1、O返回第四章第四章药物的含量测定与分析方法的验证药物的含量测定与分析方法的验证O返回基本内容基本内容一、定量分析方法的分类一、定量分析方法的分类二、药物分析方法的验证二、药物分析方法的验证三、分析样品的制备三、分析样品的制备O返回一、容量分析法一、容量分析法 （一）容量分析法的（一）容量分析法的特点特点 几个概念：几个概念：容量分析法、滴定终点、滴定误差容量分析法、滴定终点、滴定误差 操作简单、快速；操作简单、快速；比较准确（相对误差比较准确（相对误差0.2%0.2%）；）；仪器普通易得仪器普通易得 常用于测定高含量或中含量组分，原料药含量测定首选常用于测定高含量或中含量组分，原料药含量测定首
2、选O返回（二）容量分析法的计算（二）容量分析法的计算 2.2.滴定度的计算滴定度的计算 aAaA（待测物）（待测物）+bB bB（滴定液）（滴定液）cC cC+dD dD a ba b T/MT/M 1 1c cT=ca/bMc：滴定液浓度：滴定液浓度(mol/L)M：被测物分子量：被测物分子量1.1.滴定度滴定度（T T）：）：每每1 1mlml规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量(mg)mg)O返回用溴酸钾法测定异烟肼用溴酸钾法测定异烟肼M(CM(C6 6H H7 7NN3 3O)O)137.14137.14的含量时，溴酸钾滴定液的摩尔浓度的含量时，溴酸
3、钾滴定液的摩尔浓度为为0.02mol/L0.02mol/L（以（以KBrOKBrO3 3为单元），化学反应为单元），化学反应式如下：计算滴定度式如下：计算滴定度3C3C6 6H H7 7NN3 3OO2KBrO2KBrO3 33C3C6 6H H5 5NONO2 2+3N+3N2 2+KBr+3H+KBr+3H2 2OOO返回3.3.百分含量的计算百分含量的计算 WW：供试品取样量供试品取样量 设至终点时，消耗滴定液体积为设至终点时，消耗滴定液体积为V mlV ml则药物理论质量为则药物理论质量为V VT T供试品取样量实测药物质量含量100WTFV100%浓度校正因数浓度校正因数规定规定实际
4、实际CCF（1 1）直接滴定法）直接滴定法O返回（2 2）间接滴定法）间接滴定法1 1）生成物滴定法）生成物滴定法 药物药物 +A B 滴定滴定滴定剂滴定剂）（含量含量100WFTVV0 2 2）剩余滴定法（回滴法）剩余滴定法（回滴法）药物药物 +A（定、过量）（定、过量）剩余的剩余的 A+B （回滴）（回滴）V 空白试验空白试验V0O返回往待测物或待测物溶液中准确地入过量的标准溶液往待测物或待测物溶液中准确地入过量的标准溶液I I，使之与待测物进行反应，待反应完成后，再用另一种使之与待测物进行反应，待反应完成后，再用另一种标准溶液标准溶液II II滴定剩余的标准溶液滴定剩余的标准溶液I I，
5、该方法又称为返滴，该方法又称为返滴定法。定法。（1 1）反应慢：如）反应慢：如 HCl HCl 固体固体CaCOCaCO3 3 （2 2）没有合适的指示剂：）没有合适的指示剂：AgAg+Cl Cl-先加过量的先加过量的AgAg+，使，使ClCl-完全沉淀完全沉淀，再用，再用SCNSCN-滴定剩余滴定剩余的的AgAg+滴定反应：滴定反应：NHNH4 4SCN+AgSCN+Ag+AgSCN AgSCN（白色）（白色）+NH4NH4+指示剂反应：指示剂反应：FeFe3+3+SCN+SCN-Fe(SCN)Fe(SCN)2+2+(红色）红色）O返回WW司可巴比妥钠司可巴比妥钠=0.1022g=0.102
6、2g，cBrcBr2 2=0.05mol/L=0.05mol/L，cNacNa2 2S S2 2OO3 30.1mol/L0.1mol/L；V1=15.73mlV1=15.73ml，V0=23.21mlV0=23.21ml；MMC12H17N2NaO3C12H17N2NaO3=260.27=260.27，FNaFNa2 2S S2 2OO3 31.0381.038。司可巴比妥钠的含量测定司可巴比妥钠的含量测定1.1.计算滴定度；计算滴定度；2.2.计算百分含量。计算百分含量。O返回光谱分析法光谱分析法 紫外紫外可见分光光度法可见分光光度法 UVVis 原子吸收分光光原子吸收分光光度法度法 AA
7、S 荧光分析法荧光分析法 二、光谱分析法二、光谱分析法O返回（一）紫外（一）紫外-可见分光光度法可见分光光度法 灵敏度高，可达灵敏度高，可达10-4g/ml 10-7g/ml 1.特点特点 准确度高，准确度高，RSD（%）为为2%5%5%仪器价格低廉，操作简单，易普及，应用广泛仪器价格低廉，操作简单，易普及，应用广泛 2.2.朗伯朗伯-比耳定律比耳定律 A=ECLA=ECL 吸收系数：摩尔吸收系数吸收系数：摩尔吸收系数 研究分子结构研究分子结构 百分吸收系数百分吸收系数 含量测定含量测定%11cmE吸收光谱范围：紫外：吸收光谱范围：紫外：200200400nm400nm 可见：可见：40040
8、0760nm760nm O返回3.3.仪器的校正和检定仪器的校正和检定 吸收度准确性的检定：吸收度准确性的检定：重铬酸钾的硫酸溶液，规定波重铬酸钾的硫酸溶液，规定波 长处测定长处测定 ，应符合，应符合P P160160表表1 1中规定中规定%11cmE 波长的校正：波长的校正：汞灯中的几根较强的谱线或用仪器自身汞灯中的几根较强的谱线或用仪器自身 所带的氘灯的特定谱线为参照进行校正所带的氘灯的特定谱线为参照进行校正杂散光的检查：杂散光的检查：一定浓度的碘化钠和亚硝酸钠溶液，一定浓度的碘化钠和亚硝酸钠溶液，规定波长处测定规定波长处测定透光率透光率，应符合应符合P160表表2 中规定中规定O返回4.
9、4.对溶剂的要求对溶剂的要求:含杂原子的有机溶剂通常具有很强的含杂原子的有机溶剂通常具有很强的末端吸收末端吸收它们的使用范围均不能小于截止使用波长它们的使用范围均不能小于截止使用波长 石英石英吸收池、吸收池、空气空气为空白为空白 (nm)(nm)溶剂溶剂+吸收池吸收池A 220 220240 240 0.40 0.40 241 241250 250 0.20 0.20 251 251300 300 0.10 0.10 300 300以上以上 0.050.05O返回5.5.测定方法测定方法确定波长确定波长 要求供试品溶液的要求供试品溶液的A A应在应在0.30.30.70.7 狭缝调整狭缝调整
10、O返回 RXRXRXRXAACCCCAALCELCEAARXRX%1cm1%1cm1供试品溶液的吸光度供试品溶液的吸光度对照品溶液的吸光度对照品溶液的吸光度供试品溶液的浓度供试品溶液的浓度对照品溶液的浓度对照品溶液的浓度LCEALCEARcmRXcmX%11%115.5.测定方法测定方法1 1）对照品比较法：）对照品比较法：条件：条件：A.A.待测物与对照品在相同条件下测定待测物与对照品在相同条件下测定B.B.待测物与对照品浓度相近待测物与对照品浓度相近O返回标示量标示量片片标示含量标示含量片片实测含量实测含量标示量标示量供供100WWD/C供供试试品品取取样样量量实实测测药药物物质质量量含含
11、量量供供100WDC 片数总片重制剂：制剂：原料药：原料药：稀释体积取样量取样量平均片重平均片重片粉量片粉量O返回100g/ml g/100ml%11%11%11LEACLEACCLEAcmcmcm）（）（2 2）吸收系数法）吸收系数法吸光度吸光度百分吸收系数百分吸收系数液层厚度，液层厚度，cmcm，如无特，如无特别注明，别注明，L L=1cm=1cm可在手册或文献中查到可在手册或文献中查到O返回盐酸氯丙嗪（规格盐酸氯丙嗪（规格2ml:50mg)2ml:50mg)的含量测定的含量测定（Ch.P2015Ch.P2015）：精密量取本品适量（）：精密量取本品适量（50mg50mg），），置置200
12、ml200ml量瓶中，用盐酸溶液（量瓶中，用盐酸溶液（9100091000）稀释）稀释至刻度，摇匀；精密量取至刻度，摇匀；精密量取2ml2ml，置，置100ml100ml量瓶中，量瓶中，用盐酸溶液（用盐酸溶液（9100091000）稀释至刻度，摇匀，在）稀释至刻度，摇匀，在254nm254nm波长处测定吸光度波长处测定吸光度,按按C C1717H H1919ClNClN2 2S SHClHCl的吸收系数（的吸收系数（）为）为915915计算。计算其标示量。计算。计算其标示量。%11cmE1%1cmE1%1cmEO返回4 4）比色法）比色法 加入显色剂后，按照对照品比较法测定。加入显色剂后，按照
13、对照品比较法测定。影响显色因素很多，故需注意平行操作。影响显色因素很多，故需注意平行操作。空白溶剂：溶剂空白溶剂：溶剂+显色剂，同法处理显色剂，同法处理O返回三、色谱分析法三、色谱分析法 特点：高灵敏度、特点：高灵敏度、高效能、高速度、应用广泛高效能、高速度、应用广泛 按分离原理：吸附；分配；离子交换；排阻色谱按分离原理：吸附；分配；离子交换；排阻色谱分类分类 按分离方法：按分离方法：PCPC；TLCTLC；柱色谱；柱色谱；GCGC；HPLCHPLC 根据混合物中各组分的根据混合物中各组分的色谱行为差异色谱行为差异，先，先行分离后再在线或离线对各组分逐一进行分析的行分离后再在线或离线对各组分逐
14、一进行分析的方法，方法，是分离分析混合物的最有力手段是分离分析混合物的最有力手段。O返回 1.1.对仪器一般要求对仪器一般要求 固定相种类、流动相组分、检测器类型不得任意改变固定相种类、流动相组分、检测器类型不得任意改变 其他均可适当改变其他均可适当改变 色谱图色谱图2020分钟分钟内记录完毕内记录完毕 2.2.系统适用性试验系统适用性试验 色谱柱的色谱柱的理论板数理论板数：n n=5.54(=5.54(t tR R/WWh/2h/2)2 2 分离度分离度：R R=2=2（t tR2R2 t tR1R1)/()/(WW1 1+WW2 2););应大于应大于1.51.5 重复性重复性：对照液连续
15、进样：对照液连续进样5 5次，峰面积次，峰面积RSDRSD2.02.0 拖尾因子拖尾因子：T T=WW0.05h0.05h/2d/2d1 1 应在应在0.90.95 5 1.05 1.05 （一）（一）HPLCHPLC法法O返回（1 1）内标法加校正因子测定供试品中主成分含量）内标法加校正因子测定供试品中主成分含量对照品对照品+内标物内标物对照溶液，进样，测定，计算校正因子对照溶液，进样，测定，计算校正因子 3.3.在含量测定中的应用在含量测定中的应用ssRRAcAcf）校正因子（供试品供试品+内标内标供试品溶液，进样，测定供试品和内供试品溶液，进样，测定供试品和内标物质的峰面积或峰高，计算含
16、量标物质的峰面积或峰高，计算含量%100%WDCX含量sSXXCAAfC）含量（O返回 （2 2）外标法测定供试品主成分含量）外标法测定供试品主成分含量供试品供试品供试品溶液供试品溶液对照品对照品对照品溶液对照品溶液RXRXAACC）含量（进样，测定，计算含量进样，测定，计算含量 WWDAACWWDCRXRX )/mg(片含量缺点：不易准确控缺点：不易准确控制进样量，宜用定制进样量，宜用定量环进样量环进样O返回1.1.对对GCGC仪器一般要求仪器一般要求 载载 气：气：氮气氮气 色谱柱：色谱柱：填充柱或毛细管柱填充柱或毛细管柱 填充柱：内径填充柱：内径2 24mm4mm，长，长1 110m10
17、m，内装吸附剂，内装吸附剂 高分子多孔小球或涂渍固定液的载体高分子多孔小球或涂渍固定液的载体 毛细管柱：内径毛细管柱：内径0.20.20.5mm0.5mm，长，长1010100m100m，一，一 般为空心柱，内壁或载体经涂渍或交联般为空心柱，内壁或载体经涂渍或交联 固定液固定液检测器：检测器：氢火焰离子化检测器氢火焰离子化检测器色谱图：色谱图：3030分钟内记录完毕分钟内记录完毕 （二）（二）GCGC法法色谱适用性实验、色谱适用性实验、测定法：同测定法：同HPLCHPLCO返回第二节第二节 药物分析方法验证药物分析方法验证均需对分析方法进行验证均需对分析方法进行验证验证内容验证内容：准确度、精
18、密度、专属性、检测限、：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性定量限、线性、范围和耐用性目的：证明采用的方法适合于相应检测要求。目的：证明采用的方法适合于相应检测要求。起草药品质量标准起草药品质量标准生产工艺变更生产工艺变更制剂组分改变制剂组分改变原分析方法修订原分析方法修订O返回一、准确度一、准确度加加入入量量测测得得量量回回收收率率100 是指用该方法是指用该方法测定结果与真实值接近的程度测定结果与真实值接近的程度，用用回收率回收率表示表示（一）含量测定方法的准确度（一）含量测定方法的准确度 1.1.原料药：可用已知纯度对照品或供试品进行测原料药：可用已知纯度对照品或供
19、试品进行测定；或与已知准确度的另一方法测定的结果进行定；或与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较比较O返回2.2.制剂：考察制剂：考察其他组分和辅料对回收率的影响其他组分和辅料对回收率的影响用用含已知量被测物含已知量被测物的的制剂各组分混合物（包括制剂各组分混合物（包括制剂辅料）制剂辅料）进行测定，回收率计算同原料药进行测定，回收率计算同原料药向制剂中加入已知量的被测物进行测定向制剂中加入已知量的被测物进行测定与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较O返回（二）具体做法：测定高、中、低三个浓度，（二）具体做法：测定高、中、低三个浓度，n=3,n=3,共
20、共9 9个个数据来评价回收率数据来评价回收率；用用UVUV和和HPLCHPLC法时，一般回收率可达法时，一般回收率可达9898.0%.0%10108.0%8.0%O返回回收率试验回收率试验精密称取盐酸小檗碱约精密称取盐酸小檗碱约40mg 40mg，按处方比例加入，按处方比例加入其它组分和辅料，其它组分和辅料，用适量沸腾的用适量沸腾的 0.05mol/L H0.05mol/L H2 2SOSO4 4 溶解。放冷溶解。放冷置室温，定量转移至置室温，定量转移至250ml 250ml 量瓶中，并稀释至刻度。过滤，弃量瓶中，并稀释至刻度。过滤，弃去初滤液，取续滤液去初滤液，取续滤液 5.00ml 5.0
21、0ml 于于100ml 100ml 量瓶中并稀释至刻度，量瓶中并稀释至刻度，按所选定的方法计算回收率按所选定的方法计算回收率。测定结果见下表。测定结果见下表。分光光度法测定连蒲双清片中盐酸小檗碱的含量分光光度法测定连蒲双清片中盐酸小檗碱的含量 O返回回收率试验回收率试验取连蒲双清片粉适量（约相当于盐酸小檗碱取连蒲双清片粉适量（约相当于盐酸小檗碱40mg)40mg)，精密称取，精密加入盐酸小檗碱约，精密称取，精密加入盐酸小檗碱约40mg40mg ，用，用0.05mol/L 0.05mol/L H H2 2SOSO4 4 溶解。放冷置室温，定量转移至溶解。放冷置室温，定量转移至250ml 250m
22、l 量瓶中，并稀释量瓶中，并稀释至刻度。过滤，弃去初滤液，取续滤液至刻度。过滤，弃去初滤液，取续滤液 5.00ml 5.00ml 于于100ml 100ml 量瓶量瓶中定容，中定容，按所选定的方法计算回收率按所选定的方法计算回收率。测定结果见下表。测定结果见下表。分光光度法测定连蒲双清片中盐酸小檗碱的含量分光光度法测定连蒲双清片中盐酸小檗碱的含量 O返回2.2.相对标准偏差相对标准偏差(RSDRSD)1.1.标准偏差标准偏差（SDSD或或S S）112nxxSnii二、精密度二、精密度（一）精密度表示方法（一）精密度表示方法%100 xSRSDxO返回（二）验证内容（二）验证内容 1.1.重复
23、性重复性 在相同条件下在相同条件下,由由一个分析人员一个分析人员测定所测定所得结果的精密度得结果的精密度.2.2.中间精密度中间精密度 在同一个实验室，在同一个实验室，不同时间由不不同时间由不同分析同分析 人员用不同设备人员用不同设备测定结果的精密度测定结果的精密度。3.3.重现性重现性 在在不同实验室由不同分析人员不同实验室由不同分析人员测定结测定结果的精密度。果的精密度。（三）数据要求（三）数据要求均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限O返回三、专属性三、专属性指在其他成分指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等如杂质、降解产物、辅料等)可可能存在下，采
24、用的方法能准确测定出被测物的特性能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性 鉴别、杂质检查、含量测定鉴别、杂质检查、含量测定方法，均应考察方法，均应考察其专属性其专属性 （一）鉴别试验（一）鉴别试验 应能与其它共存的物质或相似化合物区分，应能与其它共存的物质或相似化合物区分，不含被测组分的样品均应呈现负反应。不含被测组分的样品均应呈现负反应。O返回（二）含量测定和杂质测定（二）含量测定和杂质测定 色谱法和其他分离法，应附代表性的图谱，色谱法和其他分离法，应附代表性的图谱，以说明专属性。以说明专属性。图中应注明各组分的位置，色谱法中分离度应图中应注明各组分的位置，色谱法中分离度应符合要求。符合
25、要求。在能获得杂质的情况下，可加到试样中，考察对在能获得杂质的情况下，可加到试样中，考察对结果的干扰。结果的干扰。在杂质和降解物不能获得的情况下，可用已验证在杂质和降解物不能获得的情况下，可用已验证方法或药典方法进行对照；也可用对试样加速破坏方法或药典方法进行对照；也可用对试样加速破坏的方法，比较两种方法。的方法，比较两种方法。O返回O返回 四、检测限（四、检测限（LODLOD)是指试样中被测物能被检测出的是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或最低浓度或量量，是限度检验指标。它无需准确定量，只要指，是限度检验指标。它无需准确定量，只要指出高于或低于该规定的浓度或量即可。出高于或低于该规定的浓度
26、或量即可。1.1.目视法目视法 用含已知浓度被测物的试样进行分用含已知浓度被测物的试样进行分析，目视确定能被可靠地检测出的被测物的最析，目视确定能被可靠地检测出的被测物的最低浓度或量，常用于显色鉴别法，低浓度或量，常用于显色鉴别法，TLC TLC 2.2.当用当用GCGC和和HPLCHPLC法时，一般以法时，一般以S/NS/N2 2或或3 3时的时的相应浓度来确定检测限。相应浓度来确定检测限。O返回 五、定量限（五、定量限（LOQLOQ)是指样品中是指样品中被测物能被被测物能被定量测定定量测定的最低量的最低量，其其测定结果应具一定准确度和精密度。测定结果应具一定准确度和精密度。杂质和降解产物进
27、行定量测定时，要求杂质和降解产物进行定量测定时，要求LOQLOQ。常用信噪比法确定定量限，一般以常用信噪比法确定定量限，一般以S/N=10S/N=10时相应时相应的浓度进行测定。的浓度进行测定。O返回 六、线性六、线性是指在设计的范围内，测试结果与试样中被测是指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度或量直接呈物浓度或量直接呈正比正比关系的关系的程度程度。回归方程的回归方程的相关系数（相关系数（r r）越接近越接近1 1，表明线性越，表明线性越好好 可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列（至少备一系列（至少5 5份）供试液进行测定，以响应
28、值份）供试液进行测定，以响应值对浓度作图，建立回归方程，求出对浓度作图，建立回归方程，求出r r。如如UVUV：制备一个标准系列，浓度点：制备一个标准系列，浓度点n=5n=5 A=0.3-0.7 A=0.3-0.7 建立回归方程建立回归方程C=aA+bC=aA+b，r r0.99990.9999O返回七、范围七、范围 如原料药和制剂含量测定：应为测试浓度的如原料药和制剂含量测定：应为测试浓度的80%80%1 120%20%制剂含量均匀度检查制剂含量均匀度检查：应为测试浓度的：应为测试浓度的70%70%130%130%。溶出度或释放度中的溶出量测定溶出度或释放度中的溶出量测定：应为限度的：应为限
29、度的20%20%。是指达到一定精密度、准确度和线性、测是指达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限度或量的区间。试方法适用的高低限度或量的区间。O返回 八、耐用性八、耐用性是指在测定条件有小的变动时，是指在测定条件有小的变动时，测定结果测定结果不受影响的承受程度不受影响的承受程度。典型的变动因素有：被测溶液的稳定性、样品典型的变动因素有：被测溶液的稳定性、样品提取次数、时间等。提取次数、时间等。HPLCHPLC变动因素有：流动相组成与变动因素有：流动相组成与pHpH，色谱柱，色谱柱，柱温，流速等。柱温，流速等。GCGC变动因素有：色谱柱，固定相，担体、柱温、变动因素有：色谱柱，固定相
30、，担体、柱温、进样口和检测器温度等。进样口和检测器温度等。O返回 分析方法效能指标的具体应用分析方法效能指标的具体应用：1.1.用于鉴别试验：只要求用于鉴别试验：只要求专属性、耐用性和检测限专属性、耐用性和检测限2.2.用于原料药中杂质测定和制剂中降解产物测定的方法：用于原料药中杂质测定和制剂中降解产物测定的方法：用于定量用于定量：除检测限不要求外，其余指标均要求。：除检测限不要求外，其余指标均要求。限度检查限度检查：只要求检测限、专属性、耐用性：只要求检测限、专属性、耐用性3.3.原料、制剂的含量测定及溶出度测定：原料、制剂的含量测定及溶出度测定：不要求检测限和不要求检测限和 定量限，其余均
31、要求定量限，其余均要求。O返回药物分析中常用的分析方法药物分析中常用的分析方法 经有机破坏的分析方法经有机破坏的分析方法 不经有机破坏的分析方法不经有机破坏的分析方法 第三节第三节 分析分析样品样品的制备的制备O返回 终点：终点：邻二氮菲邻二氮菲(+Fe3+)溶于热稀矿酸溶于热稀矿酸Fe2+铈量法铈量法Ce4+Fe3+指示剂指示剂:邻二氮菲邻二氮菲(+Fe2+)红色红色淡蓝色淡蓝色（一）直接溶解法（一）直接溶解法 例如：富马酸亚铁的含量测定例如：富马酸亚铁的含量测定O返回（二）经水解后测定法（二）经水解后测定法 CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH (CH3)2CO+3NaCl+HCOO
32、Na+2H2O NaCl +AgNO3 AgCl +NaNO3 AgNO3 +NH4SCN AgSCN +NH4NO3 Mg(C17H35COO)2 +H2SO4 MgSO4 +2C17H35COOH H2SO4 +2NaOH Na2SO4 +2H2O 1.1.碱水解后测定法碱水解后测定法适用于适用于X X与脂肪链相连的卤代烷烃与脂肪链相连的卤代烷烃例如：三氯叔丁醇的含量测定例如：三氯叔丁醇的含量测定 2.2.酸水解后测定法酸水解后测定法 例如：硬脂酸镁的含量测定例如：硬脂酸镁的含量测定 O返回（三（三）经还原分解后测定法经还原分解后测定法 适用于适用于Ar-IAr-I的药物的药物 例如：碘他
33、拉酸的含量测定例如：碘他拉酸的含量测定O返回 经有机破坏的分析方法经有机破坏的分析方法凯氏定氮法凯氏定氮法34244442)(SOHN42NHSONHHSONHNaOHSOH 药药物物含含碱碱滴滴定定酸酸吸吸收收液液吸吸收收/金属原子、卤素等与金属原子、卤素等与C C结合牢固者，必须有机破坏结合牢固者，必须有机破坏药物分析中常用的有机破坏的方法有药物分析中常用的有机破坏的方法有 干法破坏干法破坏湿法破坏湿法破坏 (一一)湿法破坏湿法破坏H H2 2SOSO4 4-HNO-HNO3 3法法H H2 2SOSO4 4-HClO-HClO4 4法法H H2 2SOSO4 4-硫酸盐法硫酸盐法H H2
34、 2SOSO4 4-H-H2 2O O2 2,HNO,HNO3 3-KMnO-KMnO4 4法等法等O返回O返回（二）干法破坏（二）干法破坏 2.2.氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法测测定定吸吸收收无无机机离离子子有有机机药药物物、含含吸吸收收液液、燃燃烧烧 2OSePSX适用于含卤素、适用于含卤素、S S、P P等有机药物分析的前处理，也等有机药物分析的前处理，也用于某些药物中用于某些药物中SeSe及砷盐的检查及砷盐的检查1.1.高温炽灼法高温炽灼法 加加无水无水Na2CO3、硝酸镁、氢氧化钙、硝酸镁、氢氧化钙或或ZnO以助灰化以助灰化O返回 1）仪器装置仪器装置 500ml,1000ml,2000ml
35、,磨口、硬质磨口、硬质 玻璃锥形瓶玻璃锥形瓶 2 2）称样）称样 固体样；液体样；固体样；液体样；软膏类样品软膏类样品要求要求3）燃烧分解操作法燃烧分解操作法 4）吸收液的选择吸收液的选择 用于用于X、S、Se等的鉴别、检查、等的鉴别、检查、含量测定时多数是含量测定时多数是H2O或或H2O-NaOH；少数为少数为H2O-NaOH-H2O2.O返回1 1相对标准偏差表示的应是相对标准偏差表示的应是A A准确度准确度 B B回收率回收率 C C精密度精密度 D D纯净度纯净度 E E限度限度2 2表示两变量指标表示两变量指标A A与与C C之间线性相关程度常用之间线性相关程度常用A A相关规律相关
36、规律 B B比例常数比例常数 C C相关常数相关常数 D D相关系数相关系数 E E精密度精密度O返回 1 14 4A A空白试验空白试验 B B对照试验对照试验 C C回收试验回收试验 D D鉴别试验鉴别试验 E E检测试验检测试验1 1以同量的溶剂替代供试品同法进行测定试验以同量的溶剂替代供试品同法进行测定试验2 2在供试液中加入已知量的标准物或已知量的被测在供试液中加入已知量的标准物或已知量的被测物后，同法进行测定试验物后，同法进行测定试验3 3用已知量的纯物质作为试样，同法进行测定试验用已知量的纯物质作为试样，同法进行测定试验4 4取少许水杨酸，加水溶解，加三氯化铁试液，显取少许水杨酸，加水溶解，加三氯化铁试液，显紫堇色紫堇色O返回1 1药物分析方法的验证药物分析方法的验证/效能指标有效能指标有 A A检测限检测限 B B耐用性耐用性 C C准确度准确度 D D专属性专属性 E E代表性代表性2 2对药物中杂质进行检查时，要求所用的检对药物中杂质进行检查时，要求所用的检查方法应具有查方法应具有 A A耐用性耐用性 B B专属性专属性 C C检测限检测限 D D准确度准确度 E E线性与范围线性与范围O返回
