1、支气管炎是婴幼儿常见疾病之一1 2岁以下婴幼儿有90%会感染呼吸道合胞病毒(RSV),其中有40%会导致下呼吸道感染社区获得性肺炎(CAP)是全世界范围内威胁儿童健康的一种常见且后果严重的感染2 在北美和欧洲,5 岁以下儿童中的肺炎年发病率为3.4%4%5 14 岁儿童肺炎年发病率为1.6%2.2%发展中国家儿童肺炎更为常见,病情更加严重,是儿童的最大杀手1 Pediatrics 2006;118;1774-17932 申昆玲。小儿急救医学。2004;11(1):7-9王爱霞主编。抗菌药物临床合理应用。人民卫生出版社。2008;P121病毒是儿童毛细支气管炎的主要病原病毒混合细菌、非典型微生物
2、感染引起的毛细支气管炎的可能性存在王爱霞主编。抗菌药物临床合理应用。人民卫生出版社。2008;P122不同年龄组CAP病原情况中华儿科杂志,2007,45(2):83-90,223-230.不同年龄期小儿CAP病情严重度评估中国儿童CAP指南年龄期轻度CAP重度CAP婴幼儿腋温38.5腋温38.5呼吸增快,但70次/minRR70次/min(除外发热、哭闹等因素影响)胸壁吸气性凹陷,鼻扇、紫绀、间歇性呼吸暂停、呼吸呻吟正常进食拒食年长儿腋温38.5腋温38.5呼吸增快,但50次/minRR50次/min(除外发热、哭闹等因素影响)鼻扇、紫绀、呼吸呻吟无脱水征象有脱水征象中华儿科杂志,2007,
3、45(2):83-90,223-230.具备以下1项者就可收住院:呼吸空气条件下,SaO20.92(海平面)或0.90(高原)或有中心性紫绀;呼吸空气条件下,RR70 次min(婴儿),50 次min(年长JL),除外发热、哭吵等因素的影响;呼吸困难:胸壁吸气性凹陷、鼻扇;间歇性呼吸暂停,呼吸呻吟;持续高热35 d不退者或有先天性心脏病、先天性支气管肺发育不良、先天性呼吸道畸形、重度贫血、重度营养不良等基础疾病者;胸片等影像学资料证实双侧或多肺叶受累或肺叶实变并肺不张、胸腔积液或短期内病变进展者;拒食或并有脱水征;家庭不能提供恰当充分的观察和监护,或2个月龄以下CAP患儿儿童CAP住院指征中国
4、儿童CAP指南中华儿科杂志,2007,45(2):83-90,223-230.具备以下1项者就可收住院:吸人氧浓度(FiO2)0.6,SaO2 0.92(海平面)或0.90(高原);休克和(或)意识障碍;呼吸频率加快、脉速伴严重呼吸窘迫和耗竭征象,伴或不伴PaCO2 升高;反复呼吸暂停或出现慢而不规则的呼吸。收住或转至ICU的指征中国儿童CAP指南中华儿科杂志,2007,45(2):83-90,223-230.王爱霞主编。抗菌药物临床合理应用。人民卫生出版社。2008;P121-126疾病推荐用药急性气管支气管炎急性毛细支气管肺炎中华儿科杂志,2007,45(2):83-90,223-230.
5、13月龄要警惕沙眼衣原体、病毒、百日咳杆菌和肺炎链球菌首选大环内酯类抗生素,如阿奇霉素等。首选下列方案之一,胃肠道外给药:阿莫西林克拉维酸(2:1)或氨苄西林舒巴坦(2:1);头孢呋辛或头孢曲松或头孢噻肟;怀疑SA肺炎,选择苯唑青霉素或氯唑青霉素,万古霉素不作首选;考虑合并有MP或CP肺炎,可以联合使用大环内酯类+头孢曲松头孢噻肟中华儿科杂志,2007,45(2):83-90,223-230.所有下呼吸道感染患者:作为替代阿莫西林和四环素的推荐用药 CAP住院患者:一线药物(联合内酰胺类)CAP门诊患者:一线药物对于非ICU和ICU的CAP住院患者:一线药物(联合头孢曲松)CAP门诊患者*:一
6、线药物(强烈推荐,证据级别I级)非ICU和ICU的CAP住院患者:一线药物(联合内酰胺类)(强烈推荐,证据级别分别为I、II级*)1 Clin Infect Dis.2007;44:S27-S72 ;2 The Sanford guide to antimicrobial therapy.2008:34-35;3 ASCAP.2005:1-86;4 Eur Respir J 2005;26:11381180;CAP门诊患者:一线药物非ICU的CAP住院患者:一线药物(联合头孢曲松)*既往健康无耐药肺链(DRSP)危险因素患者*证据I级:来源于多个完成良好的随机对照试验;证据II级:来源于多个设
7、计良好的非随机对照试验希舒美产品说明书Adapted from:Schentag JJ and Ballow CH.Am J Med.1991;91(Suppl 3A):5S-11S.病原体病原体在感染部位释放出阿奇霉素阿奇霉素在吞噬细胞中浓集吞噬细胞携带阿奇霉素并向感染部位运送.希舒美半衰期长达68小时,确保每日只需给药1次,短疗程,治疗更简单2 Schentag JJ,et al.Am J Med.1991;91(3A):5S-11S Baidwin DR,et al.Eur Respir J 1990;3:886-90 中国新药与临床杂志.2000;19(6):513514.中国新药与临
8、床杂志.2000;19(6):513514.中国新药与临床杂志.2000;19(6):513514.Pediatr Pulmonol.2003;35:9198.Pediatr Pulmonol.2003;35:9198.NS:无显著差异Pediatr Pulmonol.2003;35:9198.NS:无显著差异Pediatr Pulmonol.2003;35:9198.Pediatr Infect Dis J.1998;17(10):865-71.Pediatr Infect Dis J.1998;17(10):865-71.治愈:肺炎的症状体征完全缓解;改善:肺炎的症状体征部分缓解;治疗失败
9、:治疗3天后肺炎的症状体征无改善或恶化,出现症状体征,影像学表现无改善或恶化Pediatr Infect Dis J.1998;17(10):865-71.治愈:肺炎的症状体征完全缓解;改善:肺炎的症状体征部分缓解;治疗失败:治疗3天后肺炎的症状体征无改善或恶化,出现症状体征,影像学表现无改善或恶化Pediatr Infect Dis J.1998;17(10):865-71.*阿奇霉素组与对照组相比,P0.05Pediatr Infect Dis J.1998;17(10):865-71.93-9788-9278-8278-82前瞻性、多中心、随机、开放式研究,研究对象为中重度成人CAP住院
10、患者,随机分组:希舒美+头孢曲松组:头孢曲松:1-2g,iv,qd+希舒美:500mg,qd,iv2-5天,继以希舒美500mg,qd,po,总疗程7-10天 头孢曲松+克拉霉素/红霉素组:1-2g,qd,iv+克拉霉素:500mg,bid,iv或红霉素1g,tid,iv2-5天,继以克拉霉素500mg,bid,po或红霉素1g,tid,po,总疗程7-14天治疗结束后(第12-16天)进行评估(MITT人群)MITT人群(in the modifed intent-to-treat population)Tamm M,et al.Clin Microbiol Infect.2007;13(2
11、):162-71希舒美联合组和头孢曲松联合组的临床治疗成功率相当希舒美联合组和头孢曲松联合组的临床治疗成功率相当 Tamm M,et al.Clin Microbiol Infect.2007;13(2):162-71比较头孢曲松联合希舒美静脉口服序贯与头孢曲松联比较头孢曲松联合希舒美静脉口服序贯与头孢曲松联合克拉霉素或红霉素治疗住院合克拉霉素或红霉素治疗住院CAPCAP患者患者希舒美每天一次,总疗程希舒美每天一次,总疗程7-10天的静脉口服序贯治疗天的静脉口服序贯治疗CAP住院患者的疗效相当于每天住院患者的疗效相当于每天3次,次,10-14天疗程的天疗程的对照组对照组 Tamm M,et a
12、l.Clin Microbiol Infect.2007;13(2):162-71比较希舒美静脉口服序贯联合头孢曲松与左氧氟沙星治疗住院CAP患者的成本分析一项针对一项比较希舒美静脉口服序贯联合头孢曲松与左氧氟沙星序贯治疗住院CAP患者的随机、开放式研究研究对象为中重度成人CAP住院患者 希舒美+头孢曲松组(81):希舒美:500mg,qd,iv,头孢曲松:1g iv,qd,静脉治疗2-5天,继以口服希舒美250mg,qd.总疗程7-10天 左氧氟沙星组(82):500mg,qd,iv,静脉治疗至少2天,继以口服左氧氟沙星,500mg,qd总疗程7-14天Chest.2005;128(5):3
13、246-54 P=0.03Chest.2005;128(5):3246-54 希舒美+头孢曲松组(n=81)左氧氟沙星组(n=82)比较希舒美静脉口服序贯联合头孢曲松与左氧氟沙星治疗住院CAP患者的成本分析Chest.2005;128(5):3246-54 Food and Drug Administration.Labeling requirements for systemic antibacterial drug products for human use,68 Federal Register 6062(2003)(codified at 21 CFR 201).Noncomplia
14、nce may:Decrease the effectiveness of the immediate treatment Increase the likelihood that bacteria will develop resistance and not be treatable by the antibiotic or other antibacterial drugs in the futureFDA labeling requirements for systemic antibiotics link noncompliance with the development of r
15、esistance患者不依从治疗的后果:患者不依从治疗的后果:l 降低该次治疗的疗效降低该次治疗的疗效l增加细菌耐药的发生,并且使该抗生素和其增加细菌耐药的发生,并且使该抗生素和其他抗生素在以后的治疗中无效他抗生素在以后的治疗中无效漏用药物或未完成抗生素治疗方案的患者难以达到最佳的药物浓度欠佳的药物暴露量与抗生素耐药的发生有关联因此,不依从抗生素治疗方案进行治疗可能导致抗生素耐药的增加Thomas JK,et al.AAC.1998;42:521-7.Pechre JC,et al.IJAA 2007;29:245-53.1 J Antimicrob Chemother 2002;49:897-903 2 BMJ 1987;295:814-8 3 Clin Ther 2001;23:1296-310一天一次与一天三次相比一天一次与一天三次相比有显著差异有显著差异(P=0.008)Claxton等对等对76篇文献进行分篇文献进行分析发现,依从性随给药方案的析发现,依从性随给药方案的复杂性而下降:每日给药复杂性而下降:每日给药1次依次依从性最高为从性最高为79%3下呼吸道感染是儿童常见疾病希舒美独特药代动力学,肺组织浓度高,确保临床疗效患者依从性的高低也影响临床疗效希舒美每天一次,短疗程,患者依从性高