1、优生遗传咨询与产前诊断 遗传咨询的意义 随着科学技术不断进展，诊断手段不断提高，新的遗传病不断被发现，截止1998年，仅人类常染色体疾病已报道4228种，平均每年增加百种左右。可见遗传病已成为人类常见病、多发病。遗传咨询 由从事医学遗传学的专业人员或咨询医师，对咨询者就其提出的家庭中遗传性疾病的发病原因、遗传方式、诊断、预后、复发风险率、防治以及患者同胞、子女或其他亲属再发风险等问题予以解答，就咨询者提出的婚育问题提出建议和具体指导。遗传咨询的意义 遗传咨询是在遗传学、细胞遗传学、分子生物学、分子遗传学迅猛发展的基础上，与临床紧密结合而建立起来的一门新兴科学，其目的明确，就是及时确定遗传性疾病
2、患者和携带者并对其生育患病后代的发生风险进行预测，商谈应该采取的预防措施，从而降低遗传病的发生率，减少遗传病儿的出生，提高人群遗传素质和人口质量。遗传咨询的对象 家族中有遗传病史。家族中有不明原因的智力低下患者。家族中有不明原因的畸形儿。家族中有染色体异常患者。家族中有先天性代谢病患者。有一个以上家庭成员具有相同畸形。具有不明原因的异常面容者。遗传咨询的对象 家族中有多基因疾病，如唇裂、腭裂或脑膜膨出。有性腺发育不全或两性畸形者。有原发闭经或原因不明的闭经者。35岁以上的孕妇，或丈夫45岁以上者。有多次原因不明自发流产史的夫妇。有生先天缺陷儿危险（如接触致畸因素）和正在怀孕或即将怀孕的妇女。夫
3、妇近亲结婚。遗传咨询的步骤 明确诊断：根据病史、症状和体征，通过家系调查系谱分析，明确是否为遗传性疾病，要确认遗传性疾病，必须正确认识遗传性疾病与先天性疾病、家族性疾病的关系。预测对子代的影响：根据遗传性疾病类型和遗传方式作出估计。遗传病诊断 遗传性疾病是指个体生殖细胞或受精卵的遗传物质发生突变，或突变引起的疾病，具有垂直传递和终生性特征。先天性疾病是指个体出生后即表现出来的疾病，先天性梅毒、先天性白内障是先天性疾病而不是遗传性疾病，伴有形态结构异常则为先天畸形。家族性疾病是指表现出家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中有两个以上成员患相同疾病。唐氏综合征患儿唐氏综合征患儿遗传病诊断 根据病史、症
4、状和体征，进行遗传病诊断，通过系谱分析，判断其遗传方式 细胞遗传学检查（染色体检查）是遗传病诊断的辅助手段，是确诊染色体病的主要方法 生化检查是遗传病诊断的重要辅助手段，包括一般的临床生化检验和遗传病的特异检查 基因诊断是用分子生物学方法在DNA或RNA水平对某一基因进行分析，对特定的疾病进行诊断细胞遗传学检查指征 明显的智力低下 生长迟缓或伴有其他先天畸形者 家族中已有染色体异常或先天畸形的个体 多发性流产妇女及其丈夫 原发闭经和女性不孕症 无精子症男性和男性不育症细胞遗传学检查指征 两性内外生殖器畸形者 疑为先天愚型的患儿及其父母 原因不明的智力低下伴有大耳、大睾丸和多动症者 35岁以上的
5、孕妇 染色体检查标本：外周血、绒毛、羊水脱落细胞和脐血、皮肤等组织生化检查 不同类型的遗传病的缺陷不同，生化检查也不同 用于酶的改变的方法：电泳速率、酶动力学、指纹分析和免疫反应 用于蛋白质改变的方法:电泳技术、肽链和氨基酸顺序分析 遗传性代谢病测定中间代谢产物基因诊断 针对直接病因诊断 特异性强 灵敏度高 适应性强 诊断范围广基因诊断 由于基因突变的类型多种多样，除缺失、插入、倒位、动态突变和一些高发的点突变可以通过基因分析直接检测外，大多数基因突变需要繁琐的分析才能确定突变，一般难以直接检测，因此基因诊断在临床上的应用主要是产前诊断（以先证者为线索）预测对子代的影响 根据遗传性疾病类型和遗
6、传方式作出估计，至于宫内胚胎或胎儿接触致畸因素，则应根据致畸原的毒性、接触方式、剂量、持续时间以及胎龄等因素，进行综合分析其对胚胎、胎儿的影响并作出决定 单基因病再发风险率的估计 常染色体显性遗传病:主要为杂合子患者 成年多囊肾病、多发性家族性结肠息肉症、肌强直性营养不良 遗传特征：致病基因位于常染色体，遗传与性别无关 患者双亲之一为患者，同胞中有1/2可能为患者；家系中可连续几代见患者；除基因突变，双亲无病时，子女一般不会患病。单基因病再发风险率的估计 常染色体隐性遗传病:致病基因为显性，隐性纯合子才发病 苯丙酮尿症、半乳糖血症、肝豆状核变性 遗传特征：致病基因位于常染色体，遗传与性别无关
7、患者双亲表型正常，但都是致病基因的携带者，出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能为携带者；家系中患者散在；近亲婚配，子女隐性遗传病的发病率高。单基因病再发风险率的估计 X性显性遗传病:致病基因位于X染色体对应的等位基因是显性 抗维生素D佝偻病 遗传特征：女性患者多于男性患者，但病情较轻 患者双亲之一是患者；男性患者的女儿都是患者，儿子正常；女性患者（杂合子）的子女中各有50的可能是患者；家系中可见连续传递现象。单基因病再发风险率的估计 X性隐性遗传病 色盲、血友病B（PTC缺乏症）、睾丸女性化 遗传特征：男性患者多于女性，系谱中往往只有女性；双亲正常，儿子可能发病，女儿不发
8、病，如儿子发病则母亲是携带者，女儿有1/2可能为携带者；女性患者的父亲也是患者，母亲是携带者。单基因病再发风险率的估计 Y连锁遗传病：外耳道多毛症。致病基因通过Y染色体进行传递。父传子，子传孙产前诊断 产前诊断（产前诊断（prenatal diagnosis）：指在胎）：指在胎儿出生前应用各种先进的科技手段，采用儿出生前应用各种先进的科技手段，采用影像学、生物化学、细胞遗传学及分子生影像学、生物化学、细胞遗传学及分子生物化学等技术，对其是否患有某种遗传病，物化学等技术，对其是否患有某种遗传病，或先天性畸形做出诊断。或先天性畸形做出诊断。产前诊断的对象 135岁以上的高龄孕妇岁以上的高龄孕妇 2
9、生育过染色体异常儿的孕妇生育过染色体异常儿的孕妇 3夫妇一方有染色体平衡易位者夫妇一方有染色体平衡易位者 4生育过神经管畸形、唇腭裂、先心病儿的孕生育过神经管畸形、唇腭裂、先心病儿的孕妇妇 5性连锁隐性遗传病基因携带者性连锁隐性遗传病基因携带者 6有遗传病家族史或有近亲婚有遗传病家族史或有近亲婚 配史的孕妇配史的孕妇产前诊断的对象 7在妊娠早期接受较大剂量化学毒剂、辐射和严重病毒在妊娠早期接受较大剂量化学毒剂、辐射和严重病毒感染的孕妇感染的孕妇 8夫妇一方有先天性代谢疾病，或已生育过病儿的孕妇夫妇一方有先天性代谢疾病，或已生育过病儿的孕妇 9原因不明的流产、死产、畸胎和新生儿死亡史的孕妇原因不
10、明的流产、死产、畸胎和新生儿死亡史的孕妇 10本次妊娠羊水过多、疑有胎儿畸形的孕妇本次妊娠羊水过多、疑有胎儿畸形的孕妇产前诊断方法 羊膜腔穿刺羊膜腔穿刺 绒毛取材绒毛取材 脐静脉穿刺脐静脉穿刺 胎儿镜胎儿镜 B型超声波型超声波羊膜腔穿刺 适合的时间：适合的时间：1620周周 可进行羊水细胞培养染色体检查、可进行羊水细胞培养染色体检查、DNA分析、生分析、生化检查等化检查等 标本处理：立即送检，标本处理：立即送检，4冰箱保存不得超过冰箱保存不得超过24小时。离心后上清液可做生化检查，羊水细胞进小时。离心后上清液可做生化检查，羊水细胞进行染色体分析及遗传病检查行染色体分析及遗传病检查绒毛取材 适宜
11、的时间：孕适宜的时间：孕911周周 方法：经阴道吸取、经腹壁穿刺（超声引方法：经阴道吸取、经腹壁穿刺（超声引导下）、利用宫腔镜导下）、利用宫腔镜 可能引起流产、宫腔感染等并发症可能引起流产、宫腔感染等并发症 流产率流产率5脐静脉穿刺 经皮脐静脉穿刺取血是在超声引导下经孕妇腹壁穿刺采集经皮脐静脉穿刺取血是在超声引导下经孕妇腹壁穿刺采集胎儿脐静脉血的新技术胎儿脐静脉血的新技术 适宜时间：孕适宜时间：孕2030周（产前诊断周（产前诊断2024周）周）可以对胎儿进行产前诊断和宫内治疗可以对胎儿进行产前诊断和宫内治疗 诊断的准确性和敏感性高诊断的准确性和敏感性高 并发症：感染、出血、流产及死胎并发症：感
12、染、出血、流产及死胎 近期流产及死胎发生率为近期流产及死胎发生率为1经皮脐静脉穿刺取血适应症 胎儿染色体核型分析胎儿染色体核型分析 诊断胎儿血液病诊断胎儿血液病 诊断胎儿宫内感染诊断胎儿宫内感染 某些遗传代谢缺陷、基因异常的产前诊断某些遗传代谢缺陷、基因异常的产前诊断 评价胎儿宫内缺氧评价胎儿宫内缺氧 用于胎儿宫内治疗用于胎儿宫内治疗胎儿镜检查 用直径很细的光学纤维内镜经母体腹壁穿用直径很细的光学纤维内镜经母体腹壁穿刺，经子宫进入羊膜腔，观察胎儿、抽取刺，经子宫进入羊膜腔，观察胎儿、抽取脐血、取胎儿组织活检及对胎儿进行宫腔脐血、取胎儿组织活检及对胎儿进行宫腔内治疗的方法。内治疗的方法。适宜的时
13、间：孕适宜的时间：孕1522周周胎儿镜检查适应症 观察胎儿体表观察胎儿体表 抽取脐血：诊断血液病及宫内感染抽取脐血：诊断血液病及宫内感染 胎儿组织活检胎儿组织活检 B型超声辅助下宫内治疗型超声辅助下宫内治疗 注意事项注意事项：防止感染、出血、损伤和流产：防止感染、出血、损伤和流产B型超声波检查 作为产前诊断的项目，孕16周以后，胎儿各脏器逐渐显现，能观察到胎儿体表级脏器畸形 无脑儿、脑膜膨出、脑积水、脊柱裂 先天性泌尿系统畸形 先天性消化系统畸形 脐疝或腹壁裂产前诊断的疾病种类 染色体病：羊水、绒毛、脐血染色体核型分析 性连锁遗传病：羊水细胞性别鉴定 先天性代谢缺陷病：基因诊断（DNA诊断）非染色体性先天畸形：孕16-20周母血甲胎蛋白测定及B超检查
