1、狂犬病病毒狂犬病病毒 Rabies virus第1页，共21页。狂犬病毒（狂犬病毒（Rabies virus)弹状病毒科弹状病毒科 弹状病毒属弹状病毒属全世界大部分地区有流行全世界大部分地区有流行第2页，共21页。有包膜的有包膜的-ssRNA-ssRNA病毒。是传染病病毒。是传染病-狂犬病的狂犬病的病原体；病原体；广泛存在于狗，猫，狐狸，狼和蝙蝠等多广泛存在于狗，猫，狐狸，狼和蝙蝠等多种野生动物的体内，并在它们之间传播；种野生动物的体内，并在它们之间传播；家犬是中度敏感宿主；家犬是中度敏感宿主；狂犬病尚无有效的治疗药物，一旦发病，狂犬病尚无有效的治疗药物，一旦发病，患者的病死率几乎是患者的病死
2、率几乎是100%100%。第3页，共21页。狂犬病毒的负染电镜图狂犬病毒的负染电镜图 子弹状包膜病毒基因组为螺旋状、子弹状包膜病毒基因组为螺旋状、-ssRNA(bar=50nm)第4页，共21页。狂犬病毒的生物学特性狂犬病毒的生物学特性 弹状病毒，弹状病毒，75180nm，外层为含脂质的囊膜，内部为含核蛋，外层为含脂质的囊膜，内部为含核蛋白的核心，对脂溶剂敏感。白的核心，对脂溶剂敏感。病毒主要存在于感染动物的病毒主要存在于感染动物的唾液和脑组织唾液和脑组织，将发病动物的脑组，将发病动物的脑组织作成织作成10悬液，注射于小鼠脑内（乳鼠更为敏感）可用于悬液，注射于小鼠脑内（乳鼠更为敏感）可用于分离
3、病毒。分离病毒。病毒也能再感染家兔等实验动物，脑内注射狂犬病毒也能使病毒也能再感染家兔等实验动物，脑内注射狂犬病毒也能使其致死。其致死。第5页，共21页。狂犬病毒具有较强的神经组织嗜性，在神经组织中具有很高的繁狂犬病毒具有较强的神经组织嗜性，在神经组织中具有很高的繁殖和复制效率。殖和复制效率。对温度敏感，对温度敏感，60 30s或或100 2s即可被灭活；在即可被灭活；在2022 12w和和4 56w，病毒丧失感染性。，病毒丧失感染性。病毒对紫外线和光线较为敏感。甲醛，酚，病毒对紫外线和光线较为敏感。甲醛，酚，-丙内酯，磷酸丙内酯，磷酸三丁酯，乙醇，碘酒，汞，肥皂，三丁酯，乙醇，碘酒，汞，肥皂
4、，10%10%氯仿，氯仿，20%20%乙醚以及氧化剂乙醚以及氧化剂和表面活性剂均可灭活病毒。故在被动物咬伤后，使用上述液体和表面活性剂均可灭活病毒。故在被动物咬伤后，使用上述液体处理伤口可有效地预防狂犬病的发生。处理伤口可有效地预防狂犬病的发生。第6页，共21页。致病机制致病机制狂犬病毒在被咬伤的伤口内停留狂犬病毒在被咬伤的伤口内停留6d，在局部的，在局部的肌组织中繁殖。肌组织中繁殖。第7页，共21页。病毒扩散到神经，沿末梢神经和神经周围间病毒扩散到神经，沿末梢神经和神经周围间歇的体液上行，上行的过程不繁殖，直到进歇的体液上行，上行的过程不繁殖，直到进入入神经节细胞神经节细胞才开始第才开始第2
5、次繁殖复制过程。次繁殖复制过程。然后，病毒进入脊髓，向上运行到达脑内，然后，病毒进入脊髓，向上运行到达脑内，在脑内进行大量繁殖扩散到全脑。在脑内进行大量繁殖扩散到全脑。脑干脑干是大是大脑最先被累及的部位，也是感染最为严重的脑最先被累及的部位，也是感染最为严重的区域。区域。致病机制致病机制第8页，共21页。病毒从中枢神经向周围神经扩散，到达神病毒从中枢神经向周围神经扩散，到达神经所支配的组织和器官，从而引起全身多经所支配的组织和器官，从而引起全身多种组织和器官的感染，最终导致死亡。种组织和器官的感染，最终导致死亡。致病机制致病机制第9页，共21页。一般在一般在3个月以内，多数病例为个月以内，多数
6、病例为2060d，个，个别病例仅为别病例仅为10d，有的可达，有的可达10年。年。潜伏期的长短与诸多因素有关，但潜伏期的长短与诸多因素有关，但与被咬伤与被咬伤部位的关系最为密切部位的关系最为密切。咬伤头面部要比四肢。咬伤头面部要比四肢的远端部位潜伏期短，儿童比成人短。的远端部位潜伏期短，儿童比成人短。第10页，共21页。早期症状主要表现为嗜睡、疲乏无力、食欲不振、早期症状主要表现为嗜睡、疲乏无力、食欲不振、头痛、咽痛和发热等非特异性症状，此阶段一般头痛、咽痛和发热等非特异性症状，此阶段一般持续持续24d。在典型症状出现之前，患者的伤口处有麻木、发在典型症状出现之前，患者的伤口处有麻木、发痒、疼
7、痛和蚁走等因神经损伤所引起的症状。痒、疼痛和蚁走等因神经损伤所引起的症状。第11页，共21页。患者出现典型的患者出现典型的神经系统症状神经系统症状，表现为焦虑不安，表现为焦虑不安，有大难临头的预感，但神志尚清醒。有大难临头的预感，但神志尚清醒。患者咽部和喉部肌肉疼痛性痉挛，以致吞咽困难患者咽部和喉部肌肉疼痛性痉挛，以致吞咽困难和窒息，所以患者不能饮水，害怕饮水，甚至害和窒息，所以患者不能饮水，害怕饮水，甚至害怕见到水或听到水声，产生典型的怕见到水或听到水声，产生典型的“恐水症恐水症”。除了水，光线和声音等多种因素也能激发患者出除了水，光线和声音等多种因素也能激发患者出现咽肌痉挛。现咽肌痉挛。异
8、常的精神状态包括出现幻觉、定向力障碍、猛异常的精神状态包括出现幻觉、定向力障碍、猛烈拼撞、咬人和嚎叫等。这种症状可以自发或因烈拼撞、咬人和嚎叫等。这种症状可以自发或因触觉、声音、光线和水声的刺激诱发。触觉、声音、光线和水声的刺激诱发。此期一般持续此期一般持续23d。第12页，共21页。患者逐渐安静，恐惧消失，痉挛停止并瘫痪。患者逐渐安静，恐惧消失，痉挛停止并瘫痪。患者全身肌肉松弛，出现口流唾涎、反射消失，患者全身肌肉松弛，出现口流唾涎、反射消失，瞳孔放大和潮式呼吸，并可在数小时内因呼吸或瞳孔放大和潮式呼吸，并可在数小时内因呼吸或循环系统衰竭而死亡。循环系统衰竭而死亡。第13页，共21页。狼、狐
9、、豹、野狗、猴、猫，臭鼬、浣熊和狼、狐、豹、野狗、猴、猫，臭鼬、浣熊和蝙蝠蝙蝠等。犬虽然是中度敏感动物，但农村和城市养犬等。犬虽然是中度敏感动物，但农村和城市养犬密度很高，所以犬成为病毒的长期宿主和媒介。密度很高，所以犬成为病毒的长期宿主和媒介。家猫也有同样趋势。农村比较多。家猫也有同样趋势。农村比较多。狂犬病毒主要通过狂犬病毒主要通过传染。传染。感染动物唾液腺内病毒含量极高，感染动物唾液腺内病毒含量极高，咬和舔咬和舔进入机进入机体，体，细微伤口细微伤口也可成为病毒侵入途径。也可成为病毒侵入途径。另外，血，尿和乳液也有病毒，因此，动物间相另外，血，尿和乳液也有病毒，因此，动物间相互残食以及食物
10、链均可成为此病传播途径。互残食以及食物链均可成为此病传播途径。第14页，共21页。有被犬、猫或其它宿主动物舔、咬、抓伤史。有被犬、猫或其它宿主动物舔、咬、抓伤史。愈合的咬伤伤口或周围感觉异常、麻木发痒、剌痛或蚁走愈合的咬伤伤口或周围感觉异常、麻木发痒、剌痛或蚁走感。出现兴奋、烦躁、恐惧，对外界刺激如风、水、光、感。出现兴奋、烦躁、恐惧，对外界刺激如风、水、光、声等异常敏感。声等异常敏感。“恐水恐水”症状，伴交感神经兴奋性亢进（流涎、多汗、心律快、血症状，伴交感神经兴奋性亢进（流涎、多汗、心律快、血压增高），继而肌肉瘫痪或颅神经瘫痪（失音、失语、心律不齐）压增高），继而肌肉瘫痪或颅神经瘫痪（失音
11、、失语、心律不齐）免疫荧光抗体法检测抗原：发病第一周内取唾液、鼻咽洗液、角膜印免疫荧光抗体法检测抗原：发病第一周内取唾液、鼻咽洗液、角膜印片、皮肤切片，用荧光抗体染色，病毒抗原阳性。片、皮肤切片，用荧光抗体染色，病毒抗原阳性。存活存活1 1周以上者做血清中和试验或补体结合试验检测抗体、效价上周以上者做血清中和试验或补体结合试验检测抗体、效价上升，曾接种过疫苗者其中和抗体效价需超过升，曾接种过疫苗者其中和抗体效价需超过1 1：50005000。死后脑组织标本分离病毒阳性或印片荧光抗体染色阳性或脑组织内检到死后脑组织标本分离病毒阳性或印片荧光抗体染色阳性或脑组织内检到内基氏小体。内基氏小体。第15
12、页，共21页。狂犬病毒感染的特征狂犬病毒感染的特征 脑细胞中可见粉红色胞浆内包涵体（脑细胞中可见粉红色胞浆内包涵体（内基氏小体内基氏小体）第16页，共21页。立即用肥皂、碘酒和去污剂的可灭活狂犬病毒的液体对伤口立即用肥皂、碘酒和去污剂的可灭活狂犬病毒的液体对伤口进行彻底冲洗，尽量避免对伤口进行缝合。进行彻底冲洗，尽量避免对伤口进行缝合。所有伤口的暴露程度在所有伤口的暴露程度在级（单一或多处穿透性皮肤损伤，有级（单一或多处穿透性皮肤损伤，有出血现象等）以上患者均使用抗病毒免疫球蛋白。出血现象等）以上患者均使用抗病毒免疫球蛋白。第第0，3，7，14和和30d各注射一个剂量的疫苗。各注射一个剂量的疫
13、苗。第17页，共21页。将病人严格隔离于较安静、光线较暗的单人病房，避免不将病人严格隔离于较安静、光线较暗的单人病房，避免不必要的刺激。必要的刺激。病人分泌物、排泄物严格消毒处理。病人分泌物、排泄物严格消毒处理。加强对呼吸、循环等系统并发症的监护。加强对呼吸、循环等系统并发症的监护。对症处理：对症处理：补充水电解质及热量，纠正酸碱平衡失调；对补充水电解质及热量，纠正酸碱平衡失调；对烦躁不安、痉挛者轮流使用各种镇静剂，如安定、苯巴比妥、烦躁不安、痉挛者轮流使用各种镇静剂，如安定、苯巴比妥、水合氯醛及冬眠药物等。有脑水肿给脱水剂。防止呼吸肌痉水合氯醛及冬眠药物等。有脑水肿给脱水剂。防止呼吸肌痉挛导
14、致窒息，必要时气管切开给氧。有心动过速、心律失常、挛导致窒息，必要时气管切开给氧。有心动过速、心律失常、血压升高时可用血压升高时可用受体阻滞剂或强心剂。受体阻滞剂或强心剂。第18页，共21页。狂犬病是经带毒的狗、猫等咬伤或抓伤机体狂犬病是经带毒的狗、猫等咬伤或抓伤机体而使人感染发病，发病的动物其唾液中含有而使人感染发病，发病的动物其唾液中含有大量的病毒，曾有报导狗带毒可达大量的病毒，曾有报导狗带毒可达9 93939个月个月之久，已感染狂犬病毒未发病的动物同样能之久，已感染狂犬病毒未发病的动物同样能使人发生狂犬病。使人发生狂犬病。狂犬病有疫苗可供预防，但无特异的有效治狂犬病有疫苗可供预防，但无特
15、异的有效治疗，发病后病人几乎疗，发病后病人几乎100100会死亡。会死亡。预防至关重要。预防至关重要。第19页，共21页。传染源的管理传染源的管理：加强犬和猫的管理，野犬应捕杀，家犬、：加强犬和猫的管理，野犬应捕杀，家犬、猫应注射兽用狂犬疫苗，发病的犬、猫立即击毙、焚毁猫应注射兽用狂犬疫苗，发病的犬、猫立即击毙、焚毁或深埋。或深埋。疫苗接种疫苗接种：我国现用的是地鼠肾细胞培养狂犬病因定毒的：我国现用的是地鼠肾细胞培养狂犬病因定毒的甲醛灭活疫苗甲醛灭活疫苗，免疫方法为肌肉注射，免疫方法为肌肉注射5 5针，即第针，即第0 0、3 3、7 7、1414、30d30d各注射各注射2mL2mL，如咬伤程
16、度严重或伤处近中枢神经，如咬伤程度严重或伤处近中枢神经可加倍量注射疫苗，疫苗使用如不及时或剂量不足都会可加倍量注射疫苗，疫苗使用如不及时或剂量不足都会影响预防效果。疫苗应在有效期内使用。影响预防效果。疫苗应在有效期内使用。使用高价抗狂犬病毒免疫血清使用高价抗狂犬病毒免疫血清。第20页，共21页。如为可疑狂犬应立即捕获处死，尽快进行脑组织检查内如为可疑狂犬应立即捕获处死，尽快进行脑组织检查内基氏小体或免疫荧光法检查，肯定是否为狂犬，由于对基氏小体或免疫荧光法检查，肯定是否为狂犬，由于对狂犬脑组织的病毒通过皮肤粘膜伤口甚至通过空气可以狂犬脑组织的病毒通过皮肤粘膜伤口甚至通过空气可以感染人，操作必须在有条件的生物安全柜内进行。感染人，操作必须在有条件的生物安全柜内进行。如为健康动物，应隔离留检如为健康动物，应隔离留检10d10d，在留检期间如发现，在留检期间如发现可疑，应即处死、焚毁。可疑，应即处死、焚毁。世界世界狂犬病狂犬病日日(9月月28日日)（2007/9/8日第日第1个）个）第21页，共21页。
