1、甲状腺功能检测甲状腺功能检测楚雄州人民医院医学检验科楚雄州人民医院医学检验科 杨联福2019.11.28内分泌概论常见甲状腺疾病甲状腺功能检测报告单解读内分泌系统概述一、内分泌系统的定义：腺体 神经器官内分泌组织激素（）靶组织、细胞体液细胞生理生理效应效应维持内环境稳定维持内环境稳定适应体内、外变化适应体内、外变化 下丘脑垂体下丘脑下丘脑垂体垂体下丘脑激素CRH（促肾上腺激素的释放激素）（促肾上腺激素的释放激素）TRH（促甲状腺激素的释放激素促甲状腺激素的释放激素）GnRH（促性腺激素的释放激素）促性腺激素的释放激素）PRH（泌乳素的释放激素）（泌乳素的释放激素）PIF（泌乳素的抑制因子）（泌
2、乳素的抑制因子）GRF（生长激素的释放因子）（生长激素的释放因子）GIH（生长激素的抑制激素）（生长激素的抑制激素）MRF（黑色素释放因子）（黑色素释放因子）MIF（黑色素抑制因子）（黑色素抑制因子）AVP（加压素）、催产素（加压素）、催产素垂体激素前叶前叶:ACTH（促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素）TSH（促甲状腺激素）促甲状腺激素）FSH（促卵泡激素促卵泡激素）LH（黄体生成素）黄体生成素）PRL（泌乳素）（泌乳素）GH（生长激素）（生长激素）MSH（黑色素）（黑色素）后叶后叶:AVP.催产素催产素前叶前叶后叶后叶成人垂体 成人垂体的体积约一粒黄豆大小。其横径为1016mm，前后径为81
3、1mm，高度为56mm。垂体的重量正常不超过500mg，于妇女妊娠期中，垂体增大时其重量可超过1g。+下丘脑下丘脑 TRH垂体垂体 TSH甲状腺甲状腺 T3.T4负反馈负反馈+下丘脑下丘脑 GnRH 垂体垂体 FSH LH 正反馈正反馈（月经排卵前期）（月经排卵前期）+卵巢卵巢 E2睾丸睾丸+下丘脑下丘脑 GnRH 垂体垂体 FSH LH 负反馈负反馈卵巢卵巢 E2睾丸睾丸+负反馈负反馈睾丸睾丸 TDHT及及E2对下丘脑对下丘脑GnRH(LHRH)不存在负反馈不存在负反馈Reprod Biol Endocrinol.2019 Jan下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体甲状腺甲状腺促甲状腺素释放激素促甲状腺
4、素甲状腺激素学习要点学习要点+你从哪里来+去干去干什么什么+要到哪里去+合成合成靶器官靶器官功能功能认识甲状腺认识甲状腺甲状旁腺素提高血Ca2+，动员骨Ca2+入血。降钙素抑制破骨细胞活动，减弱溶骨过程；抑制肾小管对钙的重吸收。甲状旁腺 甲状腺素合成甲状腺素合成发生生物学功能发生生物学功能贮存、释放、运输、贮存、释放、运输、降解降解血液中的血液中的I-经经进入甲状腺上皮细胞内进入甲状腺上皮细胞内硫氧嘧啶硫硫氧嘧啶硫脲类药物脲类药物与与TGTG上的酪上的酪氨酸残基结合氨酸残基结合MIT DITMIT DIT DIT+DITDIT+DITMIT+DITMIT+DIT活性碘活性碘（I I+）T T4
5、 4 T T3 3过氧化物酶过氧化物酶碘泵碘泵血血液液中中碘碘化化物物甲状腺甲状腺 腺泡细腺泡细胞胞过氧化物酶过氧化物酶甲状腺素神经骨骼心血管消化神经组织的生神经组织的生长发育长发育心率增快，心心率增快，心缩力增强缩力增强提高机体对儿茶酚提高机体对儿茶酚胺的反应性胺的反应性促进长骨生长促进长骨生长生殖大剂量增强三大剂量增强三大物质的大物质的分解，小分解，小剂量增强剂量增强合成。合成。二、促进代谢二、促进代谢 提高基础代谢率提高基础代谢率 使产热增多使产热增多三、提高机体对儿茶酚胺的反应性三、提高机体对儿茶酚胺的反应性 甲亢病人甲亢病人 神经过敏、多言好动神经过敏、多言好动 甲亢性心脏病甲亢性心
6、脏病甲状腺激素甲状腺激素药理作用药理作用 临床表现4.消化系统：消化系统：食欲亢进；便次增多；肝功异常。食欲亢进；便次增多；肝功异常。5.运动系统：运动系统：有多种表现形式有多种表现形式常见的有：慢性甲亢性常见的有：慢性甲亢性肌病、甲亢并周期性麻痹肌病、甲亢并周期性麻痹、其他还有急性甲亢肌病、甲亢并重症肌无力、甲亢、其他还有急性甲亢肌病、甲亢并重症肌无力、甲亢眼肌麻痹等、骨质疏松眼肌麻痹等、骨质疏松。临床表现6.生殖系统：女性月经减少、闭经；男性阳痿。7.血液系统：白细胞总数减少，淋巴细胞增多。8.内分泌系统：早期ACTH精神、神经精神、神经消化系统消化系统运动系统运动系统生殖系统生殖系统造血
7、系统造血系统心血管系统心血管系统神经过敏、易怒、失眠神经过敏、易怒、失眠手、舌细震颤手、舌细震颤心悸、心律失常心悸、心律失常SBP DBP 脉压脉压多食、易饥多食、易饥大便次数增多大便次数增多肢带肌群无力肢带肌群无力低钾型周期性麻痹低钾型周期性麻痹月经减少或闭经月经减少或闭经男性阳痿、乳房发育男性阳痿、乳房发育白细胞总数白细胞总数淋巴、单核细胞淋巴、单核细胞甲 状 腺 功 能 检 测甲状腺激素甲状腺激素 促甲状腺激素促甲状腺激素自身抗体自身抗体蛋白类蛋白类T3TSH抗甲状腺球蛋白抗体（抗甲状腺球蛋白抗体（Anti-TG，TG-Ab）甲状腺结甲状腺结合球蛋白合球蛋白（TBG）T4抗甲状腺过氧化物
8、酶抗体（抗甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-TPO，TPO-Ab）FT3抗甲状腺微粒体抗体（抗甲状腺微粒体抗体（Anti-TM，TMAb）FT4促甲状腺素受体抗体（促甲状腺素受体抗体（TRAb)、：和的分泌与结合情况：全部由甲状腺分泌而来：全部由甲状腺分泌而来 左右与甲状腺结合球蛋白（）结合左右与甲状腺结合球蛋白（）结合 与甲状腺素转运蛋白（）结合与甲状腺素转运蛋白（）结合 与白蛋白结合与白蛋白结合 ：甲状腺分泌，为在外周组：甲状腺分泌，为在外周组 织脱碘而来织脱碘而来 血清中血清中.与结合与结合 不与结合不与结合 FT3、FT4是实际进入靶细胞与受体结合而发挥作用的是实际进入靶细胞与受体结合而
9、发挥作用的激素物质。其正常值不受激素物质。其正常值不受TBG（甲状腺素结合蛋白）浓度（甲状腺素结合蛋白）浓度的影响，是反应甲状腺功能的灵敏指标。的影响，是反应甲状腺功能的灵敏指标。T3、T4 被水解后进入血液，被水解后进入血液，99.98%的的T4和和99.8%的的T3以非共价健与血浆蛋白结合，其余为以非共价健与血浆蛋白结合，其余为0.02%的的FT4、0.2%的的FT3。目前国内外学者一致认为：超敏目前国内外学者一致认为：超敏TSHTSH、FT3FT3、FT4FT4的联合检测明显优于的联合检测明显优于T3T3、T4 T4 。正常成人血清正常成人血清FT4为为925pmol/L（0.71.9n
10、g/dL）FT3为为2.15.4pmol/L（0.140.35ng/dL）（不同方法及实验室差异较大）（不同方法及实验室差异较大）肝素的影响（升高肝素的影响（升高FT3和和FT4）*强调各实验室应有自己的正常参考值范围并列于化验单上强调各实验室应有自己的正常参考值范围并列于化验单上 应参加全国或相应各省市的中心质控应参加全国或相应各省市的中心质控FT3、FT4FT3（游离（游离T3）FT4（游离（游离T4）升高升高:甲亢、亚临床甲亢、甲状腺激素不敏感综合症、甲亢、亚临床甲亢、甲状腺激素不敏感综合症、T3型甲型甲亢、甲状腺肿、甲状腺瘤。亢、甲状腺肿、甲状腺瘤。降低：甲减、非甲状腺疾病、低降低：甲
11、减、非甲状腺疾病、低T3综合症、药物影响、新生综合症、药物影响、新生儿脐血。儿脐血。升高升高:甲亢、甲亢、T4型甲亢、甲状腺素不敏感综合症，低型甲亢、甲状腺素不敏感综合症，低T3综合症、综合症、某些药物影响某些药物影响(如乙胺碘呋酮等如乙胺碘呋酮等)、非甲状腺疾病。、非甲状腺疾病。降低：甲减、亚临床甲减、新生儿甲减、甲亢药物治疗过量可降低：甲减、亚临床甲减、新生儿甲减、甲亢药物治疗过量可导致下降。导致下降。血清血清FT4和和FT3测定敏感性和特异性较好，稳定性测定敏感性和特异性较好，稳定性较差，目前临床应用的任何一种检测方法都未能较差，目前临床应用的任何一种检测方法都未能完全准确地反映真正的游
12、离激素水平。完全准确地反映真正的游离激素水平。l疾病影响：血清TBG明显异常、家族性异常白蛋白血症、内源性T4抗体及某些NTI(如肾衰）等l药物影响：胺碘酮、肝素等 FT4 苯妥英钠、利福平等 FT4l如结果有疑问可参考总激素测定值或用其他方法重测TT4、TT3测定仍是判断甲状腺功能的主要指标测定仍是判断甲状腺功能的主要指标？影响影响FT4、FT3的因素的因素 TT3、TT4为结合型与游离型激素之和为结合型与游离型激素之和 TT3、TT4主要反映结合型激素，受主要反映结合型激素，受TBG影响很大影响很大 结合型甲状腺激素是甲状腺激素的贮存和运输形式结合型甲状腺激素是甲状腺激素的贮存和运输形式
13、游离型甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分游离型甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分 l直接反映甲状腺功能状态直接反映甲状腺功能状态l不受血清不受血清TBG浓度变化影响浓度变化影响总激素测定的不足及游离激素测定的必要性总激素测定的不足及游离激素测定的必要性 凡是能引起血清凡是能引起血清TBG水平变化的因素均可影响水平变化的因素均可影响TT4、TT3测定结果，对测定结果，对TT4的影响较大的影响较大l 使TBG增高而导致TT4和TT3测定结果假性增高的因素：妊娠、病毒性肝炎、遗传性TBG增多症 某些药物（雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等）l 使TBG降低而导致TT4和TT3测定结果假性降低的因素：
14、低蛋白血症、遗传性TBG缺乏症 多种药物（雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等）有上述情况时应测定游离甲状腺激素有上述情况时应测定游离甲状腺激素影响影响TT4、TT3的因素的因素T3、T4的临床意义：甲亢、甲减的诊断甲亢、甲减的诊断 虽然虽然FT3、FT4才具生物活性，但、依然才具生物活性，但、依然有用，在等保持相对稳定的情况下，测定稳定有用，在等保持相对稳定的情况下，测定稳定和灵敏。和灵敏。某些药物可引起T3、T4、FT3、FT4的升高 如：乙胺碘呋酮、心得安、苯妥因 凡引起升高（降低）的因素可使和凡引起升高（降低）的因素可使和升高（降低），对的影响小于对的影响。升高（降低），对的影响小于
15、对的影响。TSH测定方法测定方法建议选择第三代以上的建议选择第三代以上的TSH测定方法测定方法TSH测定较测定较FT3和和FT4更为敏感更为敏感血清血清TSH测定值的变化先于测定值的变化先于FT3和和FT4TSH responds exponentially to subtle FT4 changes that are within the population reference limitsTSH-firststrategyorTSH+FT4panelapproachTSH测定的重要性测定的重要性甲状腺疾病的筛选：甲状腺疾病的筛选：TSH-firststrategy诊断亚临床甲状腺疾病诊断
16、亚临床甲状腺疾病监测原发性甲减监测原发性甲减L-T4替代治疗替代治疗TSH靶值靶值0.22.0mIU/L0.53.0mIU/L（老年人）（老年人）监测分化型甲状腺癌（监测分化型甲状腺癌（DTC）L-T4抑制治疗抑制治疗TSH靶值靶值低危患者低危患者0.10.5mIU/L高危患者高危患者2.5mIU/L，对于这一类人群如果妊娠，对于这一类人群如果妊娠，应该立即进行，应该立即进行L-T4治疗。治疗。桥本氏病桥本氏病,又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是由于免疫功能紊乱而产又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是由于免疫功能紊乱而产生针对自身组织的免疫性炎症。发病率约占甲状腺疾病生针对自身组织的免疫性炎症。发病率约
17、占甲状腺疾病7.3-20.5%7.3-20.5%，该，该病多见于病多见于35-5535-55岁之间的女性，女性与男性的比例是岁之间的女性，女性与男性的比例是20:1.20:1.患者起病隐患者起病隐匿，病情发展缓慢，常因偶然发现甲状腺肿大而进一步检测被诊断。匿，病情发展缓慢，常因偶然发现甲状腺肿大而进一步检测被诊断。桥本氏病的诊断：桥本氏病的诊断：1 1、自身免疫性抗体测定：自身免疫性抗体测定：血清抗甲状腺过氧化物酶抗体（血清抗甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-TPOAnti-TPO）、血）、血清甲状腺球蛋白抗体（清甲状腺球蛋白抗体（TGATGA）常明显增加，对本病有诊断意义）常明显增加，对本病有
18、诊断意义,有些病人需有些病人需多次检查。多次检查。2 2、早期甲状腺功能可正常，桥本甲亢者甲功轻度升高，随着病程进展，、早期甲状腺功能可正常，桥本甲亢者甲功轻度升高，随着病程进展，T3T3、T4T4可下降，可下降，TSHTSH升高。升高。1 1、抗甲状腺作用、抗甲状腺作用 特点：特点：l起效缓慢起效缓慢 一般用药一般用药2 23 3周；甲亢症状开始减轻，周；甲亢症状开始减轻，1 13 3个月基础代谢率才恢复正常，为什么？个月基础代谢率才恢复正常，为什么？l抑制外周组织的抑制外周组织的T T4 4转化为转化为T T3 3 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶l腺体代偿性增生腺体代偿性增生 长期应用后，可使血清甲
19、状腺激素水长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加平显著下降，反馈性增加TSHTSH分泌而引起。分泌而引起。2.2.免疫抑制作用免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成轻度抑制免疫球蛋白生成硫脲类硫脲类药理作用药理作用 名称名称TSHT3T4FT3FT4rT3TGATMATRAb原发性甲亢原发性甲亢原发性甲减原发性甲减Graves病病桥本氏病桥本氏病垂体甲亢垂体甲亢继发性甲减继发性甲减T3型甲亢型甲亢T4型甲亢型甲亢亚临床甲减亚临床甲减亚临床甲亢亚临床甲亢高高TBG血症血症低低TBG血症血症低低T3综合症综合症说明：表示升高，表示降低，表示可以正常甲状腺疾病激素变化一览表甲状腺疾病激素变化一览表
