1、解放军总医院南楼呼吸科解放军总医院南楼呼吸科 孙宝君孙宝君第1页，共42页。上世纪上世纪7080年代，年代，60岁为老年人；岁为老年人；90年代年代65岁为老年人；岁为老年人；根据根据2000年我国第五次人口普查的资料，我国年我国第五次人口普查的资料，我国65岁以上的岁以上的老年人口达老年人口达8811万人，占总人口的万人，占总人口的6.96%，这标志着我国已，这标志着我国已经进入了老年型人口的国家行列。经进入了老年型人口的国家行列。50%以上的肺癌患者确诊时年龄超过以上的肺癌患者确诊时年龄超过65岁，其中岁，其中70岁以上岁以上的病例占的病例占30%，因而肺癌也被称为老年癌。，因而肺癌也被称
2、为老年癌。第2页，共42页。近近10年来，肺癌的发病率和死亡率在全球一直位居年来，肺癌的发病率和死亡率在全球一直位居恶性肿瘤的首位；恶性肿瘤的首位；2002年全球肺癌中男性发病年全球肺癌中男性发病96万多例，其中死亡万多例，其中死亡85万，万，发病率和死亡率分别为发病率和死亡率分别为35.5/10万、万、31.2/10万，均居恶性万，均居恶性肿瘤的第一位；肿瘤的第一位；在女性，位于癌症发病率的第四位和死亡率的第二在女性，位于癌症发病率的第四位和死亡率的第二位。位。第3页，共42页。在我国，在我国，2002年男性肺癌发病近年男性肺癌发病近30万人，死万人，死亡亡23万，女性肺癌发病近万，女性肺癌
3、发病近12万多人，死亡近万多人，死亡近11万人，男女肺癌发病率和死亡率均居恶性万人，男女肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位；肿瘤的首位；在世界范围内，肺癌的发病率和死亡率在发在世界范围内，肺癌的发病率和死亡率在发达国家较高，发展中国家较低；达国家较高，发展中国家较低；第4页，共42页。2002年年发病率发病率死亡率死亡率男男女女男男女女发达国家发达国家54.9/10万万17.1/10万万47.6/10万万 13.6/10万万发展中国家发展中国家25.9/10万万9.4/10万万22.9/10万万 8.3/10万万美国美国48.7/10万万26.8/10万万中国中国36.7/10万万16.3/
4、10万万2002年发病率和死亡率情况年发病率和死亡率情况第5页，共42页。据美国国立癌症研究所流行病学监测结果报告：在据美国国立癌症研究所流行病学监测结果报告：在65岁以下人岁以下人群肺癌的发病率是群肺癌的发病率是20.2/10万，万，65岁以上人群的发病率是岁以上人群的发病率是306.1/10万，被诊断为万，被诊断为NSCLC的患者的患者50%超过超过65岁，其中岁，其中70岁岁以上的病例占以上的病例占30%。美国肺癌患者的中位确诊年龄为美国肺癌患者的中位确诊年龄为70岁，近岁，近16年里年里80岁以上肺癌岁以上肺癌患者增加了患者增加了50%，而，而70岁以下患者只增加了岁以下患者只增加了3
5、0%，因此肺癌现，因此肺癌现已成为一种老年性疾病。已成为一种老年性疾病。第6页，共42页。致癌累加学说：致癌累加学说：老年人暴露于致癌因素的时间长，致癌作用的累加容易导致细胞的癌变；老年人暴露于致癌因素的时间长，致癌作用的累加容易导致细胞的癌变；大量资料表明，吸烟与肺癌的发生有着剂量大量资料表明，吸烟与肺癌的发生有着剂量-效应关系，长期大量吸效应关系，长期大量吸烟是导致肺癌发生的一个重要因素；烟是导致肺癌发生的一个重要因素；男性吸烟明显多于女性，可以认为吸烟是导致男性肺癌的重要原因；男性吸烟明显多于女性，可以认为吸烟是导致男性肺癌的重要原因；大气污染、室内微小环境的污染、职业危害等致癌因素在人
6、体内累大气污染、室内微小环境的污染、职业危害等致癌因素在人体内累加导致肿瘤的发生。加导致肿瘤的发生。第7页，共42页。老年人器官功能减退，对肿瘤细胞的免疫监视功能下老年人器官功能减退，对肿瘤细胞的免疫监视功能下降，不能识别和清除突变的细胞，使肿瘤易于发生。降，不能识别和清除突变的细胞，使肿瘤易于发生。老年人多伴有多种伴随疾病。老年人多伴有多种伴随疾病。o伴随心脑血管疾病（伴随心脑血管疾病（23%），慢性阻塞性肺疾病（），慢性阻塞性肺疾病（22%），其他），其他肿瘤（肿瘤（18%）。）。o伴随疾病的存在成为老年肺癌患者选择治疗方案及判断预伴随疾病的存在成为老年肺癌患者选择治疗方案及判断预后的重要
7、因素，而每一种伴随疾病对生存时间均产生负面后的重要因素，而每一种伴随疾病对生存时间均产生负面影响，与行为状况平分和肿瘤分期呈负相关。影响，与行为状况平分和肿瘤分期呈负相关。第8页，共42页。发病到就诊时间长发病到就诊时间长 首发症状到就诊时间老年组为首发症状到就诊时间老年组为1 d2年年,平均平均3.9个月，中青年组为个月，中青年组为1 d1.5年，平均年，平均2.2个个月。月。老年肺癌患者入院时大多数属于中晚期，临床分期以老年肺癌患者入院时大多数属于中晚期，临床分期以、期为主。与以下几种因素相关：期为主。与以下几种因素相关：o症状无特异性，主要是咳嗽、痰中带血、呼吸困难和胸痛等症状无特异性，
8、主要是咳嗽、痰中带血、呼吸困难和胸痛等,不易引起重视。不易引起重视。o老年患者大多伴随其他脏器疾病，最常见的是冠心病、高血压、肺结核、老年患者大多伴随其他脏器疾病，最常见的是冠心病、高血压、肺结核、COPD、脑梗死等、脑梗死等疾病，就诊时满足原有疾病的诊断，没有及时检查，延误了肺癌的诊断和治疗。疾病，就诊时满足原有疾病的诊断，没有及时检查，延误了肺癌的诊断和治疗。o有些肺癌是以肺外表现和肺外转移的症状出现，经过相应的专科治疗无效才明确诊断。有些肺癌是以肺外表现和肺外转移的症状出现，经过相应的专科治疗无效才明确诊断。第9页，共42页。老年肺结核合并肺癌易造成误诊老年肺结核合并肺癌易造成误诊o肺结
9、核与肺癌均是老年人的常见病、多发病，近年来二者的发病率均有肺结核与肺癌均是老年人的常见病、多发病，近年来二者的发病率均有上升趋势。老年肺结核合并肺癌者逐渐增多，很多患者肺结核诊断在先，上升趋势。老年肺结核合并肺癌者逐渐增多，很多患者肺结核诊断在先，而忽视了肺癌的存在，造成漏诊、漏治。而忽视了肺癌的存在，造成漏诊、漏治。o肺结核是肺癌的一个危险因素，有肺结核是肺癌的一个危险因素，有20年以上结核病史的患者发生肺癌的年以上结核病史的患者发生肺癌的危险性是一般人群的危险性是一般人群的2.5倍以上。老年肺结核表现不典型，胸部倍以上。老年肺结核表现不典型，胸部X线特征线特征与肺癌相似，两者相互掩盖，而造
10、成误、漏诊。与肺癌相似，两者相互掩盖，而造成误、漏诊。o视小敏报导一组视小敏报导一组26例肺结核患者平均年龄例肺结核患者平均年龄68.8岁，结核病史岁，结核病史2个月至个月至30年，给年，给予正规抗结核治疗过程中，症状未改善或病情反复，予正规抗结核治疗过程中，症状未改善或病情反复，X线检查病变发展，在线检查病变发展，在2至至8个月内，均经纤支镜检查，痰脱落细胞学检查及淋巴结活检等确诊为肺个月内，均经纤支镜检查，痰脱落细胞学检查及淋巴结活检等确诊为肺癌。癌。第10页，共42页。CT引导下经皮肺组织穿刺活检引导下经皮肺组织穿刺活检 通过对肺内肿块穿刺活检，可以尽早明确肿瘤病通过对肺内肿块穿刺活检，
11、可以尽早明确肿瘤病理分型，为以后的临床治疗及预后评价提供可靠的理分型，为以后的临床治疗及预后评价提供可靠的依据。老年人对依据。老年人对CT引导下经皮肺组织穿刺活检耐受引导下经皮肺组织穿刺活检耐受性良好。性良好。年龄是治疗方案选择的影响因素年龄是治疗方案选择的影响因素 第11页，共42页。年龄成为积极治疗的障碍年龄成为积极治疗的障碍年龄年龄 手术率手术率 (%)化疗率化疗率(%)无治疗率无治疗率 (%)65 80.2 19 1265 54.8 5 29Hillner BE,Cancer,1998;Sminth T J,Lung Cancer,1995第12页，共42页。老年患者接受标准治疗的机会
12、很少；老年患者缺乏参与老年患者接受标准治疗的机会很少；老年患者缺乏参与临床研究的机会临床研究的机会 1993-1996年间的年间的164项项SWOG研究入组了研究入组了16396名病例名病例,而肺癌研究中而肺癌研究中仅有仅有 39%的病例为的病例为65岁岁I-II113手术手术70730.00170+30IIIA-B1387综合综合70490.00470+23IV113无积极治疗方案无积极治疗方案70220.0770+42所有分期所有分期364无积极治疗方案无积极治疗方案70130.00170+37Raymond Ng et al,Clinical Lung Cancer 2005第13页，共
13、42页。老年肺癌患者对化疗耐受性差老年肺癌患者对化疗耐受性差 化疗是治疗化疗是治疗NSCLC的重要方法之一，但是由于老年的重要方法之一，但是由于老年人随着年龄的增长器官功能衰退、药代酶活性下降等生人随着年龄的增长器官功能衰退、药代酶活性下降等生理因素，及合并其他疾病等原因，老年人的药效学和药理因素，及合并其他疾病等原因，老年人的药效学和药动学也随之发生变化，老年动学也随之发生变化，老年NSCLC化疗的潜在毒性危险化疗的潜在毒性危险可能增加。可能增加。第14页，共42页。一项对国外近一项对国外近10年的老年年的老年NSCLC化疗的文献化疗的文献Meta分析，患者分为两组，分析，患者分为两组，70
14、岁患者和岁患者和70岁的患者，结果显示岁的患者，结果显示:o老年老年NSCLC患者对中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、严重恶心呕吐耐受性患者对中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、严重恶心呕吐耐受性良好，两组之间无统计学意义；良好，两组之间无统计学意义；o白细胞减少、严重疲乏无力、严重神经毒性和感染的发生风险，白细胞减少、严重疲乏无力、严重神经毒性和感染的发生风险，70岁患者显著高于岁患者显著高于70岁的患者；岁的患者；o70岁岁NSCLC患者能够耐受部分化疗毒性，但是发生毒性的风险有高于患者能够耐受部分化疗毒性，但是发生毒性的风险有高于70岁岁的患者趋势；的患者趋势；o对老年对老年NSCLC化疗
15、，要严格化疗适应症，药物剂量和给药时间应该做调整，做化疗，要严格化疗适应症，药物剂量和给药时间应该做调整，做到个体化化疗。到个体化化疗。第15页，共42页。预后较差预后较差 o有资料表明，小于有资料表明，小于50岁的患者岁的患者5年和年和10年生存率分别为年生存率分别为16%和和10%，而，而70岁以上者仅为岁以上者仅为12%和和5%。另一方面，老年患者的。另一方面，老年患者的生理特点是对治疗的耐受性下降；生理特点是对治疗的耐受性下降；o老年肺癌患者因为年龄偏大，各脏器功能逐渐衰退，体质比较虚弱，伴老年肺癌患者因为年龄偏大，各脏器功能逐渐衰退，体质比较虚弱，伴随疾病多，难以承受手术的创伤与放化
16、疗的毒副反应；随疾病多，难以承受手术的创伤与放化疗的毒副反应；o老年肺癌患者多数伴有其他系统疾患，为进一步的治疗带来老年肺癌患者多数伴有其他系统疾患，为进一步的治疗带来了困难了困难。第16页，共42页。年龄年龄 o恶性肿瘤的发病虽和多种因素有关（比如长期接触致癌物、免恶性肿瘤的发病虽和多种因素有关（比如长期接触致癌物、免疫力降低、抑癌基因缺陷等），但年龄是最大的危险因素。疫力降低、抑癌基因缺陷等），但年龄是最大的危险因素。o肺癌也不例外，肺癌也不例外，50%以上的以上的NSCLC发生在发生在65岁以上，岁以上，30%大于大于70岁。岁。o在美国，肺癌死亡中三分之二患者大于在美国，肺癌死亡中三分
17、之二患者大于65岁。岁。第17页，共42页。年龄年龄 oMontella等人大规模的研究认为：老年人肺癌在临床表现、分等人大规模的研究认为：老年人肺癌在临床表现、分期、状态评分、病理等特点上与年轻人无明显差别，而在合并期、状态评分、病理等特点上与年轻人无明显差别，而在合并症及器官功能上有显著区别。症及器官功能上有显著区别。o张子瑾等：一组张子瑾等：一组70岁以上的非小细胞肺癌患者岁以上的非小细胞肺癌患者148例，例，7075岁中位岁中位生存期是生存期是14.22个月，而个月，而75岁以上只有岁以上只有8.64个月，有显著性差异（个月，有显著性差异（p=0.036），说明年龄是影响），说明年龄是
18、影响NSCLC预后的因素。预后的因素。第18页，共42页。行为状态评分行为状态评分 o行为状态评分是影响预后最显著的独立因素。行为状态评分是影响预后最显著的独立因素。PS 01中位生存期中位生存期22.47月，月，PS2中位生存期中位生存期5.18月；月；o行为状态评分的高低直接反应了老年人的全身状态，并且决定着后续行为状态评分的高低直接反应了老年人的全身状态，并且决定着后续的治疗；的治疗；o也有报道指出，行为状态评分在老年人群中的评估作用比年轻人差；也有报道指出，行为状态评分在老年人群中的评估作用比年轻人差；o张建清：一组张建清：一组70岁老年肺癌患者岁老年肺癌患者450例，例，PS2分的老
19、年肺癌患者的分的老年肺癌患者的1、3年生存率年生存率（62.45%，22.25%），明显高于），明显高于PS2分患者（分患者（44.15%，12.85%）（）（p均均0.05）。）。第19页，共42页。临床分期临床分期 o国际上公认分期是国际上公认分期是NSCLC显著的预后因素；显著的预后因素；oIA期期NSCLC的的5年生存率可达年生存率可达60%，而，而IV期不足期不足1%；o张建清报道张建清报道+期的老年肺癌患者期的老年肺癌患者1、3 年生存率（年生存率（79.71%，30.12%），明显高于），明显高于+期的患者（期的患者（53.12%，13.27%）（）（p均均0.05）。）。第20
20、页，共42页。肺切除术是肺癌根治性治疗的重要手段，老年肺癌患者若不经手术治疗，肺切除术是肺癌根治性治疗的重要手段，老年肺癌患者若不经手术治疗，1年生存率仅年生存率仅7%；张子瑾等报道做病灶切除手术的老人中位生存期是张子瑾等报道做病灶切除手术的老人中位生存期是60.00个月，大大超个月，大大超过不做手术的过不做手术的7.72个月（个月（p=0.000）；）；早期（早期（、期）病人手术率期）病人手术率51.9%（28/54），手术与不手术），手术与不手术MST分别为分别为60.00及及15.49个月（个月（p=0.000）；）；晚期（晚期（期）病人手术（期）病人手术（6/37）则没有显著延长生存期
21、（）则没有显著延长生存期（p=0.061）。）。老年肺癌的手术可明显提高患者的生存率。老年肺癌的手术可明显提高患者的生存率。第21页，共42页。多数研究结果显示，单纯年龄因素不再是老年肺癌手术的禁忌多数研究结果显示，单纯年龄因素不再是老年肺癌手术的禁忌；Matsuoka报道：报道：40例例8089岁患者非小细胞肺癌行手术切除，岁患者非小细胞肺癌行手术切除，1、3、5 年的生存率分别年的生存率分别为为92.4%、71.6%、56.9%。刘志东等报道：刘志东等报道：273例例70岁以上肺癌手术切除患者总岁以上肺癌手术切除患者总5年生存率为年生存率为44.2%，期、期、期、期、期患者期患者5年生存率
22、分别为年生存率分别为73.2%、32.6%、15.0%。老年肺癌手术治疗的疗效与青年肺癌近似老年肺癌手术治疗的疗效与青年肺癌近似。第22页，共42页。随着年龄的增长，心肺功能下降和伴随疾病增多，老随着年龄的增长，心肺功能下降和伴随疾病增多，老年肺癌手术的危险性逐渐增大；年肺癌手术的危险性逐渐增大；Ginsberg报道，术后死亡率报道，术后死亡率60岁者为岁者为1.3%，6070岁为岁为4.1%，70岁岁为为7.1%；Mery对对19921997年的年的14555例例20岁的岁的、期肺癌进行了回顾性期肺癌进行了回顾性研究。按年龄分为年轻组（研究。按年龄分为年轻组（65岁）、中龄组（岁）、中龄组（
23、6574岁）和老年组岁）和老年组（75岁）。三组的手术切除率分别为岁）。三组的手术切除率分别为92%，86%和和70%，随着年龄增加，随着年龄增加手术率逐渐下降，而限制型切除术的比率却逐步升高，差异有显著性。手术率逐渐下降，而限制型切除术的比率却逐步升高，差异有显著性。第23页，共42页。研究认为：老年肺癌患者较差的研究认为：老年肺癌患者较差的PS和伴随疾病是影响手和伴随疾病是影响手术实施的主要因素。如果患者有较好的术实施的主要因素。如果患者有较好的PS评分而无严重评分而无严重伴随疾病，其术后的短期和长期生存率与年轻患者无差伴随疾病，其术后的短期和长期生存率与年轻患者无差异；异；第24页，共4
24、2页。老年肺癌的术式和切除范围应遵循最大限度切除肿老年肺癌的术式和切除范围应遵循最大限度切除肿瘤，最大限度保存肺组织的原则；瘤，最大限度保存肺组织的原则；术后并发症中术后并发症中,心血管并发症和术后的肺部感染居心血管并发症和术后的肺部感染居多，尤其是心律失常的发生率比较高；多，尤其是心律失常的发生率比较高；近年来，射频、微波、电视胸腔镜下切除等局部微创手近年来，射频、微波、电视胸腔镜下切除等局部微创手术也应用于肺癌的治疗中。术也应用于肺癌的治疗中。第25页，共42页。相对早期的相对早期的NSCLC老年患者，如果伴随心肺疾病（冠老年患者，如果伴随心肺疾病（冠心病或肺功能较差），常更愿意选择放疗代
25、替手术。心病或肺功能较差），常更愿意选择放疗代替手术。放疗同样是能延长老年人放疗同样是能延长老年人NSCLC生存期的治疗方法。生存期的治疗方法。张子瑾等报道接受原发灶放疗的病人占张子瑾等报道接受原发灶放疗的病人占30.4%，MST16.51个月，个月，比未做放疗的比未做放疗的7.01个月明显延长（个月明显延长（p=0.000）。）。第26页，共42页。多数学者认为，不同的年龄段病人接受放疗并没有显著多数学者认为，不同的年龄段病人接受放疗并没有显著的差异，总体认为大于的差异，总体认为大于70岁早期岁早期NSCLC患者放疗后患者放疗后MST可达可达22-27个月，个月，5年生存率年生存率15-34
26、%。杨焕军等报道对杨焕军等报道对135例例70岁老年岁老年NSCLC患者施行根治性放疗患者施行根治性放疗（常规和非常规分割放疗），总的（常规和非常规分割放疗），总的1、2、3年生存率分别为年生存率分别为76%、39%和和23%；局部控制率分别为；局部控制率分别为64%、42%和和40%。第27页，共42页。随着立体定向放疗，三维适形放疗技术的临床应用，进随着立体定向放疗，三维适形放疗技术的临床应用，进一步提高了疗效，改善生活质量。一步提高了疗效，改善生活质量。李德志报道立体放疗在李德志报道立体放疗在70岁以上老年人肺癌治疗中，尽管生存率较普通放疗无差岁以上老年人肺癌治疗中，尽管生存率较普通放疗
27、无差异，但生活质量明显提高；异，但生活质量明显提高；江启安等用三维适形低分割放射治疗江启安等用三维适形低分割放射治疗45例老年非小细胞肺癌。结果例老年非小细胞肺癌。结果CR 23例例（51.1%），），PR 15例（例（33.3%），），NC 5例（例（11.1%），），PD 2例（例（4.4%），），RR 38例例（84.4%）。）。1、2、3年生存率分别为年生存率分别为66.7%、48.9%和和39.1%。第28页，共42页。小细胞肺癌的化疗小细胞肺癌的化疗 小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC）是一种进展快，恶性程度高，对化疗敏）是一种进展快，恶性程度高，对化疗敏感的肿瘤。因而尽管老年感的肿
28、瘤。因而尽管老年SCLC化疗风险增高，但只要有可能，化疗风险增高，但只要有可能，都应该进行适当的化疗，以改善生活质量和延长生存时间。都应该进行适当的化疗，以改善生活质量和延长生存时间。Yau报道英国报道英国19822003年年361例例70岁的岁的SCLC患者，患者，322例接受了化疗。例接受了化疗。特别是特别是1995年以后铂类联合年以后铂类联合VP-16方案应用于临床以来，中位生存期达到了方案应用于临床以来，中位生存期达到了43周，周，1年生存率达年生存率达37%。第29页，共42页。小细胞肺癌的化疗小细胞肺癌的化疗 顺铂联合顺铂联合VP-16已经成为已经成为SCLC标准治疗方案。但由于顺
29、铂肾毒性标准治疗方案。但由于顺铂肾毒性和胃肠道反应较大，可用卡铂代替顺铂，疗效相同。和胃肠道反应较大，可用卡铂代替顺铂，疗效相同。对于身体情况差，对于身体情况差，PS评分评分2分的患者，也可考虑先给予小剂量联合分的患者，也可考虑先给予小剂量联合方案或方案或VP-16单药治疗，待病情有所缓解全身情况好转后，再行进一单药治疗，待病情有所缓解全身情况好转后，再行进一步治疗。步治疗。第30页，共42页。非小细胞肺癌的化疗非小细胞肺癌的化疗 非小细胞肺癌是一种对化疗中度敏感的肿瘤。对于老年患者来说，非小细胞肺癌是一种对化疗中度敏感的肿瘤。对于老年患者来说，进展相对缓慢。因而其化疗要充分考虑患者的耐受能力
30、，对于体进展相对缓慢。因而其化疗要充分考虑患者的耐受能力，对于体弱多病和弱多病和PS评分评分2的患者一般不进行化疗；而对于体质较好的患者一般不进行化疗；而对于体质较好PS评分评分2的患者，可以考虑全身化疗，但化疗剂量、方案不宜强烈。的患者，可以考虑全身化疗，但化疗剂量、方案不宜强烈。目前老年肺癌采用的化疗方案有单药化疗、小剂量联合化疗或序目前老年肺癌采用的化疗方案有单药化疗、小剂量联合化疗或序贯化疗。单药化疗，多采用第三代肺癌化疗药物如长春瑞滨、吉贯化疗。单药化疗，多采用第三代肺癌化疗药物如长春瑞滨、吉西他滨和紫杉醇类。西他滨和紫杉醇类。第31页，共42页。单药化疗被单药化疗被ASCO推荐为老
31、年推荐为老年NSCLC的标准治疗方案。的标准治疗方案。2001年年ELVIS(Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study)报道单药长报道单药长春瑞滨明显优于最佳支持治疗，中位生存期延长（春瑞滨明显优于最佳支持治疗，中位生存期延长（28周周vs 21周），周），1年生存年生存率明显提高（率明显提高（32%vs 14%），生活质量改善。长春瑞滨相关的不良反应较），生活质量改善。长春瑞滨相关的不良反应较轻，没有危及生命的毒副作用。轻，没有危及生命的毒副作用。Kudoh 报道泰素帝（报道泰素帝（60mg/m2，1/3w）优于长春瑞滨（）优于长春瑞滨（25
32、mg/m2,d1,d8,1/3w）单药方案。中位生存期延长（单药方案。中位生存期延长（14.3月月vs 9.9月），月），1年生存率提高（年生存率提高（59%vs 37%）。但）。但泰素帝泰素帝度白细胞减少的发生率增高。度白细胞减少的发生率增高。新药新药pemetrexed单药疗效与泰素帝相似，但毒副作用更低。单药疗效与泰素帝相似，但毒副作用更低。第32页，共42页。老年肺癌的联合化疗老年肺癌的联合化疗 不含铂类的联合化疗：不含铂类的联合化疗：一项大型研究入选一项大型研究入选700例老年例老年NSCLC患者，随患者，随机接受长春瑞滨、吉西他滨及但长春瑞滨加吉西他滨联合化疗，与单药机接受长春瑞滨
33、、吉西他滨及但长春瑞滨加吉西他滨联合化疗，与单药化疗相比，化疗相比，联合化疗在联合化疗在疾病进展时间、生存期及生活质量方面未显示优势。且疾病进展时间、生存期及生活质量方面未显示优势。且联合化疗组的副作用比联合化疗组的副作用比单药化疗组多见。单药化疗组多见。五个五个期吉西他滨期吉西他滨+长春瑞滨治疗，长春瑞滨治疗，ORR：18%65%，MST:7-13月，月，1年生存率年生存率31%37%，耐受性好。，耐受性好。第33页，共42页。含铂类的联合化疗含铂类的联合化疗：多个临床试验：多个临床试验24509例例NSCLC患者回顾性分析显示，铂类为主的化疗可使生存率提高患者回顾性分析显示，铂类为主的化疗
34、可使生存率提高1.53个月。个月。含铂方案中由于顺铂的毒副作用较大，多已经被卡铂取代。含铂方案中由于顺铂的毒副作用较大，多已经被卡铂取代。使用含铂类的联合化疗使用含铂类的联合化疗 时要仔细评价脏器功能及时要仔细评价脏器功能及PS。第34页，共42页。目前认为单药治疗老年目前认为单药治疗老年NSCLC比不含铂类的联合化疗更适比不含铂类的联合化疗更适合老年人。合老年人。PS 0-1 或器官功能较好的患者可用含铂两药化疗方案或器官功能较好的患者可用含铂两药化疗方案化疗。化疗。老年人化疗推荐先使用标准剂量的老年人化疗推荐先使用标准剂量的80%，如果患者耐受力好，毒，如果患者耐受力好，毒副反应轻，可给予
35、副反应轻，可给予90%100%剂量化疗，不要超过剂量化疗，不要超过4个周期；如个周期；如果反应重，难以耐受，可改用单药或放弃果反应重，难以耐受，可改用单药或放弃 第35页，共42页。包括小分子包括小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）和）和抗抗EGFR单克隆抗体。单克隆抗体。EGFR-TKIs 以以EGFR通路为靶点，是老年通路为靶点，是老年NSCLC患者应用最多的一类靶向药患者应用最多的一类靶向药物，常用的有厄罗替尼和吉非替尼。物，常用的有厄罗替尼和吉非替尼。第36页，共42页。厄罗替尼：厄罗替尼：目前的研究表明厄罗替尼治疗老年晚期目前的研究表明厄罗替尼治疗老
36、年晚期NSCLC，PR8%10%，SD30%45%，DCR 40%70%，MST5.5710.9月；月；主要毒副反应多为主要毒副反应多为I、II度，最常见是皮疹（度，最常见是皮疹（79%）和腹泻（和腹泻（69%）。）。19%患者出现患者出现度的副反应。度的副反应。16%患者减量，患者减量，12%患者治疗停止。患者治疗停止。第37页，共42页。吉非替尼：吉非替尼：吉非替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察中，吉非替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察中，入组患者的年龄入组患者的年龄65岁，疾病客观缓解率及稳定率分别为岁，疾病客观缓解率及稳定率分别为25.4%38.4%、55.6%76.9
37、%；最常见的不良反应为皮疹（最常见的不良反应为皮疹（76.8%）和腹泻（）和腹泻（35.7%）；）；研究显示老年晚期研究显示老年晚期NSCLC患者对吉非替尼的治疗耐受性好，可延患者对吉非替尼的治疗耐受性好，可延长患者的生存时间，无因不良反应需停药者。长患者的生存时间，无因不良反应需停药者。第38页，共42页。EGFR-TKIs疗效的生物预测因素：疗效的生物预测因素：多项临床试验显示，多项临床试验显示，EGFR-TKIs治疗伴治疗伴EGFR突变的晚期突变的晚期NSCLC患者患者的疗效在的疗效在7582%，突变是预测疗效最重要的因素，其中，突变是预测疗效最重要的因素，其中19外显子缺外显子缺失突变
38、的预测作用最强。失突变的预测作用最强。有有KRAS突变的患者一般不存在突变的患者一般不存在EGFR突变，它是疗效的阴性预测突变，它是疗效的阴性预测因素。因素。北美和西欧北美和西欧NSCLC患者患者EGFR基因突变率约为基因突变率约为10%，东亚患，东亚患者突变率在者突变率在3050%。第39页，共42页。抗抗EGFR单克隆抗体：单克隆抗体：西妥昔单抗西妥昔单抗 2008年年ASCO年会上年会上Gridelli等报告了等报告了C-225联合化疗治疗老年晚期联合化疗治疗老年晚期NSCLC的试验，作者选择的试验，作者选择70岁以上老年晚期岁以上老年晚期NSCLC患者患者58例随机接受联例随机接受联合
39、治疗组（健择合治疗组（健择1200 mg/m2，d 1，8，q 21，最多，最多6周期，周期，C-225,400 mg/m2 d1，随后，随后250 mg/m2，每周，直至疾病进展）或序贯治疗组（健择用法同联合，每周，直至疾病进展）或序贯治疗组（健择用法同联合组，疾病进展或组，疾病进展或6周期后开始周期后开始C-225治疗，剂量同联合组）。每组治疗，剂量同联合组）。每组29例，中位例，中位年龄年龄74 岁（岁（70-81）。联合组患者）。联合组患者1年生存率年生存率41.4%，序贯组，序贯组31.0%。皮肤毒性。皮肤毒性与预后相关，出现与预后相关，出现13度皮肤毒性的患者的度皮肤毒性的患者的M
40、ST为为54周，周，0度患者度患者MST为为10周。周。两组毒副反应相似。两组毒副反应相似。第40页，共42页。老年老年NSCLC的个体化治疗的个体化治疗o年龄年龄不是主要影响因素、慎重不是主要影响因素、慎重o主要脏器功能合并症主要脏器功能合并症需要仔细分析需要仔细分析oPS 评分评分重要参考重要参考oPS 0-1 或器官功能较好的患者可用含铂两药化疗方案或器官功能较好的患者可用含铂两药化疗方案oPS 2 患者三代单药患者三代单药（如（如:长春瑞滨，吉西他滨，紫杉类）长春瑞滨，吉西他滨，紫杉类）o一线二线一线二线循序渐进，及时调整循序渐进，及时调整o安全第一，提高疗效安全第一，提高疗效 第41页，共42页。Thanks for your attention 第42页，共42页。
