1、抗寄生虫药抗寄生虫药抗疟药 .疟疾分类：间日疟（可复发）间日疟（可复发）三日疟三日疟 恶性疟恶性疟良性疟良性疟卵形疟（可复发）卵形疟（可复发）【疟原虫的生活史疟原虫的生活史】生活史生活史无性生殖阶段无性生殖阶段（人体）（人体）有性生殖阶段有性生殖阶段（蚊体）（蚊体）1、雌性按蚊体内的有性生殖阶段雌性按蚊体内的有性生殖阶段 雌雌雄雄2、人体内的无性生殖阶段人体内的无性生殖阶段（1）原发性红细胞外期）原发性红细胞外期 配子体配子体 蚊体合子合子 子孢子（唾液腺，成为传染源）子孢子（唾液腺，成为传染源）（2）红细胞内期：）红细胞内期：子孢子子孢子人体肝细胞人体肝细胞裂殖子裂殖子（此期无症状，为潜伏期
2、）（此期无症状，为潜伏期）裂殖子裂殖子侵犯红细胞侵犯红细胞滋养体滋养体 裂殖体裂殖体（破坏红细胞，发病）（破坏红细胞，发病）（3）继发性红细胞外期：）继发性红细胞外期：为间日疟、卵形疟所特有，一部分子孢子侵入肝脏后，进入为间日疟、卵形疟所特有，一部分子孢子侵入肝脏后，进入休眠期，成为疟疾复发的根源休眠期，成为疟疾复发的根源雌雄配子体雌雄配子体部分部分【抗疟药分类【抗疟药分类】1.1.控制症状的抗疟药：控制症状的抗疟药：氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素（包括其衍生物和氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素（包括其衍生物和代谢产物）代谢产物）红内期红内期2.2.控制复发的抗疟药：控制复发的抗疟药：伯胺喹伯胺喹继红外
3、期继红外期3.3.控制传播的抗疟药：控制传播的抗疟药：伯胺喹伯胺喹杀灭配子体杀灭配子体 乙胺嘧啶乙胺嘧啶抑制蚊体的有性生殖抑制蚊体的有性生殖4.4.病因性预防的抗疟药：病因性预防的抗疟药：乙胺嘧啶乙胺嘧啶原红外期原红外期 氯喹（氯喹（chlorquinechlorquine）【药理作用和临床应用【药理作用和临床应用】1.1.抗疟作用：抗疟作用：(1)(1)红内期裂殖体杀灭剂，作用快、强、持久红内期裂殖体杀灭剂，作用快、强、持久 控制症状的首选药，可治疗间日疟、三日疟、卵形疟和控制症状的首选药，可治疗间日疟、三日疟、卵形疟和敏感的恶性疟。敏感的恶性疟。(2)(2)防止症状发作，用于症状抑制性预防
4、。防止症状发作，用于症状抑制性预防。(3)对红外期无效对红外期无效 根治间日疟根治间日疟、卵形疟必须同时服用伯胺喹卵形疟必须同时服用伯胺喹 不能用于病因性预防不能用于病因性预防2.2.抗肠外阿米巴病：用于治疗阿米巴肝脓肿（肝脏中抗肠外阿米巴病：用于治疗阿米巴肝脓肿（肝脏中浓度高）浓度高）3.3.免疫抑制作用：免疫抑制作用：长期大剂量应用治疗自身免疫性疾病长期大剂量应用治疗自身免疫性疾病【不良反应【不良反应】1.1.抗疟剂量：头晕、头痛、胃肠不适、皮肤瘙痒抗疟剂量：头晕、头痛、胃肠不适、皮肤瘙痒2.2.长期大量使用：视力障碍长期大量使用：视力障碍3.3.致畸作用：孕妇禁用致畸作用：孕妇禁用 奎宁
5、（奎宁（quininequinine）最早应用最早应用 从金鸡纳树皮提取，奎尼丁是其右旋体从金鸡纳树皮提取，奎尼丁是其右旋体【作用特点【作用特点】1.1.红内期裂殖体杀灭剂，疗效不及氯喹且毒性大。红内期裂殖体杀灭剂，疗效不及氯喹且毒性大。2.2.对红外期无效。对红外期无效。3.3.用于耐氯喹的恶性疟，尤其是脑型疟。用于耐氯喹的恶性疟，尤其是脑型疟。4.4.不良反应：不良反应：金鸡纳反应：恶心呕吐、头痛、耳鸣、听力和视力金鸡纳反应：恶心呕吐、头痛、耳鸣、听力和视力 特异质反应：急性溶血，出现寒战、高热、黑尿特异质反应：急性溶血，出现寒战、高热、黑尿 心血管反应：用药过量或滴注过快可致严重低血压和
6、心血管反应：用药过量或滴注过快可致严重低血压和致死性心律失常。致死性心律失常。其他：子宫兴奋作用、低血糖其他：子宫兴奋作用、低血糖 甲氟喹（甲氟喹（mefloquinemefloquine）化学结构与奎宁相似化学结构与奎宁相似【作用特点【作用特点】1.1.杀灭红内期滋养体，对红外期无效。杀灭红内期滋养体，对红外期无效。2.2.主要用于控制耐药恶性疟症状，生效较慢。主要用于控制耐药恶性疟症状，生效较慢。3.3.半衰期长（约半衰期长（约3030天），用于症状抑制性预防，天），用于症状抑制性预防，每每2 2周给药一次。周给药一次。青蒿素青蒿素 1967年5月23日，“五二三项目”，60多个单位的50
7、0名科研人员参与，屠呦呦，用沸点较低的乙醚在摄氏60度的温度下制取青蒿提取物，2015年10月5日，第一位获得诺贝尔生理学或医学奖的中国科学家【作用特点【作用特点】1.1.快速、有效杀灭红内期滋养体，对红外期无效。快速、有效杀灭红内期滋养体，对红外期无效。2.2.脂溶性高，易透过血脑屏障。脂溶性高，易透过血脑屏障。3.3.用于耐氯喹的恶性疟，尤其是脑型疟。用于耐氯喹的恶性疟，尤其是脑型疟。4.4.半衰期短（约半衰期短（约4h4h），故复燃率高。），故复燃率高。2001年，世卫组织向恶性疟疾流行的所有国家推荐以青蒿素为基础的联合疗法 蒿甲醚和青蒿琥酯蒿甲醚和青蒿琥酯 都是青蒿素的衍生物，作用机制
8、同青蒿素，都是青蒿素的衍生物，作用机制同青蒿素，但抗疟效果更好，用于耐氯喹的恶性疟以及危急病但抗疟效果更好，用于耐氯喹的恶性疟以及危急病例的抢救例的抢救双氢青蒿素双氢青蒿素 为上述三种为上述三种 青蒿素及其衍生物的有效代谢青蒿素及其衍生物的有效代谢产物。有效率产物。有效率100%100%，复发率，复发率2%2%，不良反应少，不良反应少 伯胺喹（伯胺喹（primaquineprimaquine）【药理作用和临床应用【药理作用和临床应用】1.1.杀灭间日疟、卵形疟继红外期的休眠子：杀灭间日疟、卵形疟继红外期的休眠子：控制间日疟控制间日疟、卵形疟复发，与氯喹合用根治间日疟、卵形疟复发，与氯喹合用根治
9、间日疟、卵形疟卵形疟 2.2.杀灭各型疟原虫配子体：控制疟疾传播杀灭各型疟原虫配子体：控制疟疾传播 3.3.对红内期无效，不能控制症状对红内期无效，不能控制症状【不良反应【不良反应】毒性较大毒性较大 1.1.一般不良反应：头晕、恶心、呕吐，停药可恢复。一般不良反应：头晕、恶心、呕吐，停药可恢复。2.2.特异质反应：红细胞缺乏特异质反应：红细胞缺乏G6PDG6PD者易发生者易发生 急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症 乙胺嘧啶（乙胺嘧啶（pyrimethaminepyrimethamine）【药理作用和临床应用【药理作用和临床应用】抑制二氢叶酸还原酶，作用持久，可维持
10、一周。抑制二氢叶酸还原酶，作用持久，可维持一周。1.1.杀灭原红外期裂殖体，用于病因性预防。杀灭原红外期裂殖体，用于病因性预防。2.2.抑制红内期未成熟的裂殖体，起效慢。抑制红内期未成熟的裂殖体，起效慢。常与周效磺胺合用控制耐氯喹恶性疟的症状。常与周效磺胺合用控制耐氯喹恶性疟的症状。3.3.抑制蚊体内有性生殖，用于控制传播。抑制蚊体内有性生殖，用于控制传播。【不良反应【不良反应】治疗量一般不发生治疗量一般不发生 1.1.长期大量服用引起巨幼贫长期大量服用引起巨幼贫 2.2.急性中毒：急性中毒：本章小结本章小结目的要求：目的要求：1 1.掌握氯喹、伯胺喹和乙胺嘧啶的抗疟作用、掌握氯喹、伯胺喹和乙胺嘧啶的抗疟作用、应用及不良反应应用及不良反应2.2.熟悉奎宁、青蒿素、甲氟喹的作用特点、熟悉奎宁、青蒿素、甲氟喹的作用特点、应用和不良反应应用和不良反应按蚊 黄花蒿（青蒿）疟疾流行区域图
