1、贝伐珠单抗在转化治疗中的应用价值PMAAVA1311012仅供医学专业人士学习参考主要内容l肝转移灶切除对于LMCRC具有重要意义l贝伐珠单抗联合化疗转化治疗的ORR和R0切除率高lEGFR抑制剂在KRAS野生型患者中的ORR不优于贝伐珠单抗lRAS突变对EGFR抑制剂疗效的影响l贝伐珠单抗的安全性l贝伐珠单抗优势独特主要内容l肝转移灶切除对于LMCRC具有重要意义l贝伐珠单抗联合化疗转化治疗的ORR和R0切除率高lEGFR抑制剂在KRAS野生型患者中的ORR不优于贝伐珠单抗lRAS突变对EGFR抑制剂疗效的影响l贝伐珠单抗的安全性l贝伐珠单抗优势独特潜在可切mCRC应尽可能切除以获得长期DF
2、S不可切除疾病治疗目标期望结果临床表现优化PFS与OS 代表大多数患者的需求根治性手术初始可切除长期疾病控制切除长期DFS潜在可切大多患者仍为不可切除切除长期DFS潜在可切接受肝转移灶切除患者*的长期生存Kopetz S,et al.J Clin Oncol 2009;27:3677-3683.*于1998年-2006年间诊断并在诊断后生存12个月1.00.80.60.40.20OS估计(%)0122436486072时间(月)肝切除无肝切除界限接受肝切除的患者5年生存率(55.2%)高于未切除患者(19.5%)在初始不可切除的mCRC中疗效与切除相关纳入选择性患者的研究(仅肝转移,无肝外疾病
3、)r=0.96;P=.002纳入所有患者的研究(实线)r=0.74;P .001III期研究(虚线)r=0.67;P=.024缓解率化疗后的切除率0.60.30.50.40.30.20.100.40.50.60.70.80.9Folprecht G,et al.Ann Oncol.2005;16:1311-1319.主要内容l肝转移灶切除对于LMCRC具有重要意义l贝伐珠单抗联合化疗转化治疗的ORR和R0切除率高lEGFR抑制剂在KRAS野生型患者中的ORR不优于贝伐珠单抗lRAS突变对EGFR抑制剂疗效的影响l贝伐珠单抗的安全性l贝伐珠单抗优势独特贝伐珠单抗联合化疗进行结直肠癌肝转移转化治疗
4、的ORR与R0切除率高GONO1FOLFOXIRI n=30*OLIVIA2mFOLFOX6 n=39*OLIVIA2FOLFOXIRI n=41*GONO1FOLFOXIRIn=30*R0（%）ORR（%）*仅肝转移患者1.Masi G,et al.Lancet Oncol 2010;2.Gruenberger T,et al.2013 ASCO Abstract 3619.主要内容l肝转移灶切除对于LMCRC具有重要意义l贝伐珠单抗联合化疗转化治疗的ORR和R0切除率lEGFR抑制剂在KRAS野生型患者中的ORR不优于贝伐珠单抗lRAS突变对EGFR抑制剂疗效的影响l贝伐珠单抗的安全性l贝
5、伐珠单抗优势独特FIRE 3：研究设计l主要入组标准：18岁组织学诊断为mCRCECOG PS 0-2允许既往接受辅助化疗后6个月以上复发的患者l主要研究终点：ORRl次要研究终点：PFS、OS、TFS、缓解程度、R0、安全性Heinemann V,et al.2013 ASCO Abstract LBA3506.mCRC一线治疗KRAS野生型N=592RFOLFIRI+西妥昔单抗西妥昔单抗：400mg/m2初始剂量随后250mg/m2 q1wFOLFIRI+贝伐珠单抗贝伐珠单抗：5mg/kg q2w1:1FOLFIRI：5-FU 400mg/m2推注+FA 400mg/m2+伊立替康 180
6、mg/m2；5-FU 2400mg/m2静注FIRE 3：ORR/R0切除率评估FOLFIRI+西妥昔单抗(%)(95%CI)FOLFIRI+贝伐珠单抗(%)(95%CI)PORR 56.2-67.552.1-63.7P=单侧Fishers精确检验Heinemann V,et al.2013 ASCO Abstract LBA3506.PEAK II期研究：贝伐珠单抗+mFOLFOX6 vs 帕妥木单抗+mFOLFOX6l主要终点：PFSl次要终点：总生存、缓解率、缓解持续时间、至进展时间、至缓解时间、安全性既往未经治疗的不可切除KRAS WTmCRC(n=285)帕妥木单抗 6 mg/kg
7、q2w+mFOLFOX6(n=142)贝伐珠单抗 5 mg/kg q2w+mFOLFOX6(n=143)RPDPDmFOLFOX6=LV 400mg/m2 iv,5-FU 400mg/m2 iv 推注后以2,400 mg/m2 iv 46小时,奥沙利铂 85mg/m2 iv q2wSchwartzberg,et al.2013 ASCO GI Abstract 446.PEAK研究：贝伐珠单抗组与帕妥木单抗组ORR贝伐珠单抗+mFOLFOX6(n=143)帕妥木单抗+mFOLFOX6(n=142)ORR,n(%)95%CI CR PR76(54)45621(1)75(53)82(58)4966
8、3(2)79(56)SD,n(%)46(32)46(32)PD,n(%)8(6)4(3)无法评估/未进行,n(%)12(8)10(7)Schwartzberg,et al.2013 ASCO GI Abstract 446.主要内容l肝转移灶切除对于LMCRC具有重要意义l贝伐珠单抗联合化疗转化治疗的ORR和R0切除率高lEGFR抑制剂在KRAS野生型患者中的ORR不优于贝伐珠单抗lRAS突变对EGFR抑制剂疗效的影响l贝伐珠单抗联合化疗转化治疗显著提高病理缓解率N=592KRAS 野生型ITT人群N=297FOLFIRI+西妥昔单抗N=295FOLFIRI+贝伐珠单抗N=407(68.8%)
9、RAS 检测人群N=202(68.5%)FOLFIRI+贝伐珠单抗N=205(69.0%)FOLFIRI+西妥昔单抗N=171 RAS 野生型N=31RAS突变型17%83%15%85%FIRE III：RAS检测人群1.Heinemann,et al.ESMO 2013N=171 RAS 野生型N=34RAS突变型FIRE III1,2：RAS检测人群ORR分析(H2H研究)P=0.32P=0.1831.FIRE-3 RAS analysis at ECC 2013 2.Heinemann V,et al.2013 ASCO Abstract LBA3506.P=0.14ORR（%）KRAS
10、 WTKRAS WT&RAS WTKRAS WT&RAS MT主要内容l肝转移灶切除对于LMCRC具有重要意义l贝伐珠单抗联合化疗转化治疗的ORR和R0切除率高lEGFR抑制剂在KRAS野生型患者中的ORR不优于贝伐珠单抗lRAS突变对EGFR抑制剂疗效的影响l贝伐珠单抗的不良事件l贝伐珠单抗优势独特安维汀手术相关性3/4级不良事件发生率低1研究试验组(安维汀+)n3/4级并发症(%)伤口愈合并发症出血NO16966FOLFOX46940.11.9First-BEAT化疗2251.80.41.British Journal of Cancer(2009)101,1033 1038FIRE 3：
11、贝伐珠单抗特别关注的不良事件*P0.999脓肿/瘘1.4*0.35.4*1.00.372消化道穿孔0.30.30.70.70.623任何血栓形成9.46.111.56.10.999血栓事件7.45.17.15.80.720伤口愈合并发症2.00.32.71.40.216主要内容l肝转移灶切除对于LMCRC具有重要意义l贝伐珠单抗联合化疗转化治疗的ORR和R0切除率高lEGFR抑制剂在KRAS野生型患者中的ORR不优于贝伐珠单抗lRAS突变对EGFR抑制剂疗效的影响l贝伐珠单抗的安全性l贝伐珠单抗优势独特贝伐珠单抗的独特优势 一1http:/ 二化疗与肝脏损伤1化疗时间超过3个月，会导致 肝窦扩
12、张 脂肪变性化疗相关性脂肪性肝炎(CASH)1.Kneuertz PJ,et al.Ann Surg Oncol 2011;18:181-190.贝伐珠单抗：减少铂类诱导肝窦损伤100806040200肝窦损伤发生率(%)18周期9周期18周期9周期FOLFOXFOLFOX+贝伐珠单抗p=0.0024/78(5%)4/24(17%)36/79(46%)22/38(58%)p=0.001 Kishi Y,et al.Ann Surg Oncol 2010;17:2870-2876.贝伐珠单抗的独特优势 三贝伐珠单抗联合化疗方案转化治疗显著提高病理缓解率 Kishi Y,et al.Ann Sur
13、g Oncol 2010;17:2870-2876.完全缓解完全缓解:无残留细胞无残留细胞大部分缓解大部分缓解:149%残留细胞残留细胞微效微效:50%残留细胞残留细胞42%5%32%11%9%13%59%63%病理缓解率(%)p=0.007p=0.011FOLFOX贝伐珠单抗+FOLFOX大部分缓解完全缓解0%20%40%60%80%100%1-8周期 9周期1-8周期 9周期病理学缓解与生存率10%20%40%60%80%100%完全病理缓解大部分病理缓解小部分病理缓解1086420时间(年)总生存率P=0.037P=0.0281.Blazer III DG,et al.J Clin On
14、col 2008;25:5344-5351.完整处方资料详见产品说明书 修改日期：2013年01月21日【药品名称】通用名：贝伐珠单抗注射液 商品名：安维汀,Avastin 英文名：Bevacizumab Injection【适应症】转移性结直肠癌 贝伐珠单抗联合以 5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。【规格】100mg（4ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，浓度为25mg/ml，装量为4ml。400mg（16ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗400mg，浓度为25mg/ml，装量为16ml。【用法用量】总则 贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。贝伐珠单抗
15、采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90 分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60 分钟。如果患者对60 分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30 分钟的时间完成。建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展为止。转移性结直肠癌（mCRC）贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为：联合m-IFL（改良IFL）化疗方案时，5 mg/kg 体重，每两周给药一次。【不良反应】最严重的药物不良反应是：胃肠道穿孔 出血，包括较多见于 NSCLC（非小细胞肺癌）患者的肺出血/咯血 动脉血栓栓塞 临床安全性数据的分析结果提示接受贝伐珠单抗治疗时高血压和蛋白尿的发生可能具有剂量依赖性。在各项临床试验中接受贝伐珠单抗治疗的患者，发生频率最高的药物不良反应包括高血压、疲劳或乏力、腹泻和腹痛。【禁忌】贝伐珠单抗禁用于已知对下列物质过敏的患者：产品中的任何一种组份；中国仓鼠卵巢细胞产物或者其它重组人类或人源化抗体。【批准文号】进口药品注册证号：100mg（4ml）/瓶：S20120068；400mg（16ml）/瓶：S20120069 警告 胃肠道穿孔、手术和伤口愈合并发症和出血 贝伐珠单抗(安维汀)简明处方资料谢 谢
