1、CH-CH-N -苯乙胺苯乙胺HOHO儿茶酚儿茶酚CH-CH-NR4R3第一节第一节 药物的构效关系及分类药物的构效关系及分类1ppt课件苯环2、3位：儿茶酚胺类：儿茶酚胺类苯环2、3位：非儿茶酚胺类：非儿茶酚胺类：去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素：麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇2ppt课件1. 儿茶酚胺类外周作用强；2. R3/R4的羟基减少时，不易被COMT破坏，作用时间延长、中枢作用增强(间羟胺、麻黄碱)3. 位碳原子的被取代时，则不易被MAO氧化作用时间延长(间羟胺、麻黄碱)4. 位被取代，外周作用更强 (脂溶性降低，不易通过BBB) (多巴胺)5. 氨基位的被取代
2、后，对的作用减弱，对的作用增强3ppt课件肾上腺素受体激动药可以激动受体分别或同时激动1和2；激动受体分别或同时激动1和2；同时激动受体和受体。4ppt课件肾上腺素受体阻断药可以阻断受体分别或同时阻断1和2；阻断受体分别或同时阻断1和2；同时阻断受体和受体。5ppt课件1、肾上腺素(adrenaline, epinephrine, AD)：口服无效作用机制：激动 和受体，敏感性 药理作用药理作用兴奋 -R(快、强、短) 血管收缩，血压兴奋1-R 心率、心肌收缩力、心输出血量兴奋2-R(慢、弱、持久) 骨骼肌血管和冠脉舒张, 血压血压：激动 和受体，“肾上腺素的后降压作用”6ppt课件肾上腺素的
3、后降压作用给予肾上腺素 1+ 2激动激动 2激动为主激动为主血压均值7ppt课件 血压 收缩压 收缩压低剂量 高剂量 舒张压 舒张压 扩张支气管(激动支气管平滑肌2受体) 增强代谢(2) CNS：不易透过BBB8ppt课件9ppt课件2.多巴胺(dopamine)作用机制作用机制激动、1和D受体 敏感性：药理作用药理作用（1）兴奋心脏，作用较弱()（2）肾和肠系膜血管舒张( )；皮肤粘膜血管收缩( ) （3）对血压的影响血压升高，脉压增加（4）舒张肾血管，排钠利尿10ppt课件临床应用临床应用 （1）抗休克（2）急性肾功能衰竭不良反应不良反应 剂量较大时引起心动过速、心律失常、肾血管收缩?11
4、ppt课件3.麻黄碱(ephedrine)作用机制作用机制(与肾上腺素比较)直接激动和受体，促进NA能神经末稍释放神经递质药理作用药理作用与肾上腺素相似但较弱，持久持久，口服有效；中枢兴奋作用明显中枢兴奋作用明显、易产生快速耐受性临床应用临床应用治疗低血压状态、鼻塞、预防和治疗轻症哮喘12ppt课件1、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素(noradrenaline, NA)作用机制：作用机制：激动受体为主(1和2)，对1受体也有较弱的激动作用，对2受体无作用药理作用：药理作用： 收缩血管(皮肤、黏膜、内脏血管) 升高血压兴奋心脏，作用较弱（一）（一） 1、 2受体激动药受体激动药13ppt课件收缩血管
5、的强度： 皮肤粘膜BV肾BV 其他内脏BV对冠脉的影响： 心输出量： 兴奋 BV收缩BP 反射性心率 心输出量不变或略减少兴奋1心肌收缩力 腺苷 冠脉扩张14ppt课件体内过程体内过程 1 . 给药方法：只宜静脉滴注法给药给药方法：只宜静脉滴注法给药 为什么？为什么？ 15ppt课件 口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液中口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液中易分解易分解 皮下注射收缩血管，发生组织坏死皮下注射收缩血管，发生组织坏死 静脉推注，引起静脉推注，引起BP急剧升高，心律急剧升高，心律紊乱紊乱 16ppt课件1、休克 2、上消化道出血1、局部组织缺血坏死 2、急性肾功能衰竭17ppt课件作用机制：
6、作用机制：药理作用：药理作用：临床应用：临床应用：2.间羟胺(metaraminol, 阿拉明,aramine) 1受体激动药去氧肾上腺素：治疗低血压；扩瞳；鼻塞18ppt课件（一） 1、2受体激动剂1.异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)作用机制 激动受体(1和2)药理作用 （1）兴奋心脏 （2）舒张血管 （3）影响血压 （4）舒张支气管 （5）增强代谢 19ppt课件临床应用临床应用（1）支气管哮喘（2）房室传导阻滞（3）心脏骤停（二） 1受体激动药多巴酚丁胺 治疗心肌梗塞并发心力衰竭（三） 2受体激动药沙丁胺醇、特布他林 治疗哮喘20ppt课件21ppt课件22ppt课件
7、（一） 1、2受体阻断药酚妥拉明(phentolamine)（短效类） 1、作用机制阻断1和2受体 舒张血管阻断受体(可翻转Adr的升压作用)兴奋心脏反射性兴奋作用；阻断突触前膜2受体，NA释放增加拟胆碱作用胃肠活动、胃酸 ，皮肤潮红23ppt课件3、临床应用、临床应用（1）外周血管痉挛性疾病，如雷诺病（2）嗜铬细胞瘤的诊断和治疗（3）抗休克（4）心肌梗死和充血性心力衰竭（5）静滴NA外漏的治疗24ppt课件（二） 选择性1受体阻断药特拉唑嗪(terazosin ) 1、作用机制选择性阻断1受体 舒张血管阻断受体（治疗高血压，易发生体位性低血压）治疗充血性心力衰竭；首剂现象（first dos
8、e effect）首次用药的60 min内出现体位性低血压的现象。 25ppt课件 Comparison of actions of phentolamkine and prazosin at noradrenergic neuroeffector junctions in cardiac muscleand vascular smooth muscle.26ppt课件心率减慢、收缩力减弱(1阻断)，心输出量减少；减慢传导，延长ERP因心输出量减少，反射性兴奋交感神经，血压无明显变化（对高血压患者可降压）收缩支气管平滑肌(2阻断)27ppt课件阻断肾小球球旁细胞的1受体，减少肾素分泌抑制交感神
9、经兴奋引起的血糖升高，抑制低血糖引起的心悸降低细胞膜的离子通透性，干扰心肌电生理（作用弱）intrinsic sympathomimetic activity, ISA部分激动剂效应28ppt课件1.普萘洛尔(propranolol) 作用机制阻断1、1受体 药理作用 抑制心肌收缩力(1阻断) 收缩冠状血管(2阻断) 抑制肾素释放(1阻断) 收缩支气管 (2阻断) 抑制脂肪分解(3阻断)29ppt课件无强 其它：延缓胰岛素引起的低血糖反应 临床应用（1） 快速型心律失常（2） 稳定型心绞痛（3） 高血压(输出量、肾素、突触前膜、中枢) （4） 甲状腺功能亢进的对症治疗（5） 青光眼（减少房水形
10、成）（6） 心衰早期30ppt课件不良反应不良反应z1. 一般反应: 消化道反应、皮疹z2. 心血管反应: z 加重房室传导阻滞，引起心动过缓 尤其与维拉帕米合用时 z 雷诺现象z3. 诱发或加剧支气管哮喘z4. 反跳现象(长期应用，突然停药) z5. 加重或掩盖降糖药引起的低血糖反应31ppt课件32ppt课件BloodpressureHeartrate IV injectionsat arrows NA AD NA AD blockade by phentolamineSchema of effects of the IV injections of and on mean blood p
11、ressure and heart rate before and after blockade of -adrenergic receptors by Before blockade After blockade33ppt课件思考题1.利用构效关系规律解释儿茶酚胺类与非儿茶酚胺类拟肾上腺素药物在药动学和药效学的差异。2.NA 、AD对心血管的作用及其机制。3.肾上腺素的后降压作用及其翻转的机制。4.Propranolol的受体阻断作用及临床意义。34ppt课件35ppt课件儿茶酚胺与非儿茶酚胺R2R1R3R4CHCHNHR5R6R7R2、R3位均为羟基者为儿茶酚胺位均为羟基者为儿茶酚胺36p
12、pt课件麻黄碱与间羟胺麻黄碱与间羟胺HR1R3R4CHCHNHR5HR7位碳原子的氢原子被甲基取代，不易被MAO氧化，作用时间延长麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺37ppt课件多巴胺R2R1R3R4CHCHNHOHR6R7位碳原子的羟基被氢取代，不易通过血脑屏障多巴胺多巴胺38ppt课件受体作用的选择性R2R1R3R4CHCHNHR5R6H氨基上的氢原子被甲基等取代，对受体作用减弱，对受体作用增强肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱39ppt课件1A类无内在活性的1、2受体阻断药普萘洛尔(propranolol)体内过程体内过程个体差异大药理作用药理作用阻断1和2受体，无内在拟交感活性临床应用临床应用心律失常、心绞痛、高血压、 甲状腺功能亢进40ppt课件2A类无内在活性的1受体阻断药阿替洛尔(atenolol)、美多洛尔(metoprolol) 选择性阻断1受体，对2受体作用弱，对呼吸道平滑肌作用弱噻吗洛尔吲哚洛尔拉贝洛尔41ppt课件
