1、Cinkate Corp.Cinkate Corp.主要内容主要内容nIgAIgAN N概况、发病机制及治疗现状概况、发病机制及治疗现状n免疫抑制剂治疗免疫抑制剂治疗IgAIgAN N的概括的概括Cinkate Corp.定义定义nIgA肾病，是一项免疫病理描述性的诊断概肾病，是一项免疫病理描述性的诊断概念。念。n病理特征：肾小球系膜区有以病理特征：肾小球系膜区有以IgA或或IgA为为主的免疫复合物沉积。主的免疫复合物沉积。Cinkate Corp.是临床常见的肾小球疾病，约占我国原发性是临床常见的肾小球疾病，约占我国原发性肾小球疾病的肾小球疾病的1/3，也是导致终末期肾衰竭的，也是导致终末期
2、肾衰竭的最主要病因之一。最主要病因之一。IgAN呈现明显的地域性分布呈现明显的地域性分布 亚洲、太平洋地区、芬兰和南欧的发病比亚洲、太平洋地区、芬兰和南欧的发病比 例较高，占所有原发性肾小球疾病的例较高，占所有原发性肾小球疾病的40-50%流行病学流行病学Cinkate Corp.IgA IgA 肾病肾病全世界最常见的全世界最常见的原发性肾小球肾病原发性肾小球肾病!Cinkate Corp.IgAIgA肾病是中国人群高发、患病率第一的原发性肾小球肾病。肾病是中国人群高发、患病率第一的原发性肾小球肾病。Cinkate Corp.美国流行病学调查美国美国1082名名20-39岁成年肺移植者肾活检样
3、本岁成年肺移植者肾活检样本(2001-2005年年)Cinkate Corp.预后慢性进展病程慢性进展病程(30-40%)(30-40%)1010年肾脏丧失率年肾脏丧失率15-25%15-25%2020年肾脏丧失率年肾脏丧失率20-30%20-30%每年约每年约1.5%IgAN1.5%IgAN患者进入患者进入ESRDESRD急性进展性病程急性进展性病程10%10%IgANIgAN自发缓解自发缓解5%1g/24h1g/24h、高血压、肾小、高血压、肾小球病理指数高、肾功能球病理指数高、肾功能损害。损害。预后Cinkate Corp.诊 断n原发性原发性IgANIgAN是由免疫复合物介导的肾小球肾
4、炎，是由免疫复合物介导的肾小球肾炎，临床诊断标准是病理活检证实肾小球系膜上有临床诊断标准是病理活检证实肾小球系膜上有IgAIgA沉积，伴随不同程度的肾脏损害。沉积，伴随不同程度的肾脏损害。n截至至今，目前国际公认的诊断方法仍然是肾脏截至至今，目前国际公认的诊断方法仍然是肾脏活检（免疫组织化学检查）。活检（免疫组织化学检查）。Cinkate Corp.肾活检病理诊断Cinkate Corp.病理Cinkate Corp.IgA肾病分型肾病分型nHaas分级系统分级系统nLee分级系统分级系统nWHO分级系统分级系统n牛津分型系统牛津分型系统根据光镜、免疫组化、电镜对肾小球情况的病理表根据光镜、免
5、疫组化、电镜对肾小球情况的病理表现进行分型现进行分型Cinkate Corp.IgAN的的Lee氏分级氏分级Cinkate Corp.IgA肾病的牛津分型肾病的牛津分型Cinkate Corp.n533533例例IgANIgAN患者，平均随访患者，平均随访3939月，肾脏复合终点率：月，肾脏复合终点率：5.07%5.07%n肾脏复合终点：血肌酐翻倍、肾脏复合终点：血肌酐翻倍、eGFReGFR下降下降50%50%或或ESRDESRDn牛津分型显示，肾小管萎缩牛津分型显示，肾小管萎缩/间质纤维化（多变量）和动间质纤维化（多变量）和动脉评分（单变量）与肾脏复合终点有关脉评分（单变量）与肾脏复合终点有
6、关Cinkate Corp.n病理分析：肾小管萎缩病理分析：肾小管萎缩/间质纤维化是肾脏预后的间质纤维化是肾脏预后的独立风险因素独立风险因素Cinkate Corp.发病机制：发病机制：异常异常IgAIgA产生过多产生过多而清除不足，沉积在而清除不足，沉积在肾小球系膜和毛细血肾小球系膜和毛细血管壁而发病管壁而发病Cinkate Corp.Cinkate Corp.n在在IgANIgAN的发病机制中，免疫系统（紊乱）起到关键作用的发病机制中，免疫系统（紊乱）起到关键作用n免疫抑制是治疗免疫抑制是治疗IgANIgAN的基础和决定肾脏预后的主要因素的基础和决定肾脏预后的主要因素Cinkate Cor
7、p.主要内容主要内容nIgAIgAN N概况、发病机制及治疗现状概况、发病机制及治疗现状n免疫抑制剂治疗免疫抑制剂治疗IgAIgAN N的概况的概况n来氟米特（爱若华）治疗来氟米特（爱若华）治疗IgANIgAN的进展的进展Cinkate Corp.治疗方案n目前还没有一个公认有效的治疗方案。目前还没有一个公认有效的治疗方案。nACEIACEI或或ARBARB能降低血压，减少蛋白尿能降低血压，减少蛋白尿,延缓疾病进展延缓疾病进展n糖皮质激素，联合免疫抑制剂，治疗进展性糖皮质激素，联合免疫抑制剂，治疗进展性IgANIgAN，能有效降低尿蛋白，长期治疗能稳定肾脏功能，延能有效降低尿蛋白，长期治疗能稳
8、定肾脏功能，延缓缓ESRDESRD进展。进展。Cinkate Corp.IgAN：免疫抑制剂治疗n免疫抑制剂免疫抑制剂环磷酰胺环磷酰胺霉酚酸酯霉酚酸酯FK506FK506环孢霉环孢霉A A雷公藤雷公藤来氟米特来氟米特 Cinkate Corp.Cinkate Corp.国际指南推荐：新月体国际指南推荐：新月体IgANIgAN或快速进展性或快速进展性IgANIgAN可以可以应用免疫抑制剂治疗应用免疫抑制剂治疗Cinkate Corp.IgAN 4:免疫抑制试剂指南4.24.4*对于对于GFR30ml/min的患者，除非有新月体型的患者，除非有新月体型IgA肾病伴快速肾病伴快速GFR恶化，不建议用
9、免疫抑制治疗（恶化，不建议用免疫抑制治疗（2C）*对这些患者建议持续应用抗蛋白尿和抗高血压治疗对这些患者建议持续应用抗蛋白尿和抗高血压治疗（2B）*不推荐用环孢素不推荐用环孢素A或骁悉治疗或骁悉治疗IgA肾病肾病新月体型新月体型IgA肾病肾病*对对IgA肾病伴快速进展的新月体形成患者，建议按肾病伴快速进展的新月体形成患者，建议按ANCA血管炎的治疗，采用皮质激素和血管炎的治疗，采用皮质激素和CTX（2D）Cinkate Corp.蛋白尿是决定蛋白尿是决定IgA肾病预后的关键因素肾病预后的关键因素 Reich HN,et al.J Am Soc Nephrol 2007,18:3177Cinka
10、te Corp.n多变量相关性分析显示，毛细血管内细胞增多（多变量相关性分析显示，毛细血管内细胞增多（E E）和肾小管间质萎缩）和肾小管间质萎缩/纤维化（纤维化（T T）与肾脏预后密）与肾脏预后密切相关（病理改变越严重，评分越高，则肾脏存切相关（病理改变越严重，评分越高，则肾脏存活率越低）活率越低）Cinkate Corp.n此外，毛细血管内细胞增多（此外，毛细血管内细胞增多（E E）和肾小管间质萎）和肾小管间质萎缩缩/纤维化（纤维化（T T）与患者的尿蛋白水平密切相关（）与患者的尿蛋白水平密切相关（病理评分越高，尿蛋白水平越高）病理评分越高，尿蛋白水平越高）Cinkate Corp.免疫抑制
11、有效保护肾功能免疫抑制有效保护肾功能Cinkate Corp.n与国外研究的肾脏预后差异显著的主要原因是：药物治疗方案与国外研究的肾脏预后差异显著的主要原因是：药物治疗方案（本研究以激素（本研究以激素+免疫抑制剂治疗为主）免疫抑制剂治疗为主）n研究者推测，改善预后原因可能是激素研究者推测，改善预后原因可能是激素+免疫抑制剂能减少内免疫抑制剂能减少内皮细胞增生，细胞性新月体和核碎裂，系膜区皮细胞增生，细胞性新月体和核碎裂，系膜区IgAIgA沉积消失沉积消失Cinkate Corp.n合理地应用激素合理地应用激素+免疫抑制剂能有利于免疫抑制剂能有利于IgANIgAN患者的肾脏预后，降低患者的肾脏预
12、后，降低ESRDESRD的发生率的发生率Cinkate Corp.n合理地应用激素合理地应用激素+免疫抑制剂能有利于免疫抑制剂能有利于IgANIgAN患者的肾脏预后，降低患者的肾脏预后，降低ESRDESRD发生率发生率Cinkate Corp.n基线时的肾功能和尿蛋白水平与基线时的肾功能和尿蛋白水平与IgANIgAN患者的肾脏患者的肾脏预后密切相关预后密切相关n免疫抑制治疗和治疗免疫抑制治疗和治疗6 6月时患者的尿蛋白水平能有月时患者的尿蛋白水平能有效预测患者的肾脏预后效预测患者的肾脏预后Cinkate Corp.n1212例进展性例进展性IgANIgAN患者（新月体患者（新月体+细胞增殖）细
13、胞增殖），接受甲强龙冲击后，口服足量强的松和，接受甲强龙冲击后，口服足量强的松和静脉用静脉用CTXCTX（0.5-0.75g/m2/0.5-0.75g/m2/月）月）经过激素联合细胞经过激素联合细胞毒药物治疗后，毒药物治疗后，IgANIgAN患者的患者的SCrSCr和尿蛋白水平显和尿蛋白水平显著改善著改善Cinkate Corp.n激素联合细胞毒药物治疗激素联合细胞毒药物治疗IgANIgAN，能显著提，能显著提高患者的肾脏预后（无高患者的肾脏预后（无ESRDESRD的患者比例）的患者比例）Cinkate Corp.n经过激素联合细胞毒类药物治疗后，经过激素联合细胞毒类药物治疗后，1212例例I
14、gANIgAN患患者经重复肾脏活检者经重复肾脏活检毛细血管内细胞增殖毛细血管内细胞增殖细胞型新月体细胞型新月体核碎裂核碎裂完全消失完全消失早期细胞型新月体早期细胞型新月体节段性毛细血管内细胞增殖节段性毛细血管内细胞增殖节段性毛细血管内细胞增殖节段性毛细血管内细胞增殖系膜区细胞过多及基质扩展系膜区细胞过多及基质扩展细胞型新月体细胞型新月体Cinkate Corp.n激素联合细胞毒类药物（激素联合细胞毒类药物（CTX-AZACTX-AZA）能有效治疗进）能有效治疗进展性展性IgANIgAN，能显著降低尿蛋白及血尿，延缓肾功，能显著降低尿蛋白及血尿，延缓肾功能恶化，改善肾脏预后能恶化，改善肾脏预后n2 2年、年、3 3年、年、4 4年和年和5 5年肾脏存活率：年肾脏存活率：治疗组：治疗组：82%82%、82%82%、72%72%、72%72%对照组：对照组：68%68%、47%47%、26%26%、6%6%Cinkate Corp.Cinkate Corp.Cinkate Corp.谢谢！
