1、第三章 药物效应动力学第一节 药物的基本作用第二节 药物的构效关系与量效关系第三节 药物作用机制第四节 受 体 理 论第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 肾上腺素 血压上升 肾上腺素 激动血管平滑肌受体 （作用）血管平滑肌收缩 血压上升 （效应）药物作用:是指药物与机体细胞间的初始作用药理效应:机体器官原有功能水平的改变药物作用 (一)药物基本作用 1、兴奋作用 2、抑制作用（二）药物作用类型 1、局部作用与吸收作用 2、药物作用的选择性二、治疗作用 定义 对因治疗（etiological treatment）治疗作用 对症治疗（symptomatic treatment）三、不良
2、反应 定义:凡是不符合用药目的并给病人带来痛苦与危害的反应统称为不良反应。（一）副作用 选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随 用药目的而改变。（二）毒性反应 用量大、用时长，可预知，应避免 急性毒性 CVS、CNS、慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变海豹儿l这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接长在躯干上，样子像海豹，故称为“海豹肢海豹肢畸形畸形”(或“海豹儿”)。不久，“海豹儿”相继在英国、澳大利亚、加拿大、日本，以及巴西等国出现，畸形种类包括无肢、无肢、半肢、无手、无足或无指、缺耳、无半肢、无手、无足或无指、缺耳、无眼等。（三）变态反应 特点：致敏物：药物
3、代谢产物 杂质 （四）停药反应（五）后遗效应（六）继发反应（七）三致反应过敏体质与剂量无关与药物原有效应无关结构相似的药物可交叉过敏反应第二节 药物的构效关系与量效关系1.什么是量效关系？2.如何反映量效关系？3.从量效曲线上应掌握的药理学基本概念是什么？2、重要的药效学参数、重要的药效学参数 安全性评价指标 1.治疗指数（Therapeutic Index,TI）=LD50/ED50 2.安全范围 ED95 LD5之间的距离 95%有效量 5%致死量 第三节 药物作用机制 第四节 受体理论一、受体概念和特性：1、受体：蛋白质 胞膜、胞浆、细胞核 极高的识别能力2、配体：a)内源性 激素、神经
4、递质、血 管活性物质 b)外源性 药物、毒物3、受点：4、特点：饱和性与竞争性 ；特异性 ；可逆性；高亲和力和高灵敏性 ；多样性 4药物与受体相互作用1.激动药2.拮抗药依据：受体和药物的亲和力和内在活性有很大的亲和有很大的亲和力和内在活性，力和内在活性，与受体产生最与受体产生最大效应大效应Emax2.部分激动剂部分激动剂(partial agonist)具有一定的亲和力，但是内在活性低，与受体结具有一定的亲和力，但是内在活性低，与受体结合后只产生较弱的效应。合后只产生较弱的效应。部分激动药单独存在是部分激动药单独存在是,有弱的激动效应有弱的激动效应;当有激动药存在时当有激动药存在时,它有拮抗
5、激动药的作用它有拮抗激动药的作用.拮抗药拮抗药:与受体有亲和力与受体有亲和力,但缺乏内在活性但缺乏内在活性.1.竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂(competitive antagonist):(二二)竞争性和非竞争性拮抗剂竞争性和非竞争性拮抗剂 拮抗剂拮抗剂(B)与激动剂与激动剂(A)竞争相同的受体竞争相同的受体 竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的 拮抗剂内在活性拮抗剂内在活性=0 （曲线平行右移（曲线平行右移)随激动剂浓度增加随激动剂浓度增加,最大效应曲线平行右移最大效应曲线平行右移第五节第五节 影响药效的因素影响药效的因素 药物方面的因素药物方面的因素 一、剂量、剂型、
6、制剂与给药途径 同一药物可有不同剂型适用于不同给药同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径的药物的吸收速度不同，一般规律：途径的药物的吸收速度不同，一般规律：i.v.i.v.吸入吸入i.m.i.h.i.m.i.h.舌下舌下 直肠直肠 p.o.p.o.贴皮。贴皮。二、给药时间与次数二、给药时间与次数 应根据应根据 t 决定给药间隔时间，决定给药间隔时间，疗疗程根据疾病及病程决定。给药时间的周程根据疾病及病程决定。给药时间的周期，也会影响药物的作用。期，也会影响药物的作用。时间药理学时间药理学。如同等剂量的苯巴比妥。如同等剂量的苯巴比妥，下午，下午 i.p动物全部死亡；午夜动物全部死亡；午夜i.p则
7、动则动物全部存活。物全部存活。三、联合用药及药物的相互作用三、联合用药及药物的相互作用 两种或两种以上的药物同时应用时，两种或两种以上的药物同时应用时，药物间的相互影响及干扰药物间的相互影响及干扰,可改变药物的可改变药物的药理作用及毒性。药理作用及毒性。（一）影响药动学的相互作用（一）影响药动学的相互作用包括包括吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢、吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢、肾排泄。肾排泄。1 1吸收吸收 ：如四环素与：如四环素与FeFe2+2+、CaCa2+2+络合络合2 2分布：分布：竞争血浆蛋白结合，如保泰松竞争血浆蛋白结合，如保泰松与抗凝药双香豆素合用与抗凝药双香豆素合用3转化：转化：多种
8、药物同时使用时，应注意多种药物同时使用时，应注意肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂/肝药酶抑制药对治疗效果肝药酶抑制药对治疗效果的影响。的影响。4排泄排泄 尿液尿液pH的变化能改变药物在尿的变化能改变药物在尿液中的解离度，从而影响药物的排泄速度。液中的解离度，从而影响药物的排泄速度。（二）影响药效学的相互作用（二）影响药效学的相互作用 药效学的相互作用的结果，主要药效学的相互作用的结果，主要表现为协同作用或拮抗作用。表现为协同作用或拮抗作用。1 1、协同作用、协同作用 2、拮抗作用、拮抗作用（三）配伍禁忌 药物在体外配伍直接发生物理性的或化药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或
9、毒性反应学性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应。机体方面的因素机体方面的因素 一、年龄与性别一、年龄与性别 不同年龄的患者，由于其许多生理功能，不同年龄的患者，由于其许多生理功能，存在相当的差异，所以对药物的药动学存在相当的差异，所以对药物的药动学和药效学均可产生明显影响。和药效学均可产生明显影响。（一）（一）儿童：儿童：小儿小儿-各种生理功能及肝肾各种生理功能及肝肾功能尚未充分发育功能尚未充分发育,对药物反应较敏感。对药物反应较敏感。（二）（二）老人：老人：65岁以上岁以上-肝肾功能呈现生肝肾功能呈现生理性衰退，对许多药物反应也敏感，如中理性衰退，对许多药物反应也敏感，如中枢枢N药易致精神错
10、乱，心血管药易致心律药易致精神错乱，心血管药易致心律失常；抗胆碱药易致尿潴留、便秘等，用失常；抗胆碱药易致尿潴留、便秘等，用药剂量应适量减少药剂量应适量减少。（三）性别：（三）性别：特别注意妇女特别注意妇女“三期三期”时时的用药：的用药：月经期不宜服用峻泻药和抗月经期不宜服用峻泻药和抗凝药，凝药，以免盆腔充血，月经增多。以免盆腔充血，月经增多。妊妊娠期应娠期应严格禁用已知有致畸的药严格禁用已知有致畸的药(酒精酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等、华法林、苯妥英钠、性激素等)及及易引易引起流产、早产等的药物。起流产、早产等的药物。哺乳期哺乳期 二、个体差异二、个体差异 不同的个体对药物的作用、疗效是
11、不不同的个体对药物的作用、疗效是不同的。同的。原因：存在高敏性和耐受性。原因：存在高敏性和耐受性。(1)(1)耐受性：连续用药后，机体对药耐受性：连续用药后，机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持物的反应强度递减，增加剂量可保持药效不减。药效不减。(2)(2)习惯性：由于停药引起的主观上不习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。适的感觉，精神上渴望再次连续用药。三、遗传异常三、遗传异常 与遗传变异有关。对药物体内转化异与遗传变异有关。对药物体内转化异常，如常，如G-6PD缺乏者，用伯氨喹、磺缺乏者，用伯氨喹、磺胺药、砜类药物易致溶血性贫血。代胺药、砜类药物易致溶血性贫血。代谢的异常：快代谢型，慢代谢型，谢的异常：快代谢型，慢代谢型，如如异烟肼在异烟肼在快代谢型人群中快代谢型人群中中国人占中国人占50%。四、病理情况四、病理情况 肝肾功能不良影响肝转化及肾排泄肝肾功能不良影响肝转化及肾排泄药物的清除率，易引起药物蓄积。药物的清除率，易引起药物蓄积。五、精神因素五、精神因素
