1、口服降糖药与胰岛素的合理配伍MAP No.L.CN.GM.02.2019.0579目 录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖与胰岛素的合理配伍总结1234目 录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖与胰岛素的合理配伍总结1234促进受损胰腺分泌胰岛素延缓胃肠道碳水化合物的吸收改善外周组织的胰岛素抵抗补充胰岛素胰岛素与各种OAD联合使用的可能配伍注：根据作用机制不同，常用的降糖药分为胰岛素、胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂和糖苷酶抑制剂四大类Joslin糖尿病学(14版)降糖机制相互补充 减少外源性胰岛素用量 减少体重增加 降低低血糖风险二甲双胍联合胰岛素格列奈类联合胰岛素糖苷酶抑制剂联合胰岛素 减
2、少外源性胰岛素用量 减少体重增加 降低低血糖风险 联用时，短效人胰岛素注射可与进食同时进行 减少外源性胰岛素用量 可与基础胰岛素联用 可能增加体重 可能增加低血糖适宜度分析适宜度分析适宜度分析廖二元.内分泌学.2019,P1468-69.CSE.成人2型糖尿病胰岛素临床应用中国专家共识,P3-5.胰岛素与各种OAD联合使用的适宜度分析早期联合利于胰岛素治疗早期联合利用OAD治疗 胰岛素与OAD配合使用，可以减少血糖波动，降低 低血糖发生率 胰岛素与OAD联用，可以节省胰岛素剂量，避免外源性 高胰岛素血症，减少体重增加，缓解胰岛素抵抗 胰岛素与OAD早期联用，有助于避免或延缓OAD 继发性失效
3、基础胰岛素与OAD联用，可以增强白天OAD的疗效，全天候改善血糖CDS.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.P34-35.胰岛素与口服降糖药联用的优势基础胰岛素 可与任一OAD联用，也可同时与两种及两种以上OAD联用 -如基础胰岛素+二甲双胍或磺脲类或格列奈类或-糖苷酶抑制剂餐时胰岛素 可与二甲双胍、-糖苷酶抑制剂中的一种或两种联合使用 当TID使用餐时胰岛素时，不建议同时使用磺脲类或格列奈类预混胰岛素 预混胰岛素可与二甲双胍、-糖苷酶抑制剂中的一种或两种联合使用CDS.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.P34-35.胰岛素与口服降糖药的联用原则769810*OAD=口服降糖药糖尿病病程
4、 饮食控制和运动 OAD*单种口服降糖药物治疗口服降糖药物联合治疗口服降糖药物加量治疗口服降糖药+基础胰岛素 口服降糖药+白天多次注射胰岛素治疗中线 Adapted from Del Prato S,et al.Int J Clin Pract 2019;59:13451355.HbA1c(%)早期联合治疗有助于达到和维持血糖控制目标目 录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖与胰岛素的合理配伍总结1234阿卡波糖与预混胰岛素合理配伍N=163例观察并记录预混胰岛素25/75预混胰岛素30/7050mgbid 为期20周，多中心，随机双盲，安慰剂对照的IV期研究 患者特点：2型糖尿病病程至少5
5、年，年龄在40岁以上，HbA1c8%，并且体重指数26Kg/m2，既往服用降糖药物至少3年 胰岛素起始剂量为：早餐前30min注射8 IU，晚餐前30min注射4 IU。根据血糖情况，可适当增加胰岛素用量早餐和晚餐前100mgbid100mgtid0周4周8周20周Schnell O,et al.Diab Obes Metabol 2019;9:853-8.研究方法Schnell O,et al.Diab Obes Metabol 2019;9:853-8.-1.81-2.31-2.5-2-1.5-1-0.50胰岛素+安慰剂胰岛素+拜唐苹P=0.033HbA1c变化值(%)预混胰岛素联合阿卡波
6、糖，显著降低HbA1cSchnell O,et al.Diab Obes Metabol 2019;9:853-8.5.1-0.58-10123456体重指数(Kg/m2)N=163胰岛素+安慰剂胰岛素+拜唐苹预混胰岛素联合阿卡波糖，显著降低患者BMIn=82阿卡波糖单用及与胰岛素合用治疗1型糖尿病低血糖发生率比较P140mg/dl、餐后血糖200mg/dl研究结果 Gvener N,et al.Acta Diabetol.2019;36:93-7.两组降糖疗效相当其中研究结束时，阿卡波糖组降低HbA1c达1.2%，格列齐特组亦降低1.2%与格列齐特组相比，阿卡波糖联合胰岛素更有利于降低BMI
7、阿卡波糖联合胰岛素改善脂质代谢异常 Gvener N,Acta Diabetol.2019;36:93-7.一项前瞻性、随机双盲研究，40例2型糖尿病患者采用传统胰岛素治疗，随机分为胰岛素联合格列奇特（240mg起始，最大剂量320mg)和胰岛素联合拜唐苹组(150mg 起始，最大剂量 600mg)，根据血糖水平调整剂量。观察不同治疗方案对患者血脂代谢的影响，治疗6个月-20.00-15.00-10.00-5.000.00总胆固醇水平自基线变化(mg/dL)胰岛素+格列齐特P=0.3胰岛素+拜唐苹P=0.01低密度脂蛋白自基线变化(mg/dL)胰岛素+格列齐特P=0.09P=0.01胰岛素+拜
8、唐苹N=48例24周，实验结束阿卡波糖(25mg)N=20安慰剂N=10接受胰岛素治疗同时单中心、双盲、随机、安慰剂对照研究患者特点：T2DM，使用磺脲类药物至少3年，血糖控制不佳，需要增加胰岛素治疗主要终点：患者的胰岛素用量及降糖应答率，测量其空腹血糖、餐后血糖、C-肽、血液胆固醇、甘油三酯等的含量从小剂量开始，逐渐提高阿卡波糖剂量至200mgE.Standl,et al.Diabetes Obes Metab.2019 Jul;1(4):215-20.研究方法结果：两组降糖效果应答率阿卡波糖联合胰岛素组明显优于安慰剂组E.Standl,et al.Diabetes Obes Metab.2
9、019 Jul;1(4):215-20.P0.05n=4n=20n=9n=10Insulin+PlaceboInsuli+AcarboseResponderNon-responder5010152025303540开始结束联合阿卡波糖组对照组P0.07胰岛素用量(IU)E.Standl,et al.Diabetes Obes Metab.2019 Jul;1(4):215-20.相比安慰剂，胰岛素联合阿卡波糖组胰岛素使用量更少10020304050600周联合阿卡波糖对照组胰岛素(IU)E.Standl,et al.Diabetes Obes Metab.2019 Jul;1(4):215-2
10、0.胰岛素联合阿卡波糖组血浆胰岛素含量低于安慰剂组4周8周12周16周20周24周 胰岛素联合阿卡波糖组相比安慰剂组，降低胰岛素用量0.100.20.30.40.50.60周联合阿卡波糖对照组C-肽含量(pmol/ml)E.Standl,et al.Diabetes Obes Metab.2019 Jul;1(4):215-20.胰岛素联合阿卡波糖组C-肽含量明显下降4周8周12周16周20周24周0.7双盲、安慰剂对照、单中心、交叉实验治疗两天阿卡波糖100mg组N=例安慰剂组N=114例初始评估患者特点：使用胰岛素治疗的T2DM患者主要终点：空腹到餐后90min血糖升高的变化次要终点：餐后
11、C-蛋白、胰岛素、甘油三酯N=30例研究方法N.Hermanns,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2019 Jun;112(6):310-4.阿卡波糖100mg组N=例安慰剂组N=114例阿卡波糖显著降低餐后90min血糖(1.951.85mmol/l)，而胰岛素单药治疗组90min餐后血糖升高达(4.372.13mmol/l)。C-肽，血浆胰岛素水平在阿卡波糖组都有了显著降低阿卡波糖+胰岛素组安慰剂+胰岛素组N.Hermanns,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2019 Jun;112(6):310-4.0 30 6
12、0 90 120 150 180 210 240141210 8 4 60 30 60 90 120 150 180 210 2401.61.2 0.8 0 0.40 30 60 90 120 150 180 210 24040 30 0 10 200 30 60 90 120 150 180 210 240 2.2 1 1.4 1.8时间(分钟)时间(分钟)时间(分钟)时间(分钟)abcd血糖C-肽InsulinTriglyceridesMean blood glucose(mm ol/l)Mean C-peptide(nm ol/l)Mean Insulin(U/ml)Mean trigl
13、ycerides(mm ol/l)胰岛素联合阿卡波糖有效控制平均血糖、且显著降低C-肽和血浆胰岛素水平阿卡波糖与多种胰岛素合理配伍随机、对照实验N=1142例至实验结束传统治疗强化治疗组N=55例主要终点：空腹血糖、餐后血糖、HbA1c的改变次要终点：胆固醇、甘油三酯、体重0周增加阿卡波糖8周功能治疗组基线分析预混/基础/预混+基础预混/基础+餐时常规胰岛素/短效胰岛素类似物Klocke KR,et al.Clin Drug Investig.2019;23(10):621-7.研究方法至治疗结束，3组皆有效降低HbA1c试验中，20.6%的患者保持阿卡波糖起始剂量不变，6.8%患者用量 15
14、0mg.，43.6%患者用量 300mg，使用150mg阿卡波糖的患者为 27.7%，200mg 为11%.Klocke KR,et al.Clin Drug Investig.2019;23(10):621-7.治疗素治疗方案基线研究结束总体传统治疗功能治疗强化治疗987654HbA10(%)3组皆有效降低空腹血糖与餐后血糖Klocke KR,et al.Clin Drug Investig.2019;23(10):621-7.血糖(mg/dL)传统治疗功能治疗强化治疗-10-20-30-40-50-600FPG 1hpp-BGN=104例门冬胰岛素+甘精胰岛素N=26例常规胰岛素+中效胰岛
15、素N=7例预混门冬胰岛素N=34例口服阿卡波糖25-75mg2周后CGMS监测观察阿卡波糖治疗前后的动态血糖监测数据评价标准：日间血糖变异、日内血糖波动、餐后血糖波动、夜间低血糖马艳荣等.中华内分泌代谢杂志 2009,25(5):512514.研究方法加 用该研究采用动态血糖监测系统(CGMS)对104例胰岛素治疗的糖尿病患者联合阿卡波糖治疗2周前后进行连续72h的血糖监测，比较治疗前后血糖波动变化。入组患者给予三餐时口服阿卡波糖2575 mg不等，2周后行CGMS监测。各种参数值(mmol/L)胰岛素联合阿卡波糖显著改善血糖波动P0.01P0.01P0.01P0.01MAGE，日内平均血糖波
16、动幅度；MODD，日间血糖平均绝对差；M值，相对于目标血糖水平的偏移马艳荣等.中华内分泌代谢杂志 2009,25(5):512514.35130510152025303540治疗前治疗后1.60.200.511.52治疗前治疗后1.20.200.20.40.60.811.21.4治疗前治疗后夜间低血糖次数夜间低血糖最大幅度(mmol/L)夜间低血糖持续时间(min)P0.01P0.01P0.05胰岛素联合阿卡波糖显著减少低血糖风险马艳荣等.中华内分泌代谢杂志 2009,25(5):512514.多中心、随机、双盲、安慰剂对照实验N=219例观察并记录洗脱期50mg阿卡波糖100mg阿卡波糖20
17、0mg阿卡波糖300Mg阿卡波糖0周6周12周18周24周30周36周患者特点：2型糖尿病患者，至少接受过2个月胰岛素治疗Coniff RF,et al.Diabetes care.2019;18(7):928-32.研究方法胰岛素联合阿卡波糖进一步降低HbA1cConiff,RF et al.Diabetes Care,2019;18(7):928-932.86420-2-4-6-806121824治疗时间(周)安慰剂拜唐苹每天胰岛素用量平均百分比变化值(%)阿卡波糖 有效减少每天胰岛素用量Coniff,RF et al.Diabetes Care,2019;18(7):928-932.目
18、录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖与胰岛素的合理配伍总结1234预混胰岛素联用二甲双胍有效降糖同时减少胰岛素用量0.40.370.30.350.40.45胰岛素胰岛素+二甲双胍胰岛素剂量（U/kg/d）P7%胰岛素(n=48)组、胰岛素+MET(n=46)组患者均达到治疗目标Chin Med J 2019;123(24):3684-3688.Chin Med J(Engl).2019 Dec;123(24):3684-8.周11.010.510.09.08.503698.0129.515182124空腹血糖(mmol/l)胰岛素胰岛素+二甲双胍151.40134.90125130135140145150155治疗前治疗后甘油三酯含量(mg/dl)P=0.01Hamiyet Y,et al.Acta Diabetol.2019 Dec;44(4):187-92.预混胰岛素与二甲双胍联用可减少甘油三酯含量胰岛素联合二甲双胍可降低低血糖风险基于英国普通医疗研究数据进行病例对照分析，纳入接受至少1个OAD联合或不联合胰岛素治疗的T2DM患者Diabetes Care.2019 Nov;31(11):2086-91.胰岛素胰岛素THANK YOU!THANK YOU!
