1、白三烯受体拮抗剂在哮喘急性发作中白三烯受体拮抗剂在哮喘急性发作中作用探讨作用探讨 哮喘急性发作的定义哮喘急性发作的定义p 呼吸困难、咳嗽、喘息或胸闷症状进行性加重，并肺功能进一步减低。呼吸困难、咳嗽、喘息或胸闷症状进行性加重，并肺功能进一步减低。p 因患者病情改变需要增加治疗药物或剂量。因患者病情改变需要增加治疗药物或剂量。p 通常由外部因素诱发（病毒性上呼吸道感染、花粉或空气污染）和通常由外部因素诱发（病毒性上呼吸道感染、花粉或空气污染）和/或哮或哮喘控制药物维持治疗的依从性差。喘控制药物维持治疗的依从性差。EpisodesAttacksAcute severe asthmaflare-up
2、 5岁以下儿童急性发作早期症状岁以下儿童急性发作早期症状：p 急性或亚急性喘息或呼吸困难。急性或亚急性喘息或呼吸困难。p 咳嗽加重，尤其在夜间睡眠中。咳嗽加重，尤其在夜间睡眠中。p 嗜睡或活动耐量减低。嗜睡或活动耐量减低。p 日间活动受影响，包括喂养困难。日间活动受影响，包括喂养困难。p 缓解药物治疗效果不佳。缓解药物治疗效果不佳。Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2012. 既往有过严重哮喘发作需要气管插管及机械通气既往有过严重哮喘发作需要气管
3、插管及机械通气 过去一年中因哮喘住院或急诊治疗过去一年中因哮喘住院或急诊治疗 正在口服激素治疗或近期刚刚停用口服激素正在口服激素治疗或近期刚刚停用口服激素 目前未使用目前未使用ICS治疗治疗 SABA过量使用过量使用 有精神疾病病史或心理问题有精神疾病病史或心理问题 药物治疗依从性差和药物治疗依从性差和/或哮喘行动计划执行不佳或哮喘行动计划执行不佳 伴食物过敏伴食物过敏增加哮喘相关增加哮喘相关 的因素的因素死亡风险死亡风险识别识别急性急性发发作高死亡作高死亡风险风险患儿患儿需紧急需紧急就医的就医的指征指征突然呼吸困难突然呼吸困难家庭哮喘急性发作管理家庭哮喘急性发作管理* 出现以下任一则为重度*
4、 指吸氧或使用支气管扩张剂之前的氧饱和度 需要考虑儿童的正常语言发展能力与2009版的不同之处：SaO2轻度为94%，重度为90%低龄儿童哮喘急性发作的初始评估n转n无法进行紧急治疗，或者家长/照顾者在家不能处理* 正常的呼吸频率： 0-2月 60次/分；2-12月 50次/分；1-5岁 95% 系统糖皮质激素系统糖皮质激素：口服波尼松龙, 12 mg/kg/天, 2岁患者每天最高剂量20mg，大龄儿童每天不超过60mg，常用3-5天如在医院或ICU，根据情况，可以考虑：静脉注射2受体激动剂，静脉注射氨茶碱，静脉注射硫酸镁，氦氧混合气International consensus on (ic
5、on) pediatric asthma. Allergy 2012; 67: 976997镇静剂可增加死亡率，禁忌使用。哮喘炎症中的细胞与介质炎症细胞结构细胞肥大细胞嗜酸性粒细胞Th2细胞嗜碱性粒细胞血小板上皮细胞平滑肌细胞内皮细胞成纤维细胞神经炎症介质组胺白三烯前列腺素血小板活化因子激肽腺苷血管内皮素一氧化氮(NO)细胞因子趋化因子生长因子支气管痉挛血浆渗出粘液分泌气道高反应性(AHR)气道重塑. Barnes PJ. Eur Respir Mon. 2003;23:84-113.效应白三烯在多个层面参与哮喘炎症反应LTC4 LTD4 LTE4Peters-Golden M. Curr A
6、llergy Asthma Rep 2008;8(4):367-373. 陈强等.实用儿科临床杂志 2008,23(16):1284-1286.韦欢, 欧维琳. 医药前沿 2012,2(17):341-343. Peters-Golden M, Sampson AP. J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 Suppl):S37-S42.CysLT受体支气管收缩、粘液分泌炎症反应Th2免疫反应气道重塑/组织纤维化收缩气道平滑肌、增加血管通透性、促进粘液分泌引起气道重塑，加重哮喘病理改变影响免疫反应促进炎性细胞的募集，引起炎症反应；与其他炎症介质相互作用，导致炎症的持
7、续存在和继续发展白三烯是哮喘气道炎症的重要介质，参与哮喘发生发展的全过程Green SA, et al. Thorax. 2004;59(2):100-104.P5y儿童儿童若患者在使用控制剂，急性发作时和后期应继续使用*与安慰剂相比，P0.4）.*平均总症状评分为日记咳嗽加上喘息加上呼吸困难加上活动受限评分的平均值。*平均总症状评分孟鲁司特 vs.常规组 p=0.003布地奈德 vs.常规组 p=0.01Leonard B. Bacharier, etc., J Allergy Clin Immunol 2008;122:1127-35孟鲁司特与布地奈德显著改善孟鲁司特与布地奈德显著改善RTIs症状评分症状评分孟鲁司特在哮喘急性发作中具体使用孟鲁司特在哮喘急性发作中具体使用 继续用药：继续用药：既往已使用既往已使用LTRA控制治疗者急性发作控制治疗者急性发作 时继续维持用药。时继续维持用药。 应急用药：应急用药：既往未使用既往未使用LTRA控制治疗者急性发作控制治疗者急性发作 时尽早应急用药。时尽早应急用药。 抢先用药：抢先用药：间歇性哮喘患儿出现间歇性哮喘患儿出现URTI或哮喘的初或哮喘的初 始征象时（始征象时（“ “机会窗机会窗” ”）即启动短程）即启动短程 治疗治疗 （1 - 3周）。周）。
