1、1溶血栓药物的规范化应用溶血栓药物的规范化应用作者简介作者简介 刘立根刘立根 主任医师，教授，硕士研究生主任医师，教授，硕士研究生导师导师 上海市首批上海市首批“医院新星医院新星”培养培养对象对象 上海市上海市“领军人才后备队领军人才后备队”培培养对象养对象学习目标学习目标了解溶血栓药物的分类和作用机理了解溶血栓药物的分类和作用机理掌握溶血栓药物应用的适应证和禁忌证掌握溶血栓药物应用的适应证和禁忌证掌握常见血栓性疾病的溶血栓药物临床掌握常见血栓性疾病的溶血栓药物临床应用方案应用方案课程结构课程结构溶血栓治疗及其生物学效应溶血栓治疗及其生物学效应1溶血栓药物的分类溶血栓药物的分类2溶血栓药物的适
2、应证和禁忌证溶血栓药物的适应证和禁忌证3常见血栓栓塞性疾病的溶血栓药物的应用方案常见血栓栓塞性疾病的溶血栓药物的应用方案4何谓溶血栓治疗？何谓溶血栓治疗？溶血栓治疗定义溶血栓治疗定义溶血栓治疗（thrombolysis）是指通过溶血栓药物(thrombolytic drugs)将纤溶酶原激活为纤溶酶，纤溶酶裂解纤维蛋白，溶解已形成的血栓，从而达到治疗血栓栓塞性疾病的一种方法。广义的溶血栓治疗尚包括超声等其他溶解血栓的治疗方法。纤维蛋白溶解（纤维蛋白溶解（fibrinolysisfibrinolysis）溶血栓治疗的主要生物学效应溶血栓治疗的主要生物学效应溶血栓药物的分类溶血栓药物的分类纤维蛋白
3、特异性和非特异性两大类常用纤溶酶原激活剂的比较常用纤溶酶原激活剂的比较溶血栓药物临床应用的适应溶血栓药物临床应用的适应证和禁忌证证和禁忌证 适应证适应证 急性心肌梗死急性心肌梗死 急性缺血性中风（脑血栓形成）急性缺血性中风（脑血栓形成）周围动脉血栓形成，包括肝肾和肠系膜动脉血周围动脉血栓形成，包括肝肾和肠系膜动脉血栓形成栓形成 心房或心室附壁血栓心房或心室附壁血栓 深静脉血栓形成以及肺梗死深静脉血栓形成以及肺梗死 动静脉瘘与阴茎异常勃起动静脉瘘与阴茎异常勃起绝对禁忌证绝对禁忌证 出血性脑卒中出血性脑卒中 凝血障碍性疾病凝血障碍性疾病 主动脉夹层主动脉夹层 颅内血管异常，如动静脉畸形颅内血管异常
4、，如动静脉畸形 中枢神经系统损伤或肿瘤中枢神经系统损伤或肿瘤 近期有较大创伤或手术史近期有较大创伤或手术史 1 1个月内有消化道出血史个月内有消化道出血史相对禁忌证相对禁忌证 最近最近6 6个月内有一过性脑缺血发作个月内有一过性脑缺血发作 正接受口服抗凝药物治疗正接受口服抗凝药物治疗 妊娠或产后妊娠或产后1 1周内周内 不可压迫部位的穿刺不可压迫部位的穿刺 创伤性复苏创伤性复苏 难治性高血压难治性高血压 晚期肝病晚期肝病 感染性心内膜炎感染性心内膜炎 消化性溃疡活动期消化性溃疡活动期溶血栓药物出血并发症及其监测溶血栓药物出血并发症及其监测 发生率：轻微出血发生率：轻微出血 5%-10%5%-1
5、0%；脑出血；脑出血0.3%-0.8%0.3%-0.8%。监测：监测：常见血栓栓塞性疾病的溶血常见血栓栓塞性疾病的溶血栓药物的应用方案栓药物的应用方案 ST段抬高的急性心肌梗死段抬高的急性心肌梗死（STEMI）患者评估患者评估 根据患者到达的首诊医院采取最佳的再灌注方法，符根据患者到达的首诊医院采取最佳的再灌注方法，符合溶栓的适应证及无禁忌证的合溶栓的适应证及无禁忌证的STEMISTEMI患者，下列情况首选溶患者，下列情况首选溶血栓治疗：血栓治疗：（1 1）不具备）不具备24 h24 h急诊急诊PCIPCI治疗条件的医院；治疗条件的医院；（2 2）不具备）不具备24 h24 h急诊急诊PCIP
6、CI治疗条件也不具备迅速转运条治疗条件也不具备迅速转运条件的医院；件的医院；（3 3）具备）具备24 h24 h急诊急诊PCIPCI治疗条件，患者就诊早（症状持治疗条件，患者就诊早（症状持续续3 h3 h），而且直接），而且直接PCIPCI明显延迟；明显延迟；（4 4）具备）具备24 h24 h急诊急诊PCIPCI治疗条件，患者就诊时症状持续治疗条件，患者就诊时症状持续3 h3 h，但就诊，但就诊-球囊扩张与就诊球囊扩张与就诊-溶栓时间相差（溶栓时间相差（PCIPCI相关相关的延误）超过的延误）超过60 min60 min或就诊或就诊-球囊扩张时间超过球囊扩张时间超过90 min90 min。
7、常用药物和用法常用药物和用法尿激酶：尿激酶：150150万单位（万单位（2.22.2万单位万单位/kg/kg）溶于）溶于100 ml100 ml注射用水，注射用水，303060 min60 min内静脉滴入。），溶栓开始后内静脉滴入。），溶栓开始后12 h,12 h,皮下注射皮下注射7500 IU7500 IU肝素肝素钙钙,之后每之后每1212小时皮下注射小时皮下注射7500 IU7500 IU持续持续3 35d5d。阿特普酶：阿特普酶：（1 1）90 min90 min加速给药法：首先静脉推注加速给药法：首先静脉推注15 mg15 mg，随后，随后30 min30 min持续静持续静脉滴注脉
8、滴注50 mg50 mg，剩余的，剩余的35 mg35 mg于于60 min60 min持续静脉滴注，最大剂量持续静脉滴注，最大剂量100 100 mgmg。(2)3 h (2)3 h给药法：首先静脉推注给药法：首先静脉推注10 mg10 mg，随后，随后1h1h持续静脉滴注持续静脉滴注50mg50mg，剩余剂量按剩余剂量按10 mg/30 min10 mg/30 min静脉滴注，至静脉滴注，至3 h3 h末滴完，最大剂量末滴完，最大剂量100 100 mgmg。辅助治疗药物辅助治疗药物 抗血小板药物：阿司匹林咀嚼片抗血小板药物：阿司匹林咀嚼片 300 mg300 mg，即刻服用，即刻服用，后
9、后7575160 mg/d160 mg/d。阿司匹林联合氯吡格雷优于单用，。阿司匹林联合氯吡格雷优于单用，7575岁以下的患者首剂阿司匹林岁以下的患者首剂阿司匹林300 mg300 mg负荷，此后氯吡负荷，此后氯吡格雷格雷75 mg/d75 mg/d，至少，至少14 d14 d或长期治疗或长期治疗1 1年。年。抗凝药物（抗凝药物（1 1）普通肝素）普通肝素:特异性纤溶酶原激活剂（如特异性纤溶酶原激活剂（如阿替普酶、瑞替普酶）溶栓前给予冲击量阿替普酶、瑞替普酶）溶栓前给予冲击量60 U/kg60 U/kg（最大量（最大量4000 U4000 U），溶栓后给予），溶栓后给予12 U/12 U/kg
10、.hkg.h（最大量（最大量1000 U/h1000 U/h），将），将APTTAPTT调调505070 s70 s，持续，持续48 h48 h；非选择；非选择性溶栓药物（链激酶、尿激酶）治疗的高危患者溶栓性溶栓药物（链激酶、尿激酶）治疗的高危患者溶栓12 h12 h后给予普通肝素皮下注射，后给予普通肝素皮下注射，48 h48 h或住院期间，最或住院期间，最长长8 d8 d。（。（2 2）低分子质量肝素）低分子质量肝素:依诺肝素依诺肝素 30 mg30 mg静脉静脉注射，注射，1 mg/kg1 mg/kg皮下注射，每天皮下注射，每天2 2次。次。出血并发症及其处理出血并发症及其处理 预测危险因
11、素包括：高龄、女性、低体重、脑血管疾病预测危险因素包括：高龄、女性、低体重、脑血管疾病史，以及入院时血压升高。史，以及入院时血压升高。措施：措施：（1 1）停止溶栓、抗血小板和抗凝治疗；）停止溶栓、抗血小板和抗凝治疗；（2 2）立即进行影像学检查排除）立即进行影像学检查排除ICHICH；（3 3）请神经科和（或）神经外科和血液学专家会诊；）请神经科和（或）神经外科和血液学专家会诊；（4 4）ICHICH患者根据情况输注新鲜冰冻血浆、鱼精蛋白、血患者根据情况输注新鲜冰冻血浆、鱼精蛋白、血小板或冷沉淀物；小板或冷沉淀物；（5 5）使用甘露醇、气管内插管和高通气降低颅内压力；）使用甘露醇、气管内插管
12、和高通气降低颅内压力；（6 6）抽吸血肿治疗。）抽吸血肿治疗。急性肺血栓栓塞症急性肺血栓栓塞症（APTE）专用术语与定义 深静脉血栓形成深静脉血栓形成(deep venous thrombosis(deep venous thrombosis，DVT)DVT)是引起是引起PTEPTE的主要血栓来源，的主要血栓来源，DVTDVT多发于下肢或者骨盆深静脉，脱多发于下肢或者骨盆深静脉，脱落后随血流循环进入肺动脉及其分支，落后随血流循环进入肺动脉及其分支，PTEPTE常为常为DVTDVT的合并的合并症。症。肺栓塞肺栓塞(pulmonary embolism(pulmonary embolism，PE)
13、PE)是内源性或外源性栓子是内源性或外源性栓子阻塞肺动脉引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征，包阻塞肺动脉引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征，包括肺血栓栓塞症、脂肪栓塞综合征、羊水栓塞、空气栓塞、括肺血栓栓塞症、脂肪栓塞综合征、羊水栓塞、空气栓塞、肿瘤栓塞等。肿瘤栓塞等。静脉血栓栓塞症静脉血栓栓塞症(venous(venous thromboembolismthromboembolism，VTE)VTE)由于由于PTEPTE与与DVTDVT在发病机制上存在相互关联，是同一种疾病病程中在发病机制上存在相互关联，是同一种疾病病程中两个不同阶段的不同临床表现，因此统称为两个不同阶段的不同临床表现，
14、因此统称为VTEVTE。肺血栓栓塞症肺血栓栓塞症(pulmonary(pulmonary thromboembolismthromboembolism，PTE)PTE)是指来是指来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致疾病，自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致疾病，以肺循环和呼吸功能障碍为主要临床表现和病理生理特征，以肺循环和呼吸功能障碍为主要临床表现和病理生理特征，占肺栓塞的绝大多数，是最常见的肺栓塞类型，通常所称占肺栓塞的绝大多数，是最常见的肺栓塞类型，通常所称的的PEPE即指即指PTEPTE。肺梗死肺梗死(pulmonary infarction(pulmonary inf
15、arction，PI)PI)定义为肺栓塞后，如定义为肺栓塞后，如果其支配区域的肺组织因血流受阻或中断而发生坏死。果其支配区域的肺组织因血流受阻或中断而发生坏死。大块肺栓塞大块肺栓塞(massive pulmonary embolism)(massive pulmonary embolism)是指肺栓塞是指肺栓塞2 2个肺叶或以上，或小于个肺叶或以上，或小于2 2个肺叶伴血压下降个肺叶伴血压下降(体循环收缩压体循环收缩压90 mm Hg90 mm Hg，或下降超过，或下降超过40 mm Hg/540 mm Hg/5分钟分钟)。次大块肺栓塞次大块肺栓塞(submassivesubmassive p
16、ulmonary embolism)pulmonary embolism)是指肺是指肺栓塞导致右室功能减退。栓塞导致右室功能减退。专用术语与定义APETAPET的分类、临床表现与治疗的分类、临床表现与治疗溶血栓治疗的适应证溶血栓治疗的适应证(1)(1)二个肺叶以上的大块肺栓塞者；二个肺叶以上的大块肺栓塞者；(2)(2)不论肺动脉血栓栓塞部位及面积大小只要血流动力不论肺动脉血栓栓塞部位及面积大小只要血流动力学有改变者；学有改变者；(3)(3)并发休克和体动脉低灌注并发休克和体动脉低灌注(如低血压、乳酸酸中毒和如低血压、乳酸酸中毒和/或心排血量下降或心排血量下降)者；者；(4)(4)原有心肺疾病的
17、次大块肺血栓栓塞引起循环衰竭者；原有心肺疾病的次大块肺血栓栓塞引起循环衰竭者；(5)(5)有呼吸窘迫症状有呼吸窘迫症状(包括呼吸频率增加，动脉血氧饱和包括呼吸频率增加，动脉血氧饱和度下降等度下降等)的肺栓塞患者；的肺栓塞患者；(6)(6)肺血栓栓塞后出现窦性心动过速的患者。肺血栓栓塞后出现窦性心动过速的患者。溶血栓治疗的时间窗溶血栓治疗的时间窗 起病起病4848小时内即开始行溶栓治疗能够取得最大的小时内即开始行溶栓治疗能够取得最大的疗效，但对于那些有症状的疗效，但对于那些有症状的APTEAPTE患者在患者在6 61414天内天内行溶栓治疗仍有一定作用。行溶栓治疗仍有一定作用。临床常用溶栓药物及
18、用法-尿激酶 我国尿激酶治疗急性大块肺栓塞的用法为我国尿激酶治疗急性大块肺栓塞的用法为:UK:UK 20000 IU/kg/2 h20000 IU/kg/2 h静脉滴注。静脉滴注。20082008年欧洲心脏病协会推荐方法为负荷量年欧洲心脏病协会推荐方法为负荷量4400 4400 IU/kgIU/kg，静脉注射，静脉注射10 min10 min，随后以，随后以4400 IU/kg/h4400 IU/kg/h持续静脉滴注持续静脉滴注121224 h24 h；或者可考虑；或者可考虑2 h2 h溶栓方案：溶栓方案：300300万万IUIU持续静脉滴注持续静脉滴注2 h2 h。临床常用溶栓药物及用法阿特
19、普酶 我国专家共识推荐阿特普酶用法：我国专家共识推荐阿特普酶用法：5050100 mg100 mg持持续静脉滴注续静脉滴注2 h2 h。法国用法：法国用法：0.6 mg/kg 0.6 mg/kg 静脉注射静脉注射1515分钟。分钟。德国用法：静推德国用法：静推10 mg10 mg，90 mg90 mg静脉注射静脉注射2 2小时。小时。意大利用法：静推意大利用法：静推10 mg10 mg，90 mg90 mg静脉注射静脉注射2 2小时，小时，然后给予肝素抗凝。然后给予肝素抗凝。溶血栓治疗的注意事项溶血栓治疗的注意事项 溶栓前常规检查血细胞计数、血型、溶栓前常规检查血细胞计数、血型、APTTAPT
20、T、血气、血气分析等。分析等。肝素使用：勿同时应用，溶栓治疗后每肝素使用：勿同时应用，溶栓治疗后每2 24 h4 h测测定定APTTAPTT，当其水平低于基线值的，当其水平低于基线值的2 2倍或倍或8080秒时，秒时，开始规范的肝素治疗。开始规范的肝素治疗。不要联合使用溶栓及下腔静脉滤器，因为滤器的不要联合使用溶栓及下腔静脉滤器，因为滤器的尖头会刺伤下腔静脉，同时溶栓可能导致下腔静尖头会刺伤下腔静脉，同时溶栓可能导致下腔静脉管壁出血。脉管壁出血。急性缺血性中风急性缺血性中风（acute ischemic stroke,AIS）溶血栓治疗的理论基础溶血栓治疗的理论基础 病理和血管造影研究表明，高
21、达病理和血管造影研究表明，高达80%80%患者血管内有患者血管内有阻塞性血凝块。阻塞性血凝块。血管造影无血栓证据的患者，可能由于造影前血血管造影无血栓证据的患者，可能由于造影前血栓自发性溶解。栓自发性溶解。血管造影不能发现微血栓阻塞小血管导致的梗塞血管造影不能发现微血栓阻塞小血管导致的梗塞患者。患者。静脉用阿特普酶的临床应用静脉用阿特普酶的临床应用入选标准：年龄入选标准：年龄1818岁以上，明确的神经功能缺损，发病岁以上，明确的神经功能缺损，发病-治疗前时间治疗前时间3 3小时以内，头颅小时以内，头颅CTCT未发现出血病灶。未发现出血病灶。排除标准：轻微或快速改善的症状或体征，颅内出血的排除标
22、准：轻微或快速改善的症状或体征，颅内出血的CTCT征象，颅内出血病史，中风时癫痫发作征象，颅内出血病史，中风时癫痫发作3 3个月内中风或个月内中风或严重头部受伤，严重头部受伤，2 2周内大手术或者严重创伤周内大手术或者严重创伤,3,3周内消化道周内消化道或尿路出血，收缩压或尿路出血，收缩压185 mm Hg185 mm Hg以上以上,舒张压舒张压 110mm Hg,110mm Hg,需要强烈治疗降低血压，血葡萄糖需要强烈治疗降低血压，血葡萄糖50 mg/50 mg/dLdL以下或者以下或者400 400 mg/mg/dLdL以上以上,蛛网膜下腔出血的症状，蛛网膜下腔出血的症状，1 1周内不能压
23、迫部周内不能压迫部位的动脉穿刺或者腰穿，血小板小于位的动脉穿刺或者腰穿，血小板小于10010010109 9/L,48/L,48小时小时内肝素治疗有关的内肝素治疗有关的APTTAPTT延长，提示心肌梗死后心包炎的延长，提示心肌梗死后心包炎的临床表现，妊娠，口服抗凝药抗凝（临床表现，妊娠，口服抗凝药抗凝（INRINR大于大于1.71.7）。）。发病发病3 3小时以内：小时以内：ACCP-8ACCP-8推荐阿特普酶推荐阿特普酶 0.9 0.9 mg/kg mg/kg（最大剂量（最大剂量90 mg90 mg）IV IV，首剂总剂量，首剂总剂量 10%10%，余输注，余输注60 min60 min。国
24、内推荐。国内推荐0.85 0.85 mg/kg mg/kg（最（最大剂量大剂量90 mg90 mg）。）。发病发病3 3小时小时-4.5-4.5小时或者小时或者CTCT发现广泛低密度灶发现广泛低密度灶（大脑中动脉（大脑中动脉1/31/3区域），不建议静脉使用阿特区域），不建议静脉使用阿特普酶。普酶。发病发病4.54.5小时以上，反对静脉使用阿特普酶。小时以上，反对静脉使用阿特普酶。静脉用阿特普酶的临床应用静脉用阿特普酶的临床应用静脉用尿激酶的临床应用静脉用尿激酶的临床应用 100100万单位万单位-150-150万单位溶入生理盐水注射液万单位溶入生理盐水注射液100-200ml100-200m
25、l中中30min30min内滴完。内滴完。适应证：主干动脉阻塞和基底动脉血栓形成。适应证：主干动脉阻塞和基底动脉血栓形成。溶血栓药物：尿激酶或者阿特普酶导管内局部注溶血栓药物：尿激酶或者阿特普酶导管内局部注射，尿激酶最高剂量射，尿激酶最高剂量7575万单位。万单位。动脉内溶血栓药物的临床应用动脉内溶血栓药物的临床应用影响溶栓治疗效果的因素影响溶栓治疗效果的因素 被阻塞动脉的大小：小动脉优于大动脉。被阻塞动脉的大小：小动脉优于大动脉。其他近端及远端的梗阻：远端优于近端。其他近端及远端的梗阻：远端优于近端。血栓情况：新鲜血栓效果好血栓情况：新鲜血栓效果好 溶血栓药物：纤维蛋白特异性和足够剂量占优。
26、溶血栓药物：纤维蛋白特异性和足够剂量占优。溶栓时机：症状发生后溶栓时机：症状发生后6 6小时内优于小时内优于6 6小时后。小时后。高龄、高血压以及合并抗凝治疗者出血风险大效高龄、高血压以及合并抗凝治疗者出血风险大效果差。果差。脑出血并发症的易发因素和防治脑出血并发症的易发因素和防治 易发因素：高龄（易发因素：高龄（7070岁以上）、血压岁以上）、血压180/100mmHg180/100mmHg以上、溶血栓治疗时机晚、大面积脑梗死、心源以上、溶血栓治疗时机晚、大面积脑梗死、心源性脑栓塞、联合用药（抗凝剂、钙拮抗剂等）、性脑栓塞、联合用药（抗凝剂、钙拮抗剂等）、溶血栓药物剂量过大或者选择性不强。溶
27、血栓药物剂量过大或者选择性不强。预防：严格掌握适应证、把握用药时机、调整血预防：严格掌握适应证、把握用药时机、调整血压、溶血栓后压、溶血栓后24-48h24-48h内禁用抗凝血药物和影响血内禁用抗凝血药物和影响血小板功能的药物。小板功能的药物。治疗：立即停止溶血栓治疗、补充凝血因子或血治疗：立即停止溶血栓治疗、补充凝血因子或血小板，必要时应用抗纤溶药物。小板，必要时应用抗纤溶药物。新的溶血栓药物新的溶血栓药物 优化溶血栓药物的策略优化溶血栓药物的策略1.1.增加对纤维蛋白的特异性增加对纤维蛋白的特异性2.2.延长血浆半衰期延长血浆半衰期3.3.增强内源性纤维蛋白溶解活性增强内源性纤维蛋白溶解活
28、性 纤溶酶原激活剂纤溶酶原激活剂-1(PAI-1)-1(PAI-1)的抑制剂的抑制剂 活化的凝血酶激活纤维蛋白溶解抑制剂活化的凝血酶激活纤维蛋白溶解抑制剂(TAFIaTAFIa)的抑制物的抑制物 活化凝血因子活化凝血因子XIII(XIII(XIIIaXIIIa)抑制剂抑制剂AlfimepraseAlfimeprase 来源：其前体物质蛇毒溶栓酶来源：其前体物质蛇毒溶栓酶FibrolaseFibrolase为分离自为分离自南方铜斑蛇蛇毒的一种含锌金属蛋白酶，南方铜斑蛇蛇毒的一种含锌金属蛋白酶，AlfimepraseAlfimeprase是基因重组截短形式的是基因重组截短形式的fibrolasef
29、ibrolase 。作用特点：直接降解纤维蛋白（原）的作用特点：直接降解纤维蛋白（原）的a a链，无需链，无需通过纤溶酶发挥作用，避免通过纤溶酶发挥作用，避免PAI-1PAI-1抑制，起效快，抑制，起效快，可能还具有抑制纤维蛋白形成的作用。可能还具有抑制纤维蛋白形成的作用。AlfimepraseAlfimeprase 进入血液后可以被进入血液后可以被 2 2巨球蛋白快速中巨球蛋白快速中和，可以避免全身性纤溶，适合局部用药。和，可以避免全身性纤溶，适合局部用药。BB10153BB10153 来源：为人类纤溶酶原基因重组异构体，其激活来源：为人类纤溶酶原基因重组异构体，其激活位点由纤溶酶原激活改变
30、为凝血酶激活位点由纤溶酶原激活改变为凝血酶激活.潜在的优势潜在的优势：（：（1 1）凝血酶活性局限在血栓部位，凝血酶活性局限在血栓部位，激活也在血栓部位，全身纤溶状态低；（激活也在血栓部位，全身纤溶状态低；（2 2）保）保留了父本分子的纤维蛋白结合位点，具有血栓的留了父本分子的纤维蛋白结合位点，具有血栓的选择性；（选择性；（3 3）仅作用于新鲜血栓；（）仅作用于新鲜血栓；（4 4）血浆半）血浆半衰期衰期3h3h；（；（5 5）再阻塞发生率低。）再阻塞发生率低。060120180240BB-10153(5mg/kg)tPA(3mg/kg)tPA(1mg/kg)Time(min)No blood
31、flowBlood flow去氨普酶去氨普酶 来源：为自吸血蝙蝠唾液中分离的全长形式纤溶酶原激活来源：为自吸血蝙蝠唾液中分离的全长形式纤溶酶原激活剂的基因重组类似物，与剂的基因重组类似物，与t-PAt-PA同源性大于同源性大于70%70%。作用机制：去氨普酶通过其纤维连接蛋白指状结构域与纤作用机制：去氨普酶通过其纤维连接蛋白指状结构域与纤维蛋白结合，在纤维蛋白存在时催化活性增强。一旦与纤维蛋白结合，在纤维蛋白存在时催化活性增强。一旦与纤维蛋白结合即将纤溶酶原转化成纤溶酶诱导纤维蛋白降解。维蛋白结合即将纤溶酶原转化成纤溶酶诱导纤维蛋白降解。由于其没有由于其没有t-PAt-PA的第二个促发全身性纤
32、溶状态的环状结构，的第二个促发全身性纤溶状态的环状结构，因而具有更强的纤维蛋白特异性。因而具有更强的纤维蛋白特异性。其半衰期其半衰期3h3h以上，出血发生率低，目前希望其能用于以上，出血发生率低，目前希望其能用于AISAIS发发生生3 3小时以上的患者。小时以上的患者。相关链接相关链接l李家增，王鸿利，王兆钺，王学锋。血栓与出血的诊断及李家增，王鸿利，王兆钺，王学锋。血栓与出血的诊断及治疗。上海：上海科技教育出版社，治疗。上海：上海科技教育出版社，20032003。l刘泽霖，贺石林，李家增。血栓性疾病的诊断与治疗。北刘泽霖，贺石林，李家增。血栓性疾病的诊断与治疗。北京：人民卫生出版社，京：人民
33、卫生出版社，20062006。l李家增，王鸿利，包承鑫。抗血栓药和溶血栓药临床应用。李家增，王鸿利，包承鑫。抗血栓药和溶血栓药临床应用。北京：科学技术文献出版社，北京：科学技术文献出版社，2009.2009.lChest 2008;133;1S-256SChest 2008;133;1S-256SlGreer J.P.,Greer J.P.,FoersterFoerster J.,Rodgers G.M.,J.,Rodgers G.M.,ParaskevasParaskevas F.,GladerF.,Glader B.,Arber D.A.,Jr.Means R.T.B.,Arber D.A.,Jr.Means R.T.WintrobeWintrobes s clinical hematology.clinical hematology.PhiladelpjiaPhiladelpjia:WoltersWolters KluwerKluwer Lippincott Williams&Wilkins,2009.Lippincott Williams&Wilkins,2009.46谢谢！谢谢！
