1、药品化学检验药品化学检验基础知识基础知识 化学室：陈尚昆化学室：陈尚昆一、药品标准概述一、药品标准概述n1.1、药品：是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药。化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。n1.2、药品标准：系根据药物来源、制药工艺等生产及贮存过程中的各个环节所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。n1.3、国家药品标准国家药品标准：是由国家政府制定并颁：是由国家政府制定并颁布的药品质量标准，系国家站在公众立场为
2、布的药品质量标准，系国家站在公众立场为保证药品质量而规定的药品所必须达到的最保证药品质量而规定的药品所必须达到的最基本的技术要求。国家标准是基本的技术要求。国家标准是强制性强制性标准，标准，不能达到国家药品标准要求的药品，即被视不能达到国家药品标准要求的药品，即被视为不符合法定要求的药品，因而不得作为药为不符合法定要求的药品，因而不得作为药品销售或使用。法定的国家药品标准有：品销售或使用。法定的国家药品标准有：药品标准药品标准概述概述 药品标准概述药品标准概述n1.3.1 中国药典中国药典n现版药典为现版药典为2010年版，分一部、二部和三部。年版，分一部、二部和三部。n其中一部收载药材及饮片
3、、植物油脂和提取物、成其中一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等；方制剂和单味制剂等；n 二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等；药品以及药用辅料等；n 三部收载生物制品。三部收载生物制品。n1.3.2 局（部）颁标准局（部）颁标准n国家食品药品监督管理局药品标准，简国家食品药品监督管理局药品标准，简称局颁标准，包括编纂成册出版发行以称局颁标准，包括编纂成册出版发行以及单一品种的标准，由国家食品药品监及单一品种的标准，由国家食品药品监督管理局颁布执行。督管理局颁布执行。药品标准概述药品标准概述n2.1、药典包括
4、、药典包括凡例、标准正文、附录凡例、标准正文、附录等内容。凡等内容。凡例中的有关规定同样具有法定的约束力；正文部例中的有关规定同样具有法定的约束力；正文部分为所收载的药品或制剂的质量标准；附录包括分为所收载的药品或制剂的质量标准；附录包括制剂通则、通用检验方法和指导原则。制剂通则、通用检验方法和指导原则。n2.2、2010年版药典凡例共三十八条。下面介绍年版药典凡例共三十八条。下面介绍与检验相关的重点条款：与检验相关的重点条款：二、中国药典介绍二、中国药典介绍n2.2.1 第十五条：性状项下记载药品的外观、第十五条：性状项下记载药品的外观、臭、味，溶解度以及物理常数等。臭、味，溶解度以及物理常
5、数等。n溶解度溶解度是药品的一种物理性质。是药品的一种物理性质。n物理常数包括相对密度、馏程、熔点、比旋度物理常数包括相对密度、馏程、熔点、比旋度等，测定结果不仅对药品具有等，测定结果不仅对药品具有鉴别鉴别意义，也反意义，也反映药品的映药品的纯度纯度，是评价药品质量的主要指标之，是评价药品质量的主要指标之一。一。中国药典介绍中国药典介绍n2.2.2 第十六条：鉴别项下规定的试验方法，仅反第十六条：鉴别项下规定的试验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学等性质的特征，映该药品某些物理、化学或生物学等性质的特征，不完全代表对该药品化学结构的确证。不完全代表对该药品化学结构的确证。n2.2.3 第
6、十七条：检查项下包括反映药品的第十七条：检查项下包括反映药品的安全性安全性与与有效性有效性的试验方法和限度均一性与纯度等制备的试验方法和限度均一性与纯度等制备工艺要求等内容；对于规定中的各种杂质检查项工艺要求等内容；对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在按既定工艺进行生产和正常贮目，系指该药品在按既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质；改藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质；改变生产工艺时需要另考虑增、修订有关项目。变生产工艺时需要另考虑增、修订有关项目。中国药典介绍中国药典介绍n2.2.4 第十八条：含量测定项下规定的试验方法，用于测定第十八条：含量测定项下规定
7、的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量，一般可采用原料及制剂中有效成分的含量，一般可采用化学、仪器或生化学、仪器或生物测定物测定方法。方法。n2.2.5 第二十条：制剂的规格，系指每一支、片或其他每一第二十条：制剂的规格，系指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量的（）或主药的重量（或效价）或含量的（）或装装量；注射液项下如为量；注射液项下如为“1ml:10mg”，系指，系指1ml中含有主中含有主药药10mg。n2.2.6 贮藏项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要求。贮藏项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要求。有名词术语表示，例如：密闭有名词
8、术语表示，例如：密闭 系指将容器密闭，以防止尘系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；土及异物进入；n 阴凉处阴凉处 系指不超过系指不超过20；n 凉暗处凉暗处 系指避光并不超过系指避光并不超过20；n 常温常温 系指系指1030。中国药典介绍中国药典介绍n2.2.7 第二十五条第二十五条 原料药的含量（），除另有注原料药的含量（），除另有注明者外，均按重量计。如规定上限为明者外，均按重量计。如规定上限为100以上时，以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真
9、实含有量，如未规定上限时，系指有量，如未规定上限时，系指不超过不超过101.0。n2.2.8 第二十六条第二十六条 标准品、对照品标准品、对照品n标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。量或效价测定的标准物质。n对照品除另有规定外，均按对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）干燥品（或无水物）进进行计算后使用。行计算后使用。中国药典介绍中国药典介绍中国药典介绍中国药典介绍n2.2.9 计量单位计量单位n（1）、滴定液和试液的浓度，以）、滴定液和试液的浓度，以mol/L(摩尔升摩尔升)表示表示者，其浓度要求者，其浓度要求精
10、密标定精密标定的滴定液用的滴定液用“XXX滴定液滴定液（YYYmol/L）表示；作其他用途不需要精密标定其浓度）表示；作其他用途不需要精密标定其浓度时，用时，用“YYYmol/L XXX溶液溶液”表示。表示。n（2）、温度以摄氏度（）、温度以摄氏度（）表示：）表示：n水浴温度水浴温度 除另有规定外，均指除另有规定外，均指98100n热水热水 系指系指7080n室温室温 系指系指1030n放冷放冷 系指放冷至室温系指放冷至室温n（3）百分比n （g/g）表示溶液100g中含有溶质若干克；n （ml/ml）表示溶液100ml中含有溶质若干毫升；n （ml/g）表示溶液100g中含有溶质若干毫升；n
11、 (g/ml)表示溶液100ml中含有溶质若干克。n（4）液体的滴，系指在20时，以1.0ml水为滴进行换算。n（5）溶液后标示的（110）等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液。中国药典介绍中国药典介绍n（6）乙醇未指明浓度时，均系指）乙醇未指明浓度时，均系指95（ml/ml）的乙醇。）的乙醇。n2.2.10 取样量和试验精度取样量和试验精度n （1）试验中供试品与试药等）试验中供试品与试药等“称重称重”或或“量取量取”的量，的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效
12、数位来确定：确定：n 如称取如称取0.1g，系指称取重量可为系指称取重量可为0.060.14g；n 称取称取2g，系指称取重量可为系指称取重量可为1.52.5g；n 称取称取2.0g，系指称取重量可为系指称取重量可为1.952.05g；n 称取称取2.00g，系指称取重量可为系指称取重量可为1.9952.005g。中国药典介绍中国药典介绍n（2）精密称定精密称定 系指称取重量应准确至所取重量的系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；千分之一；n 称定称定 系指称取重量应准确至所取重量的系指称取重量应准确至所取重量的百分之一百分之一；n 精密量取精密量取 系指量取体积的准确度应符合国家标准系指量
13、取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求；中对该体积移液管的精度要求；量取量取 系指可用量筒或按照量取体积的有效数位系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。选用量具。取用量为取用量为“约约”若干若干时，系指取样量不得超过规定时，系指取样量不得超过规定量的量的10。中国药典介绍中国药典介绍n（3）恒重）恒重 除另有规定外，系指供试品连续两次干燥除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在或炽灼后的重量差异在0.3mg以下以下的重量；的重量；n 干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥继续干燥1小时后进
14、行；小时后进行；n 炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。分钟后进行。n （4）试验中规定）试验中规定“按干燥品（或无水物、或无溶剂）按干燥品（或无水物、或无溶剂）计算计算”时，除另有规定外时，除另有规定外，应取未经干燥（或未去水、，应取未经干燥（或未去水、或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除。检查项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除。中国药典介绍中国药典介绍n（5）试验中的）试验中的“空白试验空白试验”，系指在不加供试品，系指在不加供试
15、品或以等量的溶剂替代供试液的情况下，按同法操或以等量的溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；作所得的结果；n（6）含量测定中的）含量测定中的“并将滴定的结果用空白试并将滴定的结果用空白试验校正验校正”，系指按供试品所耗滴定液量（，系指按供试品所耗滴定液量（ml）与）与空白试验中所耗滴定液量空白试验中所耗滴定液量(ml)之差进行计算。之差进行计算。n（7）试验时的温度，未注明者，系指在试验时的温度，未注明者，系指在室温室温下下进行；进行；n 温度高低对试验结果有明显影响者，除另有温度高低对试验结果有明显影响者，除另有规定为应以规定为应以252为准。为准。中国药典介绍中国药典介绍n（8）试
16、验用水，除另有规定外，均系指纯试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。化水。n 酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。冷至室温的水。n（9）酸碱性试验时，如未指明用何种指示酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指剂，均系指石蕊石蕊试纸。试纸。中国药典介绍中国药典介绍n3.1、实验误差的来源、实验误差的来源n在药品检验工作中，尤其在含量测定中，经常提到误在药品检验工作中，尤其在含量测定中，经常提到误差，什么是误差，误差的分类以及误差产生的原因，差，什么是误差，误差的分类以及误差产生的原因，如何消除和减少误差，使检验结果更加准确可靠，这如何消除和减少误差
17、，使检验结果更加准确可靠，这些问题是分析工作者首先考虑的问题。些问题是分析工作者首先考虑的问题。n3.1.1、什么是误差、什么是误差n 任何分析测量所得的结果，总是和已知的真实含量任何分析测量所得的结果，总是和已知的真实含量或多或少有些差别，这些差别在分析上叫误差。或多或少有些差别，这些差别在分析上叫误差。三、实验误差的来源和评估三、实验误差的来源和评估实验误差的来源和评估实验误差的来源和评估n3.1.2、误差的分类及其产生的原因、误差的分类及其产生的原因n 根据误差的性质，可将误差分为三类：根据误差的性质，可将误差分为三类：系统误差、偶然系统误差、偶然误差、过失误差。误差、过失误差。n3.1
18、.2.1 系统误差系统误差n 系统误差又称可测误差。它是由某种固定的原因所造成系统误差又称可测误差。它是由某种固定的原因所造成的，一般有固定的方向（正或负）和大小，重复进行测定的，一般有固定的方向（正或负）和大小，重复进行测定时重复出现。时重复出现。n 产生原因：产生原因：（1）仪器和试剂引起的误差，如容量瓶刻度）仪器和试剂引起的误差，如容量瓶刻度不准，试剂不纯等；（不准，试剂不纯等；（2）方法误差，所选方法不恰当引）方法误差，所选方法不恰当引起；（起；（3）操作误差）操作误差，操作不当引起的误差。，操作不当引起的误差。n 消除系统误差方法消除系统误差方法（1）校准仪器）校准仪器 （2）对照试
19、验）对照试验 （3）空白试验空白试验实验误差的来源和评估实验误差的来源和评估n 3.1.2.2 偶然误差偶然误差n 偶然误差又称不可定误差偶然误差又称不可定误差。它是由一些不确定。它是由一些不确定的偶然因素所引起的。如测定环境温度、湿度变的偶然因素所引起的。如测定环境温度、湿度变化等。化等。n 特点：有时大有时小，有时正有时负；特点：有时大有时小，有时正有时负；n规律：绝对值相同的正、负误差出现的概率大体规律：绝对值相同的正、负误差出现的概率大体相等；相等；n消除偶然误差方法消除偶然误差方法：通过增加平行测定次数，减：通过增加平行测定次数，减免测量结果中的偶然误差。免测量结果中的偶然误差。n3
20、.1.2.3 过失误差过失误差n 过失误差是指工作中的差错，是由于工作过失误差是指工作中的差错，是由于工作粗枝大叶，不按操作规程办事等原因造成粗枝大叶，不按操作规程办事等原因造成的。的。n 这类误差在工作中应该属于责任事故，是这类误差在工作中应该属于责任事故，是不允许存在的。不允许存在的。n总之，杜绝过失误差、校正系统误差、控总之，杜绝过失误差、校正系统误差、控制偶然误差，测定的数据才是可靠的。制偶然误差，测定的数据才是可靠的。实验误差的来源和评估实验误差的来源和评估n 3.2、实验误差的评估、实验误差的评估n 3.2.1 准确度准确度 是指测量值与真值接近的程度。测量值是指测量值与真值接近的
21、程度。测量值与真值越接近，测量的误差就越小，准确度就越高。与真值越接近，测量的误差就越小，准确度就越高。n通常用绝对误差和相对误差来表示。通常用绝对误差和相对误差来表示。n 绝对误差测量值真值绝对误差测量值真值n n 测量值真值测量值真值n相对误差相对误差100 n 真值真值 实验误差的来源和评估实验误差的来源和评估n 3.2.2 精密度精密度 表示平行测量的各测量值之间互相接近表示平行测量的各测量值之间互相接近的程度。的程度。通常用绝对偏差、相对偏差和相对平均偏差、通常用绝对偏差、相对偏差和相对平均偏差、相对标准偏差，多数用相对标准偏差（相对标准偏差，多数用相对标准偏差（RSD）来表示。）来
22、表示。n绝对偏差（绝对偏差（d）测量值平均值）测量值平均值 n dxix平均平均 n n相对偏差绝对偏差平均值相对偏差绝对偏差平均值100 ndx平均平均100（xix平均平均）x平均平均100实验误差的来源和评估实验误差的来源和评估n相对平均偏差：nd平均/x平均100n（xi-x平均）/nx平均100n标准偏差（s）nS=(X1X平均)2(X2X平均)2(XnX平均)2/(n1)n相对标准偏差（RSD）n RSDS/X平均100实验误差的来源和评估实验误差的来源和评估例如：一分析人员标定某滴定液的浓度，例如：一分析人员标定某滴定液的浓度，平行操作平行操作4次，结果为次，结果为0.1010；
23、0.1012；0.1014；0.1013mol/L，计算测定的，计算测定的平均值、相对平均偏差、相对标准偏差。平均值、相对平均偏差、相对标准偏差。实验误差的来源和评估实验误差的来源和评估平均值 x平均（0.10100.10120.10140.1013/4 0.1012mol/L平均偏差 d平均（0.00020.00000.00020.0001)/4 0.0001mol/Ln相对平均偏差 d平均x平均0.00010.1012100 0.1n标准偏差s=(0.0002)2+(0.0000)2+(0.0002)2+(0.0001)2/(4-1)n=0.0002 mol/Ln相对标准偏差 RSD0.0
24、0020.10121000.2实验误差的来源和评估实验误差的来源和评估n3.2.3 准确度与精密度的关系准确度与精密度的关系n 准确度高，要求精密度一定高；但精密准确度高，要求精密度一定高；但精密度好，准确度不一定高。度好，准确度不一定高。n 准确度反映了测量结果的正确性；精密准确度反映了测量结果的正确性；精密度反映了测量结果的重现性。度反映了测量结果的重现性。实验误差的来源和评估实验误差的来源和评估四、滴定分析法四、滴定分析法n4.1 概述概述n 滴定分析滴定分析（又称容量分析）法，是将一种已知准确浓（又称容量分析）法，是将一种已知准确浓度的标准溶液（滴定液）滴加到待测物质的溶液中，度的标准
25、溶液（滴定液）滴加到待测物质的溶液中，直到化学反应按计量关系完全作用为止，然后根据所直到化学反应按计量关系完全作用为止，然后根据所用标准溶液的浓度和体积计算出待测物质的含量。用标准溶液的浓度和体积计算出待测物质的含量。n滴定滴定，就是将标准溶液（滴定液）通过滴定管滴加到，就是将标准溶液（滴定液）通过滴定管滴加到待测溶液中的操作过程。待测溶液中的操作过程。n在实际操作时，常在待测物质的溶液中加入可发生颜在实际操作时，常在待测物质的溶液中加入可发生颜色变化的指示剂。在滴定过程中，指示剂正好发生颜色变化的指示剂。在滴定过程中，指示剂正好发生颜色变化的转变点称为色变化的转变点称为滴定终点滴定终点。n4
26、.2 分类分类n 滴定分析可分为五类：滴定分析可分为五类：n（1）酸碱滴定法：酸碱滴定法：以中和反应为基础。常用标准溶液有盐酸滴定液、以中和反应为基础。常用标准溶液有盐酸滴定液、硫酸滴定液、氢氧化钠滴定液、高氯酸滴定液等。硫酸滴定液、氢氧化钠滴定液、高氯酸滴定液等。n（2）沉淀滴定法沉淀滴定法：以沉淀反应为基础。常用标准溶液有硝酸银滴定液、：以沉淀反应为基础。常用标准溶液有硝酸银滴定液、硫氰酸铵滴定液等。硫氰酸铵滴定液等。n（3）络合滴定法络合滴定法：以络合反应为基础。常用标准溶液有乙二胺四乙酸：以络合反应为基础。常用标准溶液有乙二胺四乙酸二钠滴定液、锌滴定液等。二钠滴定液、锌滴定液等。n（4
27、）氧化还原滴定法：氧化还原滴定法：以氧化还原反应为基础。常用标准溶液有碘滴以氧化还原反应为基础。常用标准溶液有碘滴定液、硫代硫酸钠滴定液、高锰酸钾滴定液等。定液、硫代硫酸钠滴定液、高锰酸钾滴定液等。n（5）重氮化滴定法：重氮化滴定法：以重氮化反应为基础。常用标准溶液有亚硝酸钠以重氮化反应为基础。常用标准溶液有亚硝酸钠滴定液。滴定液。滴定分析法滴定分析法滴定分析法滴定分析法n4.3 滴定方式n（1）直接滴定法：用标准溶液直接滴定待测物质。n（2）返滴定法（剩余滴定法或回滴法）：先加入一定量的过量的滴定液，待反应完成后，用另一种标准溶液滴定剩余的滴定液。n（3）置换滴定法：先用适当试剂与待测物质反
28、应，使之置换出另一生成物，再用标准溶液滴定此生成物。滴定分析法滴定分析法n4.4 标准溶液（滴定液）浓度表示方法n （1）物质的量浓度（摩尔浓度）mol/L；n （2）滴定度（T）n 滴定度是指每毫升滴定液相当于待测物质的质量n （g/ml或mg/ml）；n （3）浓度因数（F）n 实际工作中配制滴定液时，不可能恰好配成理论浓度。n n 滴定液的实际浓度n 浓度因数（F）n 滴定液的理论浓度滴定分析法滴定分析法n4.5 标准溶液（滴定液）配制与标定 n4.5.1配制方法n 滴定液的配制方法有间接配制法和直接配制法两种。n 采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取，并使制
29、成后的滴定液浓度值应为其名义值的0.951.05。n 采用直接配制法时，其溶质应采用基准试剂，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量应为精密称定。n4.5.2 标定 n 标定系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度（mol/L）的操作过程。滴定分析法滴定分析法n4.5.3 标定实例n 例 精密称定在105干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.8g，加新沸过的冷水50ml，振摇使其尽量溶解；加酚酞指示剂2-3滴，用未知浓度的氢氧化钠滴定液滴定；在近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色，30秒不退色。每1ml氢氧化钠滴定液（1mol/L）相当于204.2mg的
30、邻苯二甲酸氢钾。n本滴定液的浓度本滴定液的浓度C（mol/L）计算）计算n m n C（mol/L）n V204.2n 其中其中 m 为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量（为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量（mgg）；）；n V 为本滴定液的消耗量（为本滴定液的消耗量（ml）；）；n 204.2 为与每为与每1ml氢氧化钠液（氢氧化钠液（1 mol/L）相当的以）相当的以 mg/g表示的邻苯二甲酸氢钾的质量表示的邻苯二甲酸氢钾的质量.n 假设称取邻苯二甲酸氢钾的质量为假设称取邻苯二甲酸氢钾的质量为0.7996g，消耗氢氧化钠，消耗氢氧化钠滴定液体积为滴定液体积为19.57ml。n 0.7996n 本滴定液的
31、浓度本滴定液的浓度 C0.2001（mol/L）n 19.570.2042滴定分析法滴定分析法 注意：使用高氯酸滴定液时，应进行温度校正，使用注意：使用高氯酸滴定液时，应进行温度校正，使用时的温度与标定温度相差不大于时的温度与标定温度相差不大于10时，浓度校正按下时，浓度校正按下式计算：式计算：C0 Ct 1+0.0011(t1t0)其中其中 t0 为标定时的温度；为标定时的温度；t1 为测定时的温度；为测定时的温度；C0 标定时的浓度；标定时的浓度；Ct 测定时的浓度。测定时的浓度。滴定分析法滴定分析法4.6 滴定分析的计算滴定分析的计算4.6.1 原料药含量测定结果计算原料药含量测定结果计
32、算 原料药含量一般用百分含量（原料药含量一般用百分含量（g/g）来表示。）来表示。例如：对氨基水杨酸钠含量测定例如：对氨基水杨酸钠含量测定 取样品约取样品约0.4g，精密称定，用水，精密称定，用水18ml和盐酸溶液和盐酸溶液（12）15ml溶解，用亚硝酸钠标准液（溶解，用亚硝酸钠标准液（0.1mol/L）滴定，每滴定，每1ml的亚硝酸钠标准液（的亚硝酸钠标准液（0.1mol/L）相当于）相当于17.51mg的无水对氨基水杨酸钠。假设取样量的无水对氨基水杨酸钠。假设取样量0.4326g，亚硝酸钠标准液浓度为，亚硝酸钠标准液浓度为0.1034mol/L，终，终点时消耗点时消耗19.80ml，计算其
33、含量（干燥失重，计算其含量（干燥失重17.0）。）。滴定分析法滴定分析法n 实验测得的量实验测得的量n 含量含量100n 供试品量供试品量n已知，实验测得的量已知，实验测得的量V标准标准F T 供试品的量供试品的量W/Nn其中其中 V标准标准为终点时消耗标准液的体积（为终点时消耗标准液的体积（ml）n W 为称样量为称样量n F 为浓度因数为浓度因数n T 为滴定度为滴定度n N 为稀释倍数为稀释倍数 稀释倍数的意义为：第一次取样量为稀释倍数的意义为：第一次取样量为 最后测定用供试品量的倍数。原料药中一般为最后测定用供试品量的倍数。原料药中一般为1。原料药含量测定结果计算原料药含量测定结果计算
34、原料药含量测定结果计算原料药含量测定结果计算原料药含量计算公式原料药含量计算公式 V标准标准FTN 含量含量100%W V标准标准C实际实际TN=100 WC理论理论一般原料药含量是以干品计算，则原料药含量计算公式一般原料药含量是以干品计算，则原料药含量计算公式:V标准标准C实际实际TN 含量含量100 WC理论理论（1干燥失重百分数）干燥失重百分数）原料药含量测定结果计算原料药含量测定结果计算 则例题中对氨基水杨酸钠则例题中对氨基水杨酸钠 19.800.10320.017511含量含量 1000.43260.1（117.0）99.6。原料药含量测定结果计算原料药含量测定结果计算滴定分析法滴定
35、分析法n4.6.2 液体制剂的含量测定结果计算液体制剂的含量测定结果计算n 液体制剂含量一般以相当于标示量的百分数液体制剂含量一般以相当于标示量的百分数表示。表示。n 标示量对固体制剂，即每一个单元制剂中所标示量对固体制剂，即每一个单元制剂中所含药品的规定量；对液体制剂，最常用的表示含药品的规定量；对液体制剂，最常用的表示方法为：每方法为：每1ml中含有药物的规定量，或者本中含有药物的规定量，或者本制剂的规定浓度。制剂的规定浓度。例如：氯化钾注射液，规格为例如：氯化钾注射液，规格为10ml：1g，它的标示量为，它的标示量为0.1g或或10%。其含量测定方法；精密量取本品。其含量测定方法；精密量
36、取本品10ml，置，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密量取量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密量取10ml，加，加水水40ml，加糊精溶液（，加糊精溶液（150）5ml，与指示剂，与指示剂58滴，滴，用硝酸银标准液（用硝酸银标准液（0.1mol/L）滴定即得。每）滴定即得。每1ml的硝酸银的硝酸银标准液（标准液（0.1mol/L）相当于）相当于7.455mg的氯化钾。假设硝的氯化钾。假设硝酸银标准液的浓度为酸银标准液的浓度为0.09830mol/L，终点时消耗，终点时消耗13.30ml，计算含量。，计算含量。液体制剂的含量测定结果计算液体制剂的含量测定结果计算液体制剂的含量测定结果计算液体制
37、剂的含量测定结果计算n n 实验测得的量实验测得的量n 含量含量100n 供试品按标示量计算的理论量供试品按标示量计算的理论量n n已知：实验测得的量已知：实验测得的量V标准标准F T n供试品按标示量计算的理论量供试品按标示量计算的理论量V样品样品W标示量标示量N n V标准标准FTNn则含量则含量100n V样品样品W标示量标示量液体制剂的含量测定结果计算液体制剂的含量测定结果计算n V标准C实际TNn含量100n V样品C理论W标示量n其中W标示量为供试品的标示量，其余同原料药计算公式。n则氯化钾注射液含量为：n n 13.300.098300.00745510010n含量100n 10
38、0.10.1n 97.5。n n4.6.3 片剂、胶囊剂等含量测定结果计算（相当于标示量的百分数）n n 例如 安乃近片含量测定：取本品10片，精密称定，研细，精密称出适量，加规定的试剂溶解后用碘标准液（0.05mol/L）滴定即得。每1ml的碘标准液（0.05mol/L）相当于17.57mg的安乃近。假设10片重5.3042g，精密称出细粉0.2842g，本品规格为0.5g，所用碘标准液浓度为0.05018mol/L，终点时消耗15.10ml，计算含量（以相当于标示量的百分数表示）。片剂、胶囊剂等含量测定结果计算片剂、胶囊剂等含量测定结果计算（相当于标示量的百分数）（相当于标示量的百分数）片
39、剂、胶囊剂等含量测定结果计算片剂、胶囊剂等含量测定结果计算（相当于标示量的百分数）（相当于标示量的百分数）n 实验测得的量实验测得的量n 含量含量100n 供试品按标示量计算的理论量供试品按标示量计算的理论量n已知：实验测得的量已知：实验测得的量V标准标准F T n n W样品样品 W标示量标示量n 供试品按标示量计算的理论量供试品按标示量计算的理论量 n W平均平均 Nn V标准标准FTW平均平均Nn则含量则含量100n W样品样品W标示量标示量片剂、胶囊剂等含量测定结果计算片剂、胶囊剂等含量测定结果计算（相当于标示量的百分数）（相当于标示量的百分数）n V标准FTW平均Nn则含量100n
40、W样品W标示量n V标准C实际TW平均Nn含量100n W样品C理论W标示量n其中 W样品：精密称出的样品量（g）nW平均：被测样品每一单元制剂的平均重量（g）。片剂、胶囊剂等含量测定结果计算片剂、胶囊剂等含量测定结果计算（相当于标示量的百分数）（相当于标示量的百分数）n 则安乃近片含量为：n 15.100.050180.017575.3042101n含量 100n 0.28420.050.5n 99.39。n 滴定分析应用与示例n4.7 滴定分析应用与示例n4.7.1 酸碱滴定法n例1 直接滴定n阿司匹林原料含量测定：精密称定本品0.4008g，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后
41、，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的阿司匹林。含阿司匹林不得少于99.5。酸碱滴定法（直接滴定）n假设氢氧化钠滴定液浓度为0.1040 mol/L，样品消耗氢氧化钠滴定液的体积为21.35ml。n 测得量n含量100n 供试量n 酸碱滴定法（直接滴定）n V标准C实际TNn含量100n C理论Wn 21.350.10400.018021 含量100 n 0.10.4008 99.8n 酸碱滴定法（剩余滴定）n例2 剩余滴定 n 阿司匹林片 规格0.5g，含阿司匹林应为标示量的95.0105.0。n含量测
42、定：取本品10片，精密称定，重量为5.4163g，研细，精密称取细粉0.3266g，（相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的阿司匹林。酸碱滴定法（剩余滴定）n假设氢氧化钠滴定液浓度为0.1040mol/L，硫酸滴定液浓度为0.050
43、18mol/L，空白消耗硫酸滴定液的体积为40.08ml，样品消耗硫酸滴定液的体积为23.52ml。n 单位制剂测得量n含量100n 单位制剂理论量酸碱滴定法（剩余滴定）（V空白V样品）C硫酸实际T氢氧化钠W平均N含量 100n C硫酸理论W样品W标示量 (40.0823.52)0.050180.018025.4163/101100n 0.050.32660.5n99.3。酸碱滴定法（剩余滴定）n 有些药物具有酸性或碱性，但难溶于水，可先加入定量且过量的酸或碱标准溶液，待反应完全后，再用碱或酸标准溶液回滴。n例3 氢氧化铝凝胶的制酸力检查n 精密称定样品1.5036g，置250ml具塞锥形瓶中
44、，精密加盐酸滴定液（0.1mol/L）50ml，密塞，在37不断振摇1小时，加溴酚蓝指示液68滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色。每1g样品消耗盐酸滴定液（0.1mol/L）应为12.525.0ml。酸碱滴定法（剩余滴定）n假设盐酸滴定液浓度为0.1008mol/L，氢氧化钠滴定液浓度为0.1034mol/L，样品消耗氢氧化钠滴定液体积为20.25ml，计算制酸力为：n 0.1008 500.103420.25n 19.6（ml）n 0.11.5036n 沉淀滴定法（直接滴定）n4.7.2 沉淀滴定法n例1 直接滴定n 氯化铵片 规格为0.3g，含氯化铵应为标示量的95.
45、0105.0。n 取本品10片，精密称定，重量为3.8562g,研细，精密称定细粉0.1557g（约相当于氯化铵0.12g），加水50ml使氯化铵溶解，再加糊精溶液（150）5ml，荧光黄指示液8滴与碳酸钙0.10g，摇匀，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml 硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.349mg的氯化铵。沉淀滴定法（直接滴定）nn 单位制剂测得量 V标准C实际TW平均Nn含量100100n 单位制剂理论量 W样品C理论W标示量n 22.320.10180.0053493.8562101n100.3n 0.1557 0.10.3沉淀滴定法（剩余滴定）n例2：剩余滴定
46、法n胆茶碱片 规格为0.1g，含胆茶碱应为标示量的94.0106.0。n含量测定：取本品20片，精密称定，重量为3.0422g，研细，精n密称取细粉0.7614g(约相当于胆茶碱0.5g)，置100ml两瓶中，加n水70ml，时时振摇30分钟使胆茶碱溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加氨试液8ml,置水浴上缓缓加热后，精密滴加硝酸银滴定液（0.1mol/L）20ml,摇匀后，继续置水浴上加热15分钟，放冷至510，20分钟后，用垂熔玻璃漏斗滤过，滤渣用水洗涤3次，每次10ml，合并滤液与洗液，加硝酸使呈酸性后，再加硝酸3ml，放冷，加硫酸铁铵指示液2ml，用硫氰酸铵滴
47、定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于28.33mg的胆茶碱。沉淀滴定法（剩余滴定）n 假设硝酸银滴定液浓度为0.1018 mol/L，硫氰酸铵滴定液浓度为0.1009 mol/L，样品消耗硫氰酸铵滴定液体积为11.48ml。n 单位制剂测得量 n含量100n 单位制剂理论量 n （C硝实际20C硫实际V样）T硝W平均Nn 100 n C硝理论W样W标示量 n n (0.1018200.100911.48)0.028333.0422/20100/50n100 n 0.10.76140.1 n99.3。络合滴定法(直接滴定)n4.7.3 络合滴定法 n例1
48、直接滴定n 葡萄糖酸钙口服液 规定含葡萄糖酸钙应为9.0010.50（g/ml），即每100ml葡萄糖酸钙溶液中含葡萄糖酸钙应为9.00g10.50g。n含量测定：精密量取本品5ml，置锥形瓶中，加水稀释使成100ml，加氢氧化钠试液15ml,与钙紫红素指示剂0.1g，用乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05 mol/L）滴定至溶液自紫色转变为纯蓝色。每1ml乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05 mol/L）相当于22.42mg的葡萄糖酸钙。络合滴定法(直接滴定)n假设乙二胺四乙酸二钠滴定液浓度为0.05036 mol/L，样品消耗乙二胺四乙酸二钠滴定液22.26ml。nn 测得量 VC实际TNn含量1
49、00100n 供试体积 C理论V样品n n 22.260.050360.022421n10010.05（g/ml）n 0.055络合滴定法(剩余滴定)n例2 剩余滴定n 氢氧化铝原料 规定：含氢氧化铝按Al2O3计算不得少于48.0。n 含量测定：精密称定本品0.6015g，加盐酸与水各10ml，加热溶解后放冷，滤过，取滤液置250ml量瓶中，滤器用水洗涤，洗液并入量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml，加氨试液中和至恰析出沉淀，再滴加稀盐酸至沉淀恰溶解为止，加醋酸醋酸铵缓冲液（pH6.0）10ml,再精密加乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05 mol/L）25ml，煮沸35分钟，放冷，加
50、二甲酚橙指示液1ml，用锌滴定液（0.05 mol/L）滴定，至溶液自黄色转变为红色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05 mol/L）相当于2.549mg的Al2O3。络合滴定法(剩余滴定)n假设 乙二胺四乙酸二钠滴定液浓度为0.05036 mol/L，锌滴定液浓度为0.05011mol/L，空白消耗锌滴定液体积为24.96ml,样品消耗锌滴定液的体积为13.38ml。n n 测得量 （V空白V样品）C锌实际TEDTANn含量100100n 供试量 CEDTA理论W样品n n (24.96-13.38)0.050110.002549250/25n100=49.
