1、1PPT课件2PPT课件3PPT课件4PPT课件药物药物剂量剂量HFS严重严重HFS（3级）级）索拉非尼索拉非尼2 400 mg/d34 %G2/3: 30 %，G3: 9 %舒尼替尼舒尼替尼50 mg/d36 %23 %多西他赛多西他赛100 mg/m2 every 3w637 %04 %多柔比星多柔比星30 mg/m2 every 14 d2226 %PLD4050 mg/m2 every 34 w4050 %Grade 2/3: 20 %PLD20 mg/m2 every 23 w3448 %25 %卡培他滨卡培他滨2 1 250 mg/d5060 %1017 %5-FU-613 %0.
2、5 %多西他赛多西他赛+卡培他滨卡培他滨-5663 %2426 %多西他赛多西他赛+5-FU-89 %24 % JDDG; 2010 8:652661 5PPT课件6PPT课件7PPT课件1级级:麻木、感觉迟钝麻木、感觉迟钝/感觉异常、针刺感、手或足出现无痛性肿胀感觉异常、针刺感、手或足出现无痛性肿胀或红斑或不适（但并不影响正常活动）。或红斑或不适（但并不影响正常活动）。8PPT课件2级：出现手或级：出现手或/和足出现伴有疼痛的红斑和肿胀或和足出现伴有疼痛的红斑和肿胀或/和不适，且和不适，且影响到日常生活。影响到日常生活。9PPT课件3级手足综合症为出现皮肤脱落、溃疡、水泡或手和级手足综合症为
3、出现皮肤脱落、溃疡、水泡或手和/或足出现严或足出现严重的疼痛和重的疼痛和/或严重不适导致患者无法工作或无法进行日常活动。或严重不适导致患者无法工作或无法进行日常活动。10PPT课件分级分级临床表现临床表现功能影响功能影响1 1级级手掌足跟麻木、瘙痒、手掌足跟麻木、瘙痒、无痛性红斑和肿胀无痛性红斑和肿胀感觉不适，感觉不适，不会影响正常活动不会影响正常活动2 2级级手掌足跟疼痛性红斑和肿胀手掌足跟疼痛性红斑和肿胀感觉不适，感觉不适，影响日常生活影响日常生活3 3级级湿性脱屑、溃疡、水疱湿性脱屑、溃疡、水疱和重度疼痛，和重度疼痛，严重不适，严重不适，不能工作或日常生活不能工作或日常生活Sarah M
4、 Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12: 131-141.11PPT课件12PPT课件炎症期：表现为掌跖境界清楚的对称性红斑和紧张性大疱13PPT课件14PPT课件15PPT课件16PPT课件17PPT课件18PPT课件19PPT课件20PPT课件21PPT课件22PPT课件23PPT课件24PPT课件25PPT课件26PPT课件27PPT课件28PPT课件29PPT课件30PPT课件Hoffmann La Roche, data on file. 31PPT课件32PPT课件3级级HFS发生率（发生率（%）1.Jane L,et al.C
5、lin Cancer Res 2008;14(1) :8-13.2.Kuhn JG,et al. Ann Pharmacother 2001;35:217227. 3.Blum J, Jone S, Buzdar A, et al . J Clin Oncol 1999; 17: 485_93.4.Al-Batran SE, et al. Oncology 2006;70:1416.5.OShaughnessy J,et al. J Clin Oncol. 2002 Jun 15;20(12):2812-23.33PPT课件作者作者领域领域PLD剂量剂量样本量样本量所有级别所有级别PPE发生率
6、发生率 3级级PPE发生率发生率4级级PPE 发生率发生率Eric Pujade-Lauraine卵巢癌30mg/m2/4周46738.6%00Robert Z. Orlowski多发性骨髓瘤30mg/m2/3周32416%5%0Yasuhiro Oki淋巴瘤40mg/m2/3周80N4%0Gabriella Ferrandina卵巢癌40mg/m2/4周72N4%1%M. E. R. OBrien乳腺癌50mg/m2/4周25448%17%0J Clin Oncol 28:3323-3329. 2010 by ASCO ; J Clin Oncol 3892-3901，2007; J Cli
7、n Oncol 2008; 26:890-896 ; Annals of Oncology 15: 440449, 2004; Clinical Lymphoma Myeloma & Leukemia, 2015, 15(3):152-8 34PPT课件希罗达剂量希罗达剂量（mg/mmg/m2 2,bid),bid)联合药物联合药物适应证适应证HFSHFS比例比例（患者百分比（患者百分比% %）12501250- -乳腺癌乳腺癌43%-62%43%-62%12501250多西他赛多西他赛乳腺癌乳腺癌63%63%12501250- -结直肠癌结直肠癌45%-60%45%-60%10001000奥
8、沙利铂奥沙利铂结直肠癌结直肠癌23-36%23-36%10001000顺铂顺铂胃癌胃癌22%22%希罗达产品说明书希罗达产品说明书Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file. 35PPT课件希罗达单药治疗转移性乳腺癌的临床研究希罗达单药治疗转移性乳腺癌的临床研究M Kurt,et al.Acta Oncologica 2006; 45: 625-626.36PPT课件希罗达单药辅助治疗结肠癌的大型临床研究希罗达单药辅助治疗结肠癌的大型临床研究C. Twelves, et al.2008 Gastrointestinal Ca
9、ncers Symposium Abstract No274.37PPT课件研究代码研究代码期别期别患者人群患者人群治疗方案治疗方案SO14697SO14697MBC,初治初治MBC希罗达希罗达SO14799SO14799一线治疗一线治疗希罗达希罗达 vs CMFSO15179SO15179MBC,接受过蒽环类药物接受过蒽环类药物希罗达希罗达 vs 紫杉醇紫杉醇NO15542NO15542MBC，接受过紫杉醇类，接受过紫杉醇类 希罗达希罗达SO14999SO14999MBC,接受过蒽环类药物接受过蒽环类药物希罗达希罗达/多西他赛多西他赛 vs多西他赛多西他赛SO14797SO14797MCRC
10、，一线，一线希罗达希罗达SO14695SO14695MCRC，一线，一线希罗达希罗达 vs 5-FU/LVSO14796SO14796MCRC，一线，一线希罗达希罗达 vs 5-FU/LVM66001 M66001 期结肠癌期结肠癌希罗达希罗达 vs 5-FU/LVM66016 M66016 MCRC，一线，一线希罗达希罗达NO16966NO16966MCRC，一线，一线XELOX贝伐单抗贝伐单抗 vs FOLFOX4贝伐贝伐 单抗单抗NO16967NO16967MCRC，二线，二线XELOX vs FOLFOX4ML17032ML17032AGC,一线一线希罗达希罗达/顺铂顺铂 vs 5-F
11、U/顺铂顺铂Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file. MBC：转移性乳腺癌；：转移性乳腺癌；MCRC：转移性结直肠癌；：转移性结直肠癌；AGC：进展期胃癌：进展期胃癌 纳入逾纳入逾3800例患者（病种覆盖结肠癌、结直肠癌、胃癌和乳腺癌）例患者（病种覆盖结肠癌、结直肠癌、胃癌和乳腺癌）38PPT课件Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file. 39PPT课件Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data
12、on file. 40PPT课件预防HFS措施出现HFS后的注意事项及药物干预HFS严重时减量甚至停药预防手段：1)口服维生素2)化疗前2天使用地塞米松8mg i.v.3)应用细胞保护剂减量原则：具体参考药物剂量调整方案局部护理：1)户外活动建议涂抹防晒霜2)保持皮肤清洁、湿润3)手部和脚部使用降温包，或者将手脚浸泡在较冷的水中药物干预：1)糖皮质激素2)塞来昔布3)使用尿素软膏等对患者进行安全教育：手足综合症处理手足综合症处理SOPSOP健康宣教&心理疏导注意事项：(遵守4个避免，1个尽量):1)避免反复性摩擦性运动、受热2)避免手脚皮肤处于干燥状态3)避免使用黏胶绷带4)避免切割较硬的食物
13、5)尽量不要让皮肤受压健康宣教、心理疏导和一些患者可以自己完成的简单处理措施等Expert Opinion on Drug Safety: 2016:1-9 Journal of Clinical Oncology,:2015, 33(22):2444-9 Support Care Cancer (2014) 22:15851593 Ann Oncol:2012, 23(5):1348-53 41PPT课件42PPT课件Mrozek-Orlowski ME,et al. Oncology Nursing Forum. 1999;26(4):753-762.43PPT课件Lassere Y,et
14、 al. Eur J Oncol Nurs. 2004;8:S31-S40.44PPT课件类型类型用法用法剂量剂量疗效疗效糖皮质激素口服地塞米松8mg,bid, d14 4mg, bid, d54mg,qd, d62-4级HFS的发病率为：39%其中26%的患者采用糖皮质激素处理后未出现化疗减量或延期，13%的患者未采用糖皮质激素处理，均发生化疗减量或延期维生素口服VE300mg/d,d1790.5%患者HFS无进展; 所有患者均未中止化疗口服VB6200mg, bid1-2级HFS发病率:39%3-4级HFS发病率:0COX-2抑制剂口服塞来昔布200mg/dd114HFS总发病率由74.6
15、%降低至57.4%外用软膏涂抹尿素软膏(10%)适量，6weekHFS总发病率：22.4%，其中：1-2级HFS发病率：21.1%3级HFS发病率：1.3%4级HFS发病率：0手足综合症的处理措施手足综合症的处理措施Expert Opinion on Drug Safety: 2016:1-9 Journal of Clinical Oncology,:2015, 33(22):2444-9 Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2011, 23(5):1348-53
16、Ann Oncol:2012, 23(5):1348-53 45PPT课件46PPT课件NCINCI分级分级本次疗程本次疗程下一疗程剂量调整下一疗程剂量调整（按初始剂量（按初始剂量% %）1 1级级100%100%100%100%2 2级级第一次出现第一次出现停止治疗，直到恢复至停止治疗，直到恢复至0 01 1级水平时级水平时100%100%第二次出现第二次出现停止治疗，直到恢复至停止治疗，直到恢复至0 01 1级水平时级水平时75%75%第三次出现第三次出现停止治疗，直到恢复至停止治疗，直到恢复至0 01 1级水平时级水平时50%50%第四次出现第四次出现永久停止治疗永久停止治疗3 3级级第
17、一次出现第一次出现停止治疗，直到恢复至停止治疗，直到恢复至0 01 1级水平时级水平时75%75%第二次出现第二次出现停止治疗，直到恢复至停止治疗，直到恢复至0 01 1级水平时级水平时50%50%第三次出现第三次出现永久停止治疗永久停止治疗Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12: 131-141.47PPT课件Cassidy,et al.Ann Oncol.2002 ;13 :566-575.需要希罗达调整剂量的需要希罗达调整剂量的2-3级的手足综合症患者级的手足综合症患者48PPT课件前次给予本品后周数前次给予本品后周数毒
18、性级别毒性级别第第4周周第第5周周第第6周周1级（轻度红斑、水肿或者脱皮但不影响日常行为活动）继续给药，如患者之前出现3,4级皮肤毒性反应，给药推迟一周继续给药，如患者之前出现3,4级皮肤毒性反应，给药推迟一周减量25%继续给药，并恢复四周给药间隔2级（红斑、脱皮或水肿但可以进行正常的活动。小水泡或者小溃疡小于2cm.）给药推迟一周给药推迟一周减量25%继续给药，并恢复四周给药间隔3级（发热、溃疡或者肿胀影响行走或正常行为，不能正常穿衣）给药推迟一周给药推迟一周停止治疗4级（扩散或局部感染并发症，或卧床不起或住院）给药推迟一周给药推迟一周停止治疗多美素说明书 脂质体阿霉素脂质体阿霉素手足综合症的手足综合症的剂量调整剂量调整49PPT课件50PPT课件
