学评价难以标准化难以标准化方法的可靠性与可方法的可靠性与可行性行性免疫学活性与生物免疫学活性与生物学活性的差异学活性的差异三、三、激素检测方法及注意事项激素检测方法及注意事项 常用激素检测方法常用激素检测方法生物活性法：半定量，受生物反应性因素的影响，生物活性法：半定量，受生物反应性因素的影响，已淘汰已淘汰受体结合竞争法：需复杂的受体制备，难以在临受体结合竞争法：需复杂的受体制备，难以在临床常规检测中应用。床常规检测中应用。HPLCHPLC、高效毛
8、细管电泳法、高效毛细管电泳法(HPCE)(HPCE)：需特殊仪器：需特殊仪器及大多要进行样品预处理，亦未能在国内临床及大多要进行样品预处理，亦未能在国内临床常规检测中推广。常规检测中推广。免疫法：临床激素常规检测的方法。免疫法：临床激素常规检测的方法。 注意事项注意事项 1. 1. 重视分析前干扰因素重视分析前干扰因素 多数激素在安静状态和应激反应时分泌量差异巨多数激素在安静状态和应激反应时分泌量差异巨大，因此一般在空腹安静平卧状态采血，置入保留式大，因此一般在空腹安静平卧状态采血，置入保留式取血导管半小时以上采集，以减小因活动、对疾病和取血导管半小时以上采集，以减小因活动、对疾病和静脉穿刺的
9、恐惧等引起的分泌量剧变。血样采集后应静脉穿刺的恐惧等引起的分泌量剧变。血样采集后应迅速低温分离血浆，必要时可加入肽酶抑制剂或抗氧迅速低温分离血浆，必要时可加入肽酶抑制剂或抗氧化剂。化剂。2. 2. 正确评价单次激素水平测定的意义正确评价单次激素水平测定的意义 不少激素分泌存在生理性昼夜节律及随生长发育阶不少激素分泌存在生理性昼夜节律及随生长发育阶段不同而改变，性激素在不同的发育阶段及女性月经段不同而改变，性激素在不同的发育阶段及女性月经周期的不同时相差别甚大。因此应根据取样时间所处周期的不同时相差别甚大。因此应根据取样时间所处的昼夜节律、发育阶段及月经周期时相，具体分析。的昼夜节律、发育阶段及
10、月经周期时相，具体分析。 返回章返回章 第三节第三节 下丘脑下丘脑- -垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学 一、下丘脑一、下丘脑- -垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节 垂体分泌的激素垂体分泌的激素一、下丘脑一、下丘脑- -垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节 一、下丘脑一、下丘脑- -垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节 下丘脑下丘脑- -腺垂体激素分泌的调节腺垂体激素分泌的调节 1. 1. 靶腺体分泌激素的反馈调节靶腺体分泌激素的反馈调节( (长反馈长反馈) )，以负反馈为，以负反馈为主。其中甲状腺激素的长反馈主要作用于腺垂体，其它外周主。其中甲
11、状腺激素的长反馈主要作用于腺垂体，其它外周激素长反馈主要作用于下丘脑。激素长反馈主要作用于下丘脑。 2. 2. 腺垂体分泌的激素可负反馈调节下丘脑相关激素的腺垂体分泌的激素可负反馈调节下丘脑相关激素的释放释放( (短反馈短反馈) )。 3. 3. 应激状态、外周神经感觉冲动及情绪活动等，均可应激状态、外周神经感觉冲动及情绪活动等，均可通过中枢神经系统影响下丘脑通过中枢神经系统影响下丘脑- -垂体的激素分泌，进而影响垂体的激素分泌，进而影响外周内分泌腺的功能。这种神经系统对内分泌的控制，还表外周内分泌腺的功能。这种神经系统对内分泌的控制，还表 现为多种内分泌功能的昼夜节律性。现为多种内分泌功能的
12、昼夜节律性。 一、下丘脑一、下丘脑- -垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节 生长激素生长激素(growth hormone(growth hormone，GH)GH)由腺垂体嗜酸细胞分泌，由腺垂体嗜酸细胞分泌，191aa191aa。 昼夜节律性昼夜节律性：分泌在熟睡后：分泌在熟睡后1h1h左右，呈脉冲式。左右，呈脉冲式。生理作用生理作用：由：由IGFIGF介导介导 成年前促进长骨骨骺软骨细胞成年前促进长骨骨骺软骨细胞DNADNA和和RNARNA合成，合成，加速细胞分裂增殖，使身材长高；加速细胞分裂增殖，使身材长高； 参与代谢调节，加强蛋白质的同化作用，促参与代谢调节，加强蛋白质的同化作用
13、，促进体内脂肪分解，升高血糖；进体内脂肪分解，升高血糖； 维持正常性发育。维持正常性发育。调节调节：受下丘脑分泌：受下丘脑分泌GHRHGHRH、GHIHGHIH调节调节二、生长激素及胰岛素样生长因子二、生长激素及胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子组成：组成：与胰岛素结构相似，有与胰岛素结构相似，有IGF-1IGF-1，IGF-2IGF-2两种类型两种类型功能：功能：促进生长（与促进生长（与GHGH协同作用）协同作用）调节：调节：1%1%为游离的，为游离的，99%99%与与IGFIGF结合蛋结合蛋白（白（IGFBPIGFBP）结合）结合生长激素分泌过少生长激素分泌过少 生长激素缺
14、乏症生长激素缺乏症(垂体性侏儒症垂体性侏儒症) 生长激素分泌过多生长激素分泌过多 巨人症巨人症 肢端肥大症肢端肥大症 发生在发生在成人期成人期 发生在发生在生长发育期生长发育期 三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断 生长激素分泌不足生长激素分泌不足 儿童期发生垂体功能不足时，由于儿童期发生垂体功能不足时，由于GHGH减少，病人生长发育迟缓，身材特别减少，病人生长发育迟缓，身材特别矮小，产生垂体性侏儒症。但病人的智矮小，产生垂体性侏儒症。但病人的智力多数正常。大多数垂体性侏儒症病人力多数正常。大多数垂体性侏儒症病人除缺乏除缺乏GHGH外，常有促性腺激素、外，常有促
15、性腺激素、TSHTSH、ACTHACTH缺乏，临床表现为第二性征缺乏。缺乏，临床表现为第二性征缺乏。 肢端肥大症肢端肥大症巨人症巨人症生长激素分泌过多生长激素分泌过多n血清（浆）血清（浆）GHGH测定测定n生长激素激发试验（动态功能试验）生长激素激发试验（动态功能试验）n生长激素抑制试验生长激素抑制试验n血清（浆）血清（浆）IGF-lIGF-l及及IGFBP-3IGFBP-3测定测定生长激素的检测生长激素的检测 1. 1. 血清血清( (浆浆)GH)GH测定：测定： 方法：标记免疫法。方法：标记免疫法。 采血时间：午夜。采血时间：午夜。 临床意义：临床意义： GHGH增高见于垂体肿瘤，创伤、麻
16、醉、肾功增高见于垂体肿瘤，创伤、麻醉、肾功不全、低血糖也可引起不全、低血糖也可引起GHGH升高。升高。 GHGH降低见于垂体功能减退、遗传性降低见于垂体功能减退、遗传性GHGH缺乏缺乏症、继发性症、继发性GHGH缺乏症等。缺乏症等。生长激素的检测生长激素的检测 2. GH2. GH运动兴奋实验：运动兴奋实验： 方法方法：在空腹取血之后，使病人剧烈运动：在空腹取血之后，使病人剧烈运动20203030分钟，再取血，检测二次血标本中的分钟，再取血，检测二次血标本中的GHGH含量。含量。 临床意义临床意义： 正常儿童运动后正常儿童运动后7g7gL L，若，若3g3gL L应考应考虑虑GHGH缺乏，缺乏
17、，3 37g7gL L不能确诊不能确诊GHGH缺乏。缺乏。 生长激素的检测生长激素的检测 3. GH3. GH分泌的高血糖抑制试验分泌的高血糖抑制试验 方法方法：抽空腹静脉血后：抽空腹静脉血后, ,口服含口服含100g100g（儿童（儿童1.75g/kg1.75g/kg体重）体重）葡萄糖的浓糖水，分别在葡萄糖的浓糖水，分别在3030、6060、9090和和120min120min取血，测定各取血，测定各血清血清GHGH水平。水平。 参考范围参考范围：正常人服用葡萄糖后血清：正常人服用葡萄糖后血清GHGH最低应降至最低应降至2g/L2g/L以下，或在基础对照水平以下，或在基础对照水平5050以下
18、。以下。 临床意义临床意义：（1 1）高于正常水平疑为巨人症）高于正常水平疑为巨人症 （2 2）垂体腺瘤、腺癌等）垂体腺瘤、腺癌等GHGH呈自主分泌，不会被明显抑制呈自主分泌，不会被明显抑制生长激素的检测生长激素的检测4. IGF-14. IGF-1和和IGFBP-3IGFBP-3测定测定特点：呈特点：呈GHGH依赖性，血中半衰期长，灵敏度和特异性高，依赖性，血中半衰期长，灵敏度和特异性高，可用于了解一段时间内的可用于了解一段时间内的GHGH平均水平。平均水平。方法：方法：ELISAELISA、免疫发光技术等免疫法。、免疫发光技术等免疫法。临床意义：临床意义： （1 1）增高，见于巨人症和肢端
19、肥大症）增高，见于巨人症和肢端肥大症 （2 2）降低，见于）降低，见于GHGH缺乏症缺乏症 催乳素催乳素(prolactin，PRL) 腺垂体嗜酸细胞分泌，腺垂体嗜酸细胞分泌，198aa198aa。 昼夜节律：一般晚昼夜节律：一般晚1111时至次晨时至次晨5 5时达高峰。时达高峰。 分泌调节：主要是受下丘脑分泌的催乳素抑制激素分泌调节：主要是受下丘脑分泌的催乳素抑制激素(PRIH)(PRIH)的控制，故正常生理情况下不引起乳汁分泌。的控制，故正常生理情况下不引起乳汁分泌。 正常人血浆正常人血浆PRLPRL基础值小于基础值小于40g40gL (RIAL (RIA法法) )。 临床意义：增高见于催
20、乳素瘤等垂体肿瘤，男性表现临床意义：增高见于催乳素瘤等垂体肿瘤，男性表现阳痿，女性闭经、多毛、泌乳。血浆阳痿，女性闭经、多毛、泌乳。血浆PRLPRL可极度升高，大可极度升高，大 于于200g200gL L。 返回章返回章 催乳素催乳素 第四节第四节 甲状腺功能紊乱的临床生物化学甲状腺功能紊乱的临床生物化学 甲状腺甲状腺一、甲状腺激素的代谢及分泌调节一、甲状腺激素的代谢及分泌调节甲状腺激素的分类甲状腺激素的分类甲状腺素（甲状腺素（ThyroxineThyroxine，T4T4） 90%90%三碘甲腺原氨酸（三碘甲腺原氨酸（Triiodothyronine, T3Triiodothyronine,
21、 T3） 2%2%甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成T3T3、T4T4均由甲状腺滤泡上皮细胞合成均由甲状腺滤泡上皮细胞合成生物合成包括：生物合成包括：碘的摄取和活化碘的摄取和活化 甲状腺球蛋白的碘化及缩合甲状腺球蛋白的碘化及缩合甲状腺激素的运输、降解与调节甲状腺激素的运输、降解与调节运输：运输：血中血中9999以上的以上的T3T3和和T4T4主要与血浆甲状腺素主要与血浆甲状腺素结合球蛋白（结合球蛋白（TBGTBG）可逆结合。只有约）可逆结合。只有约0.30.3的的T3T3和和0.030.03的的T4T4为游离形式。为游离形式。降解：降解：以脱碘反应为主以脱碘反应为主, , 主要在肝肾进行。甲状腺
22、主要在肝肾进行。甲状腺激素在肝与葡萄糖醛酸结合形成葡萄糖醛酸苷，激素在肝与葡萄糖醛酸结合形成葡萄糖醛酸苷，经胆汁排入肠腔，或在周围组织经脱氨、脱羧、经胆汁排入肠腔，或在周围组织经脱氨、脱羧、氧化等产生无生理活性的代谢产物排出体外。氧化等产生无生理活性的代谢产物排出体外。 一、甲状腺激素的代谢及分泌调节一、甲状腺激素的代谢及分泌调节 (hyperthyroidism)(hyperthyroidism)指各种原因所致甲状腺激素功能异常升高：指各种原因所致甲状腺激素功能异常升高： 弥漫性甲状腺肿伴甲亢弥漫性甲状腺肿伴甲亢 75%75% 腺瘤样甲状腺肿伴甲亢腺瘤样甲状腺肿伴甲亢 15%15% 亚急性或
23、慢性淋巴细胞性甲状腺炎亚急性或慢性淋巴细胞性甲状腺炎 10% 10% 主要表现：主要表现： 高代谢综合征高代谢综合征 神经系统兴奋性升高神经系统兴奋性升高 心率加快，心输出量增加心率加快，心输出量增加 突眼症及甲状腺肿大突眼症及甲状腺肿大二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症(hypothyroidism) 是由多种原因引起甲状腺激素合成、分泌不足是由多种原因引起甲状腺激素合成、分泌不足或致生物学效应异常低下的一组内分泌疾病。或致生物学效应异常低下的一组内分泌疾病。 临床表现：临床表现： 呆小症呆小症 代谢减低、骨骼和神经系统发育
24、障碍代谢减低、骨骼和神经系统发育障碍 成年型甲减成年型甲减 代谢减低，功能减退代谢减低，功能减退 幼年型甲减幼年型甲减 二者的混合表现二者的混合表现二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱 呆小症呆小症甲状腺功能紊乱的生物化学诊断指标：甲状腺功能紊乱的生物化学诊断指标：l 血清总血清总T3T3（TT3TT3）、总）、总T4T4（TT4TT4）l 血清游离血清游离T3T3（FTFT）、游离）、游离T4T4（FT4FT4）l 促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)l TRH TRH兴奋试验兴奋试验l 其他生化检测其他生化检测三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断 甲状腺
25、激素的测定甲状腺激素的测定放射免疫法放射免疫法 (RIA)(RIA)多相酶联免疫法多相酶联免疫法 (ELISA)(ELISA)均相酶放大免疫法均相酶放大免疫法 (EMIT)(EMIT)化学发光免疫分析（化学发光免疫分析（CLIACLIA）荧光免疫法（荧光免疫法（FIAFIA）时间分辨荧光免疫分析法时间分辨荧光免疫分析法 (TRFIA(TRFIA ) )血清甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定1 1、血清、血清tT4tT4、tT3tT3测定测定 方法方法: ELISA: ELISA、FIAFIA tT4 tT4、tT3tT3浓度受血中浓度受血中TBGTBG水平影响，可用水平影响，可用tT4/TBGt
26、T4/TBG比值比值进行判断。进行判断。 临床意义临床意义: : （1 1）tT4tT4、tT3tT3增加：甲亢和增加：甲亢和TBGTBG增加增加（2 2）tT4tT4、tT3tT3降低：甲减、降低：甲减、TBGTBG减少、甲状腺炎、药物减少、甲状腺炎、药物血清甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定2 2、血清、血清fT4fT4、fT3fT3测定测定 测定方法：测定方法：RIARIA、TRFIATRFIA 临床意义：临床意义： 与与tT4tT4和和tT3tT3相同，但因不受血清相同，但因不受血清TBGTBG影响，影响，而是代表具有生物活性的甲状腺激素的含量，而是代表具有生物活性的甲状腺激素的含量，因
27、而具有更重要的临床价值。因而具有更重要的临床价值。 血清促甲状腺激素（血清促甲状腺激素（TSHTSH）测定）测定 TSH：糖蛋白，：糖蛋白，30kD，由，由和和两亚基组成，其分两亚基组成，其分泌存在昼夜节律，高峰出现在清晨泌存在昼夜节律，高峰出现在清晨23时，低谷时，低谷出现在下午出现在下午56时。比甲状腺激素更敏感、更可时。比甲状腺激素更敏感、更可靠的指标，已作为甲状腺功能紊乱的首选筛查项靠的指标，已作为甲状腺功能紊乱的首选筛查项目。目。 方法：起床前采集血液，方法：起床前采集血液，RIA、EIA、 CLIA血清促甲状腺激素测定血清促甲状腺激素测定临床意义临床意义: : (1)(1)原发性甲
28、亢时，原发性甲亢时，T3T3、T4T4增高，增高，TSHTSH降低；继降低；继发性甲亢时，发性甲亢时，T3T3、T4T4增高，增高，TSHTSH也增高。也增高。(2)(2)原发性甲低时，原发性甲低时，T3T3、T4T4降低而降低而TSHTSH增高；继增高；继发性甲低时，发性甲低时，T3T3、T4T4降低而降低而TSHTSH也降低。也降低。(3)(3)其他：活动性甲状腺炎、急性创伤、皮质其他：活动性甲状腺炎、急性创伤、皮质醇增多症等引起醇增多症等引起TSHTSH分泌下降；居住在缺碘地分泌下降；居住在缺碘地区、区、AddisionAddision病等引起病等引起TSHTSH分泌增多。分泌增多。 甲
29、状腺功能动态试验甲状腺功能动态试验nTRHTRH兴奋试验兴奋试验 方法方法：静脉滴注：静脉滴注TRH 200TRH 200400g400g，于，于0 0、3030、6060和和120min120min采血，测定采血，测定TSHTSH值。值。临床意义：临床意义：鉴别垂体性甲状腺疾病和下丘脑性甲状腺疾病。鉴别垂体性甲状腺疾病和下丘脑性甲状腺疾病。 原发性甲亢病人不但原发性甲亢病人不但TSHTSH基础值低，而且垂体基础值低，而且垂体TSHTSH贮存少，注射贮存少，注射TRHTRH后血清后血清TSHTSH无明显升高。无明显升高。甲状腺功能动态试验甲状腺功能动态试验n甲状腺激素抑制试验：甲状腺激素抑制试
30、验：方法：方法：连续给受试者服用连续给受试者服用131131I I一周，分别测一周，分别测定用药前后定用药前后131131I I摄取率。摄取率。临床意义：临床意义： 正常人、单纯甲状腺肿，服用正常人、单纯甲状腺肿，服用131131I I后摄后摄取率降低取率降低50%50%以上；以上； 甲亢，甲亢，131131I I摄取率降低摄取率降低50%50%。其他生化指标其他生化指标 1.1.甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白(thyroxin globulin(thyroxin globulin，Tg)Tg) Tg Tg是存在于甲状腺滤泡腔内的一种糖蛋白，其分子是存在于甲状腺滤泡腔内的一种糖蛋白，其分子中酪氨酸残
31、基可被碘化缩合生成中酪氨酸残基可被碘化缩合生成T3T3、T4T4。 参考范围：血清参考范围：血清17.217.23 35mg5mgL(RIAL(RIA法法) )临床意义：临床意义： (1) (1) 甲亢、亚急性甲状腺炎甲亢、亚急性甲状腺炎TgTg升高，甲状腺癌时升高显著升高，甲状腺癌时升高显著 (2) (2) 判断亚急性甲状腺炎活动度的参考指标判断亚急性甲状腺炎活动度的参考指标 (3) (3) 判断甲亢复发或治疗未缓解者判断甲亢复发或治疗未缓解者其他生化指标其他生化指标2. 2. 甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白 (thyroxine binding (thyroxine binding
32、globulin, TBG):globulin, TBG):由肝脏合成，由肝脏合成，54kD54kD，入血后与甲状腺，入血后与甲状腺激素结合。其浓度改变对激素结合。其浓度改变对tT3tT3、tT4tT4的改变非常显著。的改变非常显著。 临床意义：临床意义：(1) (1) 甲亢时血清甲亢时血清TBGTBG降低降低, ,甲低时则相反。甲低时则相反。(2) tT4/TBG(2) tT4/TBG更准确地判断甲状腺功能紊乱：更准确地判断甲状腺功能紊乱：0.20.22.02.0，甲，甲减；减；7.67.614.814.8，甲亢，甲亢(3)(3)其他：妊娠、服用避孕药、大剂量其他：妊娠、服用避孕药、大剂量E
33、 E治疗时治疗时TBGTBG增加增加; ; 严重感染、重症营养不良、重症糖尿病等，严重感染、重症营养不良、重症糖尿病等，TBGTBG降低。降低。其他生化指标其他生化指标 3. 3. 抗甲状腺自身抗体抗甲状腺自身抗体 抗甲状腺球蛋白抗体抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)(TGAb) 抗甲状腺过氧化酶抗体抗甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)(TPOAb) 抗甲状腺微粒体抗体抗甲状腺微粒体抗体(TMAb)(TMAb) 临床意义：临床意义： (1)(1)主要用于自身免疫性甲状腺疾病的动态监测。主要用于自身免疫性甲状腺疾病的动态监测。 (2)(2)特异性差，约特异性差，约1 14 4的甲状腺癌病人的甲状腺癌病
34、人TGAbTGAb和或和或TMAbTMAb阳性。阳性。在非甲状腺疾病中，如红斑狼疮、恶性贫血、重症肌无力、在非甲状腺疾病中，如红斑狼疮、恶性贫血、重症肌无力、糖尿病等，糖尿病等，TGAbTGAb和和TMAbTMAb也可阳性。也可阳性。其他生化指标其他生化指标 4.TSH4.TSH受体抗体（受体抗体（TRAbTRAb） 兴奋型兴奋型：甲状腺刺激免疫球蛋白（：甲状腺刺激免疫球蛋白（TSITSI） 甲状腺生长免疫球蛋白（甲状腺生长免疫球蛋白（TGITGI） 抑制型抑制型：甲状腺刺激阻断免疫球蛋白（：甲状腺刺激阻断免疫球蛋白（TSII)TSII) 甲状腺生长阻断免疫球蛋白（甲状腺生长阻断免疫球蛋白（T
35、GII)TGII)其他生化指标其他生化指标 4.TSH4.TSH受体抗体（受体抗体（TRAbTRAb） 临床意义临床意义: :（1 1）可作为）可作为GravesGraves 自身免疫性疾病的依据自身免疫性疾病的依据, , 在在GravesGraves病患者阳性率高达病患者阳性率高达71.5% 71.5% ；（2 2）用于观察）用于观察GravesGraves病患者的治疗效果：患者病患者的治疗效果：患者经抗甲状腺药物治疗后，如经抗甲状腺药物治疗后，如TRAbTRAb持续阳性，预持续阳性，预示停药后甲亢的复发，示停药后甲亢的复发，TRAbTRAb活性越高，复发就活性越高，复发就越早。越早。TRA
36、bTRAb阴性，则提示病情缓解，对于指导阴性，则提示病情缓解，对于指导临床治疗有重要意义。临床治疗有重要意义。 返回章返回章 第五节第五节 肾上腺功能紊乱的临床生物化学肾上腺功能紊乱的临床生物化学 肾上腺髓质激素肾上腺髓质激素 肾上腺素肾上腺素(epinephrine，E) 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(norepinephrine，NE) 多巴胺多巴胺(dopamine，DA) 一、肾上腺髓质激素及功能紊乱一、肾上腺髓质激素及功能紊乱 儿茶酚胺的代谢儿茶酚胺的代谢1 1合成合成 基本原料是酪氨酸。基本原料是酪氨酸。2 2分解分解 在肝脏分解。在肝脏分解。 E E和和NE3-NE3-甲氧基甲氧基-
37、4-4-羟苦杏仁酸羟苦杏仁酸(VMA)(VMA) DA3- DA3-甲氧基甲氧基-4-4-羟基乙酸羟基乙酸(HVA)(HVA)3 3生理功能生理功能 E E和和NENE：直接作用于心脏，使心缩力增强，心跳加快，心：直接作用于心脏，使心缩力增强，心跳加快，心搏量增加；搏量增加；NENE对血管的收缩作用较为广泛；对血管的收缩作用较为广泛； DADA在增加内脏和肾血流量同时，使血压下降。在增加内脏和肾血流量同时，使血压下降。 E E对代谢的影响：升高血糖，加速脂肪动员，加强能量的对代谢的影响：升高血糖，加速脂肪动员，加强能量的利用和产热，使机体处于能量的动员状态。利用和产热，使机体处于能量的动员状态
38、。儿茶酚胺代谢异常儿茶酚胺代谢异常 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤n嗜铬细胞的良性肿瘤嗜铬细胞的良性肿瘤n主要释放主要释放E E和和NENE（4 4：1 1），仅微量），仅微量DADAn临床表现：持续或阵发性高血压，血糖、临床表现：持续或阵发性高血压，血糖、脂肪酸增加脂肪酸增加嗜铬细胞瘤生化诊断嗜铬细胞瘤生化诊断 1. 1. 血尿血尿E E和和NENE测定测定 方法：荧光法、方法：荧光法、HPLCHPLC。 临床意义：肾上腺髓质嗜铬细胞瘤时，二临床意义：肾上腺髓质嗜铬细胞瘤时，二者明显升高，者明显升高，E E升高较升高较NENE显著，原发性高血压、显著，原发性高血压、甲减、交感神经母细胞瘤等也可升高。降
39、低见甲减、交感神经母细胞瘤等也可升高。降低见于甲亢、于甲亢、AddisionAddision病等。病等。 2. 2. 尿尿VMAVMA测定测定 方法：分光光度法方法：分光光度法 二、肾上腺皮质激素及功能紊乱二、肾上腺皮质激素及功能紊乱 肾上腺皮质激素分类：肾上腺皮质激素分类：球状带分泌盐皮质激素，主要是醛固酮和球状带分泌盐皮质激素，主要是醛固酮和脱氧皮质酮；脱氧皮质酮；束状带分泌糖皮质激素，主要有皮质醇及束状带分泌糖皮质激素，主要有皮质醇及少量皮质酮；少量皮质酮；网状带分泌性激素，如脱氢异雄酮、雄烯网状带分泌性激素，如脱氢异雄酮、雄烯二酮及少量雌激素。二酮及少量雌激素。 类类固固醇醇激激素素生
40、生物物合合成成途途径径胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤；胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤；3-3-羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤；羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤；17-17-羟化酶羟化酶缺陷阻断步骤；缺陷阻断步骤；21-21-羟化酶缺陷阻断步骤；羟化酶缺陷阻断步骤；11-11-羟化酶缺陷阻断步骤；羟化酶缺陷阻断步骤；17,20-17,20-碳碳链裂解酶缺陷阻断步骤；链裂解酶缺陷阻断步骤；17-17-羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤。图中虚线箭头表示该羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤。图中虚线箭头表示该催化反应酶存在于性腺。催化反应酶存在于性腺。皮质激素对物质代谢的作用：皮质激素对物质代谢的作用：n糖皮质激素：调节糖、脂肪、蛋白质
41、代谢；影响水电解质糖皮质激素：调节糖、脂肪、蛋白质代谢；影响水电解质代谢；参与应激反应。代谢；参与应激反应。n盐皮质激素：促进肾脏保钠排钾，增加细胞外液容量，在盐皮质激素：促进肾脏保钠排钾，增加细胞外液容量，在维持机体水和电解质平衡。维持机体水和电解质平衡。n性激素：雄激素促进蛋白质合成，促进骨骼生长，刺激红性激素：雄激素促进蛋白质合成，促进骨骼生长，刺激红细胞生成等。雌激素促进蛋白质合成，降低血胆固醇水平，细胞生成等。雌激素促进蛋白质合成，降低血胆固醇水平，降低血管通透性和脆性，促进肾脏对水、钠重吸收。孕激降低血管通透性和脆性，促进肾脏对水、钠重吸收。孕激素促进周围组织蛋白质分解、拮抗盐皮质
42、激素作用。素促进周围组织蛋白质分解、拮抗盐皮质激素作用。 糖皮质激素的运输、失活和排泄：糖皮质激素的运输、失活和排泄： n运输：运输：糖皮质激素糖皮质激素7575与肝脏合成的皮质类固醇与肝脏合成的皮质类固醇结合球蛋白（结合球蛋白（CBGCBG）结合，）结合，1515与白蛋白结合，与白蛋白结合，仅仅1010左右以游离形式存在。左右以游离形式存在。n灭活、降解：灭活、降解：主要在肝脏进行。代谢产物有四氢主要在肝脏进行。代谢产物有四氢皮质醇、四氢皮质酮和四氢醛固酮等，通过肾和皮质醇、四氢皮质酮和四氢醛固酮等，通过肾和肠道排出。肠道排出。n分泌调节：分泌调节：CRH-ACTH-CRH-ACTH-肾上腺
43、皮质激肾上腺皮质激n昼夜节律：昼夜节律：ACTHACTH和糖皮质激素的分泌高峰在早晨和糖皮质激素的分泌高峰在早晨6 68 8时，低谷在夜间时，低谷在夜间22222424时。时。皮质醇增多症（皮质醇增多症（cushingcushing综合征）综合征） 糖皮质激素分泌过多而产生的症候群的统称。糖皮质激素分泌过多而产生的症候群的统称。病因病因：ACTHACTH过多过多 肾上腺增生性病变肾上腺增生性病变 异源性皮质醇增多症异源性皮质醇增多症临床表现：临床表现：向心性肥胖，高血压，皮肤、肌肉萎缩，骨质疏松，向心性肥胖，高血压，皮肤、肌肉萎缩，骨质疏松，皮下微血管显露呈对称紫纹等。女性可见多毛、月经失调、
44、甚皮下微血管显露呈对称紫纹等。女性可见多毛、月经失调、甚至男性化改变。至男性化改变。生化检查：生化检查：血糖升高，耐量降低，血血糖升高，耐量降低，血Na+Na+升高，血升高，血K+K+、Ca2+Ca2+降低，降低，并可出现低钾性代谢性碱中毒的改变，血、尿肌酸、尿素氮明并可出现低钾性代谢性碱中毒的改变，血、尿肌酸、尿素氮明显升高等负氮平衡表现等。患者对感染的抵抗力降低，并出现显升高等负氮平衡表现等。患者对感染的抵抗力降低，并出现各种体液和细胞免疫功能检查指标低下。各种体液和细胞免疫功能检查指标低下。肾上腺皮质功能紊乱肾上腺皮质功能紊乱肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症 指慢性肾上腺皮质分泌
45、糖皮质激素不足产生的综指慢性肾上腺皮质分泌糖皮质激素不足产生的综合征，原发性称为合征，原发性称为AddisonAddison病。病。病因：病因：各种因素引起的肾上腺损伤如结核、手术、肿各种因素引起的肾上腺损伤如结核、手术、肿瘤等。瘤等。临床表现：临床表现：除心血管系统、消化系统、神经系统、生除心血管系统、消化系统、神经系统、生殖系统等功能低下，以及低血糖、低血殖系统等功能低下，以及低血糖、低血Na+Na+、高血、高血K+K+、Ca2+Ca2+等一般实验室检查改变外，还有等一般实验室检查改变外，还有ACTHACTH释放增多，释放增多，特征性皮肤粘膜色素沉着。特征性皮肤粘膜色素沉着。肾上腺皮质功能
46、紊乱的生物化学诊断肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断n血、尿中糖皮质激素及其代谢物测定血、尿中糖皮质激素及其代谢物测定 n血浆血浆ACTHACTH测定测定 n动态功能试验动态功能试验 血、尿皮质醇测定血、尿皮质醇测定 荧光法荧光法：C11C11羟基的皮质醇经硫酸处理可以羟基的皮质醇经硫酸处理可以转变为具有特殊荧光的衍生物，其激发波长为转变为具有特殊荧光的衍生物，其激发波长为470470475nm475nm，荧光波长，荧光波长520520530nm530nm，以氯仿抽提，以氯仿抽提血浆中的皮质醇等物质，再以纸层析法分离出皮血浆中的皮质醇等物质，再以纸层析法分离出皮质醇后进行荧光测定。质醇后进行荧光
47、测定。 放射免疫法：放射免疫法：快速，简便，灵敏，最常用。快速，简便，灵敏，最常用。 HPLCHPLC法：法：灵敏度高。灵敏度高。临床意义：临床意义：n分别在晨分别在晨8 8点及午夜点及午夜1212点取血测定，代表峰、点取血测定，代表峰、谷浓度。谷浓度。n皮质醇增多症者，早晚血皮质醇浓度显著高皮质醇增多症者，早晚血皮质醇浓度显著高于正常；肾上腺皮质功能减退者早、晚均显于正常；肾上腺皮质功能减退者早、晚均显著低于参考值下限，特别是晨著低于参考值下限，特别是晨8 8点结果意义点结果意义更大。更大。n分别测定分别测定3 3日日UFCUFC，综合判断更佳。，综合判断更佳。血、尿类固醇激素及其代谢物测定
48、血、尿类固醇激素及其代谢物测定n17-17-羟皮质类固醇（羟皮质类固醇（17-OHCS17-OHCS） 收集收集24h24h尿，加酸水解，释放出游离尿，加酸水解，释放出游离17-OHCS17-OHCS，利用，利用其二羟丙酮侧链可与硫酸溶液中的盐酸苯肼反应显色，其二羟丙酮侧链可与硫酸溶液中的盐酸苯肼反应显色，以分光光度法测定。以分光光度法测定。n17-17-酮类固醇（酮类固醇（ 17-KS 17-KS ）测定）测定 酸解，释出游离酸解，释出游离17-KS17-KS，在碱性环境中，通过其中的，在碱性环境中，通过其中的酮酮- -亚甲基结构与间二硝基苯反应显色，测定。亚甲基结构与间二硝基苯反应显色，测
49、定。n临床意义：在诊断肾上腺皮质功能紊乱上，尿临床意义：在诊断肾上腺皮质功能紊乱上，尿17-KS17-KS比尿比尿17-OHCS17-OHCS特异性更低。若出现尿特异性更低。若出现尿17-KS17-KS显著升高，且不被显著升高，且不被地塞米松抑制，则有助于肾上腺皮质腺瘤或癌的诊断。地塞米松抑制，则有助于肾上腺皮质腺瘤或癌的诊断。下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质轴功能检测肾上腺皮质轴功能检测血浆血浆ACTHACTH测定测定 方法：方法：免疫分析法免疫分析法 临床意义临床意义： 先天性肾上腺皮质增多症、下丘脑及垂体性皮质醇先天性肾上腺皮质增多症、下丘脑及垂体性皮质醇增多症时，午夜增多症时
50、，午夜ACTHACTH明显增多，昼夜节律消失；明显增多，昼夜节律消失； 在继发性肾上腺皮质功能减退症、原发性皮质醇增在继发性肾上腺皮质功能减退症、原发性皮质醇增多症的病人，早上多症的病人，早上8 8点血浆点血浆ACTHACTH明显降低，昼夜节明显降低，昼夜节律也消失。律也消失。动态功能试验动态功能试验ACTHACTH兴奋试验兴奋试验 方法：方法：用用0.25mg0.25mg合成的合成的ACTHACTH肌肉或静脉注射，分肌肉或静脉注射，分别在注射前和注射后别在注射前和注射后0.50.5、1h1h采血，测定血浆皮质采血，测定血浆皮质醇的浓度。醇的浓度。 临床意义：临床意义：正常人峰值在正常人峰值在
