1、南京医科大学第一附属医院丁重阳第12章 肿瘤显像正常细胞正常细胞突变细胞突变细胞突变细胞突变细胞恶性细胞恶性细胞突变细胞突变细胞良性良性恶性恶性肿瘤的发生与发展肿瘤的发生与发展癌基因的癌基因的激活或抑激活或抑癌基因的癌基因的失活失活形态形态生化生化生理生理转录转录翻译翻译receptorsreceptorsstructuralstructuralion channelsion channelstransporttransportDNADNAenzymesenzymesmRNAmRNAproteinsproteins分子显像分子显像基因显像基因显像第一节 肿瘤代谢显像 一、一、基本基本原理和方法
2、原理和方法 （一）葡萄糖代谢显像（一）葡萄糖代谢显像 1.显像剂及显像剂及18F-FDG显像原理显像原理ZAXNZ 1AYN 1e+C-11 ；N-13 ；O-15 ；F-18；I-124PETPET显像原理显像原理Wargburg效应 1930年，Wargburg发现：肿瘤细胞即使在有氧情况下也仍然采取以无氧酵解为主获得能量。是肿瘤细胞的特征性标志18F-FDG PET（PET/CT)肿瘤显像的理论基础肿瘤代谢显像肿瘤代谢显像 18F-FLT18FDGK1K2血管生成11 11C-C-胆碱胆碱18F-MISO 乏氧乏氧11C 蛋氨酸蛋氨酸增殖凋亡糖酵解增加 膜功能氨基酸转运增强15O H2O
3、18F Annexin VCH2OHOHOHOH18FO2-18F-2-脱氧脱氧-D-葡萄糖葡萄糖 葡萄糖葡萄糖CH2OHOHOHOOHOH18FDG&葡萄糖葡萄糖葡萄糖代谢显像葡萄糖代谢显像“优势进化解释了糖酵解现象在人类肿瘤优势进化解释了糖酵解现象在人类肿瘤中令人惊奇的普遍性和即使在有氧状态下中令人惊奇的普遍性和即使在有氧状态下肿瘤细胞仍维持糖酵解增强的现象肿瘤细胞仍维持糖酵解增强的现象”2004糖酵解和肿瘤的关系：特征性表现糖酵解和肿瘤的关系：特征性表现2.适应症（1）恶性肿瘤的临床分期及再分期（2）恶性肿瘤放化疗后的疗效监测及评估（3）肿块良恶性鉴别及指导活检部位（4）寻找原发灶（5）
4、肿瘤残留或复发的鉴别诊断（6）指导肿瘤的放疗计划3.显像程序（1）显像前准备 1）基础状态：2）血糖控制：12.0mmol/L；可用短效胰岛素。3）应激情况：运动、紧张或寒冷等可导致生理性摄取 4）造影剂的使用：消化道肿瘤可口服；头颈部或心血管肿瘤则静脉注射（1）显像前准备 5）呼吸准备：平稳呼吸，肺部疾病可于PET采集结束后，行屏气CT扫描 6）询问病史：既往史及现病史（化疗结束15天，放疗结束30天才可行PET/CT检查）7）其他：多喝水，多排尿，避免污染及伪影等等，特殊病人特殊对待（腹水，透析病人等）（2）图像采集 1）注射剂量及采集时间：健侧、1.4mmol/Kg，6090min进行
5、2）采集体位：手臂上举，仰卧位 3）采集范围：颅底至股骨上段1/3；特殊病变需加扫 4）CT定位及采集：现行CT扫描，确定扫描范围（低剂量）；肺部病变，则可在PET采集后行诊断CT扫描（2）图像采集 5）PET采集：67床位，23min/床；头颅：8min/床；2D或3D采集 6）图像融合：CT图像、PET图像、PET/CT融合图像；冠状、失状及横断位；MIP 7）延迟显像：24h后再次扫描 8）动态采集：少用（3）图像分析1）定性分析：目测2）定量：T/NT及标准化摄取值（standardized uptake value,SUV）SUVmax、SUVmean、MTV等（4）图像判断 1）正
6、常图像18F-FDG 体内正常分布扁桃体、腺样增殖体、棕色脂肪、颌下腺、甲状腺纵隔血管池、心肌、肺、肺门淋巴结肝脏、脾脏、胃肠道肾、输尿管、膀胱前后位后前位生理性摄取生理性摄取双侧锁双侧锁骨上区骨上区结核球结核球病理状态病理状态隐球菌胰腺炎甲状腺瘤甲状腺瘤乳腺纤维瘤舌下腺腺样囊性舌下腺腺样囊性癌癌生物学因素物理学因生物学因素物理学因素素假阴性假阴性细支气管肺泡细胞癌细支气管肺泡细胞癌原发性肝癌原发性肝癌肾透明细胞癌肾透明细胞癌前列腺癌前列腺癌乏氧显像剂乏氧显像剂 NNOH18FNO2OOHHONNNO218F18FFMISO18FFAZA-Nitroimidazole Fluormisonid
7、azol(FMISO)Iodoazomycinarabinosid(IAZA)Fluorazomycinarabinosid(FAZA)Iodoazomycingalactosid(IAZG)Floroerythronitroimidazol Iodovinylmisonidazole Fluoro-RP-170 99mTc-BRU 59-21DTS-Verbindungen 60Cu-ATSM 99mTc-ATSM2 Cu-ATSMDioxime 99mTc-HL91 核苷酸代谢显像核苷酸代谢显像Shields,et al.Nature medicine 1998;4:1334-133618
8、F-FLT蛋白合成蛋白合成氨基酸转运体氨基酸转运体Tumor ZelleTransferaseProtein DegradierungProteineNH3+COO -11 CH3S 18FF-Ethyl-TyrosinO18FNH3+COO -X11CMethionin氨基酸代谢显像氨基酸代谢显像KinaseTumor ZelleTransporterCholin-6-phosphat膜磷脂Cholin11CCholin11磷脂代谢显像磷脂代谢显像二、二、18F-FDG PET/CT在肿瘤诊断在肿瘤诊断中的应用中的应用（一）肺癌 发病率及死亡率最高 5年存活率15%常见症状：咳嗽、呼吸苦难、
9、体重下降及胸痛 小细胞肺癌和非小细胞肺癌（鳞癌、腺癌、大细胞癌等）鳞癌最常见，其次为腺癌1.孤立性结节的良、恶性鉴别 肺孤立性结节（solitary pulmonary nodule,SPN）：不伴有肺门及纵隔淋巴结肿大、肺不张或肺炎的肺实质内圆形或椭圆形致密影，直径小于等于3cm。直径小于1cm为小结节，大于3cm为肿块 良性：中央钙化、弥漫性钙化、爆米花样钙化 恶性：分叶、毛刺、支气管充气征、胸膜凹陷征、血管聚集征肺癌女性，女性，54岁。岁。咳嗽、咯血咳嗽、咯血2月，加重月，加重10天，天，CT示示左上肺肿块，左上肺肿块，PPD()手术病理手术病理:大大细胞癌，部细胞癌，部分为低分化分为低
10、分化腺癌，淋巴腺癌，淋巴结无转移。结无转移。淋巴结淋巴结v体检发体检发现右肺占现右肺占位，活检位，活检腺癌，纵腺癌，纵隔淋巴结隔淋巴结转移。转移。肺肺癌癌左左肺肺癌癌淋淋巴巴结结转转移移肺癌分期肺癌分期肺癌伴纵隔淋巴结转移肺癌伴纵隔淋巴结转移（二）乳腺癌 女性恶性肿瘤第一位 仅次于肺癌的第二位癌症死亡原因 分为原位癌及浸润性癌 大部分乳腺癌表现为FDG高摄取，恶性程度越高，FDG摄取越高，可以假阳性及假阳性乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌伴腋窝淋巴乳腺癌伴腋窝淋巴结转移结转移女性，女性，51岁，岁，左腋窝淋左腋窝淋巴结活检巴结活检转移性低转移性低分化腺癌，分化腺癌，找原发灶找原发灶左乳内上左乳内
11、上象限结节，象限结节，1.1cm1.2cm大大小小FDG代代谢轻度增谢轻度增高，高，SVU最大值最大值1.8延迟显延迟显像像SVU最大值最大值2.3，手，手术病理术病理乳腺癌，乳腺癌，左腋窝左腋窝淋巴结淋巴结转移。转移。淋巴转移淋巴转移（三）淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤临床以无痛性淋巴结肿大最为典型，肝脾常肿大，晚期有恶病质、发热及贫血56淋巴瘤类型淋巴瘤类型FDG摄取摄取弥漫大弥漫大B中高度中高度滤泡型滤泡型NHLNHL低中度低中度套套细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤低高度低高度T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤中中高度高度边缘淋巴瘤边缘淋巴瘤无无轻轻度度慢性淋巴细胞淋巴瘤类型的小淋巴细胞淋巴瘤慢性淋巴细
12、胞淋巴瘤类型的小淋巴细胞淋巴瘤低中度低中度HDHD（经典）（经典）中中高度高度Buekitt淋巴瘤淋巴瘤中度中度高度高度不同类型淋巴瘤摄取不同类型淋巴瘤摄取FDG情况情况DLBCL NK/T AITL 疗前 疗后 疗前 疗后（四）食管癌 第九大恶性疾病 我国占全球一半 典型症状：进行性吞咽困难 鳞癌和腺癌，鳞癌多见 食管中段最多，其次是下段，上段最少 淋巴结转移常见，占2/3男性，男性，44岁，梗噎感岁，梗噎感1月余，胃镜示下段食管鳞癌月余，胃镜示下段食管鳞癌下段食管下段食管局限性摄局限性摄取异常增取异常增高，高，SVU最最大值大值13.5，未见，未见淋巴结及淋巴结及远处转移，远处转移，手术证
13、实手术证实。（五）胃癌 恶性肿瘤第4位 危险因素：幽门螺旋杆菌感染、吸烟、高盐饮食和其他饮食习惯 病理类型：腺癌、乳头状腺癌、管状腺癌、粘液腺癌及印戒细胞癌等（六）肠道肿瘤 结直肠癌最常见，居癌症死亡第3位 多为单发，直肠多见，其次是乙状结肠 病理类型以管状腺癌多见，其次为乳头状腺癌，还包括粘液腺癌及印戒细胞癌等 小肠恶性肿瘤以小肠腺癌多见，其次为小淋巴瘤，PET/CT在小肠恶性肿瘤具有优势结肠癌结肠癌结肠癌伴肝转移结肠癌伴肝转移术后病理升术后病理升结肠肝曲腺结肠肝曲腺癌癌1-2级级8cm5cm4cm大小大小部分为绒毛部分为绒毛管状腺瘤部管状腺瘤部分为粘液腺分为粘液腺癌淋巴结癌淋巴结13枚均枚
14、均（）（）（七）头颈部肿瘤及其他男性，男性，74岁，岁，1991年甲状腺乳头状癌手术，年甲状腺乳头状癌手术，93年、年、97年、年、2004年淋巴结转移手术，半年前血年淋巴结转移手术，半年前血甲状腺球蛋白升高，再次手术为局部复发。甲状腺球蛋白升高，再次手术为局部复发。男性，37岁，健康体检，右甲状腺高代谢结节，直径1.4cm，SUV最大值6.4，延迟显像SUV最大值7.9男性男性 46岁，左颈岁，左颈淋巴结活淋巴结活检低分化检低分化鳞癌，鼻鳞癌，鼻咽部活检咽部活检阴性阴性鼻咽癌病灶位于粘膜下鼻咽癌病灶位于粘膜下鼻咽低分化鳞癌放、化疗后3年MR示斜坡左侧异常信号，CT局部呈骨吸收与骨增生改变，P
15、ET证实为局部复发。男性，男性，55岁，岁，自觉消瘦，肿自觉消瘦，肿瘤指标升高，瘤指标升高，当地超声示肝当地超声示肝囊肿，胃镜慢囊肿，胃镜慢性浅表性炎症。性浅表性炎症。肝左叶肝左叶3.8cm2.5cm不规则肿块，不规则肿块，SUV最大值最大值10.4，胆管细，胆管细胞癌。胞癌。女性，73岁，CA125=131，CA199500，诊刮病理子宫内膜腺癌。女性，女性，56岁岁3年前年前右侧乳右侧乳腺癌行腺癌行根治性根治性手术手术肝转移 男性，63岁。05.04发现右足小趾外侧1cm左右大小的硬结。近来擦伤后变黑、增大，伴疼痛，局部活检恶性黑色素瘤，右侧腹股沟隐痛。肿瘤指标正常。胰腺癌（八）颅内肿瘤
16、分为原发和转移 原发颅内肿瘤以星形细胞瘤、胶质母细胞瘤多见，其次为脑膜瘤、垂体瘤及海绵状血管瘤等 脑转移瘤可单发或多发，肺癌常见，多位于皮髓交界处 FDG PET在颅内肿瘤良、恶性鉴别诊断价值有限星形细胞瘤级胶质母细胞瘤脑膜瘤垂体瘤脑转移瘤三、三、PET与肿瘤生物调强和适形放疗与肿瘤生物调强和适形放疗放射治疗的进展放射治疗的进展1899 s 1899 s 镭针镭针 开始放射治疗开始放射治疗 1920 s X1920 s X线机线机 低能低能X X线治疗线治疗1940 s 1940 s 电子感应加速器电子感应加速器 高能高能X X线和电子治疗线和电子治疗1950 s 1950 s 钴钴6060治
17、疗机治疗机 远距离远距离X X线治疗线治疗 1970 s 1970 s 模拟定位机模拟定位机 计划设计计划设计 直线加速器直线加速器1990 s CT1990 s CT模拟定位模拟定位 三维适形三维适形 多叶准直器多叶准直器 调强放疗调强放疗2010s PET-CT 2010s PET-CT 生物适形、生物调强？生物适形、生物调强？CT CT 模拟模拟三维计划三维计划放射治疗放射治疗DVH影响放射敏感性因素细胞周期时间细胞周期时间 平均细胞倍增时间平均细胞倍增时间DNADNA标记指数标记指数 S S期细胞的比例期细胞的比例潜在倍增时间潜在倍增时间 细胞克隆的理论倍增时间细胞克隆的理论倍增时间生
18、长分数生长分数 增殖细胞比例增殖细胞比例乏氧细胞比例乏氧细胞比例 放射抗拒细胞比例放射抗拒细胞比例凋亡指数凋亡指数 修复系统之一，敏感性参数修复系统之一，敏感性参数修复能力修复能力 亚致死性、潜在致死性损伤修复亚致死性、潜在致死性损伤修复 PETPET与放射治疗计划与放射治疗计划 PETPET与放射治疗疗效随访与放射治疗疗效随访 PET评价放射治疗的时机也是目前争论较多的问题。目前相当多的资料认为在辐射治疗结束后46个月时建议通过PET进行评价。疗效随访疗效随访四、四、PET与肿瘤早期治疗反应评估与肿瘤早期治疗反应评估 PET 1晚期反应晚期反应开始治疗开始治疗治疗结束治疗结束TNM TNM
19、分期分期预测治疗效果预测治疗效果肿瘤残余肿瘤残余 早期反应早期反应PET 2PET 3分期分期化疗前化疗前化疗后化疗后SUV=4.6子宫内膜癌术后，肝转移。子宫内膜癌术后，肝转移。化疗后，肝转移病灶消失。化疗后，肝转移病灶消失。化疗前化疗前SUV=5.3化疗后化疗后SUV=4.2胃窦癌术后，腹腔淋巴转移。胃窦癌术后，腹腔淋巴转移。化疗后，肿瘤累及范围缩小化疗后，肿瘤累及范围缩小第二节 肿瘤特异性显像 放射免疫显像放射免疫显像 肿瘤受体显像肿瘤受体显像 肿瘤基因显像肿瘤基因显像放射免疫显像放射免疫显像(radioimmunoimaging，RII)一、概念与原理一、概念与原理 放射性核素标记的抗
20、体进入体内后能与相放射性核素标记的抗体进入体内后能与相应的肿瘤抗原特异性结合，其中抗体作为核素的靶向应的肿瘤抗原特异性结合，其中抗体作为核素的靶向载体，与肿瘤抗原结合，使放射性核素浓聚于肿瘤组载体，与肿瘤抗原结合，使放射性核素浓聚于肿瘤组织，在体外对肿瘤进行显像。织，在体外对肿瘤进行显像。第一部分第一部分 二、显像方法二、显像方法 第一部分第一部分 元素名称元素名称核素核素符号符号T1/2主要主要光子光子(KeV)优缺点优缺点锝锝(technetium)99mTc6h141价廉易得，显像清晰价廉易得，显像清晰碘碘(iodine)123I13h159显像清晰；价格昂贵显像清晰；价格昂贵131I8
21、d364(81%)价廉易得；显像欠佳价廉易得；显像欠佳表表1 常用的放射性核素常用的放射性核素 第一部分第一部分 特异性高特异性高免疫原性低免疫原性低抗体的选择抗体的选择多选择单克隆抗体多选择单克隆抗体(McAb)或抗体片断（除去或抗体片断（除去Fc段的段的Fab部分）部分）第一部分第一部分 肿瘤的定性肿瘤的定性 1肿瘤的分期肿瘤的分期2协助肿瘤标志物的应用协助肿瘤标志物的应用 3肿瘤疗效监测肿瘤疗效监测4三、临床应用三、临床应用A：胃癌单抗放免显像：胃癌单抗放免显像 B：胃癌放免显像（与治疗）：胃癌放免显像（与治疗）四、应用实例四、应用实例（第四军医大学西京医院核医学科提供）（第四军医大学西
22、京医院核医学科提供）第一部分第一部分 第一部分第一部分 五、发展趋势五、发展趋势 存在问题：1.靶/非靶比值不理想；2.抗体的免疫原性。进展：1.减本底技术；2.减少免疫反应 单抗Fab片段、第二抗体结合游离标记抗体、冷抗体 人源抗体 3.亲和素-生物素系统预定位;4.局部给药。放射免疫显像放射免疫显像 放射受体显像放射受体显像 肿瘤基因显像肿瘤基因显像受体显像受体显像一、概念与原理一、概念与原理 利用放射性核素标记受体的配体或配体的利用放射性核素标记受体的配体或配体的类似物作为显像剂，将受体类似物作为显像剂，将受体-配体结合的高特异性和配体结合的高特异性和放射性探测的高敏感性相结合建立的一种
23、显像技术放射性探测的高敏感性相结合建立的一种显像技术。第二部分第二部分 二、显像方法二、显像方法 第二部分第二部分 生长抑素受体显像 间碘苄胍(MIBG)显像血管活性肠肽受体显像 受体PET显像 生长抑素受体显像生长抑素受体显像 显像剂：显像剂：123I、111In、99mTc、186Re等放射性核素等放射性核素直接标记或通过螯合剂间接标记人工合直接标记或通过螯合剂间接标记人工合成的生长抑素类似物如成的生长抑素类似物如octreotide等。等。第二部分第二部分 生长抑素受体显像临床应用生长抑素受体显像临床应用（一）（一）神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤 神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤 1.垂体肿瘤
24、垂体肿瘤 2.内分泌胰腺瘤内分泌胰腺瘤 3.神经母细胞瘤和嗜铬细胞瘤神经母细胞瘤和嗜铬细胞瘤 4.甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌 5.类癌类癌 第二部分第二部分 SSTR平面显像未显示异常摄取，但是断层片显示在脾和左肾上极之间有放射性的浓集，CT及MR均未发现异常，一周后，手术证明为胰尾的胰岛细胞瘤胰岛细胞瘤。Schillaci O,Massa R,and Scopinaro F.J Nucl Med,2000,41(3):459462.第二部分第二部分 生长抑素受体显像临床应用生长抑素受体显像临床应用（二）脑肿瘤（二）脑肿瘤 脑膜瘤脑膜瘤 与胶质细胞瘤与胶质细胞瘤a:MRI 的T2 加权像；b:C
25、T 图像；c:SPECT 图像；d:SPECT/CT 的融合图像图5 a：左枕脑膜瘤，直径2.0cm；b：未显示肿瘤；c 及d：肿瘤呈放射性核素轻度浓聚，T/NT=2.07，肿瘤定位准确。病理证实：脑膜瘤级。图6a：右额脑膜瘤，直径5.0cm；b：肿瘤清晰；c 及d：肿瘤呈放射性核素高度浓聚，T/NT=8.52，肿瘤定位准确、结构清晰。病理证实：脑膜瘤级。图7a：左额胶质瘤；b：肿瘤模糊；c 及d:：肿瘤未见放射性核素分布。王胜军，汪静，邓敬兰，等。中华核医学杂志，2009，29（2）：85-88 99mTc-HYNIC-Octreotide 的脑膜瘤与胶质瘤显像的脑膜瘤与胶质瘤显像 第二部分
26、第二部分 生长抑素受体显像临床应用生长抑素受体显像临床应用（三）肺癌（三）肺癌 左肺鳞状细胞癌的111In-DTPA-lanreotide显像：A-冠状面、B-矢状面、C-横断面；CT图像。Traub T，Petkov V，Ofluoglu SJ Nucl Med，2001，42（9）：13091315 第二部分第二部分 生长抑素受体显像临床应用生长抑素受体显像临床应用（四）乳腺癌（四）乳腺癌 I、II期乳腺癌原发灶的阳性率约74，可发现约30未触及肿大的转移性淋巴结。主要在于监测原发灶的复发。第二部分第二部分 生长抑素受体显像生长抑素受体显像 临床应用临床应用（五）甲状腺癌（五）甲状腺癌 6
27、6岁老年女性甲状腺乳突状癌患者，A为99mTc-HYNIC-TOC(99mTc-hydrazinonicotinyl-Tyr-3-octreotide)显像，可见右肺孤立转移灶清楚的核素浓集，B为111In-DTPA-octreotide显像，病灶显像阴性。（前者的灵敏度要高，但是在研究中还存在假阳性，尚需更多临床检验）Gabriel M，Decristoforo C，Donnemiller E，et al.J Nucl Med，2003，44（5）：708716 第二部分第二部分 生长抑素受体显像生长抑素受体显像 其他应用其他应用 一心脏部位的嗜铬细胞瘤患者，上图左为111In-Pentet
28、reotide显像（前位及后位），右为双核素标记后显示肿瘤在右肺旁的纵隔中（红色为111In-Pentetreotide显示肿瘤，绿色为99mTc标记的胶体微粒显示肺脏）。Cottin Y，Berriolo A，Guy F，et al.Circulation，1999，100：2387-2388 第二部分第二部分 生长抑素受体显像生长抑素受体显像 其他应用其他应用 99mTc-HYNIC-Octreotide对对Graves甲亢突眼的显像甲亢突眼的显像 赵荣，汪静，邓敬兰等。中国医学影像学杂志.2007，8：533-536 第二部分第二部分 SSTR2转染肿瘤转染肿瘤对照肿瘤对照肿瘤心血池心血
29、池L1L2SSTR2转染肿瘤转染肿瘤对照肿瘤对照肿瘤99mTc-RC-160对对SSTR2转基因肿瘤的显像转基因肿瘤的显像王喆，汪静，贾林涛，等。中华核医学杂志，2005；25（5）：275278。生长抑素受体显像生长抑素受体显像 实验研究实验研究 第二部分第二部分 生长抑素受体显像 间碘苄胍(MIBG)显像血管活性肠肽受体显像 受体PET显像 第二部分第二部分 间碘苄胍间碘苄胍(MIBG)显像显像 123I 或131I 标记的MIBG已广泛用于嗜铬细胞瘤及副神经节瘤的定位诊断，是目前最灵敏又特异的方法。MIBG是一种去甲肾上腺素的功能结构类似物，能利用胺前体摄取机制进入胞质中的小囊泡或神经分
30、泌颗粒。第二部分第二部分 24h24h全身全身 48h48h全身全身72h72h全身全身 72h72h局部局部131I-MIBG 肾上腺平面显像肾上腺平面显像 前位前位后位后位前位前位后位后位前位前位后位后位前位前位后位后位前位前位第四军医大学西京医院核医学科第四军医大学西京医院核医学科 提供提供131I-MIBG SPECT/CT 融合显像融合显像 第四军医大学西京医院核医学科第四军医大学西京医院核医学科 提供提供 一恶性嗜铬细胞瘤患者，左为123I-MIBG图像，右为SSTR图像，MIBG可显示部分转移灶，但是SSTR图像可使更多的转移灶（主要是骨转移灶）显像，同时肾脏区域高度浓集。Har
31、st EVD，Herder WWD，Bruining HA，et al.The Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism，2001，86（2）：685693.第二部分第二部分 生长抑素受体显像 间碘苄胍(MIBG)显像血管活性肠肽受体显像 受体PET显像 第二部分第二部分 血管活性肠肽受体显像血管活性肠肽受体显像(VIPRS)主要用于胃肠胰道的神经内分泌肿瘤的显像诊断。（广义上，也是神经内分泌肿瘤显像的一类）第二部分第二部分 生长抑素受体显像 间碘苄胍(MIBG)显像血管活性肠肽受体显像 受体PET显像 第二部分第二部分 受体受体PET显像显像
32、1.激素受体显像 2.肿瘤新生血管生成受体显像 3.肾上腺素能类受体显像 4.生长抑素受体显像 第二部分第二部分 乳腺癌术乳腺癌术后，病理诊断：后，病理诊断：腺癌腺癌,免疫组化免疫组化ER（），未经激（），未经激素治疗。近日左素治疗。近日左腋下疼痛。腋下疼痛。18F-FES图像比图像比18F-FDG更清楚地显更清楚地显示乳腺癌病灶及示乳腺癌病灶及转移灶，而且转移灶，而且18F-FES病灶病灶SUV明明显大于显大于18F-FDG病灶。病灶。第二部分第二部分 雌激素受体显像雌激素受体显像 18F-FDHT雄激素受体显像用于前列腺癌诊断和治疗监测雄激素受体显像用于前列腺癌诊断和治疗监测 第二部分第二
33、部分 肿瘤新生血管生成受体显像肿瘤新生血管生成受体显像 第二部分第二部分 肾上腺素能类受体显像肾上腺素能类受体显像-11C-Hydroxyephedrine应用应用:儿茶酚胺类肿瘤，例如：嗜铬细胞瘤儿茶酚胺类肿瘤，例如：嗜铬细胞瘤 第二部分第二部分 18F-FP-Gluc-TOCA（Octreotide）生长抑素受体生长抑素受体PET显像显像 第二部分第二部分 放射免疫显像放射免疫显像 肿瘤受体显像肿瘤受体显像 肿瘤基因显像肿瘤基因显像 肿瘤基因显像肿瘤基因显像报告基因显像报告基因显像反义显像反义显像酶报告基因酶报告基因受体报告基因受体报告基因转运体报告基因转运体报告基因 第三部分第三部分 报
34、告基因显像报告基因显像 主要意义：监测目的基因（治疗基主要意义：监测目的基因（治疗基因）在体内的分布与表达情况。因）在体内的分布与表达情况。特特 点：无创性点：无创性 可重复性可重复性 第三部分第三部分 酶报告基因显像：HSV1-tk HSV1-sr39tk受体报告基因显像：多巴胺D2受体 生长抑素受体转运体基因显像：钠碘转运体（NIS）第三部分第三部分 反义显像反义显像 第三部分第三部分 第三节 肿瘤非特异性阳性显像 67Ga肿瘤显像肿瘤显像 201Tl和和99mTc-MIBI肿瘤显像肿瘤显像 99mTc(V)-DMSA肿瘤显像肿瘤显像 一、显像原理一、显像原理浓聚原理不明，但可浓聚原理不明
35、，但可反应肿瘤组织代谢反应肿瘤组织代谢水平和肿瘤细胞的活力。注入水平和肿瘤细胞的活力。注入 67Ga，主要与，主要与转铁蛋白结合。在正常组织中转铁蛋白结合。在正常组织中67Ga主要浓聚主要浓聚于细胞内的于细胞内的溶酶体溶酶体。炎症性病变也可显影，需注意鉴别。炎症性病变也可显影，需注意鉴别。第一部分第一部分 二、显像方法二、显像方法 第一部分第一部分 生生 产：产：加速器。半半 衰衰 期：期：78 h，通过电子俘获衰变发射4种不同能量的射线：93 keV（38%），184k eV（24%），296 keV（16%），388 keV（4%）。准准 备：备：前一周停用铁剂，腹部检查前肠道准备。剂剂
36、量：量：111185 MBq（35 mCi）。显像时间：显像时间：24 h，4872 h能获得更高的对比度。设备采集：设备采集：中或高能平行孔准直器，采集93、185和300 keV三个能峰，窗宽1020%。平面显像每帧计数500 K，包括前位、后位、侧位和斜位。对胸部和腹部应断层显像。第一部分第一部分 三、临床应用三、临床应用组织学组织学特性特性肿肿瘤部位瘤部位肿肿瘤大小瘤大小阳性率阳性率 第一部分第一部分 霍奇金和非霍奇金和非霍奇金霍奇金淋巴瘤淋巴瘤 1黑色素瘤黑色素瘤 肺癌肺癌 3肝癌肝癌 4三、临床应用三、临床应用其他肿瘤其他肿瘤 5转移与复发转移与复发 62 第一部分第一部分 霍奇金
37、和非霍奇金淋巴瘤霍奇金和非霍奇金淋巴瘤 1优点：1.非侵入性；2.鉴别活动性残留灶与治疗后纤维化和瘢痕组织；3.敏感性（敏感性（%）特异性（特异性（%）HD93100NHL89100 67Ga 显像在再分期中的应用：期霍奇金淋巴瘤患者，已发现门脉旁两组淋巴结转移，67Ga 显像胸部前（A）后（B）位像，进一步发现骨转移灶，患者重新划分为期。Kathryn A.Morton,Jerry Jarboe and Elaine M.Burke.Journal of Nuclear Medicine Technology，28（4）：2000，221-232 67Ga 显像在疗效监测中的应用：霍奇金淋巴
38、瘤患者（A）治疗前，（B）治疗后，经过治疗已看不到纵膈和锁骨上的病灶。Kathryn A.Morton,Jerry Jarboe and Elaine M.Burke.Journal of Nuclear Medicine Technology，28（4）：2000，221-232 第一部分第一部分 黑色素瘤黑色素瘤 2敏感性（敏感性（%）特异性（特异性（%）原发灶原发灶8299转移灶转移灶8075 第一部分第一部分 肺癌肺癌 3 1.对纵隔和肺门淋巴结的检测敏感性为30%100%，特异性为63%94%；2.肺外隐匿性转移灶的敏感性为90%；3.肺腺癌的阳性率低。第一部分第一部分 肝癌肝癌 4
39、 1.阳性率 原发肝癌 90%，肝转移癌 50%；2.联合肝胶体显像，可提高诊断的准确率。第一部分第一部分 其他肿瘤其他肿瘤 5软组织肉瘤 1.敏感性96%；2.摄取与肿瘤分化相关，细胞分化程度越低，摄取越高。第一部分第一部分 转移与复发转移与复发 6 1.总的敏感性为93%，肝转移的敏感性较低（56%），其他部位转移的敏感性90%；2.食管癌诊断的平均敏感性为41%，但对食管癌转移灶的特异性可达100%。第一部分第一部分 四、小四、小 结结 应用 1.原因不明的发热；2.临床怀疑有隐匿性转移瘤。限制：加速器生产，应用受限。67Ga肿瘤显像肿瘤显像 201Tl和和99mTc-MIBI肿瘤显像肿
40、瘤显像 99mTc(V)-DMSA肿瘤显像肿瘤显像 一、显像原理一、显像原理 第二部分第二部分 201Tl：一价阳离子金属，常用于心肌灌注显像。：一价阳离子金属，常用于心肌灌注显像。摄取机制：摄取机制：Na-K-ATP酶的主动转移下酶的主动转移下。99mTc-MIBI：也是一种心肌灌注显像药物。：也是一种心肌灌注显像药物。摄取机制：尚未完全阐明。其中摄取机制：尚未完全阐明。其中90进入细胞的线粒体进入细胞的线粒体。二、显像方法二、显像方法 第二部分第二部分 201Tl生生 产：加速器生产。产：加速器生产。半半 衰衰 期：期：73h，一般成人用量。，一般成人用量。剂剂 量：量：111 MBq（3
41、 mCi）。99mTc-MIBI剂剂 量：量：7401110 MBq（2030 mCi）。）。显像方法：静脉注射后显像方法：静脉注射后1030 min早期显像，早期显像，60120 min做延迟显像。做延迟显像。第二部分第二部分 乳腺癌乳腺癌 1甲状腺肿瘤甲状腺肿瘤 2甲状旁腺肿瘤甲状旁腺肿瘤 3脑肿瘤脑肿瘤 三、临床应用三、临床应用肺癌肺癌 5其他肿瘤其他肿瘤 46 第二部分第二部分 乳腺癌乳腺癌 1 1.补充X线摄片和超声的不足；2.灵敏度：8494，特异性：7294；3.注意：良性增生性病变时的假阳性假阳性鉴别。第二部分第二部分 甲状腺肿瘤甲状腺肿瘤 2主要用于：甲状腺结节的定性诊断。第
42、二部分第二部分 甲状旁腺腺瘤甲状旁腺腺瘤 3 99mTc-MIBI：早期（15min）与延迟（12h）的双时相显像法+断层显像，可提高阳性检出率并为外科手术提供更准确的影像依据。甲状旁腺病例一 男性，58岁，全身骨痛六年余，加重7个月，以腰椎间盘突出治疗无效。PTH:842pg/mL。第四军医大学西京医院核医学科第四军医大学西京医院核医学科 提供提供 第二部分第二部分 甲状旁腺的甲状旁腺的SPECT/CT 融合显像融合显像 前纵隔异位甲状旁腺腺瘤。前纵隔异位甲状旁腺腺瘤。处理：胸腔镜手术，部分切除。处理：胸腔镜手术，部分切除。第四军医大学西京医院核医学科第四军医大学西京医院核医学科 提供提供
43、第二部分第二部分 甲状旁腺病例二 男性，78岁，腰背痛近1年。PTH:1200pg/mL。第四军医大学西京医院核医学科第四军医大学西京医院核医学科 提供提供 第二部分第二部分 术后病理：甲状旁腺腺瘤。术后三天PTH:53pg/mL。第四军医大学西京医院核医学科第四军医大学西京医院核医学科 提供提供甲状旁腺的甲状旁腺的SPECT/CT 融合显像融合显像 第二部分第二部分 第二部分第二部分 脑肿瘤脑肿瘤 4 1.201Tl显像：灵敏度：67，特异性：91；2.99mTc-MIBI显像效果优于201Tl，有助于刀立体定位。第二部分第二部分 肺肺 癌癌5 1.99mTc-MIBI摄取分数、T/NT比值
44、及潴留指数有显著差异，故常用于肺部结节病灶的良、恶性鉴别；2.延迟相摄取分数与潴留指数可提高肺癌诊断特异性；3.灵敏度：93。第二部分第二部分 其他肿瘤其他肿瘤 6头颈部肿瘤、软组织肿瘤、淋巴瘤等。第二部分第二部分 四、小四、小 结结 同样由于加速器的限制，201Tl显像在国内基本没有应用。99mTc-MIBI显像是国内较常用的肿瘤非特异显像。67Ga肿瘤显像肿瘤显像 201Tl和和99mTc-MIBI肿瘤显像肿瘤显像 99mTc(V)-DMSA肿瘤显像肿瘤显像 一、显像原理一、显像原理 第三部分第三部分 摄取机制摄取机制：被肿瘤摄取的确切机制尚不清楚，：被肿瘤摄取的确切机制尚不清楚，研究认为
45、研究认为99mTc(V)-DMSA在血浆内可稳定存在血浆内可稳定存在，在到达肿瘤细胞后发生水解反应，产生磷酸在，在到达肿瘤细胞后发生水解反应，产生磷酸根样的锝酸根参与细胞磷酸代谢。根样的锝酸根参与细胞磷酸代谢。二、显像方法二、显像方法 第三部分第三部分 剂剂 量：量：740925 MBq（2025 mCi）。显像方法：静脉注射后显像方法：静脉注射后2h显像，必要时加断层显像，必要时加断层显像或延迟显像。显像或延迟显像。甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌 1软组织肿瘤软组织肿瘤 2其他肿瘤其他肿瘤 3三、临床应用三、临床应用 第三部分第三部分 1.属于特异性显像；2.T/NT 2，可诊断为MTC，如同时伴
46、有血降钙素明显升高、脸色潮红、大便次数增多，可确诊；3.灵敏度在80以上，特异性100。第三部分第三部分 甲状腺髓样癌（甲状腺髓样癌（MTC）1软组织肿瘤软组织肿瘤 2 第三部分第三部分 1.滑膜肉瘤、血管肉瘤、成骨肉瘤等阳性率可达100%；2.原发性软组织肉瘤灵敏度90100，特异性7178，准确性约为78。其他肿瘤其他肿瘤 3 1.头颈部原发性鳞状细胞癌及淋巴结转移诊断灵敏度分别可达83、92，特异性75、100；2.肺部周围型肿块若有放射性摄取，恶性可能性大；3.肠道恶性肿瘤累及骨骼时，骨显像可表现为放射性摄取减低，若有99mTc(V)-DMSA浓聚，可考虑恶性。第三部分第三部分 四、小
47、四、小 结结 本介绍的是主要应用SPECT的肿瘤非特异性阳性显像；从广义讲，本章第一节肿瘤代谢显像中的PET显像，如18F-FDG、18F-FLT、18F-FMISO、18F-FET、18F-Annexin V等均可视为肿瘤的非特异性阳性显像。第三部分第三部分 肿瘤分子影像研究进展与发展方向第四节 放射性核素报告基因技术是检测基因表达的最好方放射性核素报告基因技术是检测基因表达的最好方法。用基因融合、双顺反子、双启动子及双向转录等法。用基因融合、双顺反子、双启动子及双向转录等重组技术，构建表达报告基因的腺病毒载体，导入靶重组技术，构建表达报告基因的腺病毒载体，导入靶细胞或组织内，然后注射与报告
48、基因偶合的核素标记细胞或组织内，然后注射与报告基因偶合的核素标记的探针，进行显像，可无创伤地、重复地定量显示报的探针，进行显像，可无创伤地、重复地定量显示报告基因表达。告基因表达。酶报告基因显像酶报告基因显像 放射性核素标记的核苷类似物，经主动运输通过HSV1-TK转染细胞后，被该基因的编码产物（TK）磷酸化后，不能再次穿过细胞膜而“陷入”被转染细胞中进行成像。因此，探针在细胞内的聚集程度（即放射性分布程度）可反映HSV1-TK的活性及其表达程度。其优点对底物信号有扩大作用。受体报告基因受体报告基因 受体蛋白基因与治疗受体蛋白基因与治疗基因克隆在同一启动子基因克隆在同一启动子下，然后利用放射性
49、核下，然后利用放射性核素标记的相应的配体进素标记的相应的配体进行显像，观察受体基因行显像，观察受体基因的表达情况，从而定量的表达情况，从而定量间接评价治疗基因的导间接评价治疗基因的导入部位、表达水平和持入部位、表达水平和持续时间。续时间。转运体报告基因转运体报告基因 报告基因还可以报告基因还可以编码一种转运蛋白，编码一种转运蛋白，它可以特异性的将放它可以特异性的将放射性核素转运入细胞射性核素转运入细胞内，从而使信号扩增，内，从而使信号扩增，检测低水平的基因转检测低水平的基因转染染 。NISNIS基因是一种可用于基因表达定位、定量及定基因是一种可用于基因表达定位、定量及定时的新的报告基因系统。时的新的报告基因系统。通过通过Cotton鼠鼻鼠鼻孔输入孔输入Ad-hNIS，并，并将空的腺病毒（将空的腺病毒（Ad-Bgl II）作为对照，）作为对照，结果结果 PET在转染在转染Ad-hNIS的小鼠肺部可的小鼠肺部可获得成像，而对照组获得成像，而对照组中未发现。中未发现。
