1、各种阿片类药物的药理学特征各种阿片类药物的药理学特征演讲人目 录CONTENTS壹麻药性止痛药贰麻药拮抗性止痛药第壹部分麻药性止痛药麻药性止痛药可待因01可待因对阿片类受体亲和性低，可待因的一部分（约15%）在体内脱甲基转化为吗啡而产生了镇痛效果。作用机制作用机制02口服制剂的初次肝通过效果低，约0.8小时内在血液中达到了最高浓度。可待因经肝脏代谢，有10%由细胞色素P450 CYP2D6代谢成吗啡，从而带来镇痛效果。人群中可待因的镇痛效果差异大。吸收、代谢、排吸收、代谢、排泄泄03可待因有镇咳作用，这是它本身的作用。特征特征曲马多曲马多作用机制作用机制曲马多是类似于可待因的合成化合物，由于曲
2、马多对阿片受体亲和性较弱，还可妨碍血清素、去甲肾上腺素的再吸收，因此具有镇痛效果。吸收、代谢、排泄吸收、代谢、排泄曲马多口服制剂的生物体内利用率约为75%，神经转移性也很好。主要由肝脏细胞色素P450 CYP2D6 和 CYP3A4进行代谢。有30%的曲马多经过肾脏被排泄。特征特征曲马多在WHO中被分类在癌症疼痛治疗法的第二阶段药物。有报告称曲马多的作用机制对治疗神经障碍性疼痛有效。发生便秘、恶心、呕吐的概率低，但有可能引起痉挛。吗啡吗啡吸收、代谢、排泄02特征03作用机制01作用机制u吗啡是最具代表性的阿片类药物，对阿片受体的选择性较高（是、k 受体的数倍到数十倍），基本是以阿片受体为媒介发
3、挥作用。吗啡吗啡吗啡吗啡吸收、代谢、排泄速释口服制剂0.51.3小时内在血液内达到最高浓度。缓释口服制剂1.97.3小时内在血液内达到最高浓度。在生物体内的利用率为19%47%（平均25%）。特征吗啡吗啡u吗啡推荐为第一选择药物。u吗啡可以用于口服和静脉内、直肠内、皮下、硬膜外、蛛网膜下腔内。u吗啡的代谢物M6G有着超强的镇痛效果，由于是缓慢通过血脑屏障，因此中枢性镇痛作用持续时间更长。u主要的副作用为恶心、呕吐、便秘、疲乏等。羟考酮羟考酮特征 羟考酮可以口服、静脉内给药、皮下给药。静脉内给药的情况下，吗啡和羟考酮的镇痛效价比约为2：3。口服给药时，吗啡和羟考酮的镇痛效价比变成了3：2。主要的
4、副作用为恶心、呕吐、便秘和易困，跟吗啡的副作用相同。作用机制 羟考酮是半合成的纯阿片受体激动药，9小时内达到血液中最高浓度。缓释口服制剂在4小时内达到血液中最高浓度。口服羟考酮的生物体内利用率约为60%（50%87%）。作用机制u芬太尼是苯基哌啶关联的合成阿片类药物。u常用作麻醉辅助药。对阿片受体的选择性非常高，发挥完全激动药的作用。u芬太尼的镇痛效果与吗啡类似，通过静脉内给药时，芬太尼的镇痛效果为吗啡的50100倍。芬太尼芬太尼吸收、代谢、排泄：u 经皮吸收型制剂（芬太尼透皮贴剂）的生物体内利用率，为57%146%（平均92%）。u 初次贴附后的12小时内，在血液中能够检测出芬太尼，1748
5、小时内达到最高浓度。贴附第二次以后到达恒定状态。u 经口腔黏膜吸收性制剂（芬太尼口腔黏膜吸收剂）比阿片类速释口服制剂吸收快。芬太尼基本由肝脏代谢。脂溶性高，可快速通过血脑屏障。芬太尼芬太尼特征u芬太尼除了经皮、经口腔黏膜、静脉内、皮下、硬膜外，还可以蛛网膜下腔内给药。u静脉内给药时。芬太尼达到最佳镇痛效果的时间比吗啡和其他阿片类药物快大约5分钟。见效快。u副作用有和吗啡一样的恶心、呕吐，但便秘和疲乏较少。芬太尼芬太尼作用机制u美沙酮是合成联二苯庚烷（biphenyl heptane）诱导体，通过对阿片受体的亲和发挥镇痛效果。美沙酮美沙酮吸收、代谢、排泄u 美沙酮口服制剂的生物体内利用率约为85
6、%，神经渗透性良好。u 起效时间相对较早，约30分钟。u 作用持续时间在单次给药的情况下为45小时，反复给药的情况下为812小时。u 主要由 P450 CYP3A4和CYP2B6进行代谢后，成为EDDP。u 代谢物不具有活性。u 美沙酮几乎都由肝脏进行代谢，约21%的未变化体经由尿液排出。美沙酮美沙酮美沙酮给药后在血液中的浓度缓慢上升，通常需要一周才能达到恒定状态。因为碱性尿，美沙酮的肾排泄延迟，也有自己产生酵素诱导酶的情况，血液中的浓度变得难以预测。副作用有QT间期延长、呼吸不畅等。在使用中要十分注意。美沙酮美沙酮特征02麻药拮抗性止痛药麻药拮抗性止痛药单击此处添加文本具体内容，简明扼要的阐
7、述您的观点。麻药拮抗性止痛药麻药拮抗性止痛药是一种没有阿片类激动药时作为激动药使用，有阿片类激动药时，与其作用相拮抗的镇痛药。戊唑辛01戊唑辛对k受体发挥激动药的作用，对受体发挥拮抗药或部分激动药的作用。戊唑辛和吗啡等阿片类药物类似，有着镇痛、镇静、呼吸抑制的作用。戊唑辛的镇痛效果有上限。作用机制作用机制02口服制剂大约两小时内在血液中达到最高浓度。经由肾排出的戊唑辛未变化体为5%8%。戊唑辛几乎是被肝脏代谢，主要的代谢途径是和葡萄糖醛酸的结合。代谢物不存在活性。吸收、代谢、排吸收、代谢、排泄泄03对于长期使用吗啡的患者，使用戊唑辛可能会因为受体拮抗作用而引起戒断症状和镇痛效果低下。呕吐症状比吗啡稍轻，但会出现不安、幻觉等精神状况。特征特征丁丙诺啡丁丙诺啡吸收、代谢、排泄 栓剂12小时内可达到血液中最高浓度。丁丙诺啡主要由肝脏代谢，由细胞色素P450 CYP3A4代谢成为N脱烷基丁丙诺啡。作用机制 丁丙诺啡对受体发挥激动药的作用，对k受体起拮抗作用。效果是吗啡2550倍。虽然显示出和吗啡类似的作用，但有镇痛上限。丁丙诺啡对阿片受体亲和性高，并且具有很高的脂溶性，因此，从受体当中离解缓慢，药效时间长（69小时）。感谢聆听感谢聆听
