1、 第1页，共38页。（16元环）元环）第一代大环内酯类：第一代大环内酯类：红霉素红霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 麦迪霉素麦迪霉素 吉他霉素吉他霉素 交沙霉素交沙霉素（14元环）元环）第二代大环内酯类：第二代大环内酯类：克拉霉素克拉霉素 罗红霉素罗红霉素 阿奇霉素阿奇霉素 罗他霉素罗他霉素（14元环）元环）（15元环）元环）（16元环）元环）第2页，共38页。第3页，共38页。第4页，共38页。核糖体循环核糖体循环第5页，共38页。(一一)起始阶段起始阶段+70S始动复合物始动复合物第6页，共38页。(二二)肽链延长肽链延长移位酶移位酶大环内酯类大环内酯类(-)第7页，共38页。(三三)终止阶
2、段终止阶段第8页，共38页。第9页，共38页。大环内酯类抑制细菌蛋白质合成第10页，共38页。红霉素是从红链丝菌培养液中提取的抗生素，红霉素是从红链丝菌培养液中提取的抗生素，包含由包含由A、B、C、D、E五种成分，其中五种成分，其中A的抗的抗菌活性最强，菌活性最强，临床上常用的是红霉素临床上常用的是红霉素A。红霉素其不易溶于水，红霉素其不易溶于水，溶解度随温度升高而降低，溶解度随温度升高而降低，在在55时溶解度最低时溶解度最低，水溶液，水溶液pH值在值在6-8时稳定，时稳定，pH值低于值低于4时迅速破坏。时迅速破坏。4下可存放下可存放3周，药周，药效不降低。临床常用乳糖酸盐、琥珀酸乙酯及效不降
3、低。临床常用乳糖酸盐、琥珀酸乙酯及硫氰酸盐，而硫氰酸盐，而硫氰酸盐为动物专用药硫氰酸盐为动物专用药。第11页，共38页。第12页，共38页。第13页，共38页。为窄谱抗生素，与青霉素相似而略广为窄谱抗生素，与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体螺旋体 放线菌放线菌 某些某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌
4、厌氧菌 相似：相似：略广：略广：第14页，共38页。改变靶位结构：改变靶位结构：23S rRNA23S rRNA腺嘌呤甲基化腺嘌呤甲基化降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外出菌体外产生灭活酶：如：酯酶、磷酸化酶产生灭活酶：如：酯酶、磷酸化酶第15页，共38页。第16页，共38页。第17页，共38页。第18页，共38页。第19页，共38页。乙酰螺旋霉素（乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麦迪霉素（麦迪霉素（midecamycin）吉他霉素（吉他霉素（kit
5、asamycin）交沙霉素（交沙霉素（Josamycin）1.1.体内过程与红霉素相似；体内过程与红霉素相似；2.2.抗菌谱与红霉素相似；抗菌谱与红霉素相似；3.3.抗菌活性与红霉素抗菌活性与红霉素相似或略低相似或略低；4.4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者；用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者；5.5.不良反应较红霉素轻不良反应较红霉素轻。第20页，共38页。第21页，共38页。（1）药效学）药效学 泰乐菌素抗菌作用机理和抗菌谱与红霉素相似，泰乐菌素抗菌作用机理和抗菌谱与红霉素相似，要对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌、螺旋体和支原体有要对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌、螺旋体和支原
6、体有抑制作用，抑制作用，对支原体特别有效是本品的特点。对支原体特别有效是本品的特点。对革兰氏阳性对革兰氏阳性菌的作用较红霉素稍弱，与其它大环内酯类抗菌素之间有菌的作用较红霉素稍弱，与其它大环内酯类抗菌素之间有交交叉耐药叉耐药现象。此外，还可用作仔猪的饲料添加剂，能促进增现象。此外，还可用作仔猪的饲料添加剂，能促进增重和提高饲料报酬。重和提高饲料报酬。（2）药动学）药动学 酒石酸酒石酸泰乐菌素内服后易从胃肠道（主要是肠泰乐菌素内服后易从胃肠道（主要是肠道）吸收。道）吸收。磷酸泰磷酸泰乐菌素则较少被吸收。泰乐菌素碱基注射乐菌素则较少被吸收。泰乐菌素碱基注射液皮下或肌内注射能迅速吸收。液皮下或肌内注
7、射能迅速吸收。泰乐菌素吸收后同红霉素一泰乐菌素吸收后同红霉素一样在体内广泛分布，注射给药的脏器浓度比内服高样在体内广泛分布，注射给药的脏器浓度比内服高23倍，但倍，但不易透入脑脊液。不易透入脑脊液。第22页，共38页。第23页，共38页。第24页，共38页。第25页，共38页。第26页，共38页。克拉霉素（克拉霉素（clarithromycinclarithromycin）罗红霉素（罗红霉素（roxithromycinroxithromycin）阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycinazithromycin）罗他霉素（罗他霉素（rokitamycinrokitamycin）第27页，共3
8、8页。林可霉素（林可霉素（lincomycinlincomycin）和）和 克林霉素（克林霉素（clindamycin clindamycin）1.1.抗菌谱：较窄抗菌谱：较窄 作用强：作用强：G G+球菌、厌氧菌球菌、厌氧菌 敏敏 感：感：G G+杆菌、杆菌、无无 效：效：G G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2.2.抗菌机理：抗菌机理：（与红霉素相同）（与红霉素相同）与核糖体与核糖体50S50S亚基结合，阻止蛋白的合成亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素注意：林可霉素 +红霉素红霉素 拮抗作用拮抗作用 3.3.主要特点是骨组织浓度高主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4.4.主要不良反应有胃肠道反应主要不良反应有胃肠道反应第28页，共38页。(二二)肽链延长肽链延长移位酶移位酶林可霉素类林可霉素类(-)第29页，共38页。第30页，共38页。第31页，共38页。第32页，共38页。二、机理二、机理第33页，共38页。第34页，共38页。第35页，共38页。第36页，共38页。第37页，共38页。第38页，共38页。
