1、肺癌患者肺癌患者KDR基因基因mRNA表达特表达特征及其与临床参数和生存的关系征及其与临床参数和生存的关系安社娟安社娟,吴一龙吴一龙*2008CSCO2008CSCO论文交流论文交流J CANCER RES CLIN Oncol.2007,133(9):635-642 广东省人民医院广东省人民医院*前言前言KDRKDR：含激酶插入区受体，又名血管含激酶插入区受体，又名血管内皮生长因子受体内皮生长因子受体2 2（VEGFR2)VEGFR2)，由由7 7个免疫球蛋白样折叠组成胞个免疫球蛋白样折叠组成胞外结构域，主要是第外结构域，主要是第2,32,3个蛋白个蛋白样折叠与样折叠与VEGFVEGF结合。
2、结合。KDR(VEGFR2)l主要表达于胚胎发育期的血管内皮细胞，在成人血管内主要表达于胚胎发育期的血管内皮细胞，在成人血管内皮细胞则表达下降，在部分肿瘤细胞上特异性表达。皮细胞则表达下降，在部分肿瘤细胞上特异性表达。l配体：配体：VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E。lVEGF与与VEGFR-2结合后，结合后，VEGFR-2迅速被磷酸化迅速被磷酸化激激活一系列的级联反应活一系列的级联反应诱导细胞的增殖、分化或凋亡。诱导细胞的增殖、分化或凋亡。VEGFR-2信号转导通路示意图前言前言KDRKDR是肿瘤靶向治疗的靶分子之一；是肿瘤靶向治疗的靶分子之一；靶向治疗的基本原理：靶向治
3、疗的基本原理：靶分子在患靶分子在患者的肿瘤组织特异性高表达，而在者的肿瘤组织特异性高表达，而在其他组织不表达或低表达。其他组织不表达或低表达。前言前言（1)1)国内外的研究表明：国内外的研究表明：KDRKDR基因在肺癌患者肿瘤组织基因在肺癌患者肿瘤组织中的阳性或高表达率分别为中的阳性或高表达率分别为4545和和47.647.6。意味着。意味着并非每一个肺癌患者均有并非每一个肺癌患者均有KDRKDR的高表达。的高表达。（2)KDR2)KDR阳性表达的个体特征？替代标志物？阳性表达的个体特征？替代标志物？前言前言研究目的研究目的：寻找肺癌患者肿瘤组织寻找肺癌患者肿瘤组织KDRKDR基因表达水平基因
4、表达水平的替代标志物，为肺癌的的替代标志物，为肺癌的KDR-TKIKDR-TKI靶向治疗提靶向治疗提供实验依据和线索。供实验依据和线索。材料与方法材料与方法 研究对象研究对象：222例组织标本，分为例组织标本，分为3组：组：肿瘤组：肿瘤组：106例肿瘤组织标本例肿瘤组织标本正常组：正常组：106例与其对应的同一患者的正常肺组织例与其对应的同一患者的正常肺组织对照组：对照组：10例非肺癌患者的肺组织标本例非肺癌患者的肺组织标本所有患者均知情同意并签署知情同意书。所有患者均知情同意并签署知情同意书。技术路线技术路线肺癌患者外科手术切除的肿瘤组织和正常肺组织肺癌患者外科手术切除的肿瘤组织和正常肺组织
5、制作组织切片制作组织切片TrizolTrizol法提取法提取RNARNA反转录为反转录为cDNAcDNA定量定量PCRPCR检测检测KDRKDR基基因因mRNAmRNA表达水平表达水平免疫组化法检测免疫组化法检测KDRKDR蛋白表达水平蛋白表达水平分析表达特征分析表达特征统计分析统计分析1010例非肺癌患者例非肺癌患者的肺组织标本的肺组织标本结果和讨论结果和讨论：图图1 1 KDR标准品测序图标准品测序图 结果和讨论：结果和讨论：图图2 内参内参-actin标准品测序图标准品测序图 结果和讨论：结果和讨论：图图3 3 KDR扩增曲线图扩增曲线图 图图4 4 -actin-actin扩增曲线图扩
6、增曲线图 图图5 5 KDR标准曲线图标准曲线图 图图6-actin6-actin标准曲线图标准曲线图 结果和讨论：结果和讨论：肺的特殊性肺的特殊性:丰富的毛细血丰富的毛细血管网，整个肺管网，整个肺约有约有2800亿条亿条毛细血管。毛细血管。结结果和果和讨论讨论结果和讨论：结果和讨论：结果和讨论：结果和讨论：结果和讨论：结果和讨论：正常肺正常肺组织组织KDR具有具有较较高水平的表达且相高水平的表达且相对稳对稳定，与其定，与其维维持血管生存和持血管生存和 重构的功能有关。重构的功能有关。结果和讨论：结果和讨论：肿肿瘤瘤组织组织KDR表表达水平具有个体差异达水平具有个体差异性，性，这这正是个体化靶
7、正是个体化靶向治向治疗疗的基的基础础。结果和讨论：结果和讨论：图图6 肿瘤组织肿瘤组织KDR mRNA表达水平与患者生存时间关系表达水平与患者生存时间关系结果和讨论：结果和讨论：小结小结1.ANOVA1.ANOVA分析结果显示肿瘤组织分析结果显示肿瘤组织KDRKDR基因基因mRNAmRNA表达水平与表达水平与患者的组织学类型、临床分期、吸烟状况和淋巴结转患者的组织学类型、临床分期、吸烟状况和淋巴结转移情况等有关。移情况等有关。2.2.多元分析提示肿瘤分期和吸烟状况是肿瘤组织多元分析提示肿瘤分期和吸烟状况是肿瘤组织KDRKDR基因基因mRNAmRNA表达水平的表达水平的2 2个重要的独立预测因子。个重要的独立预测因子。3.3.肿瘤组织肿瘤组织KDR mRNAKDR mRNA高表达是患者预后不良的因素之一。高表达是患者预后不良的因素之一。谢谢大家！谢谢大家！
