1、第四章 中药毒理学n马兜铃酸事件揭示的中草药毒性n马兜铃酸事件揭示的中草药毒性n中草药的肾毒性由来已久n1964年常州市第一人民医院吴松寒医生在江苏中医上发表论文木通所致急性肾功能衰竭二例报告，首次报告了两例因服用大剂量关木通（含马兜铃酸）导致急性肾功能衰竭。此后陆续有个例报告。1993年比利时学者报道100多名患者在服用含广防己的中草药减肥治疗后，出现进行性肾损害，105名女患者中有 70个病人需要肾移植或透析治疗。北京中日友好医院1999 2001 年间共收治了近 70 例服用含马兜铃酸的中药制剂引起的急慢性肾功能衰竭患者n医学界称此类肾病为“中草药肾病”（Chinese Herb Nep
2、hropathy，CHN），在国际上引起了轩然大波，中药一贯自我标榜的“纯天然无副作用”遭到了强烈的质疑。中国中医界极力缩小不良影响，将中草药肾病改称为“马兜铃酸肾病”(Aristolochic Acid Nephropathy，AAN)。此后，澳大利亚、德国、埃及、委内瑞拉、英国、日本等许多国家和地区相继出现相关报道。同时也有研究表明，马兜铃酸还可导致输尿管癌、肾盂癌、膀胱癌等，具有较强的致癌作用。各国药监部门的对策n1999年，英国药物安全委员会（CSM）建议应立即禁止使用含有马兜铃酸的植物药，同时英国医药管理局（MCA）也提出了对马兜铃在全英范围内进行暂时性禁用。n2000年，美国食品和
3、*管理局(FDA)的报告称含马兜铃酸的产品为潜在致癌物和具有肾毒性，同时指出含大量马兜铃酸成分的药物服用后可引起急性毒性反应，但是含有低量成分的马兜铃酸在数年内可能没有严重的不良反应，但是最终可能发生严重的毒性反应，如肾功能衰竭。FDA命令停止进口和销售已知含有和怀疑含有马兜铃酸的原料和成品，多达70余种中药材被列 人名单。n2000年世界卫生组织（WHO）发出类似的警告，西班牙奥地利埃及 马来西亚菲律宾、日本等国纷纷效仿。n中国药厂和药监部门的反应n中日友好医院及协和医院通过实验证实了龙胆泻肝丸可导致严重肾脏损害，并强烈呼吁停止龙胆泻肝丸的生产和销售。但国内药监部门、医疗机构、药厂对此都置若
4、罔闻，坚持中药有自己的用药标准，强调只要符合药典就没问题。n面对国际国内的强烈呼吁，有关部门和厂家以掩盖、抵赖、狡辩对待这起中药丑闻，各大媒体均不得报道，置之不理。直到2002年，国家*监督管理局发布的内部通知“*不良反应信息通报”中才提及马兜铃酸，但并未禁止也未向社会大众发出警告，任由不知情的民众继续服用上述*。n2003年，新华社系列报道了大量服用龙胆泻肝丸导致肾脏损害的病例，直到此时，药监局才发出正式通知。而此时距比利时事件已经过去了十年，这十年间有多少患者遭受了厄运不得而知。在强大的舆论压力下，药监部门不得不取消了关木通、青木香、广防己的用药标准，但是还有多种含马兜铃酸的药物依然在使用
5、。对于这些危险的药物仍然未进行任何毒性试验，国内外相关研究报道陆续证实了马兜铃酸的危害，但药监部门充耳不闻。n2003年170多位龙胆泻肝丸受害者集体起诉了同仁堂。同仁堂辩称：“龙胆泻肝丸是老方子，我们按药典生产，应该起诉药典委员会”。“单味中草药的毒性不等于复方中成药的毒性，这是中医药的基本常识”、“即使马兜铃酸已经被证明可以造成肾损伤，你也不能证明你的肾病就是龙胆泻肝丸造成的。”法院裁定，患者不能证实所患肾病“系服用龙胆泻肝丸所致”，结果当然是患者败诉n最常见的含马兜铃酸的中药材有关木通、广防已、青木香、马兜铃、木防己、天仙藤、汉中防己、理防己、川防己、木通马兜铃、寻骨风（绵毛马兜铃）、朱砂莲、细辛、威灵仙、青香藤、通城虎、南木香、管南香、假大薯、淮通、鼻血雷、白金古榄等。2003年以后，关木通、广防已、青木香已经被药监局禁止使用，而其余中药材仍然可以使用。n中成药：据不完全统计，目前仍然在销售的含马兜铃酸的常见中成药有保胃胶囊、喘息灵胶囊、二十五味松石丸、二十五味绿绒蒿胶囊、复方蛇胆川贝散、肺安片、风湿塞隆胶囊、肝畅胶囊、和胃降逆胶囊、鸡苏丸、七十味松石丸、七味红花殊胜散、祛风除湿药酒、青果止嗽丸、润肺化痰丸(鸡鸣丸)、十三味疏肝胶囊、胃福颗粒、消咳平喘口服液、新碧桃仙片、止嗽化痰丸、朱砂莲胶囊等。
