1、第一页，共30页。第二页，共30页。Nephrol Dial Transplant.;24(12):3620-3.免疫发病机制的中心环节：免疫发病机制的中心环节：IgA1 IgA1分子糖基化异常分子糖基化异常 半乳糖（半乳糖（GalGal）缺失）缺失第三页，共30页。Adv Otorhinolaryngol.;72:60-3.扁桃体炎扁桃体炎第四页，共30页。J Clin Invest.;119:1668-1677.(2)IgA1糖基化异常 与 自身免疫l目前一般认为目前一般认为IgAIgA肾病是一种肾病是一种自身免疫性疾病自身免疫性疾病l糖基化异常的糖基化异常的IgA1IgA1分子诱导机体产
2、生分子诱导机体产生自身抗体自身抗体 IgA IgA肾病患者来源的血清肾病患者来源的血清IgGIgG特异性结合糖基化异常的特异性结合糖基化异常的IgA1 IgA1 注：注：HAAHAA即特异性与糖基化异常即特异性与糖基化异常IgA1IgA1分子结合的凝集素分子结合的凝集素斑点杂交斑点杂交方法方法直接证据直接证据第五页，共30页。Semin Nephrol.Jul;31(4):349-60.第六页，共30页。Semin Nephrol.Jul;31(4):349-60.第七页，共30页。J Am Soc Nephrol.Oct;22(10):1795-803.第八页，共30页。Am J Kidne
3、y Dis.Dec;58(6):992-1004.第九页，共30页。第十页，共30页。Kidney Int Suppl.()2,209217.第十一页，共30页。Kidney Int Suppl.()2,209217.第十二页，共30页。Kidney Int Suppl.()2,209217.第十三页，共30页。Kidney Int Suppl.()2,209217.第十四页，共30页。注：HAA即特异性与糖基化异常IgA1分子结合的凝集素(4)IgA1免疫复合物诱导IgA肾病;24(12):3620-3.单纯扁桃体摘除术不增加IgA肾病的缓解率仅有低质量的证据支持血浆置换lane6：IgA1
4、蛋白酶。第二十二页，共30页。Kidney Int Suppl.IgA1蛋白酶裂解纯化IgA1的鉴定（SDS-PAGE电泳后银染图）lane1：Maker；不建议环磷酰胺单独使用不良反应：无菌性膀胱炎(2)IgA1糖基化异常 与 自身免疫新月体型IgA肾病患者Kidney Int Suppl.Kidney Int Suppl.J Am Soc Nephrol.不建议进行扁桃体摘除术（KDIGO指南；免疫抑制治疗（KDIGO指南）IgA肾病患者来源的血清IgG特异性结合糖基化异常的IgA1方案一：第1、3、5月甲强龙1g/d冲击治疗3天；Am J Nephrol.;29:362367.第十五页，
5、共30页。Kidney Int Suppl.()2,209217.第十六页，共30页。Kidney Int Suppl.()2,209217.第十七页，共30页。Nephrol Dial Transplant.()26:19231931.Kidney Int Suppl.()2,209217.第十八页，共30页。J Am Soc Nephrol.Oct;22(10):1785-94.第十九页，共30页。第二十页，共30页。第二十一页，共30页。第二十二页，共30页。第二十三页，共30页。第二十四页，共30页。（1 1）IgA1IgA1蛋白酶在免疫发病机制及治疗中的作用蛋白酶在免疫发病机制及治疗
6、中的作用我们的前期研究工作：我们的前期研究工作：创造性地提出创造性地提出IgA1IgA1蛋白酶可能作为蛋白酶可能作为IgAIgA肾病特异有效肾病特异有效的治疗策略的治疗策略该理论发表在亚太肾脏病学会会刊该理论发表在亚太肾脏病学会会刊 Nephrology Nephrology(Carlton).;15(5):584-6.(Carlton).;15(5):584-6.第二十五页，共30页。图图2.IgA12.IgA1蛋白酶裂解纯化蛋白酶裂解纯化IgA1IgA1的鉴定（的鉴定（SDS-PAGESDS-PAGE电泳后银染图）电泳后银染图）lane1：Maker；lane2：IgA1蛋白酶与IgA1共同孵育4h；lane3：1/2浓度的IgA1蛋白酶与IgA1共同孵育2h；lane4：IgA1蛋白酶与IgA1共同孵育2h；lane5：纯化IgA1；lane6：IgA1蛋白酶。图图1.1.产产IgA1IgA1蛋白酶的肺炎链球菌培养蛋白酶的肺炎链球菌培养第二十六页，共30页。第二十七页，共30页。第二十八页，共30页。第二十九页，共30页。第三十页，共30页。
