1、髓鞘形成不良性脑白质病（优选）髓鞘形成不良性脑白质病髓鞘形成不良性脑白质病 髓鞘形成不良是指髓鞘形成、保持和分解代谢异常髓鞘形成不良是指髓鞘形成、保持和分解代谢异常 髓鞘形成不良性脑白质病是一大类以髓鞘形成障碍为特征髓鞘形成不良性脑白质病是一大类以髓鞘形成障碍为特征的家族遗传性疾病的家族遗传性疾病 又称脑白质营养不良症、遗传性脑白质营养不良症或白质又称脑白质营养不良症、遗传性脑白质营养不良症或白质脑病脑病髓鞘形成不良性脑白质病 溶酶体病溶酶体病 线粒体病线粒体病 过氧化物酶体病过氧化物酶体病 氨基酸代谢性疾病氨基酸代谢性疾病 碳水化合物代谢性疾病碳水化合物代谢性疾病 其它疾病其它疾病髓鞘形成不
2、良性脑白质病 溶酶体病溶酶体病酶缺乏酶缺乏 磷脂、糖脂、黏多糖和糖蛋白衍生磷脂、糖脂、黏多糖和糖蛋白衍生物堆积物堆积髓鞘形成障碍髓鞘形成障碍 异染性脑白质营养不良异染性脑白质营养不良 球状细胞脑白质营养不良球状细胞脑白质营养不良 尼曼皮克病尼曼皮克病 胡尔勒综合征等胡尔勒综合征等髓鞘形成不良性脑白质病 线粒体病线粒体病影响氧呼吸循环和三羧酸循环影响氧呼吸循环和三羧酸循环 主要累及脑主要累及脑灰质，但也可影响脑白质灰质，但也可影响脑白质 克塞综合征克塞综合征髓鞘形成不良性脑白质病 过氧化物酶体病过氧化物酶体病造成长链脂肪酸和其他脂肪酸堆积造成长链脂肪酸和其他脂肪酸堆积影影响髓鞘形成过程响髓鞘形成
3、过程 肾上腺脑白质营养不良肾上腺脑白质营养不良 髓鞘形成不良性脑白质病 许多氨基酸尿症是由于与脂蛋白形成有关的氨基酸代谢途许多氨基酸尿症是由于与脂蛋白形成有关的氨基酸代谢途径酶的缺乏所致，而脂蛋白是髓鞘的主要成分，所以，这径酶的缺乏所致，而脂蛋白是髓鞘的主要成分，所以，这些氨基酸缺乏可导致髓鞘形成障碍，或可使已经形成的髓些氨基酸缺乏可导致髓鞘形成障碍，或可使已经形成的髓鞘发生断裂鞘发生断裂 苯丙酮尿症苯丙酮尿症 L-2-L-2-羟谷氨酸血症羟谷氨酸血症髓鞘形成不良性脑白质病 其它（还有许多累及脑白质的罕见疾病，对其认识尚不够其它（还有许多累及脑白质的罕见疾病，对其认识尚不够充分，分类也不确切，
4、缺乏恰当的命名，包括海绵状变性、充分，分类也不确切，缺乏恰当的命名，包括海绵状变性、佩梅二氏病、科克因综合征和亚历山大病等）佩梅二氏病、科克因综合征和亚历山大病等）髓鞘形成不良性脑白质病 婴幼儿或儿童婴幼儿或儿童 头颅大小异常头颅大小异常 其它临床表现其它临床表现 各种生化检查各种生化检查 影像表现特点影像表现特点异染性脑白质营养不良异染性脑白质营养不良 先天性硫脂代谢异常（先天性硫脂代谢异常（溶酶体系统缺乏芳香基硫酸脂酶，溶酶体系统缺乏芳香基硫酸脂酶，硫酸脂不能分解成脑脂和无机硫，致使硫酸脂沉积于脑白硫酸脂不能分解成脑脂和无机硫，致使硫酸脂沉积于脑白质质）分婴儿型、少年型及成人型，以婴儿型最
5、严重也最常见，分婴儿型、少年型及成人型，以婴儿型最严重也最常见，常于常于23岁时发病岁时发病 从额部白质开始向后发展从额部白质开始向后发展弥漫性弥漫性 检测血液中白细胞内芳香基硫酸脂酶检测血液中白细胞内芳香基硫酸脂酶A活性可明确诊断活性可明确诊断肾上腺脑白质营养不良肾上腺脑白质营养不良 缺乏缺乏26烷基烷基CoA连接酶（不能及时将饱和的极长链脂肪酸连接酶（不能及时将饱和的极长链脂肪酸切断为短链脂肪酸致其在脑白质及肾上腺皮质内沉积）切断为短链脂肪酸致其在脑白质及肾上腺皮质内沉积）儿童型多见（儿童和成人型），儿童型多见（儿童和成人型），5-10岁发病岁发病 大脑后部白质病灶大脑后部白质病灶 病变边
6、缘出现强化病变边缘出现强化 球状细胞脑白质营养不良球状细胞脑白质营养不良 糖脂沉积病（溶酶体中半乳糖苷酶缺乏致半乳糖脑苷脂在糖脂沉积病（溶酶体中半乳糖苷酶缺乏致半乳糖脑苷脂在细胞中沉积）细胞中沉积）病理见病理见PA5染色阳性的球形细胞染色阳性的球形细胞 生后生后3-6月发病月发病 脑白质弥漫性病变向周围发展脑白质弥漫性病变向周围发展 T2丘脑、冠状放射和基底节可呈低信号（与球状细胞和某丘脑、冠状放射和基底节可呈低信号（与球状细胞和某些顺磁性物质沉积有关些顺磁性物质沉积有关）海绵状变性海绵状变性 天门冬氨酸酶缺乏引起天门冬氨酸酶缺乏引起 病理见很多空泡形成，外观呈海绵状病理见很多空泡形成，外观呈
7、海绵状 生后生后2-9月发病月发病 大头巨脑大头巨脑 内囊和胼胝体不受累内囊和胼胝体不受累 明显脑萎缩明显脑萎缩 脑皮层变薄脑皮层变薄 NAA波明显升高波明显升高 亚力山大病 原因不明的变性性疾病（可能与星形细胞功能失调有关原因不明的变性性疾病（可能与星形细胞功能失调有关）1岁内发病岁内发病 大头巨脑、发育迟滞、大头巨脑、发育迟滞、痉挛及癫痫痉挛及癫痫 额部白质开始额部白质开始 可强化可强化佩-梅二氏病 髓鞘磷酸甘油代谢缺陷所致髓鞘磷酸甘油代谢缺陷所致 生后几月内发病生后几月内发病 头小，肌张力高，眼球震颤、智力发育延迟头小，肌张力高，眼球震颤、智力发育延迟 病程进展非常缓慢，可达数年至数十年
8、不等病程进展非常缓慢，可达数年至数十年不等 常有家族史常有家族史 脑白质弥漫性病变脑白质弥漫性病变 基底节丘脑铁沉积基底节丘脑铁沉积 脑萎缩脑萎缩胡尔勒综合征胡尔勒综合征 黏多糖病（黏多糖病（D D艾杜糖苷酸酶缺乏，硫酸肝素和皮肤素在艾杜糖苷酸酶缺乏，硫酸肝素和皮肤素在各种结构内沉积各种结构内沉积)身材短小、巨舌巨唇、白内障、眼距增宽、精神运动发育身材短小、巨舌巨唇、白内障、眼距增宽、精神运动发育迟滞、大头、肝脾肿大、心脏增大、关节运动障碍和脊柱迟滞、大头、肝脾肿大、心脏增大、关节运动障碍和脊柱后突，环枢关节脱位、颅骨肥厚、颅缝早闭后突，环枢关节脱位、颅骨肥厚、颅缝早闭 可表现有脑积水可表现有
9、脑积水 1-2岁发病岁发病 脑白质对称性异常脑白质对称性异常 血管周围间隙扩大血管周围间隙扩大苯丙酮尿症苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶的活性降低（苯丙氨酸不能羟化为酪氨酸，苯丙氨酸羟化酶的活性降低（苯丙氨酸不能羟化为酪氨酸，引起苯丙氨酸及其旁路代谢产物血症，高浓度的苯丙氨酸引起苯丙氨酸及其旁路代谢产物血症，高浓度的苯丙氨酸抑制氨基酸向脑组织转移，使脑内蛋白质合成减少，造成抑制氨基酸向脑组织转移，使脑内蛋白质合成减少，造成髓鞘形成和骨基质蛋白合成障碍髓鞘形成和骨基质蛋白合成障碍）病变最常见于两侧侧脑室周围顶枕叶白质，尤其是三角区，病变最常见于两侧侧脑室周围顶枕叶白质，尤其是三角区，严重者可累及额叶和
10、颞叶，也可见于基底节、脑干、小脑，严重者可累及额叶和颞叶，也可见于基底节、脑干、小脑，少数有视束和视交叉受累少数有视束和视交叉受累 MRS于于 7.3ppm处显示异常波峰（苯丙氨酸波处显示异常波峰（苯丙氨酸波）儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘化减低儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘化减低/白白质消融性脑白质病质消融性脑白质病 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 遗传性脑白质病中常见的类型之一遗传性脑白质病中常见的类型之一 真核细胞翻译启动因子（真核细胞翻译启动因子（EIF2B1-5）相应编码基因突变）相应编码基因突变 弥漫性病变（同时累及深部白质和皮层下白质）弥漫性病变（同时累及深部白质和皮层下白质）
11、脑白质病变区逐渐变为脑脊液密度和信号，其间有残存的脑白质病变区逐渐变为脑脊液密度和信号，其间有残存的线状正常白质线状正常白质 随病程进展，越来越多的脑白质被脑脊液所代替，出现囊随病程进展，越来越多的脑白质被脑脊液所代替，出现囊样变样变 不同程度小脑萎缩不同程度小脑萎缩L-2-羟谷氨酸血症羟谷氨酸血症 隐性遗传性慢性代谢性疾病隐性遗传性慢性代谢性疾病 儿童期发病儿童期发病 智力低下、锥体和锥体外系征、运动失调为主智力低下、锥体和锥体外系征、运动失调为主 脑脊液、尿和血中脑脊液、尿和血中L-2-羟谷氨酸升高羟谷氨酸升高 先累及皮层下白质先累及皮层下白质 小脑萎缩明显小脑萎缩明显人若勇敢就是自己最好
12、的朋友。心若有阳光，你便会看见这个世界有那么多美好值得期待和向往。读书之法，在循序而渐进，熟读而精思。朱熹绝大多数人，在绝大多数时候，都只能靠自己。不洗澡的人，硬擦香水是不会香的。名声与尊贵，是来自于真才实学的。有德自然香。当你飞黄腾达的时候，你的朋友知道你是谁；当你穷困潦倒的时候，你才知道你的朋友是谁。诚无悔，恕无怨，和无仇，忍无辱。宋省心录不要害怕做错什么，即使错了，也不必懊恼，人生就是对对错错，何况有许多事，回头看来，对错已经无所谓了。实现梦想比睡在床上的梦想更灿烂。共同的事业，共同的斗争，可以使人们产生忍受一切的力量。奥斯特洛夫斯基用力只能做完，用心才能做好；用心是积极主动，视工作为事业；用心才能享受工作，享受生活。刘迎春困难越大，荣耀也越大。
