1、口腔器械生物相容性临床前评价口腔器械生物相容性临床前评价北京大学口腔医学院北京大学口腔医学院口腔材料研究室口腔材料研究室韩建民韩建民主要内容主要内容 口腔医疗器械生物学评价程序口腔医疗器械生物学评价程序 口腔医疗器械生物学评价标准口腔医疗器械生物学评价标准 口腔医疗器械在生物学评价中的分类口腔医疗器械在生物学评价中的分类 口腔医疗器械生物学评价试验项目的选择口腔医疗器械生物学评价试验项目的选择 口腔医疗器械专用试验简单介绍口腔医疗器械专用试验简单介绍 一、口腔医疗器械生物学评价基本知识一、口腔医疗器械生物学评价基本知识 医疗器械医疗器械(Medical device)同同ISO 10993-1
2、中的定义。即是指单独或者组合使用中的定义。即是指单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于人体体表及体内的作用不是用药所需要的软件；其用于人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些手理学、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用；其使用旨在达到下列预期段参与并起一定的辅助作用；其使用旨在达到下列预期目的：目的：（一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；（一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；（二）对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、（二）
3、对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿；补偿；（三）对解剖或者生理过程的研究、替代、调节；（三）对解剖或者生理过程的研究、替代、调节；（四）妊娠控制。（四）妊娠控制。医疗器械定义中包含了牙科材料和器械。医疗器械定义中包含了牙科材料和器械。牙科材料（口腔材料）牙科材料（口腔材料）专为在牙科治疗活动中及/或与其相关的操作过程中的专业人员预备及/或使用的物质或物质的组合。中国人的口腔疾病患病率为中国人的口腔疾病患病率为97%注：中华口腔医学会统计注：中华口腔医学会统计=口腔材料口腔材料-口腔科学口腔科学临床药物临床药物-内科学内科学口腔疾病的治疗高度依赖材料口腔疾病的治疗高度依赖材料1 1）量
4、大面广）量大面广口腔材料的特点口腔材料的特点龋齿充填龋齿充填美学修复美学修复正畸矫治正畸矫治种植修复种植修复2 2）涉及材料种类繁多）涉及材料种类繁多复合材料复合材料金金 属属金金 属属陶陶 瓷瓷3 3）口腔材料使用环境异常复杂）口腔材料使用环境异常复杂l 细菌、酶种类繁多；细菌、酶种类繁多；l PH值、温度变化范围较大；值、温度变化范围较大；l 最大咀嚼力达最大咀嚼力达500 700N，每年咀嚼约，每年咀嚼约250,000次。次。生物相容性生物相容性 Biocompatibility 生物材料在特定应用中，引起适当的宿主反应和产生生物材料在特定应用中，引起适当的宿主反应和产生有效作用的能力。
5、有效作用的能力。即生物相容性是指材料不产生对机体有害的作用（全即生物相容性是指材料不产生对机体有害的作用（全身及局部），并且机体环境对材料也无不良影响（如对材身及局部），并且机体环境对材料也无不良影响（如对材料的破坏）。器械能被生物体接受，则为生物相容。料的破坏）。器械能被生物体接受，则为生物相容。生物相容性表征材料的生物学性能，决定于材料和活生物相容性表征材料的生物学性能，决定于材料和活体系统间的相互作用（体系统间的相互作用（宿主反应、材料反应）宿主反应、材料反应）。与材料的。与材料的用途有关。用途有关。生物学评价生物学评价 主要是针对直接或间接与人体接触或在体内使用的医疗器械，提供一套生物
6、学评价程序，通过微生物试验（体外试验）和（动物体内试验）评价医疗器械对细胞和动物体的有害作用，并通过以上试验综合评价推测在临床使用时是否安全。二二、口腔医疗器械生物学评价程序、口腔医疗器械生物学评价程序 口腔医疗器械的生物学评价基本过程口腔医疗器械的生物学评价基本过程器械所选用材料的评价器械所选用材料的评价整体器械的生物学考虑整体器械的生物学考虑确定器械的接触类型、时间确定器械的接触类型、时间试验项目选择试验项目选择生物试验生物试验最终评价最终评价 开始开始器械与人体是否直器械与人体是否直接或间接接触接或间接接触材料表征材料表征不适合进行生物学评价不适合进行生物学评价材料是否与市场上器材料是否
7、与市场上器械所用材料相同械所用材料相同器械是否有相同特性器械是否有相同特性?生产生产人体接触人体接触a)灭菌灭菌是否有足够的证明和是否有足够的证明和/或有或有可提供的试验数据可提供的试验数据最终评价最终评价符合符合YY/T 系列标准及系列标准及GB/T系列系列 标准要求标准要求 生物学评价生物学评价器械定性器械定性接触性质接触性质a)接触时间接触时间生物学评价试验生物学评价试验的选择，表的选择，表1、2试验和试验和/或原理阐述或原理阐述/证明证明否否否否否否否否是是是是是是是是是是 三、口腔材料生物学评价标准三、口腔材料生物学评价标准 国际标准化组织第国际标准化组织第106技术委员会技术委员会
8、（ISO/TC 106）ISO 7405-2019YY0268-2019 YY0268-2019我国口腔材料、器械和设备标准化技术委员会（我国口腔材料、器械和设备标准化技术委员会（SAC/TC 99）ISO/TR 7405:1984（E）“Biological evaluation of dental material”Technical Report.ISO 7405:2019(E)“Dentistry-Preclinical evaluation of biocompatibility of medical devices used in dentistry-Test methods fo
9、r dental materials.”ISO 7405:2019 “Dentistry-Evaluation of biocompatibility of medical devices used in dentistry”YY 0268:2019“口腔材料生物学评价口腔材料生物学评价 第第1单元单元:口腔材料生物学性能评价导则口腔材料生物学性能评价导则”YY/T 0268:2019“口腔材料生物学评价口腔材料生物学评价 第第1单元单元:口腔材料生物学评价与试验口腔材料生物学评价与试验”YY/T0268:2019“牙科学牙科学 口腔医疗器械生物学评价口腔医疗器械生物学评价 第第1单元：评价与
10、试验。单元：评价与试验。”口腔器械生物学评价发展的历史口腔器械生物学评价发展的历史口腔材料生物性能评价标准口腔材料生物性能评价标准 第一部分第一部分 YY/T 0268:2019 牙科学牙科学 口腔医疗器械生物学评价口腔医疗器械生物学评价 第第 1 单元：评价与单元：评价与试验试验 口腔医疗器械生物学评价的指南性文件，包括评价的原则、试验项目的选择、试样制备要求等。第二部分第二部分 口腔医疗器械具体生物学评价试验方法口腔医疗器械具体生物学评价试验方法 本标准应与GB/T 16886-ISO 10993医疗器械生物学评价系列标准和/或相关的生物试验方法医药行业标准结合使用。根据产品的用途选择标准
11、：标准编号标准编号题题 目目YY/T 0127.1口腔材料生物试验方法口腔材料生物试验方法 溶血试验溶血试验YY/T 0127.2口腔医疗器械生物学评价口腔医疗器械生物学评价 第第2单元单元:试验方法试验方法 急性全身毒性试验急性全身毒性试验:静脉途径静脉途径YY/T 0127.3口腔材料生物学评价口腔材料生物学评价 第第3部分：根管内应用试验部分：根管内应用试验YY/T 0127.4口腔医疗器械生物学评价口腔医疗器械生物学评价 第第2单元：试验方法单元：试验方法 骨埋植试验骨埋植试验YY/T 0127.5口腔材料生物学评价口腔材料生物学评价 第第5部分：吸入毒性试验部分：吸入毒性试验YY/T
12、 0127.6口腔材料生物学评价口腔材料生物学评价 第第2单元：口腔材料生物试验方法单元：口腔材料生物试验方法 显性致死试验显性致死试验YY/T 0127.7口腔材料生物学评价口腔材料生物学评价 第第2单元单元:口腔材料生物试验方法口腔材料生物试验方法 牙髓牙本质试验牙髓牙本质试验YY/T 0127.8口腔材料生物学评价口腔材料生物学评价 第第2单元：口腔材料生物试验方法单元：口腔材料生物试验方法 皮下植入试验皮下植入试验YY/T 0127.9口腔医疗器械生物学评价口腔医疗器械生物学评价 第第2单元：试验方法单元：试验方法 细胞毒性试验：琼脂扩散法细胞毒性试验：琼脂扩散法/滤膜扩散法滤膜扩散法
13、YY/T 0127.10口腔材料生物学评价口腔材料生物学评价 第第2单元：口腔材料生物试验方法单元：口腔材料生物试验方法 鼠伤寒沙门氏杆菌回复突变试验（鼠伤寒沙门氏杆菌回复突变试验（Ames试验）试验）YY/T 0129.11口腔材料生物学评价口腔材料生物学评价 第第11部分：盖髓试验部分：盖髓试验YY/T 0129.12口腔医疗器械生物学评价口腔医疗器械生物学评价 第第2单元：试验方法单元：试验方法 微核试验微核试验YY/T 0127.13口腔医疗器械生物学评价口腔医疗器械生物学评价 第第2单元：试验方法单元：试验方法 口腔黏膜刺激试验口腔黏膜刺激试验YY/T 0129.14口腔医疗器械生物
14、学评价口腔医疗器械生物学评价 第第2单元：试验方法单元：试验方法 急性经口全身毒性试验急性经口全身毒性试验YY/T 0127.15口腔医疗器械生物学评价口腔医疗器械生物学评价 第第2单元：试验方法单元：试验方法 亚急性和亚慢性全身毒性试验：经口途径亚急性和亚慢性全身毒性试验：经口途径YY/T 0127.16口腔医疗器械生物学评价口腔医疗器械生物学评价 第第2单元：试验方法单元：试验方法 哺乳动物细胞体外染色体畸变试验哺乳动物细胞体外染色体畸变试验YY/T 0244口腔材料生物试验方法口腔材料生物试验方法 短期全身毒性试验短期全身毒性试验:经口途径经口途径口腔医疗器械具体生物学评价试验方法口腔医
15、疗器械具体生物学评价试验方法 四、口腔医疗器械在生物学评价中的分类四、口腔医疗器械在生物学评价中的分类 一、一、按接触性质分类按接触性质分类1.非接触器械非接触器械(Noncontact Device)2.接触器械接触器械(Contact Devices)表面接触器械表面接触器械(Surface-contacting Devices)与完整或破损皮肤表面、与完整或破损口腔粘膜表面，以及 与牙齿硬组织外表面接触的器械。外部接入器械外部接入器械(External Communication Devices)穿过口腔粘膜、牙齿硬组织、牙髓组织或骨，或这些组织的 组合，并与这些组织相接触且暴露于口腔环
16、境中的器械。植入器械植入器械(Implant Devices)部分或完全埋植于软组织、骨组织、牙髓牙本质系统或多个 组织中的口腔种植体和其他口腔器械。口腔医疗器械分类口腔医疗器械分类接触时间分类接触时间分类短期接触短期接触(limited exposure devices)一次或多次使用或接触时间在24h以内的器械。B.长期接触长期接触(prolonged exposure devices)一次、多次或长期使用或接触在24h以上30日以内的器械。C.持久接触持久接触(permanent contact devices)一次、多次或长期使用或接触超过30日的器械。口腔材料分类口腔材料分类表面接触
17、器械表面接触器械外部接入器械外部接入器械植入器械植入器械短期短期接粗接粗（24h）印模材料，咬印模材料，咬合蜡，研磨抛合蜡，研磨抛光材料等光材料等用于预处理釉质及用于预处理釉质及/或或牙本质的药剂及试剂：牙本质的药剂及试剂：酸蚀剂，窝洞清洗剂，酸蚀剂，窝洞清洗剂，诊室用美白剂，直接诊室用美白剂，直接用蜡等用蜡等根管冲洗、清根管冲洗、清洁材料等洁材料等长期长期接触接触（30d）组织调整材，组织调整材，牙周塞治剂，牙周塞治剂，外科辅料等外科辅料等家庭用美白剂家庭用美白剂牙髓失活剂等牙髓失活剂等持久持久接触接触（30d）脱敏剂，义齿脱敏剂，义齿材料，义齿基材料，义齿基托、人工牙及托、人工牙及义齿支架
18、材料，义齿支架材料，软衬材料，窝软衬材料，窝沟封闭剂，正沟封闭剂，正畸托槽、粘接畸托槽、粘接剂等剂等牙齿充填、垫底材料牙齿充填、垫底材料洞衬剂，冠桥材料，洞衬剂，冠桥材料，粘固剂粘固剂口腔种植体、口腔种植体、基台及骨修复基台及骨修复材料，根管充材料，根管充填材料，直接填材料，直接盖髓材料，组盖髓材料，组织粘接剂织粘接剂 五五、口腔医疗器械生物学评价试验项目的选择、口腔医疗器械生物学评价试验项目的选择 生物试验的选择生物试验的选择 依据依据:a)器械的预期用途器械的预期用途；b)器械可能接触的组织器械可能接触的组织；c)器械与组织接触的时间、频次。器械与组织接触的时间、频次。生物学试验项目生物学
19、试验项目临床前评价试验分为如下三组：临床前评价试验分为如下三组：1.第第组试验组试验 细胞毒性试验细胞毒性试验 2.第第组试验组试验 ISO 10993-GB/T 16886中规定的试验中规定的试验3.第第组试验组试验 专门适用于口腔医疗器械的试验专门适用于口腔医疗器械的试验 体外细胞毒性试验方法包括体外细胞毒性试验方法包括:1）琼脂扩散试验（琼脂扩散试验（YY/T 0127.9）;2）滤膜扩散试验（滤膜扩散试验（YY/T 0127.9）;3）GB/T 16886.5中的直接接触试验或浸提试验，如中的直接接触试验或浸提试验，如MTT试验试验;4）牙本质屏障试验牙本质屏障试验 5）牙片模型法牙片
20、模型法 第第组组 体外细胞毒性试验体外细胞毒性试验 应遵循应遵循GB/T 16886.5-ISO 10993.5体外细胞毒性试验通用指南。适合体外细胞毒性试验通用指南。适合口腔医疗器械的详细的体外细胞毒性试验口腔医疗器械的详细的体外细胞毒性试验琼脂扩散法和滤膜扩散法见琼脂扩散法和滤膜扩散法见相应的医药行业方法标准。相应的医药行业方法标准。注注1:所列顺序并不表明一种方法优于另一种方法。所列顺序并不表明一种方法优于另一种方法。注注2：并不是每一个医疗器械都要考虑进行上述全部的细胞毒性试验。：并不是每一个医疗器械都要考虑进行上述全部的细胞毒性试验。注注3：鼓励使用牙本质屏障试验和牙片模型法，以代替
21、动物试验。：鼓励使用牙本质屏障试验和牙片模型法，以代替动物试验。1）急性全身毒性急性全身毒性经口途径经口途径(YY/T 0244或或GB/T 16886.11）2）急性全身毒性急性全身毒性吸入途径吸入途径(YY/T 0127.5或或GB/T 16886.11)3）亚急性及亚慢性全身毒性）亚急性及亚慢性全身毒性经口途径经口途径(YY/T 0127.15或或GB/T 16886.11）4）皮肤刺激及皮内反应）皮肤刺激及皮内反应(GB/T 16886.10或或YY/T 0127.13-2009口腔黏膜口腔黏膜 刺激试验刺激试验)5）迟发型超敏反应）迟发型超敏反应(GB/T 16886.10)6）遗传
22、毒性）遗传毒性(GB/T 16886.3；Ames试验见试验见YY/T 0127.10、微核试验见、微核试验见 YY/T 0129.12-2019、体外染色体畸变试验见、体外染色体畸变试验见YY/T 0129.16-2009)7）植入后局部反应）植入后局部反应(GB/T 16886.6；皮下植入见；皮下植入见YY/T 0127.8;骨埋植骨埋植 见见YY/T 0127.4)。第第组组注：按注：按GB/T 16886.6的植入后局部反应试验评价涉及接触矿化组织的的植入后局部反应试验评价涉及接触矿化组织的材料时，材料时，建议除观察常规的脱钙组织切片外建议除观察常规的脱钙组织切片外,还应观察未脱钙组
23、织切还应观察未脱钙组织切 片（具体方法参见片（具体方法参见YY/T 0511-2009）。）。1）牙髓牙本质应用试验（牙髓牙本质应用试验（YY/T 0127.7）;2）盖髓试验（盖髓试验（YY/T 0127.11）;3）根管内应用试验（）根管内应用试验（YY/T 0127.3）。）。第第组组 专门适用于口腔医疗器械的试验专门适用于口腔医疗器械的试验 这组试验主要评价材料模拟临床应用时对相应的局部这组试验主要评价材料模拟临床应用时对相应的局部组织的毒性。组织的毒性。注：适用时，也应考虑注：适用时，也应考虑ISO/TS 22911规定的口腔种植系规定的口腔种植系统应用试验。统应用试验。接触性质 接
24、触时间A-短期接触（24h）B-长期接触(24h30d)C-持久接触（30d）第一组第二组第三组细 胞毒 性试验Y Y/T 0127.9细 胞毒 性试验GB/T 16886.5 细 胞毒 性试验牙 本质 屏障 试验参 考文献迟 发型 超敏 反应G B/T 16886.10刺 激或皮 内反应G B/T 16886.10急性全身毒性G B/T 16886.11Y Y/T 0244亚慢性（亚急性）全身毒性G B/T 16886.11，遗 传 毒性G B/T 16886.3，Y Y/T 0127.10植 入 试验GB/T 16886.6，Y Y/T 0127.8，Y Y/T 0127.4牙 髓及 牙本
25、 质应 用试验Y Y/T 0127.7盖 髓试验YY/T 0127.11根 管内应 用试验Y Y/T 0127.3表面接触器械AXXXX BXXXX CXXXXX X 外部接入器械AXXXXX XBXXXXX XX XXXCXXXXX XX XXX 植入 器械AXXXX XXBXXXX XX XX XXCXXXX XX XX XX注：X表示应考虑使用的试验口腔医疗器械生物相容性评价应考虑的试验项目口腔医疗器械生物相容性评价应考虑的试验项目 （YY/T 0268附录附录A表表A.1）u本标准附录本标准附录A表表A.1中所列的试验项目是生物学评价的中所列的试验项目是生物学评价的框架。框架。u并非上
26、表所列所有项目均要进行试验，要根据材料的并非上表所列所有项目均要进行试验，要根据材料的用途、与材料可能接触的组织及接触的时间按生物学评用途、与材料可能接触的组织及接触的时间按生物学评价的框架中所列项目进行生物学评价。价的框架中所列项目进行生物学评价。YY/T 0268YY/T 0268附录附录A A表表A.1A.1使用说明使用说明 生物试验结果生物试验结果不能保证器械无潜在不能保证器械无潜在的生物危害的生物危害,器械在临床使用期间还应器械在临床使用期间还应进行生物学调查进行生物学调查,仔细观察对人体所产仔细观察对人体所产生不希望有的副反应或不良事件。生不希望有的副反应或不良事件。六六、口腔医疗
27、器械生物学评价专用试验介绍、口腔医疗器械生物学评价专用试验介绍 口腔器材专用试验方法介绍口腔器材专用试验方法介绍 细胞毒性试验：琼脂扩散法细胞毒性试验：琼脂扩散法/滤膜扩散法（滤膜扩散法（YY/T 0127.9）；）；牙髓牙本质应用试验（牙髓牙本质应用试验（YY/T 0127.7）；）；盖髓试验（盖髓试验（YY/T 0127.11）；）；1.根管内应用试验（根管内应用试验（YY/T 0127.3）。）。细胞毒性试验细胞毒性试验滤膜扩散法（滤膜扩散法（YY/T 0127.9YY/T 0127.9）目的：目的：检测口腔医疗器械在通过醋酸纤维素滤膜检测口腔医疗器械在通过醋酸纤维素滤膜扩散后的非特异性
28、细胞毒性。扩散后的非特异性细胞毒性。样品制备样品制备（滤膜扩散试验，琼脂扩散试验）（滤膜扩散试验，琼脂扩散试验）a）固体材料：制成直径约5mm的圆形试样。一面光滑以保证与覆盖的琼 脂紧密接触。b）固化类的材料：将刚调和的材料填入内径5mm，高2mm的环形模具中。在记录中注明模具的材质。当测试新鲜调和状态的材料时，应在填入 料之前将环形模具置于琼脂层上。如测试不同固化时间的材料时，应 使材料充填至与环形模具边缘平齐，并在温度37C2C，相对湿 度9010的环境下固化直至试验开始。c）液体材料或材料浸提液：吸取0.01 mL液体于直径为5 mm的圆形超细硼 硅玻璃纤维滤纸或其他载体上，置于琼脂上。
29、注1：合适的惰性模具材料可以是玻璃或聚四氟乙烯（PTFE）。注2：适用的滤纸可从预滤器制备。分级分级滤膜染色观察滤膜染色观察褪色面积褪色面积0 0整个滤膜染色密度无变化整个滤膜染色密度无变化无无1 1染色密度减少区或未染色区的直径染色密度减少区或未染色区的直径小于试样小于试样 (5mm)20mm22 2未染色区直径为未染色区直径为 57mm20mm240mm23 3未染色区直径未染色区直径 7mm40mm2细胞损害评价细胞损害评价结果评价结果评价细胞损害分级细胞损害分级细胞毒性评价细胞毒性评价0无细胞毒性无细胞毒性1轻度细胞毒性轻度细胞毒性2中度细胞毒性中度细胞毒性3重度细胞毒性重度细胞毒性被
30、试材料分级被试材料分级滤膜扩散法滤膜扩散法结果评价结果评价 细胞毒性试验细胞毒性试验琼脂扩散法琼脂扩散法目的：目的：检测口腔医疗器械在通过琼脂或琼脂糖扩检测口腔医疗器械在通过琼脂或琼脂糖扩散后扩散后的非特异性细胞毒性。散后扩散后的非特异性细胞毒性。褪色指数褪色指数描述描述0试样周围和试样下方未发现褪色试样周围和试样下方未发现褪色1只在试样下方有褪色只在试样下方有褪色2褪色区边缘距试样边缘小于褪色区边缘距试样边缘小于0.5cm3褪色区边缘距试样边缘在褪色区边缘距试样边缘在0.5cm1.0cm范围内范围内4褪色区边缘距试样边缘大于褪色区边缘距试样边缘大于1.0cm5整个培养皿褪色整个培养皿褪色结果
31、评价结果评价褪色指数褪色指数琼脂扩散试验琼脂扩散试验褪色指数褪色指数描述描述0未发现细胞溶解未发现细胞溶解1小于褪色区面积小于褪色区面积20的细胞溶解的细胞溶解2褪色区面积褪色区面积2040的细胞溶解的细胞溶解3褪色区面积褪色区面积4060的细胞溶解的细胞溶解4褪色区面积褪色区面积6080的细胞溶解的细胞溶解5大于褪色区面积大于褪色区面积80的细胞溶解的细胞溶解结果评价结果评价溶解指数溶解指数琼脂扩散试验琼脂扩散试验结果评价结果评价细胞反应及细胞毒性说明细胞反应及细胞毒性说明滤膜扩散法滤膜扩散法分级分级细胞反应细胞反应细胞毒性说明细胞毒性说明00无细胞毒性无细胞毒性11轻度细胞毒性轻度细胞毒性
32、223中度细胞毒性中度细胞毒性345重度细胞毒性重度细胞毒性 牙髓牙本质应用试验（牙髓牙本质应用试验（YY/T 0127.7YY/T 0127.7）目的：目的：用于评价口腔材料与牙本质及牙髓的生物相用于评价口腔材料与牙本质及牙髓的生物相容性。容性。牙髓牙本质应用试验示意图牙髓牙本质应用试验示意图 该试验可了解与牙齿硬组织接触的材料例如牙体充该试验可了解与牙齿硬组织接触的材料例如牙体充填材料在充填于牙齿硬组织中后可能引起的牙髓牙本质组填材料在充填于牙齿硬组织中后可能引起的牙髓牙本质组织的反应。在充填该材料的过程中对牙齿硬组织的处理如织的反应。在充填该材料的过程中对牙齿硬组织的处理如窝洞预备以及使
33、用一些辅助材料如处理剂等，均包含在该窝洞预备以及使用一些辅助材料如处理剂等，均包含在该评价中。评价中。特点特点动物要求动物要求动物种类动物种类：猴，狗或小型猪；：猴，狗或小型猪；牙齿要求牙齿要求：动物应有完整的恒牙且牙根尖已形成，：动物应有完整的恒牙且牙根尖已形成，所选牙齿应无龋怀、缺损及严重磨耗。所选牙齿应无龋怀、缺损及严重磨耗。（牙髓牙本质应用试验；盖髓试验；（牙髓牙本质应用试验；盖髓试验；根管内应用试验）根管内应用试验）72天，天，283天，天，705天。天。观察周期观察周期样本量要求样本量要求每一试验周期至少得到每一试验周期至少得到7颗含试验材料的牙齿，颗含试验材料的牙齿，牙本质及牙髓
34、评价牙本质及牙髓评价分级分级观察观察0无炎症无炎症1轻度炎症轻度炎症2中度炎症中度炎症3重度炎症重度炎症4脓肿形成或扩散至非洞底组织区脓肿形成或扩散至非洞底组织区 盖髓试验（盖髓试验（YY/T 0127.11YY/T 0127.11）目的：目的：用于评价直接盖髓材料与暴露的牙髓接触后用于评价直接盖髓材料与暴露的牙髓接触后引起的牙髓组织反应。引起的牙髓组织反应。盖髓试验示意图盖髓试验示意图72天，天，705天。天。观察周期观察周期样本量要求样本量要求每一试验周期至少得到每一试验周期至少得到10颗含试验材料的牙齿，颗含试验材料的牙齿，根管内应用试验（根管内应用试验（YY/T 0127.3YY/T 0127.3）目的：目的：评价根管内材料与剩余牙髓组织（残髓）及评价根管内材料与剩余牙髓组织（残髓）及根尖周组织的生物相容性。根尖周组织的生物相容性。根管治疗过程示意图根管治疗过程示意图283天，天，905天。天。观察周期观察周期样本量要求样本量要求每一试验周期至少得到每一试验周期至少得到10颗含试验材料的牙齿，颗含试验材料的牙齿，
