1、 临床药学部临床药学部 杨瑞霞杨瑞霞一、药品不良反应监测工作的背景及现状一、药品不良反应监测工作的背景及现状三、医院的药品不良反应监测工作三、医院的药品不良反应监测工作二、药品不良反应基本理论二、药品不良反应基本理论主主 要要 内内 容容第一部分第一部分 药品不良反应监测工作的背景及现状药品不良反应监测工作的背景及现状 开展药品不良反应监测工作的背景开展药品不良反应监测工作的背景 我国药品不良反应监测工作现状我国药品不良反应监测工作现状国外药品不良反应危害事件国外药品不良反应危害事件沙利度胺沙利度胺(反应停反应停)事件事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件！药物治疗史上最悲惨的药源性事件！含汞药
2、物与肢端疼痛病含汞药物与肢端疼痛病 氨基比林与白细胞减少症氨基比林与白细胞减少症 磺胺酏剂与肾衰磺胺酏剂与肾衰国外药品不良反应危害事件国外药品不良反应危害事件近年来我国发生的药品不良事件 9090年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180180余万余万人。人。其中药物致耳聋者占其中药物致耳聋者占60%60%，约，约100100万人，并每年以万人，并每年以2 24 4万递增。万递增。原因主要是原因主要是抗生素致聋抗生素致聋，氨基糖甙类，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那霉包括庆大霉素，卡那霉素等素等)占占80%80%。“千手观音千手观音”2121位演员中位演员
3、中1818人因药致人因药致聋聋药物性耳聋药物性耳聋齐二药事件:2006年4月24日起中山大学 第三医院有65名患者使用齐齐哈尔第二制药厂生产的亮菌甲素注射液出现急性肾衰症状，导致13名患者死亡。欣弗事件:欣弗是安徽华源生物药业公司生产的克林霉素磷酸酯注射液，2006年7月，青海、广西、浙江等省很多患者使用后出现胸闷、心悸、肝肾功能损害及过敏性休克等症状，并导致9名患者死亡。各各省省中中心心WHO国家中心国家中心个人个人经营企业经营企业生产企业生产企业SFDA医疗机构医疗机构我国药品不良反应监测现状2626省省 省以下监测机构省以下监测机构 2121省省 专家委员会专家委员会1919省省 协调领
4、导小组协调领导小组1616省省 独立机构编制独立机构编制机构现状机构现状省级用户：省级用户：232 基层用户：基层用户：7000(35133)医疗机构：医疗机构：59；生产、经营企业：；生产、经营企业：37；其它占：其它占：4；信息网络建设信息网络建设3434个省级监测技术机构个省级监测技术机构 我国药品不良反应监测现状第二部分第二部分 药品不良反应基本理论药品不良反应基本理论 药品不良反应相关概念药品不良反应相关概念 药品不良事件发生的可能原因药品不良事件发生的可能原因药品不良反应相关概念药品不良反应相关概念 药品不良反应药品不良反应(ADR)(ADR)：合格药品合格药品在在正常用法用量正常
5、用法用量下出现的与用药目的下出现的与用药目的无关的无关的有害反应有害反应。扑尔敏扑尔敏嗜睡、困倦、乏力嗜睡、困倦、乏力正确认识药品的不良反应正确认识药品的不良反应 ADR药品质量问题药品质量问题(伪劣药品伪劣药品)ADR医疗事故或医疗差错医疗事故或医疗差错 ADR药物滥用药物滥用(吸毒吸毒)ADR超量误用超量误用药品不良反应药品不良反应的分类的分类 按按药理作用药理作用的关系的关系:可分为可分为A型、型、B型、型、C型；型；按按严重程度严重程度分级：可分为轻、中、重度三级。分级：可分为轻、中、重度三级。A型型(量变型异常量变型异常):是由药物的药理作用增强所致，通常包括是由药物的药理作用增强所
6、致，通常包括副作用副作用、毒性作用毒性作用、后遗效应后遗效应、继发反应继发反应等。等。特点：特点：常见常见 剂量相关剂量相关 时间关系较明确时间关系较明确 可重复性可重复性 在上市前常可发现在上市前常可发现胃复安胃复安锥体外系反应锥体外系反应 阿司匹林阿司匹林胃肠道反应胃肠道反应药品不良反应的分类药品不良反应的分类B型（质变型异常）：型（质变型异常）：l是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，特异性遗传素质反应特异性遗传素质反应、药物过敏反应药物过敏反应等。等。l特点：特点：罕见罕见非预期的非预期的较严重较严重时间关系明确时间关系明确注射用青霉素钠注射用
7、青霉素钠过敏性休克过敏性休克药品不良反应的分类药品不良反应的分类己烯雌酚己烯雌酚阴道腺癌阴道腺癌药品不良反应的分类药品不良反应的分类 C型：型：l一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。确的时间关系，难以预测。l特点：特点：-背景发生率高背景发生率高-非特异性（指药物）非特异性（指药物）-没有明确的时间关系没有明确的时间关系-潜伏期较长潜伏期较长-不可重现不可重现-机制不清机制不清药品不良反应的发生率药品不良反应的发生率十分常见：十分常见：1/10常见：常见：1/1001/10偶见：偶见：1/10001/100罕见：罕见：1/10
8、000 1/1000十分罕见：十分罕见：1/10000药品不良反应相关概念药品不良反应相关概念?引起死亡引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长导致住院或住院时间延长药品不良反应相关概念药品不良反应相关概念 导致其他重要医学事件，如不进导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的行治疗可能出现上述所列情况的 药品突发性群体不良事件：药品突发性群体不良事件：指突然发生的，在同一地区，同一时段内，指突然发生的，在同一地区，
9、同一时段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。良事件。药品不良反应相关概念药品不良反应相关概念安徽泗县的甲肝疫苗事件安徽泗县的甲肝疫苗事件药品不良反应相关概念药品不良反应相关概念l药品不良反应报告和监测：药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。的过程。药品不良反应监测工作为控制药品安全性药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围
10、远远大于药品不良反应本身！的范围远远大于药品不良反应本身！药品不良反应的可能原因药品不良反应的可能原因ADR发生发生的可能原因的可能原因药物因素机体因素给药方法其他因素药药物物因因素素1 1药理作用药理作用2 2药物药物相互相互作用作用3 3药物的理化性质、副产物、分解产药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用物、代谢产物的作用4 4药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响剂的影响5 5药物杂质的影响药物杂质的影响药品不良反应的可能原因药品不良反应的可能原因合并用药种类与合并用药种类与ADRADR发生率之间对应关系发生率之间对应关系机机体体因因素素1 1年龄
11、年龄2 2性别性别3 3遗传和种族遗传和种族4 4病理状态病理状态5 5食物、营养状态食物、营养状态药品不良反应的可能原因药品不良反应的可能原因给给药药方方法法 1 1给药途径给药途径 2.2.给药给药间间隔和时辰隔和时辰 3.3.给药剂给药剂量量和持续时间和持续时间 4.4.配伍和给药速度配伍和给药速度 5.5.减药或停药减药或停药药品不良反应的可能原因药品不良反应的可能原因其其他他因因素素1 1环境环境2 2生活、饮食习惯生活、饮食习惯药品不良反应的可能原因药品不良反应的可能原因第三部分第三部分 医院的药品不良反应监测医院的药品不良反应监测 医院开展医院开展ADR监测的必要性监测的必要性
12、医院医院ADR监测工作模式探讨监测工作模式探讨 药品不良反应药品不良反应/事件报告事件报告 需重点关注的品种需重点关注的品种药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性法律法规的要求法律法规的要求开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义医院开展医院开展ADRADR监测的优势监测的优势医院开展医院开展ADRADR监测的必要性监测的必要性据统计，全球据统计，全球4646个国家有个国家有1200012000名名“海豹肢畸形海豹肢畸形”患儿出生，患儿出生，其中只有其中只有80008000名活过了第一年名活过了第一年。19621962年沙利度胺在全球范围年
13、沙利度胺在全球范围内撤市。内撤市。-加拿大网站加拿大网站药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性苯甲醇苯甲醇臀肌挛缩臀肌挛缩 2004年湖北恩施州鹤年湖北恩施州鹤峰县某乡峰县某乡495人（人（2-29岁）岁）表现：跛行、八字腿、表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘蛙行腿、难翘“二郎二郎腿腿”、下蹲受限、皮、下蹲受限、皮肤凹陷肤凹陷 手术费每人手术费每人3000元元/人，人，一个乡一个乡148.5万元万元药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性推测到人推测到人 病例数有限病例数有限(too few)观察时间短观察时间短(too short)受试人群限制受试人群限制(too medium-aged)药
14、品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性用药条件限制用药条件限制(too homogeneous)动物实验动物实验临床试验临床试验目的单纯目的单纯(too restricted)上市前发现的问上市前发现的问题只是题只是“冰山一冰山一角角”临床试验临床试验临床临床应用应用药品不良反应监药品不良反应监测工作是上市后药测工作是上市后药品安全性评价的重品安全性评价的重要手段要手段 药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性我国法律法规中相关要求我国法律法规中相关要求 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例 药品不良反应报告
15、和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法 药品注册管理办法药品注册管理办法 医疗机构制剂注册管理办法医疗机构制剂注册管理办法 医疗机构制剂配制质量管理规范医疗机构制剂配制质量管理规范 医疗机构药事管理暂行规定医疗机构药事管理暂行规定中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法（84年颁布，年颁布，2001年年20次修订，次修订，2001年年12月月1日执行日执行 主席令第四十五号）主席令第四十五号）第七十一条第七十一条 国家实行国家实行药品不良反应报告药品不良反应报告制度。制度。药品生产企业、药品生产企业、药品经营企业药品经营企业和和医疗机构医疗机构必须经常考察本单位所生产、必须经常考
16、察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和经营、使用的药品质量、疗效和反应反应。发现可能与用药。发现可能与用药有关的有关的严重不良反应严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。政部门制定。新新药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法2010年12月13日卫生部审议通过，2011年7月1日起施行 第三条国家实行药品不良反应报告制度。药品第三条国
17、家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业、生产企业、药品经营企业、医医疗机疗机构构应按规定报应按规定报告所发现的告所发现的药品不良反应药品不良反应。第十三条药品生产、经营企业和第十三条药品生产、经营企业和医疗机构医疗机构应当建立药应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。单位的药品不良反应报告和
18、监测工作。第十五条药品生产、经营企业和第十五条药品生产、经营企业和医疗机构医疗机构获知获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。机构代为在线报告。第十八条药品生产、经营企业和医疗机构应当第十八条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立并保存药品不良反应报告和监测档案。建立并保存药品不良反
19、应报告和监测档案。第六十条第六十条医疗机构医疗机构有下列情形之一的，由所在地卫生有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分：生行政部门对相关责任人给予行政处分：（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；监测工作的；（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调
20、查、评价和处理的；件报告、调查、评价和处理的；（三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关（三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关调查工作的。调查工作的。药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一的，应当移交同级卫生行政部门处理。的，应当移交同级卫生行政部门处理。卫生行政部门对医疗机构作出行政处罚决定的，应当卫生行政部门对医疗机构作出行政处罚决定的，应当及时通报同级药品监督管理部门。及时通报同级药品监督管理部门。拜斯亭拜斯亭 工作背景工作背景美国美国FDA生产企业生产企业 国家中心对此提出关注国家中心对此提出关注两次蒸馏两次蒸馏医院开展
21、医院开展ADRADR监测的优势监测的优势医院常常是发现不良反应的医院常常是发现不良反应的第一个地点第一个地点。处方药、非处方药处方药、非处方药医务人员常常是医务人员常常是ADRADR的的直接接触者直接接触者。医务人员是医务人员是ADRADR患者的患者的主要救治者主要救治者。药品不良反应的药品不良反应的深入研究深入研究离不开医院。离不开医院。住院病人约住院病人约5%-10%是由是由于药品不良反应而入院于药品不良反应而入院住院治疗期间住院治疗期间10%-20%的的病人发生药品不良反应病人发生药品不良反应据世界卫生组织统计：据世界卫生组织统计：院内院内ADRADR报告流程报告流程药品不良反应监测领导
22、小组药品不良反应监测领导小组临床科监测员临床科监测员专专(兼兼)职收集员职收集员评价专家组评价专家组医生、护士医生、护士上报上报各药房、临床各药房、临床药学室收集站药学室收集站患者、亲属、陪护患者、亲属、陪护 药品不良反应药品不良反应/事件报告事件报告1.1.报告的原则报告的原则可疑即报可疑即报你认为可疑药品不良反应你认为可疑药品不良反应/事件请尽快报告！事件请尽快报告！国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心医疗卫生机构；医疗卫生机构；药品生产、经营企业；药品生产、经营企业；个人个人省级食
23、品药品监督管省级食品药品监督管理局理局/省卫生厅省卫生厅W H OW H O国家食品药品监督管理国家食品药品监督管理局局/卫生部卫生部2.2.报告的程序报告的程序报告的时限报告的时限-报告单位报告单位死亡病例死亡病例严重的或新的严重的或新的一般的一般的及时报告及时报告1515日之内日之内每季度向省、市（自治区）每季度向省、市（自治区）全国药品不良反应监测网全国药品不良反应监测网易漏项！易漏项！易易错错项项3 3个时间、个时间、3 3个项目个项目、2 2个尽可能个尽可能 药品信息药品信息l主要是使用非医学用语；主要是使用非医学用语；l将药名将药名+不良反应不良反应=ADR=ADR名称：名称：双黄
24、连过敏反应双黄连过敏反应；l填写不具体填写不具体,未明确解剖部位或未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不使用诊断名词不正确或不准确：准确：溃疡口腔溃疡溃疡口腔溃疡 胃肠道反应恶心、呕吐胃肠道反应恶心、呕吐；l将用药原因作为将用药原因作为ADRADR或原患疾病的诊断：或原患疾病的诊断：术后预防感染术后预防感染胆囊炎术后胆囊炎术后；l编辑性错误编辑性错误 错别字；错别字；l预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写“无无/没病没病/健康健康”等。等。易错项易错项-原患疾病和不良反应名称原患疾病和不良反应名称不良反应过程描述不良反应过程描述3 3个时
25、间个时间3 3个项目和个项目和2 2个尽可能个尽可能 3 3个时间：个时间：不良反应发生的时间；不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。不良反应终结的时间。3 3个项目：个项目：第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品不良反应后采取的干预措施结果。发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2 2个尽可能：个尽可能：不良反应不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；事件的表现
26、填写时要尽可能明确、具体；有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。总结总结一句话：一句话：“三个时间三个项目两个尽可能。三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式：套用格式：何时出现何时出现何不良反应何不良反应(两个尽可能两个尽可能)，何时停药，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。采取何措施，何时不良反应治愈或好转。要求：要求：相对完整，以相对完整，以时间为线索时间为线索，重点为，重点为不良反应的不良反应的症状、结果症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信，目的是为关联性评价提供充分的信息。息。不良反应过程描述不良反应过程描述3 3个时间个时间3 3个项
27、目和个项目和2 2个尽可能个尽可能 药品信息药品信息常见错误：常见错误：通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；生产厂家缺项，填写药厂简称；生产厂家缺项，填写药厂简称；把产品批号写成药品批准文号；把产品批号写成药品批准文号；用药原因错误；用药原因错误；并用药品率低并用药品率低不良反应不良反应/事件分析：事件分析：用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？反应是否符合该药已知的不良反应类型？反应是否符合该药已知的不良反应类型？停药或减量后，反应是否消失或减轻？停药或减量后，反应是否消失或减轻？再次使用可疑药品是否再次出
28、现同样反应？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？反应反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？其他治疗的影响来解释？4 4、关联性评价、关联性评价 关联性评价 12345肯定肯定 很可能很可能？可能可能？可能无关可能无关？待评价待评价 需要补充材料才能评价需要补充材料才能评价 无法评价无法评价 评价的必须资料无法获得评价的必须资料无法获得 4 4、关联性评价、关联性评价数据处理流程基层单位及个人基层单位及个人录入录入ADR报告表报告表处理处理地区中心地区中心专家意见专家意见存入国家数据库存入国家数据库国家中心国家中心上报上报WHO专家意见专家意见处理处理筛选筛选提交提交上报上报需重点关注的品种需重点关注的品种关注关注抗菌药物抗菌药物的不良反应；的不良反应；关注中药，尤其关注中药，尤其中药注射剂中药注射剂的不良反应；的不良反应；关注关注新药新药的的ADRADR；关注关注重点监测品种重点监测品种的药品不良反应；的药品不良反应；关注关注药品不良反应信息通报药品不良反应信息通报的品种。的品种。谢 谢！
