1、药品研究开发思路药品研究开发思路研究开发中心研究开发中心20052005年年2 2月月第1页，共56页。新药：未曾在中国境内上市销售的药品新药：未曾在中国境内上市销售的药品中药新药开发思路中药新药开发思路化药新药开发思路化药新药开发思路仿制药（中药仿制药（中药/化药）开发思路化药）开发思路第2页，共56页。第3页，共56页。一、一、及时充分了解国内外市场信息，以市场需及时充分了解国内外市场信息，以市场需求来确定中药开发的方向求来确定中药开发的方向第4页，共56页。世界天然药物市场容量巨大，中国的入世给世界天然药物市场容量巨大，中国的入世给中药走向世界带来了机遇。随着全球天然药中药走向世界带来了
2、机遇。随着全球天然药物潮流的兴起，在世界卫生组织的极力推动物潮流的兴起，在世界卫生组织的极力推动下，各国政府纷纷将植物药、传统药纳入政下，各国政府纷纷将植物药、传统药纳入政府管理，给予合法的地位。植物药与传统医府管理，给予合法的地位。植物药与传统医药取得了前所未有的发展机遇，药取得了前所未有的发展机遇，20002000年全球年全球天然植物药市场销售额达天然植物药市场销售额达165165亿美元，近几亿美元，近几年保持在年保持在10%10%15%15%的增长速度。入世后，的增长速度。入世后，有关协议及政策给中药进入国际市场提供了有关协议及政策给中药进入国际市场提供了机遇，据报道，机遇，据报道，20
3、022002上半年中药中成药保健上半年中药中成药保健品出口与品出口与20012001年同比增长年同比增长15.9%15.9%，中医中，中医中药目前已在部分国家取得了合法地位，这表药目前已在部分国家取得了合法地位，这表明国外有广阔的天然药物市场需求。明国外有广阔的天然药物市场需求。第5页，共56页。为适应世贸而出台的为适应世贸而出台的药品管理办法实施条药品管理办法实施条例例、新的、新的药品注册管理办法药品注册管理办法等一系列政等一系列政策以及增强药品质量的策以及增强药品质量的5P5P（GAPGAP、GLPGLP、GCPGCP、GMPGMP、GSPGSP）工程深入开展，中药走）工程深入开展，中药走
4、向世界的条件越来越成熟，中药的开发在立项向世界的条件越来越成熟，中药的开发在立项的同时便应充分考虑到如何进军国际市场的问的同时便应充分考虑到如何进军国际市场的问题题.第6页，共56页。1 1、适应世界潮流，开发能发挥中药优势适应世界潮流，开发能发挥中药优势和特色的新药。随着人民生活质量提高的需和特色的新药。随着人民生活质量提高的需要，中药新药的开发应顺应人们对高质量生要，中药新药的开发应顺应人们对高质量生存方式的追求，满足人们个性化和多样性消存方式的追求，满足人们个性化和多样性消费的需求，顺应人类医疗服务模式转向自助费的需求，顺应人类医疗服务模式转向自助预防保健的大趋势，解决人类疾病谱改变所预
5、防保健的大趋势，解决人类疾病谱改变所产生的新课题，发挥其自身特色和优势，吸产生的新课题，发挥其自身特色和优势，吸收当代科技的最新成果，开发出有中药特色收当代科技的最新成果，开发出有中药特色的新药品。的新药品。第7页，共56页。2 2、针对中药具有优势，市场上又缺少的产品开针对中药具有优势，市场上又缺少的产品开发。如中医的外用药、皮肤科用药、儿科、妇科发。如中医的外用药、皮肤科用药、儿科、妇科用药，有很多疗效独特，亟待挖掘、开发的品种。用药，有很多疗效独特，亟待挖掘、开发的品种。第8页，共56页。3 3、开发有确切疗效的产品。如天士力的速效救、开发有确切疗效的产品。如天士力的速效救心滴丸、复方丹
6、参滴丸等，虽其同类产品众多，心滴丸、复方丹参滴丸等，虽其同类产品众多，但因其确实可靠的疗效，而一直牢牢占有市场的但因其确实可靠的疗效，而一直牢牢占有市场的相当的份额，经久不衰。所以，对于疗效显著、相当的份额，经久不衰。所以，对于疗效显著、明显优于目前市场上同类线药品（包括西药）明显优于目前市场上同类线药品（包括西药）的中药，无论同类品种竞争多激烈，都应作为开的中药，无论同类品种竞争多激烈，都应作为开发重点。发重点。第9页，共56页。4 4、瞄准国际临床难点选题攻关。现代医学已瞄准国际临床难点选题攻关。现代医学已发现世界上有上万种疾病，在诊断和治疗上已发现世界上有上万种疾病，在诊断和治疗上已取得
7、显著的成绩，但到目前为止仍有三分之二取得显著的成绩，但到目前为止仍有三分之二的疾病缺乏有效的治疗方法。因此，中医药科的疾病缺乏有效的治疗方法。因此，中医药科研应该充分发挥自身的特色和优势，瞄准世界研应该充分发挥自身的特色和优势，瞄准世界医学的难点选题攻关，加强对病毒性疾病如冶医学的难点选题攻关，加强对病毒性疾病如冶疗疗SARSSARS的中药、自身免疫性疾病、过敏性疾的中药、自身免疫性疾病、过敏性疾病、肿瘤、痴呆、肥胖等的研究。病、肿瘤、痴呆、肥胖等的研究。第10页，共56页。二、二、新药开发项目的选择要充分发挥中药新药开发项目的选择要充分发挥中药优势优势 充分利用我国天然药物的优势，开展创新药
8、充分利用我国天然药物的优势，开展创新药物的开发物的开发 。新的。新的药品注册管理办法药品注册管理办法规定规定“不论在临床使用中是否以中医药理论为指不论在临床使用中是否以中医药理论为指导，只要未经化学修饰的天然药物都列入中导，只要未经化学修饰的天然药物都列入中药管理范围药管理范围”。第11页，共56页。1 1、中医药理论的优势：中药真正的优势是以、中医药理论的优势：中药真正的优势是以中医理论为指导几千年来的行之有效的复方临中医理论为指导几千年来的行之有效的复方临床配伍经验、数量众多经临床直接证实有效的床配伍经验、数量众多经临床直接证实有效的中药复方处方及广大人民对中医的认可和中药中药复方处方及广
9、大人民对中医的认可和中药的使用传统。中国是中药临床研究开展最优越的使用传统。中国是中药临床研究开展最优越的地方，这是中国所独有的优势。因而我们不的地方，这是中国所独有的优势。因而我们不仅要借鉴国外开发天然药物的思路及步骤进行仅要借鉴国外开发天然药物的思路及步骤进行开发，更重的是要充分利用自己的优势，鼓励开发，更重的是要充分利用自己的优势，鼓励众多的中医医疗机构对有一定基础的中药复方众多的中医医疗机构对有一定基础的中药复方进行科学的前瞻性研究，以临床疗效为出发点进行科学的前瞻性研究，以临床疗效为出发点摸索出一条自己的、科学的中药研发道路。摸索出一条自己的、科学的中药研发道路。第12页，共56页。
10、（1 1）临床各科的有效验方（包括长年使用的）临床各科的有效验方（包括长年使用的医院制剂）：脂康颗粒医院制剂）：脂康颗粒（2 2）传统的古方（或有所加减）：益安回生）传统的古方（或有所加减）：益安回生口服液口服液（3 3）名老中医的临床经验方：）名老中医的临床经验方：（4 4）民间验方或祖传秘方：治疗风湿病的）民间验方或祖传秘方：治疗风湿病的单味草药单味草药（5 5）临床科研方（科研成果），或药物筛选后）临床科研方（科研成果），或药物筛选后的小组方：前列通瘀胶囊的小组方：前列通瘀胶囊（6 6）从）从中国药典中国药典或部颁标准中选方或部颁标准中选方（7 7）在中医理论指导下，针对某个病症，由）在
11、中医理论指导下，针对某个病症，由有经验的中医根据自已的临床经验拟定的处有经验的中医根据自已的临床经验拟定的处方方第13页，共56页。2 2、资源优势：据统计全国现有药用资源、资源优势：据统计全国现有药用资源1280712807种，近种，近5050年来国际上发现的年来国际上发现的5050多种多种天然药物在我国都有相应的资源，但我国原天然药物在我国都有相应的资源，但我国原天然药物研究始终缺乏力度及创新，都让外天然药物研究始终缺乏力度及创新，都让外国抢在了前面。有关资料显示，全世界有国抢在了前面。有关资料显示，全世界有170170多家公司和多家公司和4040多个研究机构正投入大多个研究机构正投入大量
12、资金从事天然植物新药开发，而在我国，量资金从事天然植物新药开发，而在我国，尽管中药新药研究机构很多，但因资金及技尽管中药新药研究机构很多，但因资金及技术缺乏，天然药物的筛选及开发仅有几个国术缺乏，天然药物的筛选及开发仅有几个国有的大型研究机构有实力进行，在创新天然有的大型研究机构有实力进行，在创新天然药物的开发上国外发达国家走在了我们前面。药物的开发上国外发达国家走在了我们前面。第14页，共56页。因此我们不能浪费资源，要依靠国家政策，因此我们不能浪费资源，要依靠国家政策，发挥市场功能，调动企业的力量，充分利用发挥市场功能，调动企业的力量，充分利用优势，吸收国外先进的技术及开发经验，加优势，吸
13、收国外先进的技术及开发经验，加快我国天然药物的开发，抢占天然药物市场快我国天然药物的开发，抢占天然药物市场份额。份额。第15页，共56页。中国科学院昆明植物研究所植物化学专家罗士中国科学院昆明植物研究所植物化学专家罗士德研究员德研究员19871987年从德国波恩大学药物研究所年从德国波恩大学药物研究所回国后即致力于中草药抗艾滋病病毒研究。在回国后即致力于中草药抗艾滋病病毒研究。在中国科学院和中国科学院昆明植物研究所的支中国科学院和中国科学院昆明植物研究所的支持下，系统地对持下，系统地对10001000多种常用中草药对艾滋多种常用中草药对艾滋病病毒的作用进行研究，从中发现了一百余种病病毒的作用进
14、行研究，从中发现了一百余种中草药对艾滋病病毒有抑制和杀灭作用，中草药对艾滋病病毒有抑制和杀灭作用，19901990年罗教授应美国国立健康研究院（年罗教授应美国国立健康研究院（NIHNIH）的邀请，到美国研究了某些活性较强的中药，的邀请，到美国研究了某些活性较强的中药，从中发现了数种能杀灭从中发现了数种能杀灭HIVHIV的分子，并获得了的分子，并获得了专利。专利。第16页，共56页。19921992年罗教授从美国回国，此时，艾滋病年罗教授从美国回国，此时，艾滋病在世界已广泛流行，成为影响人类健康的重在世界已广泛流行，成为影响人类健康的重大社会问题。在药物研究方面，西方国家迅大社会问题。在药物研究
15、方面，西方国家迅速推出的几种西药，能抑制艾滋病病毒速推出的几种西药，能抑制艾滋病病毒HIVHIV的生长，但不能全部杀灭病毒，这意味着艾的生长，但不能全部杀灭病毒，这意味着艾滋病感染者仍为终身携带病毒者，不仅在三滋病感染者仍为终身携带病毒者，不仅在三到十年内会死亡，并能续继传染他人。到十年内会死亡，并能续继传染他人。第17页，共56页。临床结果发现：西药不仅价钱昂贵，且有严临床结果发现：西药不仅价钱昂贵，且有严重的毒副作用。在此情况下，罗教授认为，重的毒副作用。在此情况下，罗教授认为，传统中医药可以在艾滋病的治疗上与西药相传统中医药可以在艾滋病的治疗上与西药相互促进，共同攻克艾滋病这一难题。从而
16、开互促进，共同攻克艾滋病这一难题。从而开始了复方中药制剂对始了复方中药制剂对HIVHIV杀灭作用的研究。杀灭作用的研究。罗教授联合了国内外有关的中医药专家，植罗教授联合了国内外有关的中医药专家，植物化学家，病毒学家物化学家，病毒学家，在，在10001000余种中草余种中草药研究的基础上研究出一个最佳的复方制剂药研究的基础上研究出一个最佳的复方制剂SH SH（由（由5 5味中药的有效部位组成的复方制味中药的有效部位组成的复方制剂）。剂）。第18页，共56页。（1 1）生物具有多样性：）生物具有多样性：（2 2）中国特有种属：）中国特有种属：（3 3）民间使用基础：热淋清口服液）民间使用基础：热淋
17、清口服液.第19页，共56页。3 3、加强天然产物活性成分研究，从中寻找加强天然产物活性成分研究，从中寻找一类新药一类新药 18051805年从阿片中分离出吗啡标志着单体年从阿片中分离出吗啡标志着单体化合物作为新药来源时期开始。近年来，从化合物作为新药来源时期开始。近年来，从天然产物中研究开发新药，最引人瞩目的成天然产物中研究开发新药，最引人瞩目的成果当算紫杉醇，果当算紫杉醇，19921992年批准上市，作为治年批准上市，作为治疗卵巢癌的首选药物。近疗卵巢癌的首选药物。近7070年来，我国先年来，我国先后研制出后研制出7070余种高特新药广泛应用于临床，余种高特新药广泛应用于临床，其中，两个举
18、世公认的具有划时代意义的麻其中，两个举世公认的具有划时代意义的麻黄素和青蒿素，都是从我国常用中药发掘出黄素和青蒿素，都是从我国常用中药发掘出来的。来的。第20页，共56页。对天然药物进行深入的化学与生理活性的研究，对天然药物进行深入的化学与生理活性的研究，从而发现临床上有用的原型药物，存在着极大的从而发现临床上有用的原型药物，存在着极大的机遇，发现具有开发前景的新类型结构化合物作机遇，发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更高、结构更为简单，并且便于大生产的、安全有高、结构更为简单，并且便于大生产的、安全有效的候选
19、化合物，再经临床验证判断这个化合物效的候选化合物，再经临床验证判断这个化合物是否能成为新药而上市。是否能成为新药而上市。第21页，共56页。4 4、进行新药的二次开发进行新药的二次开发5 5、加强中药有效部位研究、加强中药有效部位研究6 6、从药物代谢过程找问题、从药物代谢过程找问题7 7、提高中药新药研制水平将生物技术应用于、提高中药新药研制水平将生物技术应用于中药新药的研究中药新药的研究第22页，共56页。8 8、仿创结合、仿创结合 ：“仿创结合仿创结合”是符合我国国是符合我国国情的发展之路。模仿创新是全世界医药企业情的发展之路。模仿创新是全世界医药企业在药品研究开发中普遍采用的手段，是医
20、药在药品研究开发中普遍采用的手段，是医药企业创新能力较弱时的合理选择，是符合中企业创新能力较弱时的合理选择，是符合中国国情的正确决策。中国的国情和国力决定国国情的正确决策。中国的国情和国力决定了我们从完全仿制不可能一步跨越到自主创了我们从完全仿制不可能一步跨越到自主创新，这中间一步是仿创结合，仿创结合发展新，这中间一步是仿创结合，仿创结合发展非专利药物是一件十分重要的事。非专利药物是一件十分重要的事。第23页，共56页。与专利药物相比，使用非专利药在医疗上成本较与专利药物相比，使用非专利药在医疗上成本较低，因此在未来二三十年间中国人用药的主体仍低，因此在未来二三十年间中国人用药的主体仍将是非专
21、利药物。即使是在西方经济发达国家，将是非专利药物。即使是在西方经济发达国家，非专利药占整个药品市场的份额也是相当可观的，非专利药占整个药品市场的份额也是相当可观的，美国的比例是美国的比例是48%48%，欧盟国家则达到，欧盟国家则达到53%53%。我。我们所说的仿，不是抄袭，不是侵权，我们提倡的们所说的仿，不是抄袭，不是侵权，我们提倡的是合法的是合法的me-toome-too。非专利药物的开发过程是包。非专利药物的开发过程是包含创新内容的，绝不是简单地照人家的产品拿来含创新内容的，绝不是简单地照人家的产品拿来模仿生产。模仿生产。第24页，共56页。这里有许多途径可走，例如，利用公知理论对这里有许
22、多途径可走，例如，利用公知理论对已知活性组份进行修饰、改造，这是自己的创已知活性组份进行修饰、改造，这是自己的创造；又如，利用国外未来华申请的专利抢先研造；又如，利用国外未来华申请的专利抢先研究报批新药，我们的企业即使掌握了其有效成究报批新药，我们的企业即使掌握了其有效成分，也必须要用自己研究的工艺条件、设备、分，也必须要用自己研究的工艺条件、设备、检验方法等来完成产品开发；再如，追踪研究检验方法等来完成产品开发；再如，追踪研究利用专利期限即过、但生命力依然旺盛的产品利用专利期限即过、但生命力依然旺盛的产品增加国内生产，这里要注意即使产品专利到期增加国内生产，这里要注意即使产品专利到期了，可能
23、仍有一系列工艺技术专利还在保护期了，可能仍有一系列工艺技术专利还在保护期内，我们只能绕过去，开发出自己的技术来，内，我们只能绕过去，开发出自己的技术来，才能实现仿创结合。才能实现仿创结合。第25页，共56页。由人参皂甙中由人参皂甙中Rg3Rg3组分制成的组分制成的“参一胶囊参一胶囊”，就是从传统中药活性组分筛选入手，开发出就是从传统中药活性组分筛选入手，开发出来的第一个中药抗癌一类新药，它为创新药来的第一个中药抗癌一类新药，它为创新药物研究闯出了一条新路。物研究闯出了一条新路。第26页，共56页。三、中药新药开发发展方向三、中药新药开发发展方向1 1、中药的开发，应将疗效放在首位，正确处、中药
24、的开发，应将疗效放在首位，正确处理好疗效与其它方面的关系理好疗效与其它方面的关系中药的开发，疗效应放在首位。但考虑到药中药的开发，疗效应放在首位。但考虑到药品使用者的健康、对药品的接受心理及市场品使用者的健康、对药品的接受心理及市场竞争的需要，我们在中药开发时又必须注重竞争的需要，我们在中药开发时又必须注重药品的安全性及方便性。药品的这三种属性药品的安全性及方便性。药品的这三种属性对于中药开发来说，往往是相互制约的。要对于中药开发来说，往往是相互制约的。要想开发出所谓的想开发出所谓的“三效三效”“”“三小三小”“”“五方便五方便”的中药是相当困难的，如何处理好疗效与其的中药是相当困难的，如何处
25、理好疗效与其它方面的辨证关系，找到疗效与其它方面的它方面的辨证关系，找到疗效与其它方面的平衡点，是我们在中药新药开发时需要研究平衡点，是我们在中药新药开发时需要研究的课题。的课题。第27页，共56页。22、新形势下中药的开发必须首先考虑其是、新形势下中药的开发必须首先考虑其是否能通过严格的临床研究否能通过严格的临床研究 目前公认阻碍中药走向世界最大的问题是药目前公认阻碍中药走向世界最大的问题是药品质量控制问题，对产品开发的临床设计没品质量控制问题，对产品开发的临床设计没能引起足够重视。但是我们应当看到随着能引起足够重视。但是我们应当看到随着5P5P工程的实施，中药走向世界的颈瓶将不再是工程的实
26、施，中药走向世界的颈瓶将不再是质量标准问题，而是临床方案的设计及临床质量标准问题，而是临床方案的设计及临床评价结果能不能经得起严格的临床验证和国评价结果能不能经得起严格的临床验证和国际公认的问题。际公认的问题。第28页，共56页。对于药品来说，临床试验的重要性要远对于药品来说，临床试验的重要性要远大于临床前的实验研究，因为药品的最基本大于临床前的实验研究，因为药品的最基本属性属性-有效性及安全性最终都是靠它检验有效性及安全性最终都是靠它检验的。大家都知道国外研究一个新药从基础研的。大家都知道国外研究一个新药从基础研究开始直到获得承认、生产上市，一般需要究开始直到获得承认、生产上市，一般需要10
27、10年以上的时间，每个新药的平均开发费年以上的时间，每个新药的平均开发费用约为用约为3 35 5亿美元，而其中，所花的费用亿美元，而其中，所花的费用及时间及时间70%70%以上是花在临床研究上。以上是花在临床研究上。第29页，共56页。回头看看国内中药的新药临床研究，主要因资金回头看看国内中药的新药临床研究，主要因资金投入问题，质量远达不到国际水平，临床结果很投入问题，质量远达不到国际水平，临床结果很难得到国际同仁的认同，因而也不可能以药品身难得到国际同仁的认同，因而也不可能以药品身份进入国际市场。中药如要进军世界，在研发时份进入国际市场。中药如要进军世界，在研发时就应按国际公认的标准进行严格
28、的临床研究。就应按国际公认的标准进行严格的临床研究。第30页，共56页。随着国家食品药品监督管理局将中药审评的重点随着国家食品药品监督管理局将中药审评的重点逐渐向临床试验研究倾斜，实行宽进严出的转化，逐渐向临床试验研究倾斜，实行宽进严出的转化，中药的开发从研究立项起就应很好地对临床研究中药的开发从研究立项起就应很好地对临床研究进行规划，确认所立项目能否通过严格的临床验进行规划，确认所立项目能否通过严格的临床验证。证。第31页，共56页。3 3、中药的开发应具有战略意识和整体规划、中药的开发应具有战略意识和整体规划 一个新药产品的开发是否有战略意识和整体一个新药产品的开发是否有战略意识和整体规划
29、，决定着今后上市能否成功，主要表现在规划，决定着今后上市能否成功，主要表现在以下几方面：以下几方面：第32页，共56页。（1 1）有经营思想）有经营思想 新药是一种特殊的产品，是一种高投入、高新药是一种特殊的产品，是一种高投入、高回报的商品，因此研制者无论是企业还是科研人回报的商品，因此研制者无论是企业还是科研人员，从新药研制之始就应有经营该产品的意识与员，从新药研制之始就应有经营该产品的意识与思想，我最终要生产出一个什么样的产品，我的思想，我最终要生产出一个什么样的产品，我的产品要达到什么样的质量，我的产品要替代目前产品要达到什么样的质量，我的产品要替代目前市场上的哪个品种，我将如何推销出该
30、产品，从市场上的哪个品种，我将如何推销出该产品，从这个新产品中我要得到什么回报等这些都应在立这个新产品中我要得到什么回报等这些都应在立项时考虑好。在这种意识的指导下开发出来的新项时考虑好。在这种意识的指导下开发出来的新药才有针对性，才能适合市场及患者的需求。药才有针对性，才能适合市场及患者的需求。第33页，共56页。（2 2）中药开发要考虑药源保障问题）中药开发要考虑药源保障问题 尽管我国药用资源品种丰富，但一些药材尽管我国药用资源品种丰富，但一些药材产量稀少，无法满足药品工业化生产的需求。产量稀少，无法满足药品工业化生产的需求。另外由于药材产地的不同，各地药材的质量另外由于药材产地的不同，各
31、地药材的质量存在较大的差异，使得中药的质量难以控制，存在较大的差异，使得中药的质量难以控制，影响药物的疗效。因而在中药开发前，处方影响药物的疗效。因而在中药开发前，处方必须要选择能保障药源质量及供应的药材。必须要选择能保障药源质量及供应的药材。第34页，共56页。（3 3）对研究工作进行全面的项目管理）对研究工作进行全面的项目管理 中药的开发是多个部门和多个人员共同完中药的开发是多个部门和多个人员共同完成的工程，期间包括处方筛选、制剂工艺、成的工程，期间包括处方筛选、制剂工艺、药理试验、临床研究、资料总结、专利设计、药理试验、临床研究、资料总结、专利设计、注册报批等多道工序。如果缺少对新药研究
32、注册报批等多道工序。如果缺少对新药研究整个流程、技术及市场的全面了解，这往往整个流程、技术及市场的全面了解，这往往会造成开发工作上的脱节、研究效率降低及会造成开发工作上的脱节、研究效率降低及申报设计、专利申请上有缺陷。因此，中药申报设计、专利申请上有缺陷。因此，中药新药的研究需有知识全面、熟悉其技术及申新药的研究需有知识全面、熟悉其技术及申报流程的专业人员对整个新药研究项目进行报流程的专业人员对整个新药研究项目进行全面的协调和管理及经营运作，以保证开发全面的协调和管理及经营运作，以保证开发的效率、效益与质量。的效率、效益与质量。第35页，共56页。（4 4）战略规划务实，设计上有可持续研究意）
33、战略规划务实，设计上有可持续研究意识识 新药开发的规划要量力而行，应从自身的新药开发的规划要量力而行，应从自身的实际需要、发展方向及自身经济及技术实力实际需要、发展方向及自身经济及技术实力出发，选取最适合自己研究的新药项目，并出发，选取最适合自己研究的新药项目，并根据有关政策的变化，及时有远见地调整研根据有关政策的变化，及时有远见地调整研究方向。选题不光要有针对性，还应兼顾与究方向。选题不光要有针对性，还应兼顾与其它项目的协调共进，尽可能做到利用有限其它项目的协调共进，尽可能做到利用有限的资源进行可持续研究，可采取以旧养新、的资源进行可持续研究，可采取以旧养新、以小项目养大项目的策略，使整体的
34、研究有以小项目养大项目的策略，使整体的研究有梯度的进行，避免重复研究，使研究项目一梯度的进行，避免重复研究，使研究项目一个接一个地不断向前滚动，不断增值。个接一个地不断向前滚动，不断增值。第36页，共56页。（5 5）充分利用网络信息技术，进行各学科的先充分利用网络信息技术，进行各学科的先进科技与开发项目的整合进科技与开发项目的整合 21 21世纪新药研究是建在通过对基因和分子水世纪新药研究是建在通过对基因和分子水平的基础研究，进一步认识生命过程和疾病机制平的基础研究，进一步认识生命过程和疾病机制的基础上的。的基础上的。第37页，共56页。计算机技术、现代合成技术、生物技术的应计算机技术、现代
35、合成技术、生物技术的应用以及药物化学与分子生物学、遗传学、免用以及药物化学与分子生物学、遗传学、免疫学、酶学等学科的发展与相互渗透，为新疫学、酶学等学科的发展与相互渗透，为新药开发奠定了基础。特别是互联网使信息的药开发奠定了基础。特别是互联网使信息的共享为各科科研的提供了极大的便利，可以共享为各科科研的提供了极大的便利，可以说各个学科的开发动态及前沿技术在互联网说各个学科的开发动态及前沿技术在互联网上都可查到。因而中药的开发可充分参考共上都可查到。因而中药的开发可充分参考共享文献数据库及专利数据库公开的技术方法享文献数据库及专利数据库公开的技术方法进行设计，融合多个学科的先进技术，加快进行设计
36、，融合多个学科的先进技术，加快转化中药的基础研究成果，站在他人肩膀上转化中药的基础研究成果，站在他人肩膀上进行研究。从而避免低水平重复，提高开发进行研究。从而避免低水平重复，提高开发效率。效率。第38页，共56页。4 4、中药开发要事先考虑知识产权，重视专中药开发要事先考虑知识产权，重视专利的设计利的设计 很多中药研究人员包括企业决策者对很多中药研究人员包括企业决策者对专利法专利法的了解不够，对于新药研究知识的了解不够，对于新药研究知识产权的保护，只依赖新药行政保护及中药品产权的保护，只依赖新药行政保护及中药品种保护。只有专利保护才是最根本的知识产种保护。只有专利保护才是最根本的知识产权保护，
37、新药行政保护及中药品种保护只在权保护，新药行政保护及中药品种保护只在我国起作用，中药新药要想走向世界必须依我国起作用，中药新药要想走向世界必须依靠专利的保护。靠专利的保护。第39页，共56页。拿现在我们时常提起的拿现在我们时常提起的FDAFDA批准进行临床试验的批准进行临床试验的复方丹参滴丸来说，即使真的通过临床检验可获复方丹参滴丸来说，即使真的通过临床检验可获准进入美国，因其在国外没有专利的有效保护，准进入美国，因其在国外没有专利的有效保护，他人也可以随意仿制，得不到产品市场销售的独他人也可以随意仿制，得不到产品市场销售的独占权，到头来也只是为人作嫁。在中国国内，随占权，到头来也只是为人作嫁
38、。在中国国内，随着新法规的出台，行政保护的取消及中药品种保着新法规的出台，行政保护的取消及中药品种保护条例的即将修改，中药新药的知识产权保护重护条例的即将修改，中药新药的知识产权保护重心将逐渐转移到专利保护中来。因此我们在进行心将逐渐转移到专利保护中来。因此我们在进行中药新药开发的同时就须考虑新药专利的设计。中药新药开发的同时就须考虑新药专利的设计。第40页，共56页。当前中药发明的下列主题可以在中国申请专利保当前中药发明的下列主题可以在中国申请专利保护：中药配方；组分的剂量配比；中药炮制技术；护：中药配方；组分的剂量配比；中药炮制技术；中药有效部位；中药制剂；中药的制备方法；新中药有效部位；
39、中药制剂；中药的制备方法；新的医疗用途。专利制度对中药新药的保护有很多的医疗用途。专利制度对中药新药的保护有很多技巧，只要设计得当，几乎所有的中药新药都可技巧，只要设计得当，几乎所有的中药新药都可能获得有效的保护，保证开发者对所开发产品市能获得有效的保护，保证开发者对所开发产品市场销售的独占权。场销售的独占权。第41页，共56页。5 5、制药企业应成为中药开发的主体、制药企业应成为中药开发的主体 企业应成为中药开发的主体，且国家也有将企业应成为中药开发的主体，且国家也有将新药开发的主体转向企业的导向。但很多企新药开发的主体转向企业的导向。但很多企业对于中药研发还是重视不够，要达到这个业对于中药
40、研发还是重视不够，要达到这个目的关键的是如何使众多的企业认识到投资目的关键的是如何使众多的企业认识到投资中药开发对于自身发展的重要性及紧迫性。中药开发对于自身发展的重要性及紧迫性。企业投资于研发，不仅有助于整个中药开发企业投资于研发，不仅有助于整个中药开发的促进，更重要的是将会给企业自身带来巨的促进，更重要的是将会给企业自身带来巨大的效益。大的效益。第42页，共56页。企业作为中药开发主体，有利于开发出最适合企业作为中药开发主体，有利于开发出最适合自身销售的产品，以获得最大利润，维持企业自身销售的产品，以获得最大利润，维持企业的持续发展；开发出最适合自身生产的产品，的持续发展；开发出最适合自身
41、生产的产品，以降低生产成本；有利于获得有自己识产权的以降低生产成本；有利于获得有自己识产权的产品，以保证自己销售的独占性，适应加入世产品，以保证自己销售的独占性，适应加入世贸后的国内外市场的需要；有助于提高自身的贸后的国内外市场的需要；有助于提高自身的科技水平，树立起自身的高科技形象，增长自科技水平，树立起自身的高科技形象，增长自己的品牌效应，为中药产品的技术销售打下良己的品牌效应，为中药产品的技术销售打下良好的基础。好的基础。第43页，共56页。虽然现在一些优秀企业中富有远见的企业家虽然现在一些优秀企业中富有远见的企业家早已认识到这一点，如天大药业（珠海）有早已认识到这一点，如天大药业（珠海
42、）有限公司等都已投资建立起自己的中药研发队限公司等都已投资建立起自己的中药研发队伍，但对于整个中药产业来说，中药开发还伍，但对于整个中药产业来说，中药开发还需要更多的优秀企业加入到当中来。科研也需要更多的优秀企业加入到当中来。科研也只有与企业紧密结合，才能开发出更适合市只有与企业紧密结合，才能开发出更适合市场需求、质量合格的产品。场需求、质量合格的产品。第44页，共56页。化药新药开发思路化药新药开发思路第45页，共56页。一、一、化学合成技术化学合成技术计算机化学、组合化学以及分析鉴定技术的发计算机化学、组合化学以及分析鉴定技术的发展，不仅可以创造出更多的新化合物，而且为展，不仅可以创造出更
43、多的新化合物，而且为结构的修饰和改造创造了极为有效的方法和技结构的修饰和改造创造了极为有效的方法和技术。化学理论和技术进步和发展，是促进新药术。化学理论和技术进步和发展，是促进新药研究十分重要的环节。研究十分重要的环节。第46页，共56页。二、二、药物筛选技术药物筛选技术药物的发现，有赖于药物筛选的大规模进行，药物的发现，有赖于药物筛选的大规模进行，2020世纪后期，国际新药研究机构总结新药研究世纪后期，国际新药研究机构总结新药研究的经验和规律，应用计算机、自动化等多种新技的经验和规律，应用计算机、自动化等多种新技术，实现了自动化、大规模的高通量药物筛选。术，实现了自动化、大规模的高通量药物筛
44、选。我国经过长期的准备和努力，近年基本实现了高我国经过长期的准备和努力，近年基本实现了高通量药物筛选，使药物筛选的工作进入一个新的通量药物筛选，使药物筛选的工作进入一个新的阶段。高通量药物筛选的实现，将会大幅度地缩阶段。高通量药物筛选的实现，将会大幅度地缩短新药发现的时间，提高筛选效率，增加高特异短新药发现的时间，提高筛选效率，增加高特异性高生物活性药物的发现率。性高生物活性药物的发现率。第47页，共56页。三、三、样品库的建立样品库的建立大规模的筛选样品库的建立，不仅能够有效大规模的筛选样品库的建立，不仅能够有效地保护、节约化合物资源，而且可以实现真地保护、节约化合物资源，而且可以实现真正意
45、义上的一药多筛，充分利用资源，还可正意义上的一药多筛，充分利用资源，还可以实现大样本量的筛选，发现高效药物。样以实现大样本量的筛选，发现高效药物。样品库的建立需要有完善的科学管理和自动化品库的建立需要有完善的科学管理和自动化控制体系，我国已经基本具备这些条件，医控制体系，我国已经基本具备这些条件，医科院药物所对高通量药物筛选的实践，积累科院药物所对高通量药物筛选的实践，积累了一定的经验。计算机辅助筛选也在计算机了一定的经验。计算机辅助筛选也在计算机技术、化学理论、计算机辅助筛选等技术的技术、化学理论、计算机辅助筛选等技术的发展中不断进步，逐步进入使用阶段。发展中不断进步，逐步进入使用阶段。第4
46、8页，共56页。四、四、生物医学理论以及药学基础研究生物医学理论以及药学基础研究生物医学理论和技术的发展，对多种疾病和药生物医学理论和技术的发展，对多种疾病和药物作用机制有了比较深入和全面的了解，尤其物作用机制有了比较深入和全面的了解，尤其是分子生物学、细胞生物学技术的发展，使药是分子生物学、细胞生物学技术的发展，使药物研究的方法思路都产生了极大的变化，人类物研究的方法思路都产生了极大的变化，人类基因组计划的实施，药物作用的分子机制等等，基因组计划的实施，药物作用的分子机制等等，都将极大地推动我国在都将极大地推动我国在2121世纪的新药研究工作。世纪的新药研究工作。新药研究在治疗领域可优先突破
47、新药研究在治疗领域可优先突破 。第49页，共56页。五、五、样品的制备技术样品的制备技术包括天然药物的分离提取技术、生物合成技包括天然药物的分离提取技术、生物合成技术、生物工程技术、化学合成技术、以及计术、生物工程技术、化学合成技术、以及计算机辅助设计和组合化学等新技术的研究和算机辅助设计和组合化学等新技术的研究和应用。开发新药，必须具备样品的供应，没应用。开发新药，必须具备样品的供应，没有大量的样品资源，等于无源之水，将直接有大量的样品资源，等于无源之水，将直接限制新药的发现。研究新的制备样品的方法，限制新药的发现。研究新的制备样品的方法，获取样品的效率，对新药研究将起到巨大促获取样品的效率
48、，对新药研究将起到巨大促进作用。进作用。第50页，共56页。六、六、制剂技术制剂技术制剂技术的提高关系到临床用药效果和药品制剂技术的提高关系到临床用药效果和药品的质量，新药的出现离不开应用剂型来实现的质量，新药的出现离不开应用剂型来实现其应用价值。制剂技术的提高关系到临床用其应用价值。制剂技术的提高关系到临床用药效果和药品的质量，新药的出现离不开应药效果和药品的质量，新药的出现离不开应用剂型来实现其应用价值。制剂技术近年来用剂型来实现其应用价值。制剂技术近年来进展很快，要使我国药品质量和疗效达到新进展很快，要使我国药品质量和疗效达到新的水平，加强制剂技术研究是不可忽视的重的水平，加强制剂技术研
49、究是不可忽视的重要任务。如力克多。要任务。如力克多。第51页，共56页。七、七、仿创结合仿创结合据国家经贸委提供的资料，到据国家经贸委提供的资料，到20062006年，全世年，全世界将有界将有102102个专利药陆续到期。我国医药企业个专利药陆续到期。我国医药企业应提前跟踪研究，进行技术攻关，对工艺、设应提前跟踪研究，进行技术攻关，对工艺、设备、标准拟定、报批规则及相关资料等早做准备、标准拟定、报批规则及相关资料等早做准备，甚至连该产品原来的销售渠道都要提前掌备，甚至连该产品原来的销售渠道都要提前掌握。有的要以战略眼光提前几年做好，只待对握。有的要以战略眼光提前几年做好，只待对方专利期一到，就
50、能立即生产上市。方专利期一到，就能立即生产上市。第52页，共56页。八、从药物代谢过程找问题八、从药物代谢过程找问题 第53页，共56页。仿制药（中药仿制药（中药/化药）开发思路化药）开发思路第54页，共56页。一、市场占有率较高的产品一、市场占有率较高的产品二、销售额较高的产品二、销售额较高的产品三、疗效确切的产品三、疗效确切的产品四、无知识产权纷争的产品（没有新药监测四、无知识产权纷争的产品（没有新药监测期、专利保护、中药保护的产品）期、专利保护、中药保护的产品）五、生产厂家较少的产品五、生产厂家较少的产品六、符合我公司现有生产条件的产品六、符合我公司现有生产条件的产品七、高附加值的产品（
