1、2022-8-10临床试验资料的基本要求及试验质量保证临床试验资料的基本要临床试验资料的基本要求及试验质量保证求及试验质量保证临床试验资料的基本要求及试验质量保证 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国主席令第中华人民共和国主席令第4545号号 江泽民江泽民 自自 20012001年年1212月月1 1日起施行日起施行 第二十九条研制新药，必须按照国务院药品监督管理部门的第二十九条研制新药，必须按照国务院药品监督管理部门的规定规定如实报送如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，资料和样品，经国务院药品
2、监督管理部门批准后，方可进行临床经国务院药品监督管理部门批准后，方可进行临床试验。试验。药物临床试验机构资格的认定办法，由国务院药品监督管药物临床试验机构资格的认定办法，由国务院药品监督管理部门、国务院卫生行政部门理部门、国务院卫生行政部门共同制定共同制定。第三十条药物的非临床安全性评价研究机构和第三十条药物的非临床安全性评价研究机构和临床试验机构临床试验机构必须必须分别分别执行执行药物非临床研究质量管理规范、药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量药物临床试验质量管理规范管理规范。药物非临床研究质量管理规范、药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范由药物临床试验质量管理规范由
3、国务院确定的部门制定国务院确定的部门制定。临床试验资料的基本要求及试验质量保证 药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范 国家食品药品监督管理局令第国家食品药品监督管理局令第3 3号号 郑筱萸郑筱萸 自自 20032003年年9 9月月1 1日起施行日起施行 第一条为保证药物第一条为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全受试者的权益并保障其安全，根据，根据中华人民共和国药品管理中华人民共和国药品管理法法、中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例，参照国际公认参照国际公认原则原则，制定本规范。，制定
4、本规范。第二条药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准第二条药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告和报告。第三条凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性第三条凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。试验，均须按本规范执行。临床试验资料的基本要求及试验质量保证 药品注册管理办法药品注册管理办法 国家食品药品监督管理局令第国家食品药品监督管理局令第2828号号 邵明立邵明立 自自20072007年年1010月月1 1日起施行日起施行
5、 第一条第一条为保证药品的安全、有效和质量可控，规范药品注册为保证药品的安全、有效和质量可控，规范药品注册行为行为，根据，根据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法（以下简称（以下简称药品管药品管理法理法）、）、中华人民共和国行政许可法中华人民共和国行政许可法（以下简称（以下简称行政许行政许可法可法）、）、中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例（以下简称（以下简称药品管理法实施条例药品管理法实施条例），制定本办法。），制定本办法。第三十条药物的临床试验（包括生物等效性试验），必须经第三十条药物的临床试验（包括生物等效性试验），必须经过国家食品药品监督管理局批
6、准，且必须执行过国家食品药品监督管理局批准，且必须执行药物临床试验质药物临床试验质量管理规范量管理规范。药品监督管理部门应当对批准的临床试验进行监督检查。药品监督管理部门应当对批准的临床试验进行监督检查。临床试验资料的基本要求及试验质量保证 第三十一条申请新药注册，应当进行临床试验。仿制药申第三十一条申请新药注册，应当进行临床试验。仿制药申请和补充申请，根据本办法附件规定进行临床试验。请和补充申请，根据本办法附件规定进行临床试验。临床试验分为临床试验分为I I、IIII、IIIIII、IVIV期。期。I I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。期临床试验：初步的临床药理学及人体安全
7、性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。供依据。IIII期临床试验：治疗作用初步评价阶段。期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为IIIIII期临期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。
8、照临床试验。临床试验资料的基本要求及试验质量保证 IIIIII期临床试验：治疗作用确证阶段。期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。够样本量的随机盲法对照试验。IVIV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评
9、价在普通或者特殊人群泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。生物等效性试验，生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。体试验。临床试验资料的基本要求及试验质量保证 第三十七条申请人在药物临床试验实施前，应当第
10、三十七条申请人在药物临床试验实施前，应当将将已确定的临床试验方案和临床试验负责单位的主要研已确定的临床试验方案和临床试验负责单位的主要研究者姓名、参加研究单位及其研究者名单、伦理委员会究者姓名、参加研究单位及其研究者名单、伦理委员会审核同意书、知情同意书样本审核同意书、知情同意书样本等报送国家食品药品监督等报送国家食品药品监督管理局备案，并抄送临床试验单位所在地和受理该申请管理局备案，并抄送临床试验单位所在地和受理该申请的省、自治区、直辖市药品监督管理部门。的省、自治区、直辖市药品监督管理部门。临床试验资料的基本要求及试验质量保证 中药、天然药物临床试验资料：中药、天然药物临床试验资料：292
11、9、临床试验资料综述。、临床试验资料综述。3030、临床试验计划与方案。、临床试验计划与方案。3131、临床研究者手册。、临床研究者手册。3232、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。3333、临床试验报告。、临床试验报告。化学药品临床试验资料：化学药品临床试验资料：2828、国内外相关的临床试验资料综述。、国内外相关的临床试验资料综述。2929、临床试验计划与方案。、临床试验计划与方案。3030、临床研究者手册。、临床研究者手册。3131、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。3232、临床试验报告。、临床试验报告。生物制品临
12、床试验资料：生物制品临床试验资料：2929、国内外相关的临床试验资料综述。、国内外相关的临床试验资料综述。3030、临床试验计划及研究方案草案。、临床试验计划及研究方案草案。3131、临床研究者手册。、临床研究者手册。3232、知情同意书样稿及伦理委员会批准件。、知情同意书样稿及伦理委员会批准件。3333、临床试验报告。、临床试验报告。临床试验资料的基本要求及试验质量保证 临床试验资料综述临床试验资料综述 中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则 临床试验资料综述临床试验资料综述（一）（一）申请临床试验申请临床试验 1.1.主要研
13、究内容主要研究内容1.1 1.1 命名依据命名依据 简述药品命名依据。简述药品命名依据。1.2 1.2 立题目的与依据立题目的与依据 1.3 1.3 临床试验计划与方案临床试验计划与方案 1.3.1 1.3.1 期人体耐受性试验方案要点期人体耐受性试验方案要点 1.3.2 1.3.2 期临床试验方案要点期临床试验方案要点 2 2分析与评价分析与评价 以处方和适应病症为关注重点，从立题目的、立题依据、临床试以处方和适应病症为关注重点，从立题目的、立题依据、临床试验方案的合理性和可行性等方面对申请注册药物进行客观的综合验方案的合理性和可行性等方面对申请注册药物进行客观的综合分析与评价。分析与评价。
14、临床试验资料的基本要求及试验质量保证（二）（二）申请生产申请生产 1 1 主要研究内容主要研究内容 1.1 1.1 期临床试验概要期临床试验概要 1.1.1 1.1.1 人体耐受性试验概要人体耐受性试验概要1.1.2 1.1.2 人体药代动力学试验概要人体药代动力学试验概要1.2 1.2 期临床试验概要、期临床试验概要、期临床试验概要期临床试验概要1.2.1 1.2.1 试验目的试验目的1.2.2 1.2.2 病例选择病例选择 1.2.3 1.2.3 试验方法试验方法1.2.4 1.2.4 试验结果试验结果1.2.5 1.2.5 结论结论 临床试验资料的基本要求及试验质量保证2 2 分析与评价
15、分析与评价 分析评价试验方法、结果以及受试药物疗效、安全性特点分析评价试验方法、结果以及受试药物疗效、安全性特点 对试验药物进行受益对试验药物进行受益/风险分析和权衡风险分析和权衡简述试验设计以及试验过程中存在的问题及对试验结果的影响简述试验设计以及试验过程中存在的问题及对试验结果的影响 归纳出功能主治（适应症）、用法用量、不良反应、禁忌、归纳出功能主治（适应症）、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项等内容注意事项等内容 临床试验资料的基本要求及试验质量保证 临床试验计划与方案临床试验计划与方案 药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范（一）试验背景（一）试验背景 临床前研究中有临床意义
16、的发现和与该试验有关的临床试验结临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结 果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异 的可能。的可能。（二）试验目的（二）试验目的（三）试验设计（三）试验设计 1 1、试验设计的类型、试验设计的类型 随机化分组方法及设盲的水平随机化分组方法及设盲的水平 2 2、试验病例数、试验病例数 3 3、对照药的选择、对照药的选择 4 4、随机方法、随机方法 5 5、盲法的实施、盲法的实施 临床试验资料的基本要求及试验质量保证（四）受试者的选择（四）受试者的选择 诊断标准，入选标准，排除标准，剔
17、除标准，中止试验标准。诊断标准，入选标准，排除标准，剔除标准，中止试验标准。（五）试验药品（五）试验药品 1 1、试验药品来源、规格、批号、试验药品来源、规格、批号 2 2、试验药品包装及标签规定、试验药品包装及标签规定 3 3、试验药品管理、试验药品管理（六）治疗方法（六）治疗方法 1 1、用法用量、用法用量 2 2、疗程、疗程 3 3、合并用药规定、合并用药规定 临床试验资料的基本要求及试验质量保证（七）观测指标（七）观测指标 安全性指标，疗效性指标，诊断性指标。安全性指标，疗效性指标，诊断性指标。（八）疗效评价标准（八）疗效评价标准 疾病，证候，指标。疾病，证候，指标。（九）不良事件管理
18、（九）不良事件管理（十）数据管理（十）数据管理（十一）统计分析计划（十一）统计分析计划（十二）质量控制与质量保证（十二）质量控制与质量保证（十三）试验相关的伦理学（十三）试验相关的伦理学（十四）试验预期进度（十四）试验预期进度（十五）各方承担的职责（十五）各方承担的职责 （十六）参考文献（十六）参考文献 临床试验资料的基本要求及试验质量保证 研究者手册研究者手册（一）处方组成（一）处方组成（二）功能主治（二）功能主治（三）临床前研究综述（三）临床前研究综述（四）已完成临床试验综述（四）已完成临床试验综述（五）临床试验方案要点（五）临床试验方案要点临床试验资料的基本要求及试验质量保证 知情同意书
19、知情同意书（一）试验目的及新药背景（一）试验目的及新药背景（二）试验内容及过程（二）试验内容及过程 观察项目、检查操作、标本留取量及频度、用药量、观察项目、检查操作、标本留取量及频度、用药量、方式及时间、观察时间方式及时间、观察时间（三）试验的益处和风险（三）试验的益处和风险 必须涉及某种疾病目前的其它治疗方法的利弊必须涉及某种疾病目前的其它治疗方法的利弊（四）试验分组（四）试验分组 告知随机原则，对照组或安慰剂对疾病的影响告知随机原则，对照组或安慰剂对疾病的影响（五）自愿原则（五）自愿原则 受试者无须任何理由可拒绝参加或中途退出，并不会受试者无须任何理由可拒绝参加或中途退出，并不会 影响和研
20、究者的关系，更不会受到歧视和报复。影响和研究者的关系，更不会受到歧视和报复。临床试验资料的基本要求及试验质量保证（六）补偿原则（六）补偿原则 发生与试验相关的非正常损害，受试者可获及时适当的治疗，发生与试验相关的非正常损害，受试者可获及时适当的治疗，和和/或相应的补偿（或保险赔付）。或相应的补偿（或保险赔付）。（七）保密原则（七）保密原则 受试者参加试验及试验资料属个人隐私，确定查阅者的范围。受试者参加试验及试验资料属个人隐私，确定查阅者的范围。其全名不出现在所有的记录中。其全名不出现在所有的记录中。（八）信息补充（八）信息补充 发现新的不良反应、严重不良反应、疗效明显低于预计等，发现新的不良
21、反应、严重不良反应、疗效明显低于预计等，必须及时告知，受试者有权考虑退出试验。必须及时告知，受试者有权考虑退出试验。临床试验资料的基本要求及试验质量保证 临床试验报告临床试验报告中药、天然药物临床试验报告的撰写原则中药、天然药物临床试验报告的撰写原则 （一）报告封面（一）报告封面 （二）签名页（二）签名页（三）报告目录（三）报告目录 （四）缩略语（四）缩略语 （五）伦理学声明（五）伦理学声明 （六）报告摘要（六）报告摘要 （七）报告正文（七）报告正文 1 1 试验题目试验题目 2 2 前言前言 3 3 试验目的试验目的 4 4 试验方法试验方法 4.1 4.1 试验设计试验设计 4.2 4.2
22、 随机化设计随机化设计 4.3 4.3 设盲水平设盲水平 临床试验资料的基本要求及试验质量保证4.4 4.4 研究对象研究对象 4.5 4.5 对照方法及其依据对照方法及其依据 4.6 4.6 治疗过程治疗过程 4.7 4.7 疗效评价指标与方法疗效评价指标与方法 4.8 4.8 安全性评价指标与方法安全性评价指标与方法 4.9 4.9 质量控制与保证质量控制与保证 4.10 4.10 数据管理数据管理 4.11 4.11 统计学分析统计学分析 5 5 试验结果试验结果 5.1 5.1 受试人群分析受试人群分析 5.1.1 5.1.1 病例入组情况病例入组情况5.1.25.1.2依从性依从性5
23、.1.35.1.3合并用药、伴随治疗情况合并用药、伴随治疗情况 临床试验资料的基本要求及试验质量保证5.2 5.2 疗效评价疗效评价 5.2.1 5.2.1 疗效分析疗效分析 5.2.2 5.2.2 有效性小结有效性小结 5.3 5.3 安全性分析安全性分析 5.3.1 5.3.1 用药程度用药程度 5.3.2 5.3.2 不良事件分析不良事件分析 5.3.3 5.3.3 与安全性有关的实验室检查与安全性有关的实验室检查 5.3.4 5.3.4 安全性小结安全性小结 6 6 讨论讨论 7 7 结论结论 8 8 参考文献参考文献 临床试验资料的基本要求及试验质量保证（八）附件（八）附件 1国家食
24、品药品监督管理局的临床研究批件。国家食品药品监督管理局的临床研究批件。2 2最终的病例报告表最终的病例报告表(样张样张)。3 3药品随机编码药品随机编码(如果是双盲试验应提供编盲记录如果是双盲试验应提供编盲记录)。4 4独立伦理委员会批件、知情同意书样稿。独立伦理委员会批件、知情同意书样稿。5 5阳性对照药的说明书、质量标准，受试药品（如为已上市阳性对照药的说明书、质量标准，受试药品（如为已上市 药品）的说明书。药品）的说明书。6 6盲态核查报告及揭盲和紧急破盲记录。盲态核查报告及揭盲和紧急破盲记录。7 7统计计划书和统计分析报告。统计计划书和统计分析报告。8 8临床监查员的最终监查报告。临床
25、监查员的最终监查报告。9 9严重不良事件及主要研究者认为需要报告的重要不良事件的严重不良事件及主要研究者认为需要报告的重要不良事件的 病例报告。病例报告。1010临床试验的流程图。临床试验的流程图。11.11.多中心临床试验的各中心小结表。多中心临床试验的各中心小结表。临床试验资料的基本要求及试验质量保证 原始资料原始资料（一）研究病历（一）研究病历 门诊病历门诊病历 住院病历：诊断、医嘱、病程志、合并用药住院病历：诊断、医嘱、病程志、合并用药 （二）病例报告表（二）病例报告表（三）检验（三）检验/检查报告单检查报告单（四）检验（四）检验/检查结果电脑记录检查结果电脑记录（五）数据库（五）数据
26、库（六）盲底及揭盲记录（六）盲底及揭盲记录（七）试验药品接受、使用及回收销毁记录（七）试验药品接受、使用及回收销毁记录 临床试验资料的基本要求及试验质量保证 临床试验现场核查基本要求临床试验现场核查基本要求（一）试验条件（一）试验条件 承担临床试验的机构及相关专业应具备承担药物临床试验的资格承担临床试验的机构及相关专业应具备承担药物临床试验的资格 （如资格认定或专项批文）。（如资格认定或专项批文）。（二）试验记录（二）试验记录 1 1、知情同意书的签署者应是受试者或其法定代理人、法定监护知情同意书的签署者应是受试者或其法定代理人、法定监护 人，必要时可向受试者电话核实。人，必要时可向受试者电话
27、核实。2 2、申报资料临床试验总结报告中完成临床试验的病例数与临床试、申报资料临床试验总结报告中完成临床试验的病例数与临床试 验方案及实际临床试验病例数应对应一致。验方案及实际临床试验病例数应对应一致。3 3、临床试验用药物的接收数量、使用数量及剩余数量之间的关系、临床试验用药物的接收数量、使用数量及剩余数量之间的关系 应对应一致。应对应一致。4 4、生物等效性试验的原始图谱应与测试样品和试验总结报告一致。、生物等效性试验的原始图谱应与测试样品和试验总结报告一致。5 5、病例报告表（、病例报告表（CRFCRF）与原始资料（如：原始病历、检验原始记）与原始资料（如：原始病历、检验原始记 录、放射
28、诊断原始记录等）应相符。录、放射诊断原始记录等）应相符。6 6、统计报告应与临床试验总结报告相符。、统计报告应与临床试验总结报告相符。临床试验资料的基本要求及试验质量保证 涉及多种人员：涉及多种人员：1 1、受试者、受试者 2 2、研究者、研究者 临床医生临床医生 护理人员护理人员 检验人员检验人员 药品管理员药品管理员 数据管理员数据管理员 统计分析人员统计分析人员 档案管理员档案管理员 3 3、申办者、申办者 监查员监查员 稽查员稽查员 4 4、伦理委员会、伦理委员会 5 5、监督管理部门监督管理部门 视察员视察员 核查员核查员临床试验资料的基本要求及试验质量保证 涉及多个环节：涉及多个环
29、节：1 1、临床试验的准备、临床试验的准备 2 2、伦理委员会的审批、伦理委员会的审批 3 3、实施及记录、实施及记录 4 4、数据处理、数据处理 5 5、总结报告、总结报告 临床试验资料的基本要求及试验质量保证 影响临床试验质量的六个重要方面：影响临床试验质量的六个重要方面：1 1、有关人员的资格和职责、有关人员的资格和职责 2 2、临床试验的条件、程序及方案、临床试验的条件、程序及方案 3 3、试验资料的记录、报告、处理和存档、试验资料的记录、报告、处理和存档 4 4、试验用药的准备、分发、使用和回收、试验用药的准备、分发、使用和回收 5 5、SOPSOP的制订和遵循的制订和遵循 6 6、
30、多环节的质量保证体系、多环节的质量保证体系 临床试验资料的基本要求及试验质量保证 QC 监查监查 monitor 稽查稽查 audit 检查检查 inspection监查员稽查员员SFDA/PDA视察员视察员申办者研究者质量质量记记录录SOPs临床试验资料的基本要求及试验质量保证 临床试验质量控制的目标：临床试验质量控制的目标：1 1、将受受试者的风险降到最低、将受受试者的风险降到最低 2 2、达到预期的试验目的、达到预期的试验目的 3 3、得到准确可靠的数据、得到准确可靠的数据 4 4、得到试验药物充分的信息、得到试验药物充分的信息 5 5、按计划的进度和时间完成试验、按计划的进度和时间完成试验 6 6、试验的过程符合、试验的过程符合GCPGCP及其他现行法规及其他现行法规 7 7、试验数据及结果被官方认可、试验数据及结果被官方认可 2022-8-10临床试验资料的基本要求及试验质量保证
