1、2022年8月16日星期二药品年度质量回顾分析药品年度质量回顾分析 一、概一、概 述述二、目二、目 的的三、范三、范 围围四、内四、内 容容五、如何做好五、如何做好 一、概述概述定义：定义：产品年度质量回顾产品年度质量回顾 -（FDAFDA）是对产品标准的定期回顾以确是对产品标准的定期回顾以确定改进产品质量标准，生产控制流程或生产工艺的定改进产品质量标准，生产控制流程或生产工艺的需求。需求。-（EU EU Product Quality Review Product Quality Review PQRPQR）是对活性药物成分和药品的定期质量回顾性分析。是对活性药物成分和药品的定期质量回顾性分
2、析。解释：解释：要对与产品质量有关的所有因素进行统计、回顾、分要对与产品质量有关的所有因素进行统计、回顾、分析，并根据评估结果对各种指标制订今后的警戒线标准。析，并根据评估结果对各种指标制订今后的警戒线标准。是针对一系列的生产或质量控制数据的回顾分析，客是针对一系列的生产或质量控制数据的回顾分析，客观评价产品生产与批准工艺（已验证的工艺）一致性，以及观评价产品生产与批准工艺（已验证的工艺）一致性，以及起始物料与成品的质量标准对工艺的适应性，辨识任何显著起始物料与成品的质量标准对工艺的适应性，辨识任何显著的趋势并控制；的趋势并控制；概述（一）概述（一）FDAFDA19791979年年3 3月月2
3、828日生效日生效cGMPcGMP法规法规21CFR211.8021CFR211.80（e e）20012001年年FDAFDA公布了公布了Q7AQ7A对对活性药物成分的指导原活性药物成分的指导原则，该指导原则要求企则，该指导原则要求企业对业对APIAPI进行产品年度回进行产品年度回顾。顾。EUEU20042004年，在对公众发年，在对公众发布的欧盟布的欧盟GMPGMP草案中，草案中，第一次提出产品年度第一次提出产品年度质量回顾的要求。质量回顾的要求。20062006年年1 1月生效月生效EU GMPEU GMP第一章第一章1.51.5节节执行执行PQRPQR的要求。的要求。概述（二）概述（二
4、）中国中国9898版版GMPGMP中对中对PQRPQR没有作明确的规定和要没有作明确的规定和要求，（求，（20102010年衢州各企业在药监局指导下已年衢州各企业在药监局指导下已开始）开始）中国中国GMPGMP（20102010年修订版），年修订版），第第2323条增加了条增加了质量管理负责人的职责质量管理负责人的职责确保完成产品质量回确保完成产品质量回顾分析顾分析的规定。的规定。第第266266条、第条、第267267条、第条、第268268条详细描述产品条详细描述产品质量回顾性分析的内容及要求。质量回顾性分析的内容及要求。20112011年年3 3月月1 1日生效日生效概述（三）概述（三）
5、新版新版GMPGMP对产品年度质量回顾的规定对产品年度质量回顾的规定n应当按照操作规程，应当按照操作规程，每年每年对对所有生产的药品所有生产的药品按品种进按品种进行产品质量回顾分析行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋发现不良趋势势，确定确定产品及工艺产品及工艺改进的方向改进的方向。应当考虑以往回顾。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。性进行自检。n应当对回顾分析的应当对回顾分析的结果结果进行进
6、行评估评估，提出提出是否需要采取是否需要采取纠正和预防措施或进行再验证的纠正和预防措施或进行再验证的评估意见及理由评估意见及理由，应，应及时、有效地完及时、有效地完成整改成整改。n药品委托生产时，委托方和受托方之间应当有书面的药品委托生产时，委托方和受托方之间应当有书面的技术协议技术协议，规定产品质量回顾分析中各方的责任，规定产品质量回顾分析中各方的责任，确确保保质量回顾分析质量回顾分析按时进行按时进行并符合要求。并符合要求。二、二、目的目的 产品标准产品标准确认工艺的有效性确认工艺的有效性 工艺及控制手段工艺及控制手段 再验证再验证发现产品改进或成本降低的机会发现产品改进或成本降低的机会检验
7、变更控制的有效性检验变更控制的有效性为法规检查提供帮助为法规检查提供帮助与管理层沟通产品质量情况与管理层沟通产品质量情况 三、三、范围范围包括：本公司所有生产的包括：本公司所有生产的药品，包括委托生产及委药品，包括委托生产及委托加工的产品托加工的产品分类：分类：FDAFDA产品分类产品分类EUEU和中国和中国GMPGMP以产品的剂型分类，如固以产品的剂型分类，如固体制剂、液体制剂、无菌制剂等体制剂、液体制剂、无菌制剂等 四、内容（四、内容（1 1）新版新版GMP要求（条款）要求（条款）年度质量回顾目录（条款具体操作）年度质量回顾目录（条款具体操作）每年每年对对所有生产的药品所有生产的药品按品种
8、进行产品按品种进行产品质量回顾分析质量回顾分析1 概要概要2 回顾期限回顾期限3 制造情况制造情况4 产品描述产品描述4.1 产品工艺产品工艺4.2 产品适应症产品适应症4.3 关键参数关键参数（一）产品所用（一）产品所用原辅料的所有变更原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；尤其是来自新供应商的原辅料；（资质、审计）（资质、审计）5、物料的质量回顾、物料的质量回顾5.1 原辅料、包装材料质量问题回顾原辅料、包装材料质量问题回顾5.2 主要原辅料购进情况回顾主要原辅料购进情况回顾5.3 供应商管理情况回顾供应商管理情况回顾5.4 工艺用水、与药品直接接触的气体工艺用水、与药品直接接触的气
9、体 四、内容（四、内容（1 1）新版新版GMP要求（条款）要求（条款）年度质量回顾目录（条款具体操作）年度质量回顾目录（条款具体操作）（二）关键中间控制点及成品的（二）关键中间控制点及成品的检检验结果验结果；（统计学分析）；（统计学分析）（九）与产品（九）与产品工艺或设备工艺或设备相关的纠相关的纠正措施的执行情况和效果；正措施的执行情况和效果；6 产品质量标准情况产品质量标准情况6.1 产品质量标准产品质量标准6.2 质量指标统计及趋势分析质量指标统计及趋势分析 7 生产工艺分析生产工艺分析7.1 关键工艺参数控制情况关键工艺参数控制情况7.2 中间体控制情况中间体控制情况7.3 工艺变更情况
10、工艺变更情况7.4 物料平衡物料平衡7.5 收率收率（四）所有（四）所有重大偏差重大偏差及相关的调查及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的、所采取的整改措施和预防措施的有效性；有效性；8 偏差回顾偏差回顾 四、内容（四、内容（1 1）新版新版GMP要求（条款）要求（条款）年度质量回顾目录（条款具体操作）年度质量回顾目录（条款具体操作）（三）所有（三）所有不符合不符合质量标准的质量标准的批次批次及其调查及其调查；（；（OOS、不良趋势）、不良趋势）9 超常超标回顾超常超标回顾11 拒绝批次拒绝批次11.1 拒绝的物料拒绝的物料11.2 拒绝的中间产品及成品拒绝的中间产品及成品（七）（七）稳定
11、性考察稳定性考察的结果及任何不的结果及任何不良趋势；良趋势；10 产品稳定性考察产品稳定性考察12 变更控制回顾变更控制回顾（十）（十）新新获批准和有变更的获批准和有变更的药品药品，按照注册要求上市后应当完成的工按照注册要求上市后应当完成的工作情况；作情况；（五）（五）生产工艺或检验方法生产工艺或检验方法等的所等的所有变更；有变更；四、内容（四、内容（2 2）（十一）相关（十一）相关设备和设施设备和设施，如空调净化系，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；统、水系统、压缩空气等的确认状态；13 验证回顾验证回顾14 环境监测情况回顾环境监测情况回顾15 人员情况人员情况（十二）（十二）
12、委托生产或检验委托生产或检验的技术合同履行的技术合同履行情况。情况。16 委托加工、委托检验情况回顾委托加工、委托检验情况回顾（八）所有因质量原因造成的（八）所有因质量原因造成的退货、投诉、退货、投诉、召回及调查召回及调查；17 产品召回、退货产品召回、退货17.1 产品召回产品召回17.2 退货退货18 投诉投诉（六）已批准或备案（六）已批准或备案药品注册药品注册所有变更；所有变更；19 药品注册相关变更的申报、批药品注册相关变更的申报、批准及退审准及退审20 结论结论21 建议建议五、如何做好？五、如何做好？1、流程：、流程：分派任务分派任务 信息收集信息收集 信息汇总信息汇总/整理整理
13、会议分析会议分析/讨论讨论 总结总结/报告审批报告审批 汇报汇报/分发分发 文件归档文件归档 五、五、如何做好？如何做好？2、关键：、关键：人、方法、工具人、方法、工具1、职能部门：、职能部门：分清职责、分工合作分清职责、分工合作加强沟通，持续改进加强沟通，持续改进质量部、生产部、物资部、研发部、工程部质量部、生产部、物资部、研发部、工程部2、报告模板、计划方式、预设的、报告模板、计划方式、预设的 目的目的3、数据收集、统计分析的工具、数据收集、统计分析的工具 五、如何做好？五、如何做好？人：团队人：团队1、分清各部门的职责、分清各部门的职责2、质量负责人：确保完成产品质量回顾分析质量负责人：
14、确保完成产品质量回顾分析 质量部：质量部：建立文件、制定报告、培训分配任务、收集汇总分析建立文件、制定报告、培训分配任务、收集汇总分析 检验数据、偏差、变更、稳定考察、超标、验证等统计分析检验数据、偏差、变更、稳定考察、超标、验证等统计分析 抽检、自检、市场反馈、抽检、自检、市场反馈、不良反应、纠偏改进等分析评价不良反应、纠偏改进等分析评价 生产部：处方、工艺、过程参数、验证、变更统计分析生产部：处方、工艺、过程参数、验证、变更统计分析 工程部：关键设备、公用工程控制情况统计分析工程部：关键设备、公用工程控制情况统计分析 物资部：原辅包材供应、贮藏、退货等情况统计分析物资部：原辅包材供应、贮藏
15、、退货等情况统计分析 研发部：产品报批注册、许可变更等统计分析研发部：产品报批注册、许可变更等统计分析 五、五、如何做好？如何做好？方法方法1、模板：、模板：SOP，规定报告的内容、格，规定报告的内容、格 式、负责部门式、负责部门/人、起草、审核、批人、起草、审核、批 准程序。准程序。2、计划：成立小组、分配任务、计划：成立小组、分配任务3、目的：达到什么目标、需要做到什么、目的：达到什么目标、需要做到什么 程度、管理层的重视程度、管理层的重视 如何做产品回顾性分析如何做产品回顾性分析工具工具1、电脑、计算器等统计工具。、电脑、计算器等统计工具。2、排列图法、直方图法、控制图法、排列图法、直方
16、图法、控制图法、调查表法、分层法、矩阵突发、因调查表法、分层法、矩阵突发、因果图法。果图法。3、工具：科学、直观、可靠。、工具：科学、直观、可靠。数据：准确性、实用性、逻辑性，数据：准确性、实用性、逻辑性，动态监控、图表趋势。动态监控、图表趋势。一一 基本情况概述基本情况概述二二 生产和质量控制情况分析评价生产和质量控制情况分析评价三三 自检、风险控制、接受监督检查和抽检情况自检、风险控制、接受监督检查和抽检情况四四 产品不良反应情况概述产品不良反应情况概述五五 产品质量投诉、退货和不合格品或产品召回产品质量投诉、退货和不合格品或产品召回六六 人员、培训、健康、文件人员、培训、健康、文件五、如
17、何做好？五、如何做好？七七 结论结论基本情况概述基本情况概述1l产品基本信息基本信息：品名、规格、包装规格、生产车间等l停产产品，生产批次少停产产品，生产批次少的产品可不列入年度产品的产品可不列入年度产品质量回顾范围（如小于质量回顾范围（如小于3 3批）批），但应该对其基础，但应该对其基础信息进行介绍；必要时可以与往年数据进行统计信息进行介绍；必要时可以与往年数据进行统计分析。分析。产品名称规格包装形式生产批数 放行批数年产量生产车间产品121产品2202产品31003基本情况概述基本情况概述2 对于单个品种年度质量回顾，可在基本情况概述对于单个品种年度质量回顾，可在基本情况概述中列入产品中列
18、入产品注册质量标准变更信息、有效期变更信息注册质量标准变更信息、有效期变更信息等等其它产品信息；也可以列表汇总产品主要质量状况，如其它产品信息；也可以列表汇总产品主要质量状况，如总偏差率、总投诉率、返工批数、召回批数等。必要时总偏差率、总投诉率、返工批数、召回批数等。必要时可以与往年数据进行统计分析。可以与往年数据进行统计分析。年度总批数总产量偏差率投诉率召回批数退货批数 案例案例1:以总产量与往年数据进行统计分析：以总产量与往年数据进行统计分析：生产和质量控制情况分析目录生产和质量控制情况分析目录l原辅料、内包装材料批次、质量情况原辅料、内包装材料批次、质量情况l生产工艺过程控制、中间体质量
19、指标统计分析生产工艺过程控制、中间体质量指标统计分析l成品检验成品检验:结果结果、趋势、趋势分析分析l检验结果超标情况检验结果超标情况l偏差情况概述偏差情况概述l返工、重新加工、重检及拒绝放行情况返工、重新加工、重检及拒绝放行情况l变更情况概述变更情况概述l稳定性考察情况稳定性考察情况l药品注册情况药品注册情况l厂房、设施、设备情况概述：变更、维修、监测厂房、设施、设备情况概述：变更、维修、监测l验证情况：设备、设施、工艺等验证情况：设备、设施、工艺等l对技术协议的回顾分析，以确保内容更新。对技术协议的回顾分析，以确保内容更新。l委托生产、委托检验的情况概述委托生产、委托检验的情况概述生产和质
20、量控制情况分析生产和质量控制情况分析1l原辅料、内包装材料批次、质量情况原辅料、内包装材料批次、质量情况描述描述关键原辅料、内包装材料关键原辅料、内包装材料的购进情况、质量检验情的购进情况、质量检验情况。况。对于新供应商物料应重点叙述。对于新供应商物料应重点叙述。最好做趋势分析图（厂家数据与本厂检验数据的对比）最好做趋势分析图（厂家数据与本厂检验数据的对比）物料号物料描述供应商总批次合格批次物料含量含量水分水分有关物质有关物质粒度粒度生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析1l原辅料、内包装材料批次、质量情况原辅料、内包装材料批次、质量情况描述主要原辅料、内包装材料的购进情况、质量检验情况
21、。描述主要原辅料、内包装材料的购进情况、质量检验情况。对于新供应商物料应重点叙述。对于新供应商物料应重点叙述。物料号物料描述供应商总批次合格批次对物料的缺陷投诉情况进行回顾，汇总投诉描述及处理方法，对物料的缺陷投诉情况进行回顾，汇总投诉描述及处理方法，有无拒收情况，并从供应商质量管理方面或者该物料是否影响有无拒收情况，并从供应商质量管理方面或者该物料是否影响本公司产品质量等方面进行综合分析评价。本公司产品质量等方面进行综合分析评价。投诉号时间品名和批号供应商缺陷描述处理方法生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析2.1l生产工艺过程控制、中间体质量指标统计分析统计统计生产过程控制参数并分析
22、，例混合粉水分、含量，生产过程控制参数并分析，例混合粉水分、含量，片剂硬度、片厚直径、片重、脆碎度、崩解时限，片剂硬度、片厚直径、片重、脆碎度、崩解时限，收率等收率等。（趋势分析图）（趋势分析图）可以根据列表描述每项参数的范围，如水分：以根据列表描述每项参数的范围，如水分：3.8%-5.2%3.8%-5.2%，并考察其是否在合格限度内，对不合格情况可进行详细描并考察其是否在合格限度内，对不合格情况可进行详细描述。述。序号批号批量生产日期混合压片包装水分收率片重硬度片厚 直径崩解 脆碎度收率外观收率限度 kg 生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析2.2案例2：某公司在对某新产品收率的回顾
23、分析分析：分析：从图中发现虽然该产品年度平均收率在规定限度内（从图中发现虽然该产品年度平均收率在规定限度内（95100），），但是其但是其中有中有7批产品的收率低于规定限度批产品的收率低于规定限度。调查发现整个过程无异常，但由于产品本。调查发现整个过程无异常，但由于产品本身的外观质量要求较高，设备运行过程中的身的外观质量要求较高，设备运行过程中的偏移导致外观废品量较大偏移导致外观废品量较大，而产品，而产品又不能进行二次包装，造成产品收率低。又不能进行二次包装，造成产品收率低。考虑改进设备，适当调整收率可接受范围。考虑改进设备，适当调整收率可接受范围。l 对于重点项目应做趋势分析，如混合粉水分、
24、含量、收率等。对于重点项目应做趋势分析，如混合粉水分、含量、收率等。生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析3.1l成品检验：结果、趋势分析趋势分析、异常点分析异常点分析统计成品质量控制指标，例如成品杂质检查、含量、溶出度、含量均匀度、崩解时限、酸碱度、微生物限度等。序号批号性状水分PH有关物质含量微生物接受限度12l 可以分别描述每项控制指标的情况，如含量：可以分别描述每项控制指标的情况，如含量：95.0%-97.2%95.0%-97.2%，并考察其是否在合格限度内，是否有，并考察其是否在合格限度内，是否有不良趋势，对不合格情况可进行详细描述。不良趋势，对不合格情况可进行详细描述。以放行
25、质量标准为依据，考察产品质量稳定情况，对主以放行质量标准为依据，考察产品质量稳定情况，对主要质量指标进行趋势分析。要质量指标进行趋势分析。如，活性成分测试结果评估，评估方法应给出数据的最高点和最低点，计算所有数据点的平均值、极差和标准偏差，绘制控制图，当至少当至少7 7个连续数据点显示出个连续数据点显示出一种趋势或变化时，应对结果进行讨论。一种趋势或变化时，应对结果进行讨论。必要时可以将相关测试的数据结果与上一年相应的数据进行比较。对于被确认为OOS结果的检验数据应独立分析。生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析3.2生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析3.3年度批杂质年度批杂质
26、A分析图，限度分析图，限度1.2年度批含量均匀度年度批含量均匀度RSD值分析图值分析图案例案例3：趋势分析图分析趋势分析图分析分析：分析：v杂质杂质A图，回顾年度所有批次杂质图，回顾年度所有批次杂质A均小于放行标准（均小于放行标准（1.2），且），且均在均在3倍标准偏差范围内波动（上限倍标准偏差范围内波动（上限1.2，下限，下限0.1），所有值在平），所有值在平均值左右波动，分析该项指标稳定。均值左右波动，分析该项指标稳定。v含量均匀度图，所有批次含量均匀度含量均匀度图，所有批次含量均匀度RSD值合格，但其中一批超过值合格，但其中一批超过3倍标准偏差限度（上限倍标准偏差限度（上限4.1，下限，
27、下限0.9），有），有3批产品含量均匀度批产品含量均匀度平均值结果波动较大，分析中应关注。平均值结果波动较大，分析中应关注。X-3均值均值XX3X3生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析3.4分析：分析：连续连续1111批产品含量值在平均值或平均值以下，且其中有两批处于下限批产品含量值在平均值或平均值以下，且其中有两批处于下限，应重点关注产品含量的变化。，应重点关注产品含量的变化。可以从以下方面展开调查：生产过程中采用的活性成分、投料、水分可以从以下方面展开调查：生产过程中采用的活性成分、投料、水分、所用设备、生产操作等对产品含量有影响的各种因素。、所用设备、生产操作等对产品含量有影响的
28、各种因素。寻找含量低原因及采取何种预防纠正措施，必要时修改生产工艺。寻找含量低原因及采取何种预防纠正措施，必要时修改生产工艺。产品含量（限度：产品含量（限度：95%105%）案例案例4：某公司在对某产品含量的回顾分析：某公司在对某产品含量的回顾分析生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析3.6分析：分析：通过对数据制作控制图分析发现该产品通过对数据制作控制图分析发现该产品受湿度影响受湿度影响比比较大，夏季产品水分含量基本在全年水分含量平均值较大，夏季产品水分含量基本在全年水分含量平均值以上，明显高于其它季节，且有偏离控制上限（以上，明显高于其它季节，且有偏离控制上限（3 3倍倍标准偏差）的
29、趋势。标准偏差）的趋势。通过含量、水分通过含量、水分2 2张图对比发现，产品含量与产品水张图对比发现，产品含量与产品水分有成反比的趋势，夏季水分含量高时产品含量低。分有成反比的趋势，夏季水分含量高时产品含量低。综合考虑，该产品极易吸潮，生产中应当严格控制环综合考虑，该产品极易吸潮，生产中应当严格控制环境湿度及生产时间，采取防止吸潮的措施。境湿度及生产时间，采取防止吸潮的措施。生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析4.1l检验结果超标情况检验结果超标情况包括稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标准包括稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标准情况情况回顾回顾OOS产生原因，调查结果，所采取的
30、措施及预产生原因，调查结果，所采取的措施及预防矫正措施。防矫正措施。OOS编号类型批号描述原因采取措施结束日期生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析4.2每一个超标结果都应该有一个明确的原因，应调每一个超标结果都应该有一个明确的原因，应调查原因，采取适当措施，评估措施效果。查原因，采取适当措施，评估措施效果。例如选择内包装材料供应商稳定性试验中发现产品水分例如选择内包装材料供应商稳定性试验中发现产品水分超标，确定是由于内包装材料不符合要求，而拒绝使用；超标，确定是由于内包装材料不符合要求，而拒绝使用；某一注射剂产品一批含量明显低于标准，启动某一注射剂产品一批含量明显低于标准，启动OOS调
31、调查程序，确定操作人员称量物料过程操作错误，少投料。查程序，确定操作人员称量物料过程操作错误，少投料。生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析5.1l偏差情况调查及整改效果偏差情况调查及整改效果l包括所有重大偏差以及相关的调查和所采取的整改措施。包括所有重大偏差以及相关的调查和所采取的整改措施。可以根据偏差产生的原因进行分类，比如设备原因、环境原因、可以根据偏差产生的原因进行分类，比如设备原因、环境原因、物料原因、操作原因、工艺原因等，或对偏差产生的过程进行分物料原因、操作原因、工艺原因等，或对偏差产生的过程进行分类，如称量过程、制粒过程、压片过程、包装过程等，或类，如称量过程、制粒过程、
32、压片过程、包装过程等，或对产品对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差）。质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差）。对重大对重大偏差应重点关注，也可以将其纠正预防措施列入下一年度的质量偏差应重点关注，也可以将其纠正预防措施列入下一年度的质量考察项目。考察项目。可以将偏差的发生率与往年数据进行对比，对发生偏差的趋势及可以将偏差的发生率与往年数据进行对比，对发生偏差的趋势及重复发生的偏差产生原因进行分析，评价纠正预防措施的有效性。重复发生的偏差产生原因进行分析，评价纠正预防措施的有效性。偏差号涉及批号偏差描述偏差原因处理措施预防措施分类执行情况生产和质量控制情况分析生产和质量控
33、制情况分析6可回顾批次，数量、原因、相应调查、结果等内可回顾批次，数量、原因、相应调查、结果等内容容可依据出现返工、重新加工、重检查、拒绝放行可依据出现返工、重新加工、重检查、拒绝放行情况出现的原因、频次、趋势进行分析；情况出现的原因、频次、趋势进行分析；对返工、重新加工、重检查的产品质量情况进行对返工、重新加工、重检查的产品质量情况进行跟踪，如果对返工后产品进行了稳定性考察，可跟踪，如果对返工后产品进行了稳定性考察，可以对考察结果进行分析，评估处理方法是否影响以对考察结果进行分析，评估处理方法是否影响产品质量；产品质量；并对采取的纠正预防措施的效果进行评价。并对采取的纠正预防措施的效果进行评
34、价。序号返工/再加工内容原因处理方法申请批准日期批号数量生产阶段l返工、重新加工、重检及拒绝放行情况返工、重新加工、重检及拒绝放行情况生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析7l变更情况概述变更情况概述包括原辅料、包装材料及供应商的变更、生产工艺过包括原辅料、包装材料及供应商的变更、生产工艺过程的变更、程的变更、质量标准或检验方法质量标准或检验方法的变更等。的变更等。可根据变更的性质、范围，对产品质量或对产品验证可根据变更的性质、范围，对产品质量或对产品验证状态的潜在影响进行变更分类。状态的潜在影响进行变更分类。变更汇总原则：回顾年度提出的变更变更汇总原则：回顾年度提出的变更 回顾年度完成
35、的变更回顾年度完成的变更对变更内容进行描述，说明变更是否对变更内容进行描述，说明变更是否注册注册。对完成的变更结果可进行评价，分析变更的对完成的变更结果可进行评价，分析变更的适当性适当性。检验方法、生产工艺变更可提供前后对比，检验方法、生产工艺变更可提供前后对比，评价评价变更变更后对产品质量的影响。后对产品质量的影响。变更编号分类变更描述变更结果及评价是否注册生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析8.1l稳定性考察情况概述稳定性考察情况概述包括加速稳定性及持续稳定性回顾原则：回顾年度开始批次的稳定性 回顾年度完成批次的稳定性回顾稳定性考察批次、贮藏条件、考察目的、结果，对有未结束的稳定性
36、考察可汇总已完成考察的月份检验结果对产品质量影响、工艺运行程度最分析总结。批号条件目的考察月份结果生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析8.2对结果趋势情况进行分析对结果趋势情况进行分析l 可进行单批产品不同月份稳定性考察数据的分析，进行纵向的统计，利用趋势图分析趋势变化，评价产品质量稳定性。l 可进行一个产品不同批次的稳定性考察结果分析，横向对比性状、有关物质检查、含量等指标变化，评价产品质量稳定性。结论，说明产品在效期内是否稳定结论，说明产品在效期内是否稳定结论，相关变更、调查是否符合预定要求，反过来求结论，相关变更、调查是否符合预定要求，反过来求证是否符合生产质量要求证是否符合生产
37、质量要求 考察分类 考察条件 项目项目标准标准目的目的批号测试点0月X月X月X月 分析结论：分析结论：生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析8.3月份溶出曲线图批间，月份含量图批间，月份杂质A量图案例案例7:某产品稳定性分析某产品稳定性分析生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析9.1l药品注册的申报药品注册的申报药品注册所有变更的申报、批准或退审情况 现行放行/效期标准和方法与注册文件比较，确认有效性。可采用图表对照分析序号序号注册产品注册产品规格规格申报理由申报理由申报内容申报内容申报结论申报结论相关的研究结论相关的研究结论序号序号注册产品注册产品规格规格变更前方变更前方法法/标
38、准标准变更后方变更后方法法/标准标准数据对比数据对比前前后后生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析9.2现行工艺与注册工艺对比分析工艺，确认生产工现行工艺与注册工艺对比分析工艺，确认生产工艺有效性。艺有效性。可采用图表进行工艺对比可采用图表进行工艺对比注册工艺生产工艺对比分析工艺流程图工艺处方生产过程生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析10l厂房、设备的变更情况厂房、设备的变更情况包括升级设备软件、变更和产品相关的设包括升级设备软件、变更和产品相关的设备部件，备部件，取消和增加取消和增加设备功能。评价变更设备功能。评价变更是否适当，变更后对产品生产及质量的影是否适当，变更后对产品
39、生产及质量的影响。响。可采取可采取列表列表对变更情况描述对变更情况描述变更日期变更编号变更描述变更结果及评价是否申报相关研究生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析11l验证情况验证情况包括厂房、设备设施、工艺、水系统、包括厂房、设备设施、工艺、水系统、空气净化系统、压缩空气等。空气净化系统、压缩空气等。可列表对验证情况进行叙述，验证项目、目的、时间、验证结果。可以将验证完成情况与验证母计划进可以将验证完成情况与验证母计划进行对比，考察完成情况及完成效果。行对比，考察完成情况及完成效果。可单独进行回顾生产和质量控制情况分析生产和质量控制情况分析12l对技术协议的回顾分析，以确保内容对技术协
40、议的回顾分析，以确保内容更新。更新。l委托生产、委托检验的情况概述委托生产、委托检验的情况概述对于委托生产可以由受委托生产企业进行对于委托生产可以由受委托生产企业进行产品回顾产品回顾对于委托检验，可以在产品原辅料、内包对于委托检验，可以在产品原辅料、内包装、产品质量做图表标明介绍装、产品质量做图表标明介绍自检情况自检情况l自检情况、风险控制情况、接受监督检查自检情况、风险控制情况、接受监督检查（包括药品（包括药品GMP认证检查、跟踪检查等）认证检查、跟踪检查等）和抽检情况和抽检情况次数次数关键问题的整改措施概述关键问题的整改措施概述风险控制情况，是否做过产品相关因素的风险风险控制情况，是否做过
41、产品相关因素的风险评估，作出相应措施，并组织全员培训学习评估，作出相应措施，并组织全员培训学习产品质量抽检情况：不合格情况、原因分析、产品质量抽检情况：不合格情况、原因分析、处理情况处理情况产品不良反应情况产品不良反应情况l概述概述不良反应数量、类别，包括已存在的和新发现不良反应数量、类别，包括已存在的和新发现的不良反应的不良反应处理处理结果结果上报上报情况情况可统计说明书中可统计说明书中已存在已存在的不良反应发生率，分的不良反应发生率，分析趋势，必要时和往年析趋势，必要时和往年ADR数据进行对比。数据进行对比。说明书中说明书中未规定未规定的不良反应，可分别汇总，分的不良反应，可分别汇总，分析
42、析ADR与应用产品的关系，是直接影响或者存与应用产品的关系，是直接影响或者存在药物相互作用，计算在药物相互作用，计算ADR发生率，评估发生率，评估ADR风险，评估是否需要对说明书中不良反应项目风险，评估是否需要对说明书中不良反应项目进行修订。进行修订。投诉、退货和不合格品或产品召回投诉、退货和不合格品或产品召回1l缺陷产品投诉缺陷产品投诉应涉及所有因质量原因造成的投诉应涉及所有因质量原因造成的投诉 和相关调查和相关调查处理结果处理结果采取的预防纠正措施采取的预防纠正措施（缺片、碎片、批号不清晰、使用方法不当）（缺片、碎片、批号不清晰、使用方法不当）投诉号批号投诉数量信息描述调查过程结论投诉分类
43、预防措施投诉、退货和不合格品或产品召回投诉、退货和不合格品或产品召回2l产品退货和召回产品退货和召回应涉及所有因质量原因造成的产品退货应涉及所有因质量原因造成的产品退货和召回和相关调查和召回和相关调查处理结果处理结果采取的预防纠正措施采取的预防纠正措施召回号产品/批号召回数量召回原因预防措施人员、培训、健康、文件人员、培训、健康、文件l人员：人员：数量、关键人员、主要操作岗位调数量、关键人员、主要操作岗位调动增减情况动增减情况l培训：培训：次数、参与程度、出现异常偏差检次数、参与程度、出现异常偏差检查等进行的培训效果评估查等进行的培训效果评估l健康：健康：体检（在职、新进）、员工不适情体检（在
44、职、新进）、员工不适情况况l文件：文件：修改情况，对操作影响程度、实行修改情况，对操作影响程度、实行效果评估效果评估结论结论l对产品质量总的评价对产品质量总的评价l对上年度回顾中所建议的整改和预防措对上年度回顾中所建议的整改和预防措施的实施情况施的实施情况建议的整改和预防措施的实施情况建议的整改和预防措施的实施情况实施后产生的效果实施后产生的效果未实施原因未实施原因处理意见等处理意见等l总结本年度回顾中需要采取的整改措施总结本年度回顾中需要采取的整改措施或预防措施并给出评估意见。或预防措施并给出评估意见。有数据不是目的有数据不是目的决策决策 以知识为前提以知识为前提知识知识 是多种信息源的综合
45、结果是多种信息源的综合结果信息信息 由数据做出统计分析方法由数据做出统计分析方法数据数据 从有代表性的样品，经验从有代表性的样品，经验证的方法得出证的方法得出决策决策知识知识信息信息 数据数据改进改进 好处好处质量体系持续改进的手段：质量体系持续改进的手段：1 1、减少、减少OOSOOS2 2、降低返工风险、降低返工风险3 3、降低设备故障率，提高生产率、降低设备故障率，提高生产率4 4、减少召回风险、减少召回风险5 5、法规的符合性、法规的符合性6 6、增进生产、工程、质量等部门之间、增进生产、工程、质量等部门之间的交流的交流 结束语结束语-针对产品针对产品/工艺的年度总结工艺的年度总结-是工艺的年度回顾性验证是工艺的年度回顾性验证-功夫在平时，体现动态监控功夫在平时，体现动态监控-根据企业情况，注重实效，多用图表根据企业情况，注重实效，多用图表-从趋势发现问题，关键在落实改进从趋势发现问题，关键在落实改进
