1、化疗药物引起的外周神经毒性需要解决的问题紫杉醇三周与每周方案的神经毒性如何区分骨骼肌肉酸痛和神经毒性如何区分乏力和运动神经毒性的肌力下降化疗引起的外周神经毒性预防与管理：ASCO指南紫杉醇三周与每周方案的神经毒性CALGB 9840研究随机分组PTX 175 mg/m2 q3WPTX 80 mg/m2 qW 紫杉醇周方案的感觉和运动神经毒性高于三周方案 紫杉醇三周方案的肌痛和关节痛高于周方案Randomized Phase III Trial of Weekly Compared With Every-3-Weeks Paclitaxel for Metastatic Breast Cance
2、r,WithTrastuzumab for all HER-2 Overexpressors and Random Assignment to Trastuzumab or Not in HER-2 Nonoverexpressors:Final Results of Cancer and Leukemia Group B Protocol 9840.J Clin Oncol 26:1642-1649.2008紫杉醇周方案在乳腺癌辅助治疗研究 紫杉醇周方案的神经毒性高于三周方案(P0.001)紫杉醇三周方案的3肌痛和关节痛高于周方案Weekly Paclitaxel in the Adjuva
3、nt Treatment of Breast Cancer.N Engl J Med 2008;358:1663-71.4950例患者随机分组PTX q3wPTX qwTXT q3wTXT qw紫杉醇周方案与二周方案l 2716 例患者l 紫杉醇周方案的神经毒性低于两周方案（175mg/m2）3神经毒性:10%for weekly vs 17%for 2-weekly Budd GT,Barlow WE,Moore,HCF,et al.Comparison of two schedules of paclitaxel as adjuvant therapy for breast cancer
4、abstract.J Clin Oncol.2013;31.Abstract CRA1008.如何区分骨骼肌肉酸痛和神经毒性鉴别诊断l 紫杉醇引起的肌痛和关节痛 paclitaxel-induced arthralgias and myalgias紫杉醇相关的急性疼痛综合征 paclitaxel-associated acute pain syndrome，P-APS开始紫杉醇治疗第四天达到峰值下肢最常见（42%）疼痛的程度与之后感觉神经病变的严重程度相关无肌肉或关节的病理学改变，DRG损伤l 骨骼肌肉酸痛全身性与神经病变的严重程度无关如何区分乏力和运动神经毒性的肌力下降鉴别诊断l 乏力（fa
5、tigue）全身乏力的状态，明显无法拿出足够精力完成日常活动休息可缓解l 运动神经毒性的肌力下降 肢体远端对称性无力，肌张力低下，腱反射减弱或消失，肌肉萎缩，多伴感觉神经病变 休息不能缓解 肌电图可见神经源性病变 神经传导速度检查：传导阻滞 神经组织活检：髓鞘脱失或轴突变性化疗引起的外周神经毒性预防与管理：ASCO指南预防 由于缺少高质量，统一的证据，没有推荐确定的药物用于经神经毒性药物治疗的患者的CIPN预防。具体来说，以下药物不应该用于CIPN的预防：乙酰-L-肉碱，氨磷汀，阿米替林，CaMg，dietyldithio-氨基甲酸酯，谷胱甘肽，尼莫地平，Org2766，全反式维甲酸，rhuLIF，和维生素E治疗 临床医生可以给CIPN患者提供度洛西汀。虽然没有从三环类抗抑郁药，加巴喷丁，以及含巴氯芬，阿米替林，和氯胺酮的外用凝胶的使用中获益的有力证据，但对选择的患者尝试性使用这些药物是合理的。Take home messagel 紫杉醇、ABX、艾日布林周方案的神经毒性高于三周方案l 紫杉醇三周方案的肌痛和关节痛高于周方案l 化疗引起的神经毒性诊断要点 肢体远端对称性的感觉、运动和植物神经病变 肌电图可见神经源性病变 神经传导速度检查：传导阻滞 神经组织活检：髓鞘脱失或轴突变性l CIPN的预防和治疗 预防：没有推荐的药物；治疗：度洛西汀谢谢
