1、药物临床试验机构药物临床试验机构质控体系的建立与运行质控体系的建立与运行上海第二军医大学附属长征医院上海第二军医大学附属长征医院修清玉修清玉机构资格认定复核检查标准机构资格认定复核检查标准v机构部分机构部分A3 A3 质量保证体系。质量保证体系。A3.1 A3.1 建有临床试验质量控制和质量保证体系建有临床试验质量控制和质量保证体系。A3.2 A3.2 质量保证的质量保证的SOPSOP内容完整、具备可操作性，并内容完整、具备可操作性，并严格执行。严格执行。A3.3 SOPA3.3 SOP修订及时，以往历史版本保存完整。修订及时，以往历史版本保存完整。A3.4 A3.4 有机构内部临床试验质量检
2、查计划、检查记有机构内部临床试验质量检查计划、检查记录、检查意见和整改情况记录。录、检查意见和整改情况记录。机构资格认定复核检查标准机构资格认定复核检查标准v专业部分专业部分vB4B4质量保证体系质量保证体系B4.1 B4.1 专业管理制度完善并具备可操作性。专业管理制度完善并具备可操作性。B4.2 SOPB4.2 SOP能够涵盖临床试验所涉及的重要环节，内容完整并能够涵盖临床试验所涉及的重要环节，内容完整并具备可操作性。具备可操作性。B4.3 SOPB4.3 SOP修订及时，以往历史版本保存完整，并具有修改修订及时，以往历史版本保存完整，并具有修改SOPSOP的的SOPSOP。B4.4 B4
3、.4 有本专业内部临床试验的质量自我评估和质量保证相关有本专业内部临床试验的质量自我评估和质量保证相关的的SOPSOP。B4.5 B4.5 试验中所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处理试验中所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处理的每一阶段均进行质量控制。的每一阶段均进行质量控制。B4.6 B4.6 有申办者对临床试验进行监查的相关记录有申办者对临床试验进行监查的相关记录。一、存在的主要问题一、存在的主要问题 未建立有效的质控体系未建立有效的质控体系 （人员、制度、人员、制度、SOPSOP、反馈、记录等）、反馈、记录等）监管力度不够监管力度不够n对申办方把关不严对申办方把关不严无申办方资
4、质证明无申办方资质证明无药检报告（试验药、对照药）无药检报告（试验药、对照药）未核对试验药物生产厂家资质未核对试验药物生产厂家资质方案依从性问题方案依从性问题n未随机入组未随机入组n未遵循试验方案未遵循试验方案n未按入选标准入组：未按入选标准入组：（年龄、用药、生化指标等。如：（年龄、用药、生化指标等。如：排除标准中不能用全身化疗药，但仍然将用过药的患者排除标准中不能用全身化疗药，但仍然将用过药的患者入组）入组）n未完成规定的检查项目：（肝肾功能、血常规未查）未完成规定的检查项目：（肝肾功能、血常规未查）数据溯源问题数据溯源问题n数据经不起朔源，与病历记录不一致数据经不起朔源，与病历记录不一致
5、n有些数据有编造嫌疑有些数据有编造嫌疑n病历中未记载有关的受试情况病历中未记载有关的受试情况 （包括门诊病历）（包括门诊病历）CRF表填写表填写n不填写不良事件不填写不良事件n不填写合并用药、伴发疾病不填写合并用药、伴发疾病n失访病例未填写原因失访病例未填写原因n未及时填写未及时填写CRFCRFnCRFCRF审核，签名者为研究者，而不是专业审核，签名者为研究者，而不是专业负责人负责人n修改不规范修改不规范n文件资料的管理不规范文件资料的管理不规范n无受试者筛选表与入选表无受试者筛选表与入选表n总结报告与试验方案不一致等总结报告与试验方案不一致等n 试验药品管理试验药品管理n 记录不完整记录不完
6、整n 保管不符合要求保管不符合要求n不符合资质的人员参与试验不符合资质的人员参与试验（研究生、进（研究生、进修生等）修生等）n方案修改方案修改（观察项目和时间）（观察项目和时间）未报伦理委员会未报伦理委员会审批或备案审批或备案n试验外包试验外包n缺伦理委员会章程缺伦理委员会章程n伦理委员会人员变动无文件记载伦理委员会人员变动无文件记载n伦理委员会批件不规范伦理委员会批件不规范n伦理委员会会议记录不规范伦理委员会会议记录不规范n对报告的不良事件无反馈对报告的不良事件无反馈p知情同意书不规范知情同意书不规范n未写明受试者被随机分配在试验组或是对照组未写明受试者被随机分配在试验组或是对照组n治疗方法
7、的介绍不够治疗方法的介绍不够n时间的签署不符合时间的签署不符合GCPGCP要求要求n知情同意书未交受试者知情同意书未交受试者n未注明代签署人与受试者的关系未注明代签署人与受试者的关系n未注明联系方式未注明联系方式n未设计受试者获取知情同意书的记录未设计受试者获取知情同意书的记录二、质控体系的建立与运行二、质控体系的建立与运行n组织组织n人员人员n文件文件n反馈反馈机构的三级质量控制体系机构的三级质量控制体系n一级质控一级质控n二级质控二级质控n三级质控三级质控质控体系的运行质控体系的运行n药物临床试验机构为保证药物临床试验药物临床试验机构为保证药物临床试验的质量符合的质量符合GCPGCP要求，
8、所进行的一系列管要求，所进行的一系列管理措施和活动。理措施和活动。质控体系的运行质控体系的运行n试验开始前试验开始前 n试验进行中试验进行中n试验结束后试验结束后质控体系的运行（机构）质控体系的运行（机构）n1 试验试验项目项目接接收质控收质控n1.1 1.1 质控质控管理管理n1.2 1.2 申请的联系申请的联系n1.3 1.3 申请的处置申请的处置n1.4 1.4 申请受理申请受理质控体系的运行（机构）质控体系的运行（机构）n2 试验准备的试验准备的质控质控n2.1 2.1 签订合同书签订合同书n2.2 2.2 制作相关文件制作相关文件n2.3 2.3 多中心试验的组织与协调多中心试验的组
9、织与协调n2.4 2.4 申请召开伦理委员会申请召开伦理委员会n2.5 2.5 获得伦理委员会批准试验的文获得伦理委员会批准试验的文件件质控体系的运行（机构）质控体系的运行（机构）n3 试验过程的试验过程的质控质控n3.13.1人员组织人员组织n3.33.3工作条件准备工作条件准备n3.43.4发现问题修订质控计划发现问题修订质控计划n3.53.5接受监查、稽查和视察接受监查、稽查和视察质控体系的运行（机构）质控体系的运行（机构）n4 试验结束的试验结束的质控质控n4.14.1收集、核实试验资料收集、核实试验资料n4.24.2资料资料归档保存归档保存n4.34.3机构负责人审查、签字、盖章机构
10、负责人审查、签字、盖章提提交交相相关文件关文件n4.44.4质控总结质控总结三、重要环节质控举例三、重要环节质控举例（一）知情同意书质控（一）知情同意书质控 研究背景的介绍。研究背景的介绍。解释研究的目的。解释研究的目的。计划受试者人数。计划受试者人数。研究方法的阐述。研究方法的阐述。研究步骤的说明。研究步骤的说明。受试者有可能被随机分入试验组或对照组。受试者有可能被随机分入试验组或对照组。受试者预期的风险和不良反应。受试者预期的风险和不良反应。受试者预期的受益和其他可能的受益。受试者预期的受益和其他可能的受益。个人资料的保密，但个人资料的保密，但SDASDA或申办者在必要时可查阅。或申办者在
11、必要时可查阅。受试者若受到与试验有关的伤害时如何与医生联系。受试者若受到与试验有关的伤害时如何与医生联系。（一）知情同意书质控（一）知情同意书质控n如果发生损伤的赔偿和可获得治疗的机构。如果发生损伤的赔偿和可获得治疗的机构。受试者参加试验是自愿的。受试者参加试验是自愿的。受试者拒绝参加试验不会被处罚或受到歧视。受试者拒绝参加试验不会被处罚或受到歧视。受试者在任何时间均可退出试验而不会受到报复。受试者在任何时间均可退出试验而不会受到报复。如果受试者可能怀孕，应说明风险目前是无法预知的。如果受试者可能怀孕，应说明风险目前是无法预知的。研究者可不经受试者同意而提前终止受试者参加试验的情研究者可不经受
12、试者同意而提前终止受试者参加试验的情况。况。受试者决定退出或研究者终止受试者参加试验时应执行的受试者决定退出或研究者终止受试者参加试验时应执行的程序。程序。（二）原始文件的质控（二）原始文件的质控n原始文件的信息用于完成病例报告表，因此所有在病例原始文件的信息用于完成病例报告表，因此所有在病例报告表上记录的信息和数据，均应在原始文件中有相应报告表上记录的信息和数据，均应在原始文件中有相应一致的记录。一致的记录。n原始文件是指原始的资料、数据和记录。原始文件是指原始的资料、数据和记录。n例如：医疗记录、临床及办公室图表、实验室记录、备例如：医疗记录、临床及办公室图表、实验室记录、备忘录、受试者日
13、记及评估用核对表、药品发放记录、自忘录、受试者日记及评估用核对表、药品发放记录、自动仪器记录的数据、经核实为准确副本的复印件或誊抄动仪器记录的数据、经核实为准确副本的复印件或誊抄件、微缩胶片、照相负片、微缩胶卷、磁性媒体、件、微缩胶片、照相负片、微缩胶卷、磁性媒体、X X线线片、受试者档案以及保存于参试单位药房、实验室和医片、受试者档案以及保存于参试单位药房、实验室和医疗技术部门中的记录。疗技术部门中的记录。（二）原始病历的质控（二）原始病历的质控n原始病历文件至少应包括下列信息。原始病历文件至少应包括下列信息。病史，包括试验药品将治疗的疾病病史。病史，包括试验药品将治疗的疾病病史。目前的身体
14、状况。目前的身体状况。目前的疾病情况。目前的疾病情况。目前的伴随用药。目前的伴随用药。（二）原始病历的质控（二）原始病历的质控n 受试者签署知情同意书的说明。受试者签署知情同意书的说明。受试者所参加的临床试验的名称和受试者所参加的临床试验的名称和/或试验方案编码。或试验方案编码。试验方案要求受试者访问的日期。试验方案要求受试者访问的日期。执行临床试验要求的各种检查及步骤（实验室样本、执行临床试验要求的各种检查及步骤（实验室样本、X X线检查、心电图等），包括检查的日期和结果。线检查、心电图等），包括检查的日期和结果。任何不良事件和研究过程中受试者报告的问题等。任何不良事件和研究过程中受试者报告
15、的问题等。受试者应用试验药品治疗的数量。受试者应用试验药品治疗的数量。试试验中伴随用药或治疗的记录。验中伴随用药或治疗的记录。（二）原始病历的质控（二）原始病历的质控n其他有关临床试验的信息也应包括在原始病历文件中，其他有关临床试验的信息也应包括在原始病历文件中，例如：意外发生的事件如药品的丢失或受试者拒绝依例如：意外发生的事件如药品的丢失或受试者拒绝依从方案的要求，也应在原始病历文件中记录并进行解从方案的要求，也应在原始病历文件中记录并进行解释。释。n特别强调，任何对试验方案的违背或偏离均应记录在特别强调，任何对试验方案的违背或偏离均应记录在原始病历文件中，并说明违背或偏离的原因。例如研原始
16、病历文件中，并说明违背或偏离的原因。例如研究要求的步骤没有完成或没有在方案规定的时间完成。究要求的步骤没有完成或没有在方案规定的时间完成。（三）方案依从性质控（三）方案依从性质控 临床试验必须严格按照试验方案进行，违背试验临床试验必须严格按照试验方案进行，违背试验方案可能会使受试者的临床试验数据不可评价。方案可能会使受试者的临床试验数据不可评价。1.1.是否制定并执行了保证依从试验方案的措施。是否制定并执行了保证依从试验方案的措施。2.2.所获得的试验数据是否符合研究方案的要求。所获得的试验数据是否符合研究方案的要求。3.3.试验各步骤的实施方法及完成时间是否依从了研究方试验各步骤的实施方法及
17、完成时间是否依从了研究方案的要求。案的要求。4.4.是否有下列情况的受试者：是否有下列情况的受试者：不符合入选标准不符合入选标准在试验中应排除标准但未终止在试验中应排除标准但未终止 使用使用错误治疗或错误剂量错误治疗或错误剂量使用使用不准使用的伴随用药等不准使用的伴随用药等（三）方案依从性质控（三）方案依从性质控（四）不良事件管理质控（四）不良事件管理质控 安全有效是药品临床试验及申报获得批准的基本安全有效是药品临床试验及申报获得批准的基本原则。临床试验中发生不良事件，是分析受试者原则。临床试验中发生不良事件，是分析受试者对试验用药品反应的最有价值的信息。不良事件对试验用药品反应的最有价值的信
18、息。不良事件的严重程度、发生率及是否与试验用药品有关是的严重程度、发生率及是否与试验用药品有关是评价试验用药品安全性的关键。评价试验用药品安全性的关键。（四）不良事件管理质控（四）不良事件管理质控 1 1、原始记录中的所有不良事件是否已准确完、原始记录中的所有不良事件是否已准确完整地记入病历报告表。整地记入病历报告表。2 2、病例报告表中的所有不良事件是否在研、病例报告表中的所有不良事件是否在研究报告中准确统计分析。究报告中准确统计分析。3 3、所有发生不良事件的受试者是否得到了、所有发生不良事件的受试者是否得到了应有的医疗保护。应有的医疗保护。4 4、所有严重不良事件是否在规定的时间内、所有
19、严重不良事件是否在规定的时间内报告了有关部门。报告了有关部门。（四）不良事件管理质控（四）不良事件管理质控 确认所有原始资料中记录的不良事件均已记入了确认所有原始资料中记录的不良事件均已记入了病例报告表，而不论所发生的不良事件是否被研病例报告表，而不论所发生的不良事件是否被研究者认为与试验用药品有关。另外，还应检查在究者认为与试验用药品有关。另外，还应检查在原始资料和病历报告表中是否记录了不良事件的原始资料和病历报告表中是否记录了不良事件的发生时间、相关症状、严重程度、发生频度、所发生时间、相关症状、严重程度、发生频度、所做检查和治疗。试验用药品相关性判断以及不良做检查和治疗。试验用药品相关性
20、判断以及不良事件的最终结果。事件的最终结果。（五）（五）试验药物管理试验药物管理质控质控n储存储存符合试验药物的储存条件符合试验药物的储存条件保证有足够的试验药物保证有足够的试验药物试验药物必须存放在安全地方，限制人员接试验药物必须存放在安全地方，限制人员接触，且环境合适触，且环境合适(如温度，光线，湿度控制如温度，光线，湿度控制)（五）（五）试验药物管理试验药物管理质控质控n应保存完整的研究药物记录。包括接收、发放和受试应保存完整的研究药物记录。包括接收、发放和受试者还回的清点单位者还回的清点单位(如，片、瓶、胶囊、水泡眼包装等如，片、瓶、胶囊、水泡眼包装等)的详细记录。的详细记录。n在发生
21、严重不良事件时，找出怀疑的药物。在发生严重不良事件时，找出怀疑的药物。n证明试验药物的有效性证明试验药物的有效性,。n提供足够的证据以证明试验药物被受试者正确使用。提供足够的证据以证明试验药物被受试者正确使用。n评估受试者是否懂得药物的使用方法，是否有潜在的依从性问评估受试者是否懂得药物的使用方法，是否有潜在的依从性问题存在。题存在。（五）（五）试验药物管理试验药物管理质控质控n研究者必须保存药物发给每个受试者适当的记录。研究者必须保存药物发给每个受试者适当的记录。n这一信息应当同时记录在受试者的原始资料、病例报这一信息应当同时记录在受试者的原始资料、病例报告表、药物清点记录和药物发放记录上告
22、表、药物清点记录和药物发放记录上n上述上述3 3个文件上的药物发放记录应当进行核对。通常应当包括个文件上的药物发放记录应当进行核对。通常应当包括以下内容以下内容:n病人名字缩写和病人名字缩写和/或入组号或入组号;n访视号访视号(门诊病人门诊病人)或试验周数或试验周数;n药物批号、日期和数量药物批号、日期和数量;n返还的日期和数量。返还的日期和数量。（六）辅诊科室质控（六）辅诊科室质控n可能影响结果的各种因素和环节都处于可能影响结果的各种因素和环节都处于受控状态，从而保证检测结果的准确可受控状态，从而保证检测结果的准确可靠。靠。n由实验室负责人指定经验由实验室负责人指定经验丰富的实验人丰富的实验
23、人员从事质量员从事质量控制工作。控制工作。（六）辅诊科室质控（六）辅诊科室质控n实验室操作人员的质量控制实验室操作人员的质量控制 所有参与人员接收过相应培训，具备从事研究的资格所有参与人员接收过相应培训，具备从事研究的资格操作人员应至少有一年的实际操作经验操作人员应至少有一年的实际操作经验研究人员必须严谨，应有很强的责任心，能够实事求研究人员必须严谨，应有很强的责任心，能够实事求是地对待科研数据是地对待科研数据 操作人员要严格遵守操作规程，严格执行查对制度和操作人员要严格遵守操作规程，严格执行查对制度和复核制度复核制度（六）辅诊科室质控（六）辅诊科室质控n 仪器设备的质量控制仪器设备的质量控制
24、 仪器设备的保养和校准仪器设备的保养和校准应尽量使用与仪器配套的原装试剂。应尽量使用与仪器配套的原装试剂。检验科室环境控制检验科室环境控制（六）辅诊科室质控（六）辅诊科室质控n操作方法的质量控制操作方法的质量控制严格按照仪器操作的严格按照仪器操作的SOPSOP进行仪器操作进行仪器操作 每项具体实验和每个具体品种的临床试验，每项具体实验和每个具体品种的临床试验，均制定详细的标准实验操作规程和详细的临均制定详细的标准实验操作规程和详细的临床试验方案与流程图床试验方案与流程图 选用线性关系好、灵敏度高、特异性强、稳选用线性关系好、灵敏度高、特异性强、稳定性好的实验方法定性好的实验方法 （六）辅诊科室
25、质控（六）辅诊科室质控n数据记录与保存的质量控制数据记录与保存的质量控制保存实验数据记录与相关的保存实验数据记录与相关的SOPSOP实验数据的修改应该有上级负责人签字，并保证实验数据的修改应该有上级负责人签字，并保证数据的真实性数据的真实性要保存好仪器和试剂鉴定的记录要保存好仪器和试剂鉴定的记录 必须详细填写实验室日志并签名必须详细填写实验室日志并签名 质控体系及运行流程图质控体系及运行流程图质控组织机构质控组织机构 质控文件（制度、规范、标准、质控文件（制度、规范、标准、SOPSOP等）等）质控活动，记录发现问题，并将其反馈质控活动，记录发现问题，并将其反馈给研究者、机构领导，或申办者、行政
26、监管部门等给研究者、机构领导，或申办者、行政监管部门等 再次检查问题的改进落实情况再次检查问题的改进落实情况 针对新问题、新情针对新问题、新情况，新增或修订质控文件况，新增或修订质控文件制定质控文件（制度、制定质控文件（制度、规范、标准、规范、标准、SOP等）等）质控活动（记录发现问题，并将其质控活动（记录发现问题，并将其反馈给研究者、机构领导，或申办反馈给研究者、机构领导，或申办者、行政监管部门等）者、行政监管部门等）再次检查问题的改进落实再次检查问题的改进落实情况情况 针对新问题、新情况，新针对新问题、新情况，新增或修订质控文件增或修订质控文件机构质控机构质控专业质控专业质控质控运行图质控运行图四、信息技术在质控中的地位与作用四、信息技术在质控中的地位与作用n发展的必然要求发展的必然要求n早启动早主动早启动早主动谢谢！谢谢！
