1、儿童哮喘维持治疗药物及给药装置的选择仅供医药专业人士参考审批号：432446.022有效期：2017/04/11儿童哮喘治疗目标中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2016,54（3）：167-181.序号主要内容1达到并维持症状的控制2维持正常活动水平，包括运动能力3维持肺功能水平尽量接近正常4预防哮喘急性发作5避免因哮喘药物治疗导致的不良反应6预防哮喘导致的死亡治疗目标1.Barnes PJ.Nature Reviews 2008;8:183-192.2.Hay DWP.Chest.1997;111(2 Suppl):35S-45S.3.Currie GP,et al.QJM.20
2、05;98(3):171-82.4.刘春涛等.人民卫生出版社.2004.ICS作用于多种炎症介质，较LTRA抗炎作用更全面嗜酸性粒细胞是哮喘等气道变应性炎症的主要炎症细胞，一方面产生大量的细胞因子参与局部炎症反应的调节，另一方面产生多种有毒介质在气道炎症中发挥最终效应作用。ICS能作用于包括嗜酸性粒细胞炎症在内的多种炎症，而LTRA仅针对白三烯介质参与的炎症，无法有效作用于其他主要炎症。多项指南推荐ICS作为儿童哮喘长期维持的首选药物中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南指南20161 GINA 2015.2 ICON 2012.3中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2016,54（3）：1
3、67-181.GINA 2015权威指南推荐5岁以下儿童哮喘的长期治疗，最有效的治疗药物是ICS中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南20161对于5岁以下儿童哮喘的长期治疗，最有效的治疗药物是ICS。对于大多数患儿推荐使用低剂量ICS，如果低剂量ICS不能控制症状，增加ICS剂量是最佳选择。无法应用或不愿使用ICS，或伴过敏性鼻炎的患儿可选用白三烯受体拮抗剂（LTRA）中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2016,54（3）：167-181.与孟鲁司特比较，ICS可显著降低哮喘患者急性发作风险需要使用全身激素的急性加重的风险Castro-Rodriguez GA,et al.The rol
4、e of inhaled corticosteroids and montelukast in children with mildmoderate asthma:results of a systematic review with meta-analysis.Arch Dis Child,2010,95:365370.一项系统性综述纳入了18项随机对照的前瞻性试验，比较ICS和孟鲁司特用于轻中度持续性哮喘儿童和成人的疗效。结果表明，接受ICS治疗的患者急性发作风险显著低于孟鲁司特治疗组（RR=0.83，95%CI 0.72 to 0.96,P=0.01）。与口服孟鲁司特相比，雾化吸入布地奈
5、德可显著减少哮喘急性发作所需的口服激素治疗Szefler SJ,et al.Budesonide inhalation suspension versus montelukast in children aged 2 to 4 years with mild persistent asthma.J Allergy Clin Immunol:In Practice,2013,1:58-64.布地奈德混悬液(n=105)孟鲁司特(n=97)52周内不需要口服激素治疗的百分比（%）与口服孟鲁司特相比，雾化吸入布地奈德可显著减少哮喘急性发作所需的口服激素治疗时间（月）一项为期52周的开放、随机、对照的
6、多中心研究纳入202例2-4岁轻度持续性哮喘患儿，给予布地奈德混悬液（n=105）或孟鲁司特（n=97）治疗，主要终点指标是52周内首次急性发作（需加用其他哮喘药物）的时间。结果显示，两组间主要终点指标无差异(183d vs 86d)，但52周时口服激素的患儿比例布地奈德治疗组显著低于孟鲁司特组(21.9%vs37.1%,P=0.022)。儿童哮喘维持治疗给药装置的选择pMDI(气雾剂)pMDI+储雾罐DPI(干粉剂)家庭Nebulizer(雾化器)超声雾化器 喷射雾化器不同吸入给药方式的装置吸入装置操作失误导致哮喘控制不佳风险增高研究纳入4078例哮喘患者，对患者的操作和哮喘控制状况进行评估
7、，以确定吸入装置pMDI的操作失误是否会导致哮喘控制不佳。共回收3955份可评估问卷，线性回归分析显示，患者操作失误次数和哮喘不稳定分数相关（r=0.3,p0.0001）。Giraud V.Misuse of corticosteroid metered-dose inhaler is associated with decreased asthma stability.Eur Respir J.2002;19:246-51.患者操作失误的频次分布哮喘不稳定分数01456723比例%哮喘不稳定分值 单位 操作失误次数越多，发生哮喘控制不佳的风险越高0210104365203071%患者存在操作
8、失误操作失误次数雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少Dolovich MB,Ahrens RC,Hess DR,et al.Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy:Evidence-Based Guidelines:American College of Chest Physicians/American College of Asthma,Allergy,and Immunology Chest,2005,127:335-371.与其他吸入装置相比，雾化吸入：对患者协同性无要求潮式呼吸即有效可使用高剂量可调整剂量不释放CFC可同时辅助
9、供氧可实现联合药物治疗（若药物之间无配伍禁忌）与储雾罐+MDI相比，雾化器使用正确率更高两种吸入装置使用的总错误率结果两种吸入装置使用的主要错误率结果总错误率（%）主要错误率（%）24.815.915.68.5P0.001P0.001在154例1-6岁的哮喘患儿中调查吸入疗法的使用情况，其中储雾罐+MDI组110例、雾化吸入组44例，结果表明，与储雾罐+MDI相比，雾化吸入装置使用正确率更高Welch MJ,et al.Evaluation of Inhaler Device Technique in Caregivers of Young Children with Asthma.Pedia
10、tric Allergy,Immunology,and Pulmonology,2010,23(2):113-120.雾化装置适合哮喘患儿使用1.贺孝良,李昌崇.哮喘吸入治疗装置新进展.实用儿科临床杂志.2007;22(4):309-311.吸入装置1适用范围限制使用注意雾化器各年龄段，用于不能正确掌握定量吸入器、严重气促无法做深吸气的患者定量吸入器6-7岁特别强调正确掌握吸入技术，婴幼儿较难完成吸气和喷药动作的协调吸药后必须漱口定量吸入器+储雾罐4岁贮雾罐携带不方便，不能一次喷入多剂量药物吸药后必须漱口干粉剂5岁吸药后必须漱口雾化吸入布地奈德治疗vs非雾化方式吸入激素治疗哮喘再发风险的风险比
11、95%可信区间相对风险降低4岁哮喘患儿（n=766)0.380.21-0.7062%5-8岁哮喘患儿（n=786)0.480.16-1.4652%McLaughlin T,et al.Risk of recurrent emergency department visits or hospitalizations in children with asthma receiving nebulized budesonide inhalation suspension compared with other asthma medications.Current Medical Research a
12、nd Opinion,2007,23(6):13191328.与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关一项纵向回顾性研究纳入10176例急诊或住院的哮喘患儿，回顾性调查其过去6个月的用药情况，并记录收治后30天内的用药情况，并据此分组，观察31-180天内患者再次急诊或住院的风险。结果表明，在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄8岁）中，与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关。ICS是儿童哮喘长期控制的首选药物1-3相比于白三烯受体拮抗剂，ICS用于儿童哮喘长期控制
13、的急性发作风险更低4-5与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险显著降低相6-71 GINA 2015.2 ICON 2012.3中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2016,54（3）：167-181.4 Castro-Rodriguez GA,et al.The role of inhaled corticosteroids and montelukast in children with mildmoderate asthma:results of a systematic review with meta-analysis.Ar
14、ch Dis Child 2010;95:365370.5 Szefler SJ,et al.Budesonide inhalation suspension versus montelukast in children aged 2 to 4 years with mild persistent asthma.J Allergy Clin Immunol:In Practice,2013,1:58-64.6 Welch MJ,et al.Evaluation of Inhaler Device Technique in Caregivers of Young Children with As
15、thma.Pediatric Allergy,Immunology,and Pulmonology.2010,23(2):113-120.7 McLaughlin T,et al.Risk of recurrent emergency department visits or hospitalizations in children with asthma receiving nebulized budesonide inhalation suspension compared with other asthma medications.Current Medical Research and
16、 Opinion,2007,23(6):13191328.普米克令舒简明处方资料 API【适应症】治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。【用法用量】使用方法详见“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混悬液。如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的4060%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为24毫升。吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳
17、定的悬浮，则应丢弃。起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：成人：一次12mg，一天二次。儿童：一次0.51mg，一天二次。维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量：成人：一次0.51mg，一天二次。儿童：一次0.250.5mg，一天二次。普米克令舒简明处方资料 API【不良反应】在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计945名年龄在12个月到8岁患者（其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名，4至8岁患者622名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日0.25到
18、1mg，为期12周）或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当。样本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者报告的发生率3%的不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮疹等。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率超过安慰剂组的所有不良事件。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。普米克令舒简明处方资料 API【禁忌
19、】对布地奈德或任何其它成分过敏者。【注意事项】运动员慎用。服类固醇停药期间，一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状，如关节和/或肌肉痛、倦怠及情绪低落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善。由于布地奈德能够进入循环系统，尤其在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当服用超过推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时（参见【用法用量】），或者在治疗中未滴定至最低有效剂量的情况下，可能出现HPA抑制的情况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性，应当对接受吸入用布地奈德混悬液治疗的患者出现的任何全身类固醇作用进行观察。术
20、后或者肾上腺功能不全的患者需要严密的观察。在治疗期间，少数患者可能出现一些全身类固醇治疗的作用，如肾上腺功能亢进，骨密度降低，以及肾上腺抑制，特别是用较高剂量治疗时。如果出现此类变化，应逐渐减少吸入用布地奈德混悬液的用药，此撤药方案符合公认的哮喘症状管理程序以及全身类固醇的减药策略。(仅供医药专业人士参考,详细处方资料备索)Pulmicort Res_V(3)2011-09-15阿斯利康（无锡）贸易有限公司 地址：上海市浦东新区亮景路199号和245号 邮编：201203 电话：（86-21）60302288 传真：（86-21）58385159谢 谢!Thanks!如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通 邮件：China.AZDrugS 或 免费热线：400 820 8116 或 直线电话：021-5292 9866阿斯利康（无锡）贸易有限公司 地址：上海市浦东新区亮景路199号和245号 邮编：201203 电话：（86-21）60302288 传真：（86-21）58385159
