1、四川大学华西医院临免科四川大学华西医院临免科林林 辉辉l一种慢性关节病l关节软骨变性、破坏l骨质增生l老年人群患病率高 60岁以上达50%,75岁以上达80%l年龄l肥胖l炎症l创伤l遗传因素l关节疼痛及压痛 负重关节及双手l关节肿胀l晨僵l关节磨擦音 膝关节OAl免疫复合物、血清补体等正常l类风湿因子、抗核抗体阴性l关节液透明、淡黄、细胞数不高l非对称性关节间隙变窄l软骨下骨硬化、囊性变l关节边缘骨质增生、骨赘形成l关节内游离体l关节变形 膝膝OAOA诊断标准诊断标准 临床标准临床标准 临床临床+放射学标准放射学标准 1 近近1月膝关节疼痛月膝关节疼痛 1 近近1月膝关节疼痛月膝关节疼痛 2
2、 有骨摩擦音有骨摩擦音 2 X线片示骨赘形成线片示骨赘形成 3 晨僵晨僵30min 3 关节液符合骨关节炎关节液符合骨关节炎 4 年龄年龄38岁岁 4 年龄年龄40岁岁 5 有骨性膨大有骨性膨大 5 晨僵晨僵30min 满足满足1+2+3+4或或1+2+5或或 6 有骨摩擦音有骨摩擦音 1+4+5者可诊断者可诊断 满足满足1+2或或1+3+5+6或或1+4+5+6 可诊断可诊断 临床标准临床标准 1 近近1月有手关节疼痛、发僵、发酸月有手关节疼痛、发僵、发酸 2 10个指间关节中,骨性膨大个指间关节中,骨性膨大2个个 3 掌指关节肿胀掌指关节肿胀 个个 4 远端指间关节骨性膨大远端指间关节骨性
3、膨大2个个 5 10个指间关节中,畸形关节个指间关节中,畸形关节1个个 满足满足1+2+3+4或或1+2+3+5可诊断可诊断l缓解疼痛l延缓疾病的发展l保护关节功能一般治疗一般治疗药物治疗药物治疗外科治疗外科治疗患者教育患者教育减轻关节负荷,保护关节功能减轻关节负荷,保护关节功能物理治疗物理治疗控制症状药物控制症状药物改善病情药物及软骨保护剂改善病情药物及软骨保护剂关节腔内补充治疗关节腔内补充治疗关节镜手术关节镜手术整形外科手术整形外科手术治疗方案治疗方案l非甾体抗炎药(非甾体抗炎药(NSAIDsNSAIDs)血栓素血栓素 A2 前列环素前列环素 前列腺素前列腺素 E2(血小板血小板)(胃肠粘
4、膜胃肠粘膜)(肾肾)抑抑 制制1Vane.Nature 1994;367:215-2162Newberry et al.Nat Med 1999;5:9003Rocca et al.J Clin Invest 1999;103:14694DuBois et al.FASEB J 1998;12:10635Gilroy et al.Inflamm Res 1998;47:796Gilroy et al.Eur J Pharmacol 1998;355:211胃粘膜损伤愈合胃粘膜损伤愈合 肾功能的修复肾功能的修复COX-1COX-2 发炎发炎 疼痛疼痛 发热发热胃粘膜保护胃粘膜保护肾功能肾功能血小
5、板功能血小板功能调节血流调节血流前列腺素前列腺素PGE2,PGI2,TXA2前列腺素前列腺素PGE2,PGI2,TXA2 发炎发炎?T细胞发育细胞发育 骨小梁形成骨小梁形成最初的COX概念 1修正后的COX概念2,3,4,5,6水杨酸类水杨酸类 aspirin 40006000 3 丙酸类丙酸类 ibuprofen 2 12003200 3 ketoprofen 2 100400 3笨酰酸类笨酰酸类 diclofenac 2 75150 3吲哚酰酸类吲哚酰酸类 sulindac 18 400 2吡喃羧酸类吡喃羧酸类 etodolac 8.3 4001000 1非酸类非酸类 nabumetone
6、 24 10002000 12昔康类昔康类 meloxicam 20 7.515 12磺酰苯胺类磺酰苯胺类 nimesulide 2.5 400 2昔布类昔布类 celecoxib 11 200 12 rofecoxib 17 12.525 1 分类分类 英文名称英文名称 半衰期半衰期(h)每日总剂量每日总剂量(mg)用法用法(次次/d)治疗骨关节炎的常用NSAIDsl曲马多曲马多l可待因可待因l外用外用NSAIDsNSAIDs,双氯芬酸乳剂,双氯芬酸乳剂l硫酸氨基葡萄糖(硫酸氨基葡萄糖(glucosamine sulfate,GS)l葡糖胺聚糖葡糖胺聚糖 作用:刺激软骨蛋白聚糖合成作用:刺激
7、软骨蛋白聚糖合成 减少分解代谢酶活性减少分解代谢酶活性 逆转逆转IL-1对软骨代谢的不良影响对软骨代谢的不良影响 降低氧自由基的产生降低氧自由基的产生l透明质酸关节腔内注射,如施沛特、欣维可透明质酸关节腔内注射,如施沛特、欣维可 作用:润滑作用作用:润滑作用 增加内源性透明质酸合成增加内源性透明质酸合成 减少软骨蛋白聚糖降解减少软骨蛋白聚糖降解 抑制花生四烯酸的释放抑制花生四烯酸的释放l维生素维生素A、C、D和和El双醋瑞因双醋瑞因 口服口服 NASIDs 选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂 非选择性非选择性NSAIDs+米索前列醇或制酸剂米索前列醇或制酸剂 其他止痛药其他止痛药 曲马多曲马多 改善病情药改善病情药 GS 关节腔注射关节腔注射 糖皮质激素糖皮质激素 透明质酸透明质酸 局部外用药局部外用药 双氯芬酸乳剂双氯芬酸乳剂 mal02009.jpg