1、神经肌肉阻滞的基础与临床 俞卫锋 杨立群 神经肌肉的解剖和生理受体与神经肌肉接头神经-肌肉阻滞药的临床选择神经肌肉阻滞的监测神经肌肉的解剖和生理运动区皮质皮质脊髓纤维皮质脊髓束脊髓前角运动神经元突触连接神经肌肉接头NMJ 骨骼肌神经肌肉的解剖和生理 神经-肌接头(neuromuscular junction):神经突触(synapse)接头前膜 接头后膜 神经下间隙ACh受体与神经肌肉接头ACh受体的转录调控受体的转录调控 Agrin:集聚蛋白 MuSK:肌特异性激酶 NRG:neu基因调节剂ACh受体与神经肌肉接头ACh受体与神经肌肉接头神经-肌肉阻滞的分类 非去极化阻滞 甾类(潘库溴铵、维
2、库溴铵)节异哇琳类(箭毒、阿曲库铵)去极化阻滞(I相阻滞)十烃季铵、琥珀胆碱 II相阻滞非去极化阻滞 特征阻滞前无肌震颤现象;强直刺激及“四个成串”刺激时出现衰减(fade);强直刺激后出现增强现象;抗胆碱酯酶药可拮抗阻滞;其他非去极化肌松药可增强作用。去极化阻滞 特征:肌震颤后才出现肌松;强直刺激或“四个成串”刺激不出现衰减;不出现强直后增强现象;抗胆碱酯酶药增强阻滞;非去极化肌松药有拮抗阻滞性质。II相阻滞呼吸抑制延长(超过30分钟)。肌肉强刺激时肌张力维持较差,强直刺激后有易化现象(facilitation)易化现象稍弱及肌膜通透性下降,膜电位接近静止状态 II型阻滞用抗胆碱酯酶药拮抗,
3、目前尚有异议神经-肌肉阻滞药的临床选择 肌松药的心血管效应 肌松药的药效特征 肌松药的消除和排泄 常用肌松药肌松药的心血管效应肌松药的心血管效应肌松药的药效特征有效剂量(ED95):抑制0.1-0.15Hz刺激尺神经所致拇指肌颤搐95高度时的剂量气管插管所需剂量:常用2倍以上ED95量显效时间(onset time):给药后至峰值效应的时间恢复指数(RI):神经肌阻滞恢复25至75的时间,分类不受剂量影响,肌松药的消除和排泄神经-肌肉阻滞药的临床选择影响肌松药药效的因素影响肌松药药效的因素全麻药的复合全麻药的复合影响肌松药药效的因素全麻药的复合全麻药的复合影响肌松药药效的因素年年 龄龄影响肌松
4、药药效的因素体外循环体外循环影响肌松药药效的因素肝移植肝移植肌松监测传统监测:传统监测:测定随意肌的肌力,如抬头、握力、睁眼、伸舌间接测定呼吸运动如潮气量、肺活量、分钟通气量、吸气产生最大负压x线下观察横膈活动等共有的缺点:共有的缺点:临床表现除反应肌松药的作用外,还受其他多种因素影响,如全麻深浅以及中枢神经抑制药的作用。多数要求在病员清醒合作时进行,在全麻期间使用受限制,多用于术后评定肌力恢复不能精确地定量或定性地评估肌松药的作用肌松监测单次肌颤搐刺激(single twitch stimulation)简称单刺激。在正常情况下以单一脉冲刺激运动神经,只要刺激强度足够大,就能引起该神经支配的
5、肌纤维一次肌颤搐。每一个肌纤维对刺激的反应是符合全或无定律;刺激神经干引起的整个肌群的收缩反应:肌力强弱取决于所有参与收缩的肌纤维数目的总和。常用的刺激频率为0.1Hz和1.0Hz,1.0Hz仅用于确定超强刺激,而0.1Hz常用于术中连续监测以比较不同肌松药的作用。肌颤搐抑制90以上可顺利完成气管插管,腹部手术要求肌颤搐保持压抑90左右。拮抗非去极化肌松药作用一般应在肌颤搐恢复到25以上才可应用。单刺激监测:使用肌松药之前首先测定肌颤搐的对照值。且在术中要长时间保持刺激条件不变,否则,所测结果就难以与对照值比较。肌松监测-RS刺激频率增高到刺激频率增高到20Hz以上持续刺激,肌颤搐以上持续刺激
6、,肌颤搐 融合成为强直收缩融合成为强直收缩(retanic stimulation)。非 去极化阻滞:强直性衰减+强直后易化 去极化阻滞:不出现衰减 II相阻滞:衰减四个成串刺激四个成串刺激(train of four stimulation,TOF)是一串由四个频率为是一串由四个频率为2Hz、波宽、波宽为为0.2-0.3ms的矩形波组成的成串刺激波,引起四个肌颤搐,连续刺激时串间的矩形波组成的成串刺激波,引起四个肌颤搐,连续刺激时串间距离为距离为10-12s特点:不需测定对照值非去极化阻滞非去极化阻滞:T4,T3、T2和Tl依次消失去极化阻滞去极化阻滞:幅度均降低,T4/T10.9或接近1.
7、0,双相阻滞双相阻滞:T4/Tl逐渐下降,T4/T10.7 T4/T10.5时肯定为II相阻滞肌松监测-TOFT4-Tl依次消失:肌颤搐抑制75%、80、90、和100肌松药消退:T1到T4先后恢复,当四个肌额搐均出现时,肌颤搐的25恢复,T4T1 0.60:能保持抬头3秒钟,T4Tl0.75:肌张力已充分恢复,抬头能维持5秒钟引起疼痛轻,对神经肌肉传递功能的后效应影响小,间隔10秒即可重复测肌松监测-PTC强直刺激后单刺激的肌颤搐计数:强直刺激后单刺激的肌颤搐计数:PTC(Post tetanic count),利用强直利用强直刺激衰减后的易化,用刺激衰减后的易化,用50Hz强直刺激持续刺激
8、强直刺激持续刺激5秒钟后间隔秒钟后间隔3秒钟秒钟再给以单刺激再给以单刺激(1Hz),计算肌颤搐出现的数目,计算肌颤搐出现的数目PTC:10(6-16)=TOF肌颤搐开始恢复小鱼际肌对TOF已100抑制,横膈仍有活动,刺激气管隆突可引起强烈的咳嗽要完全抑制横膈活动和避免咳嗽,应保持PTC为零的水平肌松监测-DBS双短强直刺激简称双短强直刺激简称DBS(doubleburst stimulation)。DBS是由两串间距是由两串间距750ms的的短程短程50Hz强直刺激所组成,而每串强直刺激只有强直刺激所组成,而每串强直刺激只有3或或4个波宽为个波宽为0.2ms的矩形波的矩形波正常正常:DBS两个肌收缩反应相同,非去极化阻滞非去极化阻滞:衰减DBS较较TOF分辨效果好:分辨效果好:DBS的肌收缩衰减较TOF衰减更明显,TOF在T4/Tl0.4能借触觉分辨 DBS手触可提高分辨率至T4T10.6值得思考的问题值得思考的问题谢谢!