1、抗血管生成药物在鳞癌治疗中的应用01鳞癌 vs 腺癌 02鳞癌治疗的指南推荐03目前抗血管生成药物用于鳞癌治疗04疗效和安全性分析目 录05对阿帕替尼用于食管癌治疗的启示3鳞癌 vs vs 腺癌 鳞癌腺癌病理学定义发生于鳞状上皮细胞发生于腺上皮细胞好发部位常发生在身体原有鳞状上皮覆盖的部位，如皮肤、口腔、唇、子宫颈、阴道、食管、喉、阴茎等处多见于胃、肠、乳腺、肝、甲状腺、唾液腺、支气管及子宫体等处其他差异随年龄增长发病率增加不随年龄而增加转移性相对低转移性相对高肺鳞癌与吸烟有关，另外，两者在分子表达和药物耐受方面也存在差异，多数食管鳞癌患者确诊时分期较晚马万里,等.中华肿瘤防治杂志,2004,
2、11(12):1299-1301.4鳞癌治疗特点鳞癌肿瘤标志物，如鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag），可用于鳞癌的诊断、治疗方案选择、预后和疗效评价等根据患者的年龄、性别、发病部位及皮损的特点,可采用外科切除、化学治疗、放射治疗、冷冻治疗、激光切除等不同的方法,事实证明传统的治疗方法用于鳞癌（SCC）的治疗一般能达到较高的治疗率除了后期治疗以外,早期预防也是一个十分重要的手段，比如：避免长期暴露于太阳光下,减少紫外线的照射；适当控制脂肪的摄入、禁烟等冯爱娟,等.广东医学,2004,25(12):1474-1475.5目前采用抗血管生成药物治疗的鳞癌一览鳞癌治疗药物非小细胞肺癌Afatinib,
3、Axitinib,Bevacizumab,Vandetanib,Ramucirumab,Pazopanib,Sunitinib,Sorafinib,Cediranib头颈部肿瘤Afatinib,Axitinib,Bevacizumab,Sunitinib,Vandetanib,Sorafinib宫颈癌Bevacizumab眼表鳞状上皮瘤Bevacizumab鼻咽癌Sorafinib食管癌01鳞癌 vs 腺癌 02鳞癌治疗的指南推荐03目前抗血管生成药物用于鳞癌治疗04疗效和安全性分析目 录05对阿帕替尼用于食管癌治疗的启示7鳞癌治疗的指南推荐非小细胞肺癌 NCCN指南：晚期鳞癌诊疗流程鳞状细胞
4、癌分子检测EGFR阳性厄洛替尼阿法替尼吉非替尼ALK阳性克唑替尼ROS1阳性克唑替尼PD-L1阳性 另三种阴性或未知派姆单抗四种全阴性采用常规一线治疗NCCN Guidelines Non-Small Cell Lung Cancer.Version 2.2017 8鳞癌治疗的指南推荐非小细胞肺癌 NCCN指南：鳞癌一线治疗NCCN Guidelines Non-Small Cell Lung Cancer.Version 2.2017 9鳞癌治疗的指南推荐非小细胞肺癌 2015中国原发性肺癌诊疗规范：未明确区分腺癌和鳞癌支修益,等.中华肿瘤杂志,2015,37(1).10鳞癌治疗的指南推荐头
5、颈部肿瘤 NCCN指南：鳞状细胞癌全身治疗原则NCCN Guidelines.Head and Neck Cancers.Version 2.2016 Updates 主要全身治疗+同步放疗l 高剂量顺铂（推荐 I类）l 西妥昔单抗（I类）l 卡铂+5-FU输注（I类）l 5-FU/羟基脲l 顺铂/紫杉醇l 顺铂/5-FU输注l 卡铂/紫杉醇l 顺铂 40mg/m2/w（2B类）术后放化疗l 顺铂单药（高危患者为I类推荐）唇癌、口腔癌、口咽癌、下咽癌、声门型喉癌、声门上喉癌、筛窦癌、上颌窦癌、原发灶不明11鳞癌治疗的指南推荐头颈部肿瘤 NCCN指南：鳞状细胞癌全身治疗原则NCCN Guidel
6、ines.Head and Neck Cancers.Version 2.2016 Updates 鼻咽癌辅助化疗后放化疗l 顺铂/5-FU 或 卡铂/5-FU 后顺铂+放疗l 顺铂+放疗（无辅助化疗）诱导化疗/后续化疗l 多西他赛/顺铂/5-FU（如果选作诱导化疗则为I类）l 紫杉醇/顺铂/5-FU输唇癌、口腔癌、口咽癌、下咽癌、声门型喉癌、声门上喉癌、筛窦癌、上颌窦癌、原发灶不明12鳞癌治疗的指南推荐头颈部肿瘤2013中国头颈部鳞癌综合治疗专家共识：复发和（或）转移头颈部鳞癌患者目前的治疗选择一线治疗推荐：铂类及5-FU联合西妥昔单抗（类证据）铂类及紫杉类联合西妥昔单抗（无法耐受5-FU的
7、患者）紫杉类联合西妥昔单抗（无法耐受铂类的患者）铂类联合5-FU或紫杉类 铂类、紫杉类、甲氨蝶呤、西妥昔单抗等单药（无法耐受联合治疗的患者）二线治疗推荐：紫杉类单药联合西妥昔单抗（一线未使用过紫杉类的患者）西妥昔单抗单药（一线未使用过西妥昔单抗的患者）其他一线治疗未使用过的化疗单药对于PS评分2的患者的推荐治疗：最佳支持治疗(可能的姑息性放疗、三阶梯止痛治疗以及必要的营养支持）Lang J,et al.Future Oncology,2014,10(9):1635-1648.13鳞癌治疗的指南推荐头颈部肿瘤 2013中国头颈部鳞癌综合治疗专家共识：鼻咽癌的诊治Lang J,et al.Futu
8、re Oncology,2014,10(9):1635-1648.单纯复发：根据复发部位选择手术/单纯RT/以铂类药物为基础的同步放化疗/以铂类药物为基础的单独化疗复发合并远处转移或单纯远处转移：以铂类药物为基础的联合化疗西妥昔单抗（b）01鳞癌 vs 腺癌 02鳞癌治疗的指南推荐03目前抗血管生成药物用于鳞癌治疗04疗效和安全性分析目 录05对阿帕替尼用于食管癌治疗的启示15疗效分析-1-1抗血管生成药物鳞癌研究设计疗效安全性阿法替尼非小细胞肺癌III期PFS OS（2.4m 7.9m）总体可控，常见不良反应包括：腹泻、皮疹、疲劳等头颈部肿瘤III期PFS OS（2.6m 8.9m）阿西替尼
9、非小细胞肺癌II期疾病控制率63.1%总体安全，咯血发生率较低（7.9%）头颈部肿瘤II期疾病控制率76.7%总体安全，常见不良反应包括疲劳、高血压，不增加出血风险Soria J C,et al.The lancet oncology,2015,16(8):897-907.Machiels J P H,et al.The Lancet Oncology,2015,16(5):583-594.Bondarenko I M,et al.BMC cancer,2015,15(1):1.Swiecicki P L,et al.Investigational new drugs,2015,33(6):1
10、248-1256.16疗效分析-2-2抗血管生成药物鳞癌研究设计疗效安全性贝伐单抗非小细胞肺癌II期PFS（6.2m）3级以上肺出血率低（3.2%），可能会增加咯血风险头颈部肿瘤II期加入贝伐不降低疗效无治疗相关SAE，常见不良反应主要是血液学毒性宫颈癌II期二三线治疗有效安全性可耐受，常见血液学毒性凡德他尼非小细胞肺癌II期PFS（24w）安全性可耐受，不良反应增加，咯血多为1级头颈部肿瘤II期无显著疗效常见不良反应主要是疲劳、胃肠道反应Hainsworth J D,et al.Journal of Thoracic Oncology,2011,6(1):109-114.Schefter T
11、 E,et al.International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics,2012,83(4):1179-1184.Monk B J,et al.Journal of Clinical Oncology,2009,27(7):1069-1074.Heymach J V,et al.Journal of Clinical Oncology,2008,26(33):5407-5415.Limaye S,et al.Oral oncology,2013,49(8):835-841.17疗效分析-3-3抗血管生成药物鳞癌研究设计疗效安全性
12、雷莫芦单抗非小细胞肺癌III期mPFS mOS（4.5m 10.5m）不良反应可控，主要是血液学毒性反应，不增加出血风险舒尼替尼头颈部肿瘤II期疾病控制率50%常见不良反应主要是贫血、疲劳、高血压、黏膜炎和厌食。出血率18%，可控索拉菲尼非小细胞肺癌III期疗效不显著，PFS少于联合化疗组增加不良反应风险，包括出血风险头颈部肿瘤II期疗效不显著安全性耐受Garon E B,et al.The Lancet,2014,384(9944):665-673.Machiels J P H,et al.Journal of Clinical Oncology,2010,28(1):21-28.Scagl
13、iotti G,et al.Journal of Clinical Oncology,2010,28(11):1835-1842.Elser C,et al.Journal of Clinical Oncology,2007,25(24):3766-3773.01鳞癌 vs 腺癌 02鳞癌治疗的指南推荐03目前抗血管生成药物用于鳞癌治疗04疗效和安全性分析目 录05对阿帕替尼用于食管癌治疗的启示19疗效观点：可联合其他治疗方案 抗血管生成药物单药治疗鳞癌总体有效，可联合放化疗或其他靶向药物以提高疗效 循证支持：Scagliotti G,et al.Journal of Clinical Onc
14、ology,2010,28(11):1835-1842.Elser C,et al.Journal of Clinical Oncology,2007,25(24):3766-3773.Heymach J V,et al.Journal of Clinical Oncology,2008,26(33):5407-5415.Limaye S,et al.Oral oncology,2013,49(8):835-841.20安全性观点1 1：不增加AEAE风险 抗血管生成药物不会增加不良反应发生风险，包括出血或咯血风险 循证支持：Soria J C,et al.The lancet oncolog
15、y,2015,16(8):897-907.Machiels J P H,et al.The Lancet Oncology,2015,16(5):583-594.Bondarenko I M,et al.BMC cancer,2015,15(1):1.Swiecicki P L,et al.Investigational new drugs,2015,33(6):1248-1256.Schefter T E,et al.International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics,2012,83(4):1179-1184.Monk B
16、J,et al.Journal of Clinical Oncology,2009,27(7):1069-1074.Garon E B,et al.The Lancet,2014,384(9944):665-673.Elser C,et al.Journal of Clinical Oncology,2007,25(24):3766-3773.21安全性观点2 2：增加AEAE风险 抗血管生成药物会增加不良反应发生风险，尤其是血液学毒性反应，以及出血或咯血风险 循证支持：Hainsworth J D,et al.Journal of Thoracic Oncology,2011,6(1):10
17、9-114.Heymach J V,et al.Journal of Clinical Oncology,2008,26(33):5407-5415.Limaye S,et al.Oral oncology,2013,49(8):835-841.Machiels J P H,et al.Journal of Clinical Oncology,2010,28(1):21-28.Scagliotti G,et al.Journal of Clinical Oncology,2010,28(11):1835-1842.22目前抗血管生成药物治疗鳞癌的总体评价疗效肯定01安全性存疑0223安全性分析
18、-1-1不良反应增加的可能原因多药联用，尤其与铂类、紫杉醇类等毒副反应较大的药物联用肿瘤发病部位，与肺癌相关的不良反应较多用药剂量和用药频率相关24安全性分析-2-2出血风险增加的可能原因既往出血或存在出血高风险是否存在坏死组织或空洞肿瘤是否侵犯到大的血管 肿瘤分期、放疗、体重减轻、年龄较大等25安全性总结 抗血管生成药物可用于治疗鳞状细胞癌，可能会增加药物相关不良反应，但总体安全性可控 鳞癌治疗过程中应根据患者特征和治疗方案，要做好监测，避免致命出血，必要时可采用覆膜支架等技术手段来预防和治疗大动脉出血Miller T,et al.Journal of neurointerventional surgery,2011:neurintsurg-2011-010083.26覆膜支架系统01鳞癌 vs 腺癌 02鳞癌治疗的指南推荐03目前抗血管生成药物用于鳞癌治疗04疗效和安全性分析目 录05对阿帕替尼用于食管癌治疗的启示
