1、大理市第一人民医院 杨伟君第三章中枢神经系统药药物学基础第四节抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药导学案例病人，男，65岁。从前年开始右手出现轻度颤抖，静止时较为明显。今年逐渐发展到右下肢和左侧肢体，手部颤抖加重呈“搓药丸”样动作，同时行动迟缓，脸部表情越来越僵硬，系鞋带等完成困难。诊断为帕金森病，给予左旋多巴和卡比多巴 请思考1.如何指导病人正确服用左旋多巴和卡比多巴2.观察用药后的疗效及不良反应导学案例与思考一、抗帕金森病药二、治疗阿尔茨海默病药目 录 主要分为拟多巴胺类药和抗胆碱药两类（一）拟多巴胺类药1.多巴胺前体药 多巴胺的前体物质 吸收后大部分被多巴脱羧酶代谢成多巴胺，多巴胺不能透过血
2、-脑屏障，仅有约1%的左旋多巴通过血-脑屏障进入中枢神经系统发挥疗效，因此起效慢，需要23周开始起效，16个月以上才获得最大疗效一、抗帕金森病药左旋多巴【药理作用和临床应用】用于治疗各种类型的帕金森病，疗效较好 对轻症、年轻及治疗初期的病人疗效明显 对肌肉僵直、运动困难等症状疗效较好，而对肌肉震颤疗效差 对吩噻嗪类抗精神病药所致的帕金森综合征无效【不良反应与注意事项】1.胃肠道反应 初期即可出现恶心、呕吐、食欲减退等，偶见消化道溃疡、出血或穿孔；宜进食时服用2.心血管反应 初期出现轻度体位性低血压、心动过速和心律失常3.异动症 引起不自主运动，多见于面部肌群，表现为张口、伸舌、咬牙、皱眉、头颈
3、部扭动等4.开-关现象 长期用药患者出现“开关”现象，突然多动不安（开），而后又出现运动不能（关）5.精神障碍常见焦虑、失眠、噩梦、幻觉、躁狂或抑郁等6.不宜与维生素B6合用因为维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，增强其活性，加速左旋多巴在外周组织转化为多巴胺，增加副作用、降低疗效2.左旋多巴增效药卡比多巴 能抑制脱羧酶，与左旋多巴合用可显著减少在外周脱羧，使进入中枢神经系统的增多，提高左旋多巴的疗效，降低不良反应 单用无效，与左旋多巴组成的复方制剂有效帕金森病和帕金森病综合征 帕金森病（PD）主要病变在锥体外系黑质-纹状体神经通路，正常情况下该通路释放兴奋性递质乙酰胆碱和抑制性递质多巴胺，两种递质
4、处于平衡状态，帕金森病是由于纹状体多巴胺能神经出现退行性变化，使胆碱能神经功能相对占优势，导致一系列肌张力增高的帕金森病临床症状知识链接苄丝肼 作用与卡比多巴相似，与左旋多巴组成的复方制剂多巴丝肼司来吉兰 为选择性单胺氧化酶抑制药，抑制脑内多巴胺代谢 与左旋多巴合用，增加疗效、降低剂量、减少不良反应，消除左旋多巴引起的“开-关”现象3.多巴胺受体激动药 常用的药有溴隐亭、普拉克索、吡贝地尔、罗匹尼罗等 在用药时宜从小剂量开始，缓慢逐渐增加剂量直至有效维持剂量 服药期间尽量避免使用维生素B6、氯丙嗪、利血平等药，以免降低疗效或引起体位性低血压溴隐亭 用于左旋多巴疗效不佳或不能耐受者，与左旋多巴合
5、用效果好，可减少左旋多巴用量，改善症状，减少“开-关”现象 还常用于退乳、溢乳闭经综合征和肢端肥大症的治疗 不良反应较多，易引起恶心、呕吐、直立性低血压、心律失常、幻听、精神障碍等4.促多巴胺释放药金刚烷胺 促进多巴胺能神经递质的释放、抑制多巴胺的再摄取、激动多巴胺受体 较弱的中枢抗胆碱作用 用于帕金森病的治疗（二）抗胆碱药苯海索 疗效不及左旋多巴，用于早期轻症、不能用左旋多巴者及抗精神病药所致的帕金森综合征的病人 与左旋多巴有协同作用，禁用于青光眼和前列腺肥大者阿尔茨海默病（AD）俗称老年痴呆症，是一种以进行性认知障碍和记忆损害为主的中枢神经系统退行性疾病 目前无特效药，促智药或改善认知功能
6、的药物：首选胆碱酯酶抑制药（AChE），如多奈哌齐、艾斯能、石杉碱甲，治疗效果相对肯定；还有促脑细胞代谢及推迟痴呆进程的药物：如二氢麦角碱等二、治疗阿尔茨海默病的药物多萘哌齐 为第二代胆碱酯酶抑制剂 临床用于治疗轻度至中度AD病人，能改善认知能力和临床综合能力 用量小，毒性低石杉碱甲 是我国学者从石杉科植物千层塔中分离得到的一种生物碱，为强效、可逆性胆碱酯酶抑制药 用于改善AD病人的记忆障碍以及衰老性记忆减退，还能改善认知功能加兰他敏 为第二代胆碱酯酶抑制剂 主要用于治疗轻、中度AD病人，疗效较好，无肝毒性，可作为治疗AD病人的首选药利凡斯地明 为第二代胆碱酯酶抑制药 能改善AD病人的认知功能障碍，提高认知能力 不良反应轻，主要有恶心、呕吐等二氢麦角碱 扩张血管，增加脑组织的血液供应和对葡萄糖、氧的利用，改善神经元的代谢，加强微循环，改善神经传递 临床主要用于老年人退化性脑循环障碍、老年性痴呆等引起的头痛、记忆力减退、注意力不集中、抑郁等症状本节小结
