1、老年急性髓系白血病的治疗现状老年急性髓系白血病的治疗现状老年老年AMLAML的概况的概况2016.ASCO老年老年AMLAML的概况的概况AMLAML的中位发病年龄为的中位发病年龄为6767岁，约有岁，约有54%54%患者发病年龄患者发病年龄6565岁。岁。J Clin Oncol.2003;21(24):4642-4649老年老年AMLAML患者合并症多，存活期短，预后差，患者合并症多，存活期短，预后差，5 5年生存率随年龄增加而下降年生存率随年龄增加而下降 美国2016年发表的SEER数据（1975-2013年）伴不良生物学特征：包括不良细胞遗传学、分子生物学指标的发生率增加、更伴不良生物
2、学特征：包括不良细胞遗传学、分子生物学指标的发生率增加、更加不成熟的白血病前体克隆出现等加不成熟的白血病前体克隆出现等年龄5年生存率75 岁2.2%AML患者最常见的年龄段65-74岁造血干细胞的编码突变随着年龄增加而增多AML最常见的病因可能就是老龄化，不良生物学特征和预后均差于年轻患者老年老年AML过去三十年治疗进展有限过去三十年治疗进展有限Lim MY,et al.Profile of sapacitabine:potential for the treatment of newly diagnosed acute myeloid leukemia in elderly patients
3、.Clin Interv Aging.2014;9:753762.老年老年AMLAML治疗进展治疗进展老年老年AMLAML患者面临的几大问题患者面临的几大问题o 是否需要治疗？o 何时开始治疗？o 需要强化疗还是减低剂量化疗？o 缓解后选择何种方案巩固化疗？o 治疗的目标是什么？Ann Hematol(2015)94:11271138 标准化疗组与减低剂量化疗组比较，标准化疗组与减低剂量化疗组比较，OSOS无显著差异（无显著差异（P P=0.857=0.857）；）；但前两组的但前两组的OSOS均较支持治疗组显著延长（均较支持治疗组显著延长（P P0.001100109/L)和和/或伴有呼吸、
4、或伴有呼吸、神经系统或其他器官的累及或浸润，可予以羟基脲和白细胞单神经系统或其他器官的累及或浸润，可予以羟基脲和白细胞单采，随之过渡到细胞毒性化疗。采，随之过渡到细胞毒性化疗。诱导治疗选择选择何种诱导化疗方案选择何种诱导化疗方案o 强化疗（强化疗（IntensiveIntensive chemotherapy,chemotherapy,ICTICT）标准标准“7+37+3”缓解后巩固化疗或减低剂量的缓解后巩固化疗或减低剂量的HCTHCTo 减低剂量化疗（减低剂量化疗（Low-intensityLow-intensity therapies,therapies,LITLIT）低剂量阿糖胞苷（低剂
5、量阿糖胞苷（LDACLDAC）去甲基化药物（去甲基化药物（HMAsHMAs）o 最佳支持治疗（最佳支持治疗（BestBest supportivesupportive care,BSCcare,BSC）羟基脲，抗感染，输血支持等羟基脲，抗感染，输血支持等“适合”治疗的评估：一般状态（体能评分）；共发病积分；多个国际指南瑞典研究：强化治疗能降低AML患者30天内的早期死亡率和年轻患者相比，老年AML的强化治疗的OS相对差。老年AML患者强化治疗长生存仍然短的原因老年AML患者强化治疗的转归仍然有赖于染色体核型老年AML患者，预后良好/中等的染色体核型能从强化治疗中获益老年AML患者强化治疗的预后
6、预测模式老年AML基因突变谱NPM1突变患者能从强化治疗中更多获益（比较去甲基化药物治疗）FLT3基因突变者预后差相对年轻、外周血白细胞数较高或骨髓原始细胞比例较高者适合强化治疗法国研究组，老年AML“合适”强化治疗的结果老年AML患者减低剂量异基因移植我院（我院（6060岁）老年岁）老年AMLAML患者治疗结果患者治疗结果（257例，不同危险分层对不同治疗效果的影响）例，不同危险分层对不同治疗效果的影响）A Favorable-intermediate risk AML B Unfavorable risk AML 高危组患者接受标准化疗的高危组患者接受标准化疗的OSOS明显长于减低剂量化疗
7、明显长于减低剂量化疗及支持治疗组。及支持治疗组。哪些患者适合减低剂量化疗或哪些患者适合减低剂量化疗或去甲基化治疗？去甲基化治疗？MDS样的基因突变这些基因突变持续存在提示预后差去甲基化药物在不合适强化治疗的老年AML患者中的效果哪些临床参数可以帮助提示去甲基化治疗更合适？哪些基因改变预示去甲基化治疗更合适？地西他滨在TP53突变的AML的作用我院（我院（6060岁）老年岁）老年AMLAML患者治疗结果患者治疗结果（257257例，例，2010.01-2014.12 2010.01-2014.12 7070岁不同治疗结果）岁不同治疗结果）减低剂量化疗组与标准化疗或支持治疗组相比较，减低剂量化疗组
8、与标准化疗或支持治疗组相比较，OSOS均显著延长均显著延长（P P分别为分别为0.0440.044和和0.0070.007）；而标准化疗组与支持化疗组比较，）；而标准化疗组与支持化疗组比较，OSOS无显著差异（无显著差异（P=P=0.5050.505）。）。对于对于70患者，减低剂患者，减低剂量化疗是较佳选择，可量化疗是较佳选择，可延长延长OS强化治疗与去甲基化治疗的治疗策略新药研究去甲基化药物和FLT3抑制剂联合治疗的探索总结总结o老年老年AMLAML患者常有多种疾病共存，治疗应根据患者情况选择合适的方案（考患者常有多种疾病共存，治疗应根据患者情况选择合适的方案（考虑虑方案的可行性、细胞毒反
9、应及患者意愿、自身经济能力等）方案的可行性、细胞毒反应及患者意愿、自身经济能力等）o对于能耐受强化疗的患者，强化疗的疗效优于减低剂量化疗对于能耐受强化疗的患者，强化疗的疗效优于减低剂量化疗。o其他新型治疗方案包括其他新型治疗方案包括 GOGO单抗，单抗，IDHIDH抑制剂，抑制剂，FLT3FLT3抑制剂抑制剂,SMO,SMO抑制剂，抑制剂，bcl-2bcl-2抑制剂，抗抑制剂，抗PD-L1PD-L1抗体等联合治疗有待进一步探索和期待。抗体等联合治疗有待进一步探索和期待。ICTLITBSCYounger ageBetter ECOG-PSMore favorable AMLNon-secondary AMLOlder agePoorer ECOG-PSMore unfavorable AMLSecondary AMLVery old patientsVery poor statusRefusing any Treatment
