1、福建医科大学附属第一医院福建医科大学附属第一医院干部病房干部病房 王叶舟王叶舟 前言前言 PK/PD基础基础 PK/PD临床临床 比阿培南比阿培南PK/PD 比阿培南临床（绿脓杆菌）比阿培南临床（绿脓杆菌）病原菌病原菌 毒力 耐药 机体机体 基础病 营养免疫状态 方案方案青霉素青霉素640万万u,qd青霉素青霉素160万万u,q6hqd?q12h?q8h?q6h?凯福隆凯福隆2.0g,Bid凯福隆凯福隆2.0g,q12h头孢拉定头孢拉定6.0g,qd/3.0,Bid头孢拉定头孢拉定2.0g,q8hBidq12hTidq8h左氧氟沙星左氧氟沙星0.3 bid左氧氟沙星左氧氟沙星0.6 qdA 药
2、物浓度长时间低于细菌药物浓度长时间低于细菌MIC值值1.Craig WA et al,Pediatr Infect J.2019;15;2562.Craig WA Respir Med,95 Suppl A:S12-19;discussion S26-27 2019从感染部位彻底清除细菌从感染部位彻底清除细菌减少病人个体携带耐药菌数减少病人个体携带耐药菌数治愈病人治愈病人减少耐药菌的选择性减少耐药菌的选择性减少耐药菌的传播减少耐药菌的传播细菌学治愈细菌学治愈:97%临床治愈临床治愈 临床感染的症状与体症临床感染的症状与体症迅速消退迅速消退 防止耐药菌的传播防止耐药菌的传播细菌学清除细菌学清除规
3、范的给药方式意味着规范的给药方式意味着足够的抗生素治疗足够的抗生素治疗敏感菌敏感菌耐药菌耐药菌Dagan et al.Pediatr Infect Dis J 2019;17:776782TMIC40-50%细菌学治疗失败：细菌学治疗失败：63%临床治愈临床治愈 临床的症状与体症消退缓慢临床的症状与体症消退缓慢 临床治疗失败的危险性临床治疗失败的危险性 增加临床并发症的危险增加临床并发症的危险 耐药菌的产生耐药菌的产生耐药菌的传播耐药菌的传播敏感菌敏感菌耐药菌耐药菌不规范的给药方式意味着不规范的给药方式意味着不足量抗生素治疗不足量抗生素治疗耐药菌持续存在并繁殖耐药菌持续存在并繁殖Dagan e
4、t al.Pediatr Infect Dis J 2019;17:776782TMICMIC时间依赖时间依赖浓度依赖浓度依赖AUC/MIC=AUIC020406080100020406080100Time above MIC(%)PenicillinsCephalosporinsMortality after 4 days of therapy(%)Craig.Diagn Microbiol Infect Dis 2019;25:213217Mortality(%)24-hr AUC/MIC 1 25 10 5 2.5020406080100100 50 -内酰胺类内酰胺类PD特性特性本类抗
5、生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随本类抗生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。浓度增高而增强。多无多无PAE，浓度降至，浓度降至MIC，其超越，其超越MIC或或MBC的时程。的时程。TMIC时间至少是给药间隙的时间至少是给药间隙的4050%或或6070%，最好是，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈以上，可达临床细菌学治愈。MIC：在与微生物生长速率有关的特定：在与微生物生长速率有关的特定时间间隔内，通常是时间间隔内，通常是1824小时，能够小时，能够抑制被测菌生长的最低药物浓度抑制被测菌生长的最低药物浓度 前言前言 PK/PD基础基础 PK/PD临床临床 比阿培南比阿培南PK/P
6、D 比阿培南临床（绿脓杆菌）比阿培南临床（绿脓杆菌）A MIC 4mg/L MPC=16mg/LA 4.5 ivgtt Cmax=298mg/L t1/2=0.71.2hA C4h=19mg/L MPCA 4.5 ivgtt q8h TAM达达50%以上以上?A 哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 4.5 ivgtt(MIC=64 mg/L)Cmax=298mg/L t1/2=0.71.2h C2h=75 mg/L q8h TAMMPC最佳）最佳）A 用药时用药时T MIC时间要超过时间要超过40%A 若每若每8小时用药一次，小时用药一次，T MIC要达到要达到3h MIC=8ug/ml 1g
7、 Cmax=53.1ug/ml 30min滴注滴注:美平美平 2.0 ivgtt q8h(32ug/ml约约1.5h)美平美平 1.0 ivgtt q6h (32ug/ml约约0.5h)2g Cmax=106.2ug/ml T1/21hC3h=13ug/ml8ug/ml给药方案给药方案Time above MIC(h)%TMIC2g,q8h,iv 1h3.341.5%美平美平2g,q8h,iv 1h药时曲线药时曲线增加每次给药量增加每次给药量增加每日给药次数增加每日给药次数延长点滴时间延长点滴时间 或持续给药或持续给药A 选择充足的用量：安全性高的药物选择充足的用量：安全性高的药物 A 选择抗
8、菌活性更为优异的抗菌药：选择抗菌活性更为优异的抗菌药：MIC值低的药物值低的药物 For the treatment of infections caused by pathogens with intermediate resistance,a 3-h infusion of 2 g of meropenem every 8 h can provide concentrations in serum above the MIC of 16 microg/ml for almost 60%of an 8-h interval.Jaruratanasirikul S,Sriwiriyajan S
9、,Punyo J.Antimicrob Agents Chemother.2019 Apr;49(4):1337-9.9例VAP患者MIC=16mg/L%TMIC2g,q8h,点滴点滴3h 57.89%24.26%,2g,q8h,3h点滴%TMICMDR洋葱伯克雷尔德氏洋葱伯克雷尔德氏40%0.10816243240时间(h)时间(h)浓浓 度度100101MIC=16 g/mL g/mLKuti,J.L.,et al.Pharmacotherapy,2019;24(11):1641-5.TMIC MIC值值 1小时小时 2小时小时 3小时小时32 16.7 22.3 21.616 26.7
10、35.8 42.68 38.4 48.3 55.94 50.7 61.0 68.82 63.2 73.7 81.61 75.6 86.3 94.30.5 88.0 98.8 1000.25 100 100 1000.125 100 100 1000.0625 100 100 1000.0313 100 100 100美平每日剂量：美平每日剂量：6g推荐红色是红色是TMIC%达到达到40以上以上MEPM2g q8 iv 1h2g q8 iv 21h2g q8 iv 3htime(hr)24201612840concentration(ug/ml)0.010.1110100 可乐必妥药代动力学可乐
11、必妥药代动力学A 0.75 ivgtt qd A 0.50.6 ivgtt qd 前言前言 PK/PD基础基础 PK/PD临床临床 比阿培南比阿培南PK/PD 比阿培南临床（绿脓杆菌）比阿培南临床（绿脓杆菌）参数t1/2(h)Cmax(mg)V(L)CL(L/h)AUC(0-)(mg/L)*h平均值平均值1.17216.63511.04312.37927.275SD%0.6873.3233.1605.148.941参数参数t1/2(h)Cmax(mg)V(L)CL(L/h)AUC(0-)(mg/L)*h平均值平均值0.8517.0110.28212.08226.848SD%0.1373.916
12、3.8733.7857.455ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,June 2019,14331436 前言前言 PK/PD基础基础 PK/PD临床临床 比阿培南比阿培南PK/PD 比阿培南临床（绿脓杆菌）比阿培南临床（绿脓杆菌）药物药物 亚胺培南亚胺培南 帕尼培南帕尼培南 美罗培南美罗培南厄他培南厄他培南 比阿培南比阿培南 达峰达峰T20min(静注静注)1(静注静注)30min(静滴）静滴）5min(静注静注)30min(静滴）静滴）30min(静滴）静滴）Cmax35(0.5g)66(1g)27.5(0.5g)49.7(1g)54.8(1g)112
13、(2g)56.8(1g)17.1(0.3g)半衰期半衰期1 0.19 11 4.9 0.7 1蛋白结合率蛋白结合率203.9-71395排泄途径排泄途径 尿尿尿尿 胆汁胆汁 尿尿尿尿尿尿5 Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,3773845 Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377384 敏感度（敏感度（MIC90）G(-)致病菌致病菌比阿培比阿培南南亚胺培亚胺培南南美罗培美罗培南南头孢他头孢他啶啶头孢曲头孢曲松松铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌4888128不动杆菌属不动杆菌属0.250.251
14、864肠杆菌属肠杆菌属0.2510.12128128克雷伯菌属克雷伯菌属0.250.250.0614大肠埃希菌大肠埃希菌0.250.250.030.250.12流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌120.120.060.008 根据根据PK/PD研究，推荐以下用量：研究，推荐以下用量：高度怀疑有铜绿假单胞菌感染：高度怀疑有铜绿假单胞菌感染：300mg q6h 0 1h 2h 3h TAM MIC=24 20 10 5 2.5 2.4 600mg q8h?MIC=4 40 20 10 5 3.2参考文献：Chemotherapy 2019;54:386394 J Infect Chemother(2019)
15、13:33234030分钟分钟q6h 2019年年 2019年年 美罗培南美罗培南500mg：90.89%；80.57%；比阿培南比阿培南300mg：83.25%；56.70%；多利培南多利培南250mg：81.73%69.44%3小时小时q6h 美罗培南美罗培南500mg：100%；89.35%比阿培南比阿培南300mg：83.97%；60.84%多利培南多利培南250mg：99.98%82.78%庆应义塾大学医院庆应义塾大学医院Mutant Selection WindowMPCMICSerum or tissue drug concentrationTime post-administration突变选择窗突变选择窗MSW
