1、1免疫吸附免疫吸附(immunoadsorptionimmunoadsorption,IA)IA)通过体外循环,利用特异性抗原 抗体免疫反应除去血液(浆)中的致病因子或利用特异性吸附材料除去血液(浆)中与免疫有关的致病因子,达到治疗疾病目的的一种治疗技术。免疫吸附疗法是在血浆置换基础上发展起来的新技术,是血液净化的重要组成部分。2免疫吸附免疫吸附(immunoadsorptionimmunoadsorption,IA)IA)免疫吸附的临床应用范围正在日益扩大 其临床应用范围远远超出血浆置换无需置换液,疗效也更好、安全,副作用小 为目前临床无法治疗的疾病提供了新的治疗途径。3免疫吸附免疫吸附(i
2、mmunoadsorptionimmunoadsorption,IA)IA)免疫吸附剂(Immunoadsorbent)免疫吸附器(Immunoadsorber)4免疫吸附免疫吸附(immunoadsorptionimmunoadsorption,IA)IA)将具有免疫吸附活性的物质配体(Ligand)固定在高分子化合物载体(Carrier material)上制成免疫吸附剂 配体是与吸附对象发生吸附反应的核心部分。载体能够通过交联或偶联的方式牢固结合或固定配体,并作为基质起构架和固定作用。将不同吸附剂装入特制的容器。这种装置称为免疫吸附器 免疫吸附器一般呈圆柱状,又称免疫吸附柱。5免疫吸附免
3、疫吸附(immunoadsorptionimmunoadsorption,IA)IA)免疫吸附剂配体有:A 蛋白 特定的抗原(DNA)特定的抗体(抗人LDL 抗体、抗人IgG 抗体)C1q、聚赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸等免疫吸附剂载体的物质有:琼脂糖凝胶、葡聚糖、二氧化硅凝胶、聚乙稀醇珠、树脂等。6A A蛋白吸附的适应症及疗效蛋白吸附的适应症及疗效 肾移植前,对高敏免疫状态患者,应用免疫吸附迅速清除抗H LA 抗体,降低群体反应性抗体,使交叉配型转阴,可减少术后急性排斥反应,提高移植肾存活率。此外,也有报告将免疫吸附应用于其他器官移植,如骨髓、干细胞移植、肺移植 等1 1 器官移植:器官移植:7
4、A A蛋白吸附的适应症及疗效蛋白吸附的适应症及疗效 原发性或由肺出血原发性或由肺出血-肾炎综合征、韦格内肉芽肿、肾炎综合征、韦格内肉芽肿、结节性多动脉炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性结节性多动脉炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病继发急进性肾小球肾炎:疾病继发急进性肾小球肾炎:可通过免疫吸附清可通过免疫吸附清除自身抗体和免疫复合物除自身抗体和免疫复合物,使临床症状、肾功能和使临床症状、肾功能和组织学得以改善组织学得以改善 局灶节段性肾小球硬化、原发性肾病综合征局灶节段性肾小球硬化、原发性肾病综合征:可清可清除蛋白尿因子使尿蛋白减少除蛋白尿因子使尿蛋白减少,肾功能改善。肾功能改善。2 2 肾脏疾病:
5、肾脏疾病:8A A蛋白吸附的适应症及疗效蛋白吸附的适应症及疗效 膜性肾病、膜性肾病、IgA IgA 肾病、糖尿病肾病及淀粉样肾病、糖尿病肾病及淀粉样变继发的肾病综合征:变继发的肾病综合征:降低蛋白尿的作用降低蛋白尿的作用 癌症并发溶血性尿毒症综合征癌症并发溶血性尿毒症综合征:有效清除有效清除IgG-IC,IgG-IC,使补体水平恢复正常使补体水平恢复正常,溶血停止伴溶血停止伴红细胞、血红蛋白、红细胞、血红蛋白、LDLLDL及血小板上升及血小板上升,进进行性肾损害缓解行性肾损害缓解2 2 肾脏疾病:肾脏疾病:9A A蛋白吸附的适应症及疗效蛋白吸附的适应症及疗效 先天性血友病先天性血友病A A、血
6、友病、血友病B B 及获得性血友病:及获得性血友病:通过通过清除凝血因子或抑制物清除凝血因子或抑制物(抗体抗体),),控制急性出血或作控制急性出血或作手术前准备。手术前准备。免疫性血小板减少性紫癜免疫性血小板减少性紫癜,包括特发性血小板减少包括特发性血小板减少性紫癜和血栓性血小板减少性紫癜性紫癜和血栓性血小板减少性紫癜:对免疫吸附治对免疫吸附治疗也有良好反应。疗也有良好反应。肿瘤、爱滋病毒肿瘤、爱滋病毒(H IV)(H IV)相关性血小板减少:相关性血小板减少:可使可使血小板数量增加血小板数量增加,出血症状改善。出血症状改善。3 3 血液病:血液病:10A A蛋白吸附的适应症及疗效蛋白吸附的适
7、应症及疗效 免疫性溶血性贫血、伴有白细胞抗体的白细胞减免疫性溶血性贫血、伴有白细胞抗体的白细胞减少症、伴有免疫复合物的过敏性紫癜少症、伴有免疫复合物的过敏性紫癜:可清除相应可清除相应抗体起治疗作用。抗体起治疗作用。冷球蛋白血症冷球蛋白血症:可使常规治疗无效的混合型冷球蛋可使常规治疗无效的混合型冷球蛋白血症患者的皮肤溃疡及关节疼痛减轻或消失。白血症患者的皮肤溃疡及关节疼痛减轻或消失。多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤:通过清除患者体内明显升高的免疫通过清除患者体内明显升高的免疫球蛋白及轻链蛋白等球蛋白及轻链蛋白等,改善血液粘滞度、防治重要改善血液粘滞度、防治重要器官器官(如肾脏如肾脏)受损。受损。3 3
8、血液病:血液病:11A A蛋白吸附的适应症及疗效蛋白吸附的适应症及疗效 重症肌无力:重症肌无力:血清中有抗乙酰胆碱受体抗体血清中有抗乙酰胆碱受体抗体(AchRAbAchRAb)干扰神经干扰神经-肌肉传递肌肉传递,导致肌肉无力导致肌肉无力,免免疫吸附能清除抗体疫吸附能清除抗体,迅速改善重症肌无力的症状。迅速改善重症肌无力的症状。格林格林-巴利巴利(GuillainGuillain-Barr e)-Barr e)综合征综合征:通过免疫吸附通过免疫吸附清除抗周围神经组织的自身抗体清除抗周围神经组织的自身抗体,使患者迅速恢复。使患者迅速恢复。4 4 神经系统疾病:神经系统疾病:12A A蛋白吸附的适应
9、症及疗效蛋白吸附的适应症及疗效 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮:可有效地清除抗核抗体、抗可有效地清除抗核抗体、抗dsDNAdsDNA、抗、抗Sm Sm 等多种自身抗体等多种自身抗体,控制由这些抗体控制由这些抗体介导的炎症反应介导的炎症反应,使病情快速缓解使病情快速缓解,继后用免疫抑继后用免疫抑制剂维持效果。用常规治疗效果不佳或无效的重制剂维持效果。用常规治疗效果不佳或无效的重症、对激素抵抗或使用环磷酰胺有禁忌症的系统症、对激素抵抗或使用环磷酰胺有禁忌症的系统性红斑狼疮疗效极佳。性红斑狼疮疗效极佳。重症类风湿关节炎、皮肌炎、多发性硬化症、原重症类风湿关节炎、皮肌炎、多发性硬化症、原发性系统性血管炎
10、、结节性多动脉炎、韦格内肉发性系统性血管炎、结节性多动脉炎、韦格内肉芽肿、干燥综合征等芽肿、干燥综合征等特别是激素无效特别是激素无效,或不能或不能迅速奏效的患者迅速奏效的患者4 4 风湿系统疾病:风湿系统疾病:13A A蛋白吸附的适应症及疗效蛋白吸附的适应症及疗效 1 1 型糖尿病:型糖尿病:清除多种糖尿病相关的自身抗体清除多种糖尿病相关的自身抗体,如如抗胰岛细胞抗体抗胰岛细胞抗体(ICA)(ICA)、抗胰岛素抗、抗胰岛素抗体体(IAA)(IAA)、抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)(GADA)等等5 5内分泌、代谢疾病:内分泌、代谢疾病:14A A蛋白吸附的适应症及疗效蛋白吸
11、附的适应症及疗效 扩张性心肌病扩张性心肌病:通过清除多种心肌自身抗体如抗通过清除多种心肌自身抗体如抗B1-B1-肾上腺肾上腺素受体抗体素受体抗体(B1-AABs)(B1-AABs)等等,使扩张的心脏得使扩张的心脏得以恢复。有报道一年内免疫吸附组患者与以恢复。有报道一年内免疫吸附组患者与标准药物组相比标准药物组相比,左心室射血分显著增加左心室射血分显著增加,左心室舒张末期直径显著缩小左心室舒张末期直径显著缩小6 6心脏病:心脏病:15A A蛋白吸附的适应症及疗效蛋白吸附的适应症及疗效 乳癌、皮肤癌、肺癌等:乳癌、皮肤癌、肺癌等:可通过吸附清除封闭因子可通过吸附清除封闭因子,活化免疫系统活化免疫系
12、统,增强机体对肿瘤的免疫功能。可见到癌组增强机体对肿瘤的免疫功能。可见到癌组织缩小、癌细胞坏死。织缩小、癌细胞坏死。但也有因无效而中断治疗的报告。但也有因无效而中断治疗的报告。7 7 肿瘤:肿瘤:16A A蛋白吸附的适应症及疗效蛋白吸附的适应症及疗效 轻度畏寒 发热 一过性低血压 暂时性低血钙症(用柠檬酸钠有关)不良反应不良反应&副作用:副作用:17多克隆抗人多克隆抗人IgG IgG 抗体吸附抗体吸附(Ig-(Ig-TherasorbTherasorb)的适应症及疗效的适应症及疗效IgGIgGIgMIgMIgAIgA白蛋白白蛋白Ig-Ig-TherasorbTherasorb60%80%60%
13、80%50%50%50%50%20%20%A A蛋白蛋白60%80%60%80%20%40%20%40%20%40%20%40%15%15%适应症与适应症与A A蛋白相似蛋白相似疗效略有差异疗效略有差异18苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附(PH-350(PH-350和和PH-PH-250250吸附吸附)的适应症及疗效的适应症及疗效自身免疫性疾病自身免疫性疾病 多发性硬化症 格林-巴利综合征 Miller-Fisher 综合征 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 慢性脱髓鞘性神经根炎19苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附(PH-350(PH-350和和PH-PH-250250吸附吸附)的适应症及疗效的适应症及疗效副作
14、用与不良反应副作用与不良反应 膜的生物不相溶反应 过敏反应 低血压、头痛、恶心、呕吐、不适、胸痛、腹痛等 需特别提出,服用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的患者使用此产品的时候,有可能发生血压下降的危险,应避免同时使用。20色氨酸吸附色氨酸吸附(TR-350(TR-350吸附吸附)适应症及疗效适应症及疗效 重症肌无力(效果优于PH-350)格林-巴利综合征(效果优于PH-350)Miller-Fisher综合征(效果优于PH-350)类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 ANCA相关性血管炎21DNADNA吸附的适应症及疗效吸附的适应症及疗效 系统性红斑狼疮 吸附清除抗-DNA 抗体收到较好疗效2
15、2C1q吸附的适应症及疗效吸附的适应症及疗效 系统性红斑狼疮 能吸附IgG、IgM 复合物、纤维蛋白原、脂多糖、C 反应蛋白等,安全有效23抗人抗人LDL LDL 抗体吸附的适应症抗体吸附的适应症 纯合子型或杂合子型家族性高胆固醇血症 冠心病 脑动脉硬化、颈动脉粥样硬化、周围动脉粥样硬化性闭塞性疾病 心脏移植后预防冠心病复发 视网膜血管动脉硬化性闭塞高胆固醇血症相关疾病高胆固醇血症相关疾病24丙乙烯聚合物吸附的适应症丙乙烯聚合物吸附的适应症 黄疸 术后肝功能损害 重症肝炎25其他吸附其他吸附 内毒素吸附治疗革兰阴性杆菌性败血症 用抗人2MG抗体的单链片段制成吸附剂,用于清除透析患者体内的2MG
16、,防治与2MG相关的淀粉样变和腕管综合征 对细胞因子有选择性的吸附剂与装置(CF-X)用于吸附T NF-a、IL-6 和IL-10,治疗全身炎症反应综合征和败血症 胆红素吸附、过剩放射性核素吸附、肝炎病毒标志物吸附等26免疫吸附治疗的不足免疫吸附治疗的不足 不能完全替代原发病的治疗 体外循环置管有风险和副作用 价格昂贵27免疫吸附治疗的优势免疫吸附治疗的优势 应用疾病谱广,临床收效快 避免患者使用免疫抑制剂的严重副作用 避免输入血浆制品的各种不良影响 在极短的时间内使免疫性、排异性疾病度过病情危重期和免疫风暴期 在与药物联合治疗中,增强机体对药物治疗的敏感性,使药物疗效增加,副反应减少,从而缩短疗程,降低复发率。282930