1、非那雄胺在泌尿外科中的非那雄胺在泌尿外科中的新应用新应用一、简介一、简介非那雄胺被各国指南推荐作为治疗良性前列腺非那雄胺被各国指南推荐作为治疗良性前列腺增生（增生（BPHBPH）的一线药物；）的一线药物；长期服用非那雄胺长期服用非那雄胺n缩小前列腺体积缩小前列腺体积n降低降低PSAn减少尿潴留发生率减少尿潴留发生率n降低手术风险降低手术风险n降低临床进展性降低临床进展性N Engl J Med,2003,349:23872398 N Engl J Med,1998,338:557563 非那雄胺除了治疗非那雄胺除了治疗BPHBPH，还有其他应用吗？，还有其他应用吗？非那雄胺的新应用非那雄胺的新
2、应用提高前列腺癌诊断敏感性提高前列腺癌诊断敏感性预防前列预防前列腺癌腺癌减少前列腺电切术中出血减少前列腺电切术中出血临床实践临床实践前列腺癌预防前列腺癌预防前列腺癌是欧美国家男性最常见恶性肿瘤；前列腺癌是欧美国家男性最常见恶性肿瘤；它具有高发病率、高龄发病、较长潜伏期等特点，它具有高发病率、高龄发病、较长潜伏期等特点，使得使得PcaPca成为理想的预防疾病成为理想的预防疾病;Rittmaster RS,et al.Eu Urol，2009，55:1064-1074.非那雄胺预防非那雄胺预防PcaPca理论基础理论基础Pca的发生、发展与雄激素的发生、发展与雄激素素密切相关素密切相关5还原酶在还
3、原酶在Pca组织中组织中高表达高表达缺乏缺乏5还原酶的患者不会还原酶的患者不会发生发生PcaAmanda，et al.Curr Opin Uro,2009,19:238242.抑制雄激素是一种合理的预防和治疗抑制雄激素是一种合理的预防和治疗Pca的选择的选择里程碑式的研究里程碑式的研究具有广泛代表性具有广泛代表性N Engl J Medicine,2003,349:215-224.PCPT(prostate cancer prevention trial)18,882名男性，名男性，年龄年龄 55岁岁PSA 3 ng/ml随机分组随机分组非那雄胺组非那雄胺组 9,459例例安慰剂组安慰剂组 9
4、,423例例研究结束时活检研究结束时活检研究结束时活检研究结束时活检每每3个月查个月查PSA和和DRE，共，共7年年 PSA和和DRE异常异常活检活检安慰剂安慰剂5mg/天天非那雄胺非那雄胺5mg/天天PCPTPCPT研究方案研究方案PCPTPCPT研究结论一研究结论一 非那雄胺可降低非那雄胺可降低PcaPca发病率发病率PCPTPCPT研究结论二：研究结论二：非那雄胺组非那雄胺组中高级别中高级别PcaPca患者发生率增加？患者发生率增加？VS解读一：如果服用非那雄胺真的会导致高级别解读一：如果服用非那雄胺真的会导致高级别PcaPca增加，那增加，那么在么在PCPTPCPT研究中我们可以得到如
5、下结论：研究中我们可以得到如下结论：预期发病曲线图预期发病曲线图实际发病曲线图实际发病曲线图Thompson IM.Eur Urol,2003,44:650-655.P0.05P0.05J Natl Cancer Ins 2007,99:1366-1374.安慰剂组安慰剂组非那雄胺组非那雄胺组前列腺平均前列腺平均体积体积33.5cm33.5cm3 3 前列腺平均前列腺平均体积体积2 25.15.1cmcm3 3J Natl Cancer Ins,2007,99:1366-1374.美国美国ASCO/AUAASCO/AUA临床推荐临床推荐55还原酶抑制剂在前列腺癌预防中的应用还原酶抑制剂在前列腺
6、癌预防中的应用n服用服用5还原酶抑制剂至少还原酶抑制剂至少7 年内能够使前列腺癌的发生相年内能够使前列腺癌的发生相对风险下降近对风险下降近25%；n长期服用长期服用5还原酶抑制剂改善还原酶抑制剂改善BPH患者下尿路症状；患者下尿路症状；长期服用非那雄胺可预防长期服用非那雄胺可预防PcaPca和改善下尿路症状；和改善下尿路症状；服用非那雄胺后不会导致高级别服用非那雄胺后不会导致高级别PcaPca发生率增加；发生率增加；很很好！好！同同意！意！前列腺癌的诊断前列腺癌的诊断PSAPSADREDRE穿刺活检穿刺活检B B超或超或MRIMRI异常异常异常异常异常异常非那雄胺提高非那雄胺提高PSAPSA检
7、测检测PcaPca的敏感性的敏感性Journal of the National Cancer Institute,2006,98(16)检测Gleason grade 7 和 6 或非肿瘤,PSA曲线下面积(AUC)为0.838和 0.781,P=0.003检测Pca和非Pca,PSA曲线下面积(AUC)为0.757和0.681,P0.001检测Gleason grade 8 和 7 或非肿瘤,PSA曲线下面积(AUC)为0.886和0.824,P=0.071前列腺癌Gleason 7Gleason 8n服用非那雄胺后,如果PSA下降未超过50%,与PSA下降大于50%者比较，患Pca的风险
8、更大;n由于可以根据PSA的变化程度确定是否采取活检，因此5-还原酶抑制剂可以提高前列腺癌活检的敏感性;结论结论非那雄胺提高非那雄胺提高DREDRE的敏感性的敏感性The Journal of Urology,2007;177:1749-52 非那雄胺组非那雄胺组4,5794,579人人 vsvs 安慰剂组安慰剂组5,1225,122人人 探讨非那雄胺组和安慰剂组探讨非那雄胺组和安慰剂组DREDRE的敏感性和特异性的敏感性和特异性 非那雄胺组直肠指检非那雄胺组直肠指检(DRE)(DRE)的敏感性显著高于安慰剂组的敏感性显著高于安慰剂组(21.3%(21.3%vsvs 16.7%,p=0.015
9、)16.7%,p=0.015)非那雄胺组高级别前列腺癌非那雄胺组高级别前列腺癌DREDRE的敏感性也更高的敏感性也更高(Gleason7(Gleason7或或 8)8)研究结果研究结果非那雄胺增加前列腺癌病理诊断准确性非那雄胺增加前列腺癌病理诊断准确性n方法：比较非那雄胺组与安慰剂组前列腺癌病人的手术标本病理结果手术标本病理结果与活检的病理结果活检的病理结果。M.Scott Lucia,JNCI,2007,99:1375-83非那雄胺增加前列腺癌病理诊断准确性非那雄胺增加前列腺癌病理诊断准确性M.Scott Lucia,JNCI,2007;99:1375-83非那雄胺增加前列腺癌病理诊断准确性
10、非那雄胺增加前列腺癌病理诊断准确性n结果1：活检时非那雄胺组高级别前列腺癌（Gleason评分7）高于安慰剂组（42.7%vs.25.4%,p0.001）,而根据手术标本病理结果，两者无统计学差异手术标本病理结果，两者无统计学差异（46.4%vs.38.6%，p=0.10）n结果2：非那雄胺组活检时诊断为高级别前列腺癌高级别前列腺癌的病人中，69.7%69.7%在手术病理时被确认，而安慰剂组则为50.5%,50.5%,p=0.01；说明非那雄胺组的活检病理准确性更高非那雄胺组的活检病理准确性更高n非那雄胺能增加活检前列腺癌病理诊断的准确性非那雄胺能增加活检前列腺癌病理诊断的准确性68例例BPH
11、男性患者男性患者术前术前2周服用药物周服用药物非那雄胺组非那雄胺组 32例例安慰剂组安慰剂组 36例例术中冲洗液术中冲洗液血红蛋白量血红蛋白量安慰剂安慰剂5mg/天天非那雄胺非那雄胺5mg/天天研究方案研究方案切除前列腺切除前列腺单位重量血红蛋白单位重量血红蛋白Donohue JF et al.J Urol，2002;168(5):2024-6n冲洗液中血红蛋白浓度：冲洗液中血红蛋白浓度：非那雄胺组 安慰剂组 （43.6 vs.69.3,P0.05）n切除前列腺单位重量血红蛋白（切除前列腺重量切除前列腺单位重量血红蛋白（切除前列腺重量/术术前前-术后血红蛋白）：术后血红蛋白）：非那雄胺组 安慰
12、剂组 (2.64 vs.4.65,P10ng/mlBPH患者的临床疗效患者的临床疗效n目的：长期服用非那雄胺对PSA10ng/ml的BPH患者的临床疗效;n20102010年年6 6月月-2013-2013年年7 7月我科诊治的月我科诊治的2020例例PSA10ng/mlPSA10ng/ml，经病理证实为经病理证实为BPHBPH患者的临床资料进行分析；患者的临床资料进行分析；n本组患者平均年龄本组患者平均年龄6868岁岁8.78.7岁，岁，PSAPSA为为13-21ng/ml13-21ng/ml（平均（平均13.5ng/ml13.5ng/ml）;nIPSSIPSS评分为评分为12-3112-3
13、1分分(平均平均1616分分)，残余尿，残余尿60ml0.15;PSAD0.15;n2020例行例行B B超引导下经直肠前列腺超引导下经直肠前列腺1010针穿刺活检针穿刺活检;n病理提示病理提示2020例均为良性前列腺增生，例均为良性前列腺增生，5 5例伴有前列腺炎例伴有前列腺炎;研究方法研究方法n充分告知患者，充分告知患者，20例行非那雄胺治疗，剂量例行非那雄胺治疗，剂量 5mg Qd；n随访指标和时间：每随访指标和时间：每3个月复查个月复查PSA，DRE，IPSS评分、评分、残余尿，前列腺残余尿，前列腺B超；超；n治疗时间为平均治疗时间为平均10个月个月(10-24个月个月)；结果结果n患
14、者平均服用一年后，患者平均服用一年后，PSAPSA水平降低水平降低50%50%，均下降到，均下降到10ng/ml10ng/ml以下；以下；n1616例患者例患者IPSSIPSS评分、残余尿、前列腺体积较服药前有下降评分、残余尿、前列腺体积较服药前有下降 (P0.05);(P60ml60ml，行诊断性，行诊断性TURPTURP，术后病理示，术后病理示2 2例前列腺增生，例前列腺增生，1 1例为低级别例为低级别PINPIN；结论结论nPSA 10ng/ml 的的BPH患者长期服用非那雄胺患者长期服用非那雄胺是安全可行的，有可能预防前列腺癌的发生，是安全可行的，有可能预防前列腺癌的发生，仍需要进一步研究，加以证实；仍需要进一步研究，加以证实；总总 结结n长期服用非那雄胺可用于预防前列腺癌；长期服用非那雄胺可用于预防前列腺癌；n非那雄胺可提高前列腺癌诊断检出率；非那雄胺可提高前列腺癌诊断检出率；n术前使用非那雄胺可降低前列腺电切术中出血；术前使用非那雄胺可降低前列腺电切术中出血；
