1、第七章第七章 脂类代谢脂类代谢Metabolism of Lipid第1页，共69页。脂肪和类脂总称为脂类。脂肪和类脂总称为脂类。脂肪（脂肪（fatfat）：）：又称三酯酰甘油或甘油三脂又称三酯酰甘油或甘油三脂 类脂类脂 lipidlipid固醇类：如胆固醇固醇类：如胆固醇(cholesterol)(cholesterol)磷脂磷脂(phospholipid,PL)(phospholipid,PL)糖脂糖脂(glycolipides)(glycolipides)(triglyceride,TG)(triglyceride,TG)脂脂 类类 概概 述述定义定义分类分类第2页，共69页。（一）储能
2、和供能的主要物质（一）储能和供能的主要物质 1g 1g 脂肪在体内彻底氧化供能约脂肪在体内彻底氧化供能约38KJ38KJ，而，而1g 1g 糖糖彻底氧化仅供销能彻底氧化仅供销能 16.7KJ16.7KJ脂肪组织储存脂肪脂肪组织储存脂肪,约占体重约占体重101020%.20%.脂类的主要脂类的主要生理生理功能功能返回（二）维持生物膜的结构和功能（二）维持生物膜的结构和功能（三）促脂溶性的维生素的吸收（三）促脂溶性的维生素的吸收（四）热垫和保护垫的作用（四）热垫和保护垫的作用（五）构成血浆脂蛋白（五）构成血浆脂蛋白第3页，共69页。（一）脂类的消化（一）脂类的消化小肠上段小肠上段是主要的消化场所是
3、主要的消化场所脂类脂类(TG(TG、ChCh、PLPL等等)微团微团胆汁酸盐乳化胆汁酸盐乳化胰脂肪酶、辅脂酶等水解胰脂肪酶、辅脂酶等水解甘油一脂、溶血磷脂、甘油一脂、溶血磷脂、长链脂肪酸、胆固醇等长链脂肪酸、胆固醇等混合微团混合微团乳化乳化脂类的消化吸收脂类的消化吸收第4页，共69页。在在十二指肠下段及空肠上段十二指肠下段及空肠上段吸收吸收混合混合微团微团扩散扩散小肠粘膜小肠粘膜细胞内细胞内重新酯化重新酯化载脂蛋白结合载脂蛋白结合乳糜微粒乳糜微粒门静脉门静脉肝脏肝脏（二二)脂类的吸收脂类的吸收第5页，共69页。第第 二二 节节甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢Metabolism of Trigly
4、ceride第6页，共69页。一、甘油三酯的分解代谢一、甘油三酯的分解代谢 定义：定义：储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为游离储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为游离的脂肪酸及甘油，并释入血以供其他组织氧化利用的过程的脂肪酸及甘油，并释入血以供其他组织氧化利用的过程。（一）脂肪动员第7页，共69页。关键酶关键酶v激素敏感性甘油三酯脂肪酶：激素敏感性甘油三酯脂肪酶：是脂肪的限速酶是脂肪的限速酶v酯解激素：酯解激素：能促进脂肪动员的激素，入胰高血糖素、能促进脂肪动员的激素，入胰高血糖素、去甲肾上腺素等。去甲肾上腺素等。v对抗酯解激素因子：对抗酯解激素因子：抑制脂肪动员，入胰岛素、前列
5、腺素、抑制脂肪动员，入胰岛素、前列腺素、烟酸等。烟酸等。第8页，共69页。激素激素+膜受体膜受体腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMP cAMP蛋蛋白激酶白激酶AA激素敏感脂肪酶（激素敏感脂肪酶（HSLHSL，甘油，甘油三酯酶）三酯酶）甘油三酯分解甘油三酯分解甘油二酯甘油二酯甘油一酯甘油一酯甘油和游离脂肪酸甘油和游离脂肪酸脂肪动员的激素调节作用脂肪动员的激素调节作用第9页，共69页。（二）甘油的代谢（二）甘油的代谢甘油甘油 -磷酸甘油磷酸甘油 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮ATP ADP NAD+NADH甘油磷酸甘油磷酸 激酶激酶-磷酸甘油磷酸甘油 脱氢酶脱氢酶糖酵解糖酵解-氧化氧化异生为糖异生为糖糖代
6、谢糖代谢3磷酸甘油醛磷酸甘油醛第10页，共69页。（三）脂肪酸的（三）脂肪酸的氧化氧化 组组 织：织：除脑组织外，大多数组织均可进除脑组织外，大多数组织均可进 行，其中行，其中肝、肌肉肝、肌肉最活跃。最活跃。亚细胞：亚细胞：胞液、线粒体胞液、线粒体部位部位第11页，共69页。脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化 FA线粒体外活化线粒体外活化 脂肪酰脂肪酰CoA 线立体内线立体内-氧化氧化 乙酰乙酰CoA TCA CO2、H2O、ATP 第12页，共69页。脂肪酸活化脂肪酸活化 脂酰脂酰CoACoA（胞液）（胞液）RCOOH+CoASHRCOSCoA脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶ATPAMP+PPiMg2
7、+H2O2Pi 反应不可逆反应不可逆脂酰脂酰COA合成酶存在于内质网和线粒体外膜合成酶存在于内质网和线粒体外膜上上脂肪酸脂肪酸脂酰脂酰CoACoA第13页，共69页。2.2.脂酰脂酰CoA进入线粒体的过程进入线粒体的过程*第14页，共69页。3.脂酸的脂酸的-氧化（四个过程）：氧化（四个过程）：脱脱 氢氢 水水 化化 再脱氢再脱氢 硫硫 解解第15页，共69页。SCoARCH2CH2CH2COFAD FADH2SCoARCH2CHCHCOSCoARCH2CHCHCOHOH SCoARCH2CHCH2OHCO-羟羟脂酰脂酰CoAc.脱氢脱氢SCoARCH2CHCH2OHCOSCoARCH2COC
8、H2HOC-酮酮脂酰脂酰CoA NADH+NADH+H+-烯烯脂酰脂酰CoAb.水化水化a.脱氢脱氢 第16页，共69页。SCoARCH2COCHHOCH SCoASCoACOCH3SCoACOCH2R+乙酰乙酰CoA少二碳原子的脂酰少二碳原子的脂酰CoA SCoACOCH3脂酰基团d.硫解硫解乙酰CoA第17页，共69页。CH3C OC O O HN A D+N A D H +H+C o A S HC O2C H3C O S C o AO CC O O HCH2C O O HC H2C O O HC(O H)C O O HC H2C O O HC H2C O O HC H C O O HC
9、H(O H)C O O HN A D(P)N A D(P)H+HC H2C O O HC H C O O HC O C O O HC H2C O O HC H2C O C O O HN A D H+HN A DN A D H +H+C O S C o AC H2C H2C O O HG D P+P iG T PC o A S HH2 OCH2C O O HCH2C O O HF A D H2F A DCHC O O HCHC O O HH O CC O O HCH2C O O HH+N A D+C O2+C o A S HH 2 OC o A S HC O2丙乙酰乙酰 CoACoA(2)(1)
10、(7)(8)(9)(10)(5)(6)(3)(4)草酰琥珀酸-酮戊二酸琥珀酰 CoA琥珀酸延胡索酸L-苹果酸草酰乙酸H O2第18页，共69页。氧氧化化的的生生化化历历程程 乙酰乙酰CoACoAFAD FADH2 NAD+NADHRCH2CH2CO-SCoA脂酰脂酰CoA CoA 脱氢酶脱氢酶脂酰脂酰CoACoA-烯脂酰烯脂酰CoA CoA 水化酶水化酶-羟脂酰羟脂酰CoA CoA 脱氢酶脱氢酶-酮酯酰酮酯酰CoA CoA 硫解酶硫解酶RCHOHCH2COScoARCOCH2CO-SCoA RCH=CH-CO-SCoA +CH3COSCoAR-COScoAH H2 2O O CoASHTCAT
11、CA 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰乙酰CoACoAATPATPH H2 20 0呼吸链H H2 20 0呼吸链 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA第19页，共69页。脂肪酸氧化的能量生成脂肪酸氧化的能量生成(16:0)(16:0)消耗消耗 FAFA活化活化 产生产生 7 FADH7 FADH2 2 7 NADH+H7 NADH+H+8 8 乙酰乙酰CoACoA 129-2-22 7=142 7=143 7=213 7=2112 8=9612 8=96净生成净生成ATPATP第20页，共69页。(四四)酮体的生成及利用：酮体的生成及利用：脂肪酸在肝脏中氧化分解所生成的脂肪酸在肝脏中氧
12、化分解所生成的乙乙酰乙酸、酰乙酸、-羟丁酸、丙酮羟丁酸、丙酮三种中间代谢三种中间代谢产物，统称为产物，统称为酮体酮体。生成部位：生成部位：肝细胞线粒体肝细胞线粒体 利用部位：利用部位：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等肌等)线粒体线粒体第21页，共69页。CH3COCH2COSCoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACH3COSCoA 乙酰乙酰CoACH3CCH2COSCoAOHCH2COOH -羟羟-甲基戊二酸单酰甲基戊二酸单酰CoACH3CCH2COOH OH -羟丁酸羟丁酸CH3COCH2COOH乙酰乙酸乙酰乙酸CH3COCH3丙酮丙酮 CH3COSCoA 乙酰乙酰CoACoA
13、-SH乙酰乙酰乙酰乙酰硫解酶硫解酶CoA-SHHMG-CoA 合酶合酶HMG-CoA 裂解酶裂解酶NADH+H+NAD+-羟丁酸羟丁酸 脱氢酶脱氢酶CO2乙酰乙酸乙酰乙酸 脱羧酶脱羧酶关键酶关键酶1.1.酮体的生成途径酮体的生成途径第22页，共69页。2.2.酮体的利用酮体的利用 酮体在肝脏合成，但肝脏缺乏利用酮体酮体在肝脏合成，但肝脏缺乏利用酮体的酶，因此不能利用酮体。酮体生成后进的酶，因此不能利用酮体。酮体生成后进入血液，输送到肝外组织利用。入血液，输送到肝外组织利用。肝内生酮肝外用肝内生酮肝外用第23页，共69页。-羟丁酸羟丁酸 NAD+NADH+H+HSCoA+ATP 乙酰乙酸乙酰乙酸
14、 琥珀酰琥珀酰 CoA 乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶 琥珀酰琥珀酰 CoA 转硫酶转硫酶 AMP+PPi 乙酰乙酰乙酰乙酰 CoA 琥珀酸琥珀酸 硫解酶硫解酶 2乙酰乙酰 CoA 三羧酸三羧酸循环循环 -羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶 心、肾、脑、心、肾、脑、骨骼肌细胞骨骼肌细胞心、肾、心、肾、脑细胞脑细胞3.酮体的氧化过程酮体的氧化过程第24页，共69页。4.酮体的生理意义：酮体的生理意义：1.1.酮体是酮体是肝脏输出能源肝脏输出能源的一种形式。能透过的一种形式。能透过血脑屏障，是血脑屏障，是脑组织脑组织的重要能源。的重要能源。2.2.酮体利用的增加，有利于酮体利用的增加，有利于维持血糖水平的恒维
15、持血糖水平的恒定，节省蛋白质的消耗。定，节省蛋白质的消耗。返回第25页，共69页。（1）脂肪动员的影响）脂肪动员的影响饥饿或糖尿病时饥饿或糖尿病时胰岛素胰岛素 /胰高血糖素胰高血糖素肝内乙酰肝内乙酰CoA 酮体生成酮体生成 饱食及糖供应充足时，则相反。饱食及糖供应充足时，则相反。脂肪动员脂肪动员肝内脂肪酸肝内脂肪酸-氧化氧化入肝脂肪酸入肝脂肪酸5 5.酮体生成的调节酮体生成的调节第26页，共69页。饱食及糖供应充足饱食及糖供应充足胰岛素胰岛素 /胰高血糖素胰高血糖素乙酰乙酰CoA、柠檬酸、柠檬酸乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶乙酰乙酰CoACoA生成丙二酸单酰生成丙二酸单酰CoACoA长链脂酰长链脂
16、酰CoACoA入入线粒体线粒体-氧化氧化 酮体生成酮体生成饥饿或糖尿病时，则相反。饥饿或糖尿病时，则相反。糖有氧氧化糖有氧氧化变构激活变构激活CAT-1(-)（2 2）肉碱脂酰转移酶活性）肉碱脂酰转移酶活性第27页，共69页。口诀口诀 ：FA FA 氧化为供能氧化为供能 肝内肝外有不同肝内肝外有不同 肝内生酮肝外用肝内生酮肝外用 血中转运相沟通血中转运相沟通 糖供不足缺能量糖供不足缺能量 FA FA 氧化来补足氧化来补足 若是产销不平衡若是产销不平衡 小心酮症酸中毒小心酮症酸中毒第28页，共69页。二、脂肪酸和脂肪的合成代谢二、脂肪酸和脂肪的合成代谢 （一）软脂酸的合成（一）软脂酸的合成 1.
17、合成部位合成部位 组组 织：织：肝肝（主要）（主要）、脂肪脂肪等组织等组织 亚细胞：亚细胞：胞液：胞液：主要合成主要合成16碳的软脂酸碳的软脂酸 肝线粒体、内质网：肝线粒体、内质网：碳链的延长碳链的延长第29页，共69页。乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+2.合成原料NADPH的主要来源：的主要来源：主要来自胞浆中的主要来自胞浆中的磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径，其次，其次是是柠檬酸穿梭柠檬酸穿梭系统。系统。乙酰乙酰CoA的来源：的来源：脂肪酸合成的碳源主要来自脂肪酸合成的碳源主要来自糖氧化分解、糖氧化分解、-氧化和氨基酸氧化分解产生乙酰氧化和氨基酸氧化分解产生乙酰CoA，它们都
18、存在于线粒体，它们都存在于线粒体中。线粒体中的乙酰中。线粒体中的乙酰 CoA，需通过柠檬酸，需通过柠檬酸-丙酮酸循环（或丙酮酸循环（或称拧檬酸穿梭系统）运到胞浆中，才能供脂肪酸合成所需。称拧檬酸穿梭系统）运到胞浆中，才能供脂肪酸合成所需。第30页，共69页。乙酰乙酰CoA转运出线粒体：转运出线粒体：经经柠檬酸柠檬酸-丙酮酸穿梭作用丙酮酸穿梭作用将线粒体内生成的乙酰将线粒体内生成的乙酰CoA运至运至胞液。胞液。第31页，共69页。(1)(1)丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA的合成的合成 CH3COSCoA+HCO3-+ATP 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶Mn2+、生物素、生物素 HOOC-CH H
19、OOC-CH2 2COCO SCoASCoA+ADP+Pi+ADP+Pi丙二酰丙二酰 CoACoA在胞浆中进行在胞浆中进行HCO3-+ATPADP+Pi酶酶-生物素生物素酶酶-生物素生物素-CO2丙二酰单酰丙二酰单酰CoA乙酰乙酰CoA机理：机理：关键酶关键酶3.3.合成过程合成过程 返回第32页，共69页。（2 2）丙二酸单酰）丙二酸单酰CoACoA转变为软脂酸的过程转变为软脂酸的过程:转移转移CESHACPSHECH3COSCoACoASH乙酰转移酶乙酰转移酶(AT)CESHACPSCOCH3ECESCOCH3ACPSHECESCOCH3ACPSCOCH2*COOHE*COOH CH2CO
20、SCoACoASH 丙二酰转丙二酰转移酶移酶(MT)过程一过程一第33页，共69页。缩合脱羧缩合脱羧 CESCOCH3ACPSCOCH2*COOHE*CO2缩合酶缩合酶(CE)CESHACPSCOCH2COCH3E 还原、脱水、再还原还原、脱水、再还原CESHACPSCOCH2COCH3ECESHACPSCOCH2CHCH3EOHNADPH+H+NADP+-酮脂酰酮脂酰 还原酶还原酶(KR)脱水酶脱水酶过程二过程二第34页，共69页。CESHACPSCOC=C-CH3EHHNADPH+H+NADP+烯酰还原酶烯酰还原酶(ER)CESHACPSCOCH2CH2CH3ECESHACPSCO(CH2
21、)13CH2CH3ECH3CH2(CH2)13COOH+CESHACPSHEH2O硫酯酶硫酯酶(TE)再经再经6次循环次循环软脂酸软脂酸过程三过程三第35页，共69页。脂肪酸合成循环脂肪酸合成循环第36页，共69页。CH3COSCoA7 HOOC-CH2COSCoA14NADPH14H+H2O软脂酸软脂酸14NADP14NADP+7 7COCO2 27H7H2 2O O8 8CoACoA-SH-SH脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系 （7 7次循环次循环）软脂酸（软脂酸（16C16C）合成的总反应式：）合成的总反应式：第37页，共69页。大肠杆菌大肠杆菌 有有7种酶蛋白（种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙
22、二酰脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基酰基转移酶、转移酶、B酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰合成酶、B酮脂肪酰还原酶、酮脂肪酰还原酶、B羟羟脂酰基脱水酶、酯烯酰还原酶和六酯酶），脂酰基脱水酶、酯烯酰还原酶和六酯酶），聚合在一起聚合在一起构成构成多酶体系多酶体系。软脂酸合成酶软脂酸合成酶第38页，共69页。对于动物对于动物 7种酶活性都在一条多肽链上，属于种酶活性都在一条多肽链上，属于多功能酶，有一个基因编码；有活性的多功能酶，有一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。第39页，共69页。（2）软脂酸的碳链延长）软脂酸的碳链延长v此过程在线粒体此过程在
23、线粒体/微粒体内进行。使用微粒体内进行。使用丙二丙二酸单酰酸单酰CoA与软脂酰与软脂酰CoA缩合，使碳链延缩合，使碳链延长，最长可达二十四碳。不饱和键由脂类长，最长可达二十四碳。不饱和键由脂类加氧酶系催化形成。加氧酶系催化形成。第40页，共69页。（二）、不饱和脂肪酸的合成（二）、不饱和脂肪酸的合成 人体内有人体内有44，55，88及及99去饱和酶去饱和酶，催，催化饱和脂肪酸引入双键，使之转变为不饱和脂肪化饱和脂肪酸引入双键，使之转变为不饱和脂肪酸。酸。至今在体内尚未发现有至今在体内尚未发现有99以上的去饱和酶，以上的去饱和酶，即即在第在第10C10C与与碳原子之间碳原子之间不能形成双键。不能
24、形成双键。必需脂肪酸必需脂肪酸:指人体不能合成，必需由食物提指人体不能合成，必需由食物提供的脂肪酸，有供的脂肪酸，有3种：种：亚油酸亚油酸(18C:29,12 亚麻酸亚麻酸(18C:36,9,12)花生四烯酸花生四烯酸(18C:4 5,8,11,14)第41页，共69页。（三）、脂肪的合成代谢（三）、脂肪的合成代谢部位部位:肝肝、脂肪组织、小肠等、脂肪组织、小肠等原料原料:-磷酸甘油磷酸甘油 脂肪酰脂肪酰CoA第42页，共69页。-磷酸甘油的来源：磷酸甘油的来源：1、甘油磷酸化、甘油磷酸化 2、糖、糖 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 -磷酸甘油磷酸甘油第43页，共69页。脂肪酰脂肪酰CoA的来源：的
25、来源：糖糖 脂动员脂动员 脂肪酸脂肪酸 脂肪酰脂肪酰CoA 甘油三酯甘油三酯 乙酰乙酰CoA (脂蛋白脂蛋白)缩合缩合活化活化水解水解第44页，共69页。(二二)合成过程合成过程1 1、甘油一酯途径、甘油一酯途径CH2OHR2CO-O-CHCH2OHCH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OHCH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OCOR3甘油一酯酰转移酶甘油一酯酰转移酶CoASHRCOSCoARCOOH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶甘油二酯甘油二酯酰转移酶酰转移酶CoASHMGDGTG第45页，共69页。2 2、磷脂酸、磷脂酸-甘油二酯途径甘油二酯途径葡萄糖葡萄糖CH2OHC=OCH2OHNA
26、DH+H+NAD+磷酸甘油磷酸甘油 脱氢酶脱氢酶CH2OHCCH2O-HOPCH2OCOR1CCH2O-R2CO-OPCH2OCOR1CCH2OH R2CO-O-H2OPi磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶CH2OCOR1CCH2OCOR3R2CO-OCoA-SHR3COSC0A脂酰转移酶脂酰转移酶R1COSCoAR2COSC0A磷酸甘油脂磷酸甘油脂酰转移酶酰转移酶2 CoA-SH磷脂酸磷脂酸TG第46页，共69页。磷脂和胆固醇的代谢第三节第三节第47页，共69页。甘油磷脂（甘油磷脂（PCPC、PEPE）7575 磷脂磷脂 鞘磷脂（神经鞘磷脂）鞘磷脂（神经鞘磷脂）糖脂鞘糖脂（脑苷脂、神经节苷脂）糖脂鞘糖
27、脂（脑苷脂、神经节苷脂）胆固醇（及其酯）胆固醇（及其酯）类类脂脂第48页，共69页。磷脂的代谢磷脂的代谢第49页，共69页。(一一)甘油磷脂的合成代谢甘油磷脂的合成代谢含量含量：磷脂酰胆碱最多，磷脂酰胆胺其次磷脂酰胆碱最多，磷脂酰胆胺其次 （卵磷脂）（卵磷脂）（脑磷脂）（脑磷脂）部位部位：肝、小肠、肾等肝、小肠、肾等原料原料：丝氨酸、蛋氨酸、甘油二酯、丝氨酸、蛋氨酸、甘油二酯、ATP、CTP第50页，共69页。甘油磷脂的合成代谢甘油磷脂的合成代谢 食物食物丝氨酸代谢丝氨酸代谢 胆胺胆胺 胆碱胆碱 磷酸胆胺磷酸胆胺 磷酸胆碱磷酸胆碱 CDP-胆胺胆胺 CDP-胆碱胆碱 ATPADPCTPPPi甘
28、油甘油二酯二酯CMP 脑磷脂脑磷脂 卵磷脂卵磷脂甲基化甲基化（SAM）第51页，共69页。葡萄糖葡萄糖3-3-磷酸甘油磷酸甘油转酰酶转酰酶2RCOCoA2RCOCoA2CoA2CoA磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶PiPi 1,2-1,2-甘油甘油 二脂二脂CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺CMPCMPCDP-CDP-胆碱胆碱CMPCMP脂酰脂酰 -CoA-CoACoACoA磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺 （脑磷脂）（脑磷脂）磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱（卵磷脂）（卵磷脂）甘油三脂甘油三脂第52页，共69页。（1 1）1 1，2 2DGDG是合成是合成PCPC、PEPE、TGTG 的共同中间产物（缺乏胆碱、的共同中间产物
29、（缺乏胆碱、胆胺时，趋向合成胆胺时，趋向合成TGTG）（2 2）CDP-CDP-胆碱、胆碱、CDP-CDP-胆胺是胆碱、胆胺是胆碱、胆胺的活性形式胆胺的活性形式 第53页，共69页。（二）（二）甘油磷脂的分解代谢：甘油磷脂的分解代谢：v甘油磷脂的分解靠存在于体内的各种磷甘油磷脂的分解靠存在于体内的各种磷脂酶将其分解为脂肪酸、甘油、磷酸等，脂酶将其分解为脂肪酸、甘油、磷酸等，然后再进一步降解。然后再进一步降解。第54页，共69页。胆固醇的代谢胆固醇的代谢第55页，共69页。胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能 1 1、胆固醇是生物膜的重要成分胆固醇是生物膜的重要成分 2 2、胆固醇是合成胆汁酸、类固
30、胆固醇是合成胆汁酸、类固 醇激素及维生素醇激素及维生素D D等生理活性等生理活性 物质的前体物质的前体第56页，共69页。胆固醇的生物合成胆固醇的生物合成(一一)合成部位合成部位全身各组织（特别是肝）的胞液及内质网。全身各组织（特别是肝）的胞液及内质网。(二二)合成原料合成原料 乙酰乙酰CoA（来自柠檬酸（来自柠檬酸-丙酮酸循环）、丙酮酸循环）、NADPH+H+、ATP(三三)合成的基本过程合成的基本过程包括近包括近30步反应，分步反应，分3个主要阶段。个主要阶段。第57页，共69页。1.1.甲羟戊酸的生成甲羟戊酸的生成2 CH3COSCoACoASH-酮硫解酶酮硫解酶 CH3COCH2COS
31、CoACOOHCH2HOCCH3CH2COSCoACOOHCH2HOCCH3CH2CH2OH 2NADPH+2H+2 NADP+CoASHHMG-CoA还原酶还原酶CH3COSCoACoASHHMG-CoA合酶合酶 HMG-CoA甲羟戊酸甲羟戊酸(MVA)关键酶关键酶第58页，共69页。2.2.鲨烯的生成鲨烯的生成甲羟戊酸甲羟戊酸(MVA)(6C)异戊烯焦磷酸异戊烯焦磷酸(IPP)(5C)6+6+鲨烯鲨烯(30C)(30C)第59页，共69页。3.胆固醇的生成胆固醇的生成羧化环化羧化环化O2羊毛固醇羊毛固醇(30C)(30C)脱甲基、还原等脱甲基、还原等NADPH+H+HO鲨烯鲨烯(30C)(
32、30C)胆固醇胆固醇(27C)(27C)第60页，共69页。胆固醇合成的调节胆固醇合成的调节 1.1.食物种类的影响食物种类的影响高糖、高饱和脂肪膳食时，能诱导高糖、高饱和脂肪膳食时，能诱导肝肝HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶合成。合成。糖及脂肪代谢产生的糖及脂肪代谢产生的乙酰乙酰CoACoA、ATPATP、NADPH+HNADPH+H+等增多等增多过多的蛋白质，因丙氨酸及丝氨酸等代谢过多的蛋白质，因丙氨酸及丝氨酸等代谢提供了原料提供了原料乙酰乙酰CoACoA饥饿、禁食则相反饥饿、禁食则相反 胆固醇合成增加胆固醇合成增加第61页，共69页。2 2、食物胆固醇的影响、食物胆固醇的影响食物
33、食物ChCh有限地反馈抑制有限地反馈抑制HMG-CoAHMG-CoA合成合成(25%).25%).3 3、激素的影响、激素的影响胰高血糖素胰高血糖素胰胰 岛岛 素素胆固醇合成胆固醇合成胆固醇合成胆固醇合成 无无ChCh摄入时解除此种抑制，故适量的摄入时解除此种抑制，故适量的ChCh摄入有摄入有 利于此反馈抑制作用。利于此反馈抑制作用。第62页，共69页。胆固醇的转化与排泄胆固醇的转化与排泄 胆固醇在体内不能被彻底分解为二氧化碳和胆固醇在体内不能被彻底分解为二氧化碳和H H2 2O O，其代谢去，其代谢去路是转变为胆汁酸、类固醇激素及维生素路是转变为胆汁酸、类固醇激素及维生素D D3 3胆汁酸胆
34、汁酸维生素维生素D3胆固醇胆固醇孕烯醇酮孕烯醇酮皮质酮皮质酮孕酮孕酮皮质醇皮质醇（糖皮质激素糖皮质激素）醛固酮醛固酮（盐皮质激素盐皮质激素）睾丸酮睾丸酮雌二醇雌二醇（性激素）（性激素）粪便排出粪便排出第63页，共69页。(一一)血脂与血浆脂蛋白血脂与血浆脂蛋白(脂蛋白脂蛋白,LP),LP)1.1.血脂：血脂：血浆中所含脂类的总称，主要包括甘油三酯、血浆中所含脂类的总称，主要包括甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯及游离脂肪酸等。血脂与血磷脂、胆固醇、胆固醇酯及游离脂肪酸等。血脂与血浆中的蛋白质结合形成浆中的蛋白质结合形成水溶性复合物水溶性复合物-LP-LP形式形式存在和存在和运输。运输。由肝脏、脂
35、肪细胞及其他组织合成后释放入血；由肝脏、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血；2.2.血脂来源：血脂来源：肠道中食物脂类的消化吸收；肠道中食物脂类的消化吸收；储存脂肪动员释放入血。储存脂肪动员释放入血。四、血浆脂蛋白四、血浆脂蛋白第64页，共69页。（二）血浆脂蛋白的分类（二）血浆脂蛋白的分类1 1、电泳法、电泳法+前前血浆脂蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱血浆脂蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱乳糜微粒乳糜微粒 按其移动的快慢，可将脂蛋白依次分为：按其移动的快慢，可将脂蛋白依次分为：-脂蛋白、脂蛋白、前前-脂蛋白、脂蛋白、-脂蛋白，乳糜微脂蛋白，乳糜微粒粒在原点不动。在原点不动。第65页，共69页。2 2、超速离心法
36、、超速离心法按密度大小依次为：按密度大小依次为：HDLHDL又可分为又可分为HDL1HDL1、HDL2HDL2、HDL3HDL3等亚类。等亚类。乳糜微粒乳糜微粒（CMCM）极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDLVLDL）低密度脂蛋白低密度脂蛋白 （LDLLDL）高密度脂蛋白高密度脂蛋白 （HDLHDL）密密度度血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的分类颗颗粒粒中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白（IDLIDL）第66页，共69页。（三）血浆脂蛋白的组成（三）血浆脂蛋白的组成 主要由主要由蛋白质、甘油三酯、磷脂、胆固蛋白质、甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯醇及其酯组成，但不同的脂蛋白的蛋白质组成，但不同的脂蛋白的蛋白
37、质和脂类的组成和脂类的组成比例及含量比例及含量各不相同。各种各不相同。各种脂蛋白的脂蛋白的功能功能亦不相同。亦不相同。第67页，共69页。（四）血浆脂蛋白的代谢与生理功能（四）血浆脂蛋白的代谢与生理功能 CM 由小肠粘膜上皮细胞产生由小肠粘膜上皮细胞产生,运输外源性脂肪运输外源性脂肪。VLDL 肝内产生，肝内产生，是从肝转运内源性脂肪到脂肪组织或其他是从肝转运内源性脂肪到脂肪组织或其他 组织的主要脂蛋白。组织的主要脂蛋白。VLDL IDL LDL脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 载脂蛋白载脂蛋白C（中间密度脂蛋白）（中间密度脂蛋白）第68页，共69页。LDL 由由VLDL转变而来，是空腹时血浆中主要的脂蛋白，转变而来，是空腹时血浆中主要的脂蛋白，胆固醇含量最多，。胆固醇含量最多，。是将胆固醇运至肝外组织的工具是将胆固醇运至肝外组织的工具。高高LDL易患动脉硬化。易患动脉硬化。HDL 主要在肝内形成，因含有主要在肝内形成，因含有ApoA、ApoC（可激活脂蛋（可激活脂蛋 白脂肪酶及卵磷脂胆固醇酰基转移酶）而有助于白脂肪酶及卵磷脂胆固醇酰基转移酶）而有助于CM的脱的脱 脂及脂及VLDL中胆固醇酯合成，中胆固醇酯合成，是将肝外组织细胞表面的胆是将肝外组织细胞表面的胆 固醇摄入并酯化再转运到肝内的载体固醇摄入并酯化再转运到肝内的载体。可防止动脉硬化。可防止动脉硬化。第69页，共69页。
