1、2016“”药理学1 “”2 “”熟悉药物的概念及药理学熟悉药物的概念及药理学(Pharmacology)Pharmacology)研究的研究的主要内容。掌握药物与机体相互作用。主要内容。掌握药物与机体相互作用。3 “”是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生理功能并规定有适应症、用法和用量的物质。生理功能并规定有适应症、用法和用量的物质。4 “”5 “”6 “”7 “”临床试验临床试验（clinical trial）评价新药的疗效和毒性，评价新药的疗效和毒性，分为四期：分为四期：1期临床试验期临床试验；初步的人体安全性评价试验。观
2、察人；初步的人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据；给药方案提供依据；期临床试验期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量；效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量；III期临床试验期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。机对照原则，进一步评价有效性、安全性。期临床试验：期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件新药上市后监测。在广泛使用条件下考虑疗效和不良
3、反应（注意罕见不良反应）下考虑疗效和不良反应（注意罕见不良反应）8 “”从古代的本草学以及后来的药物学，直到近代由于从古代的本草学以及后来的药物学，直到近代由于其它自然科学的发展，逐步形成药理学。其它自然科学的发展，逐步形成药理学。古代记载药物知识的书籍称为古代记载药物知识的书籍称为本草本草。神农本草经神农本草经：我国最早的药书，也是世界第一部药：我国最早的药书，也是世界第一部药物学著作。收载中药物学著作。收载中药365种。种。新修本草新修本草：唐朝。是世界上第一部药典。：唐朝。是世界上第一部药典。884种药。种药。本草纲目本草纲目：明朝李时珍著。是最重要的本草书。：明朝李时珍著。是最重要的本
4、草书。1892种药。种药。9 “”10 “”第二章 药物代谢动力学 pharmacokinetics pharmacokinetics11 “”药物 机体 药动学（吸收、分布、代谢、排泄）12 “”第一节 药物的跨膜转运 药物的体内过程，要通过体内的各种细胞膜，这一过程称为药物的跨膜转运。13 “”一、药物的跨膜转运类型 1.1.被动转运：(1)1)简单扩散(脂溶扩散)*(2)(2)膜孔转运(滤过)(3)(3)载体转运 2.2.主动转运：膜泵14 “”15 “”二、被动转运（脂溶扩散）规律 1 1分子状态的药物易通过细胞膜。解离型的药物极性高，不易通过细胞膜。16 “”弱酸性药物在酸性环境中，
5、难解离，主要呈分子状态,易通过细胞膜。弱酸性药物在碱性环境中，易解离，主要呈离子状态，不易通过细胞膜。弱碱性药物在碱性环境中，难解离，主要呈分子状态，易通过细胞膜。弱碱性药物在酸性环境中，易解离，主要呈离子状态，不易通过细胞膜。17 “”第二节 药物的体内过程一、吸收(absorption):):入血液循环 药物在体内作用开始的快慢取决于药物的吸收。影响吸收因素:(一)、给药途径静脉、吸入、肌肉、皮下、口服、舌下、直肠、皮肤粘膜。静脉吸入肌肉注射 皮下注射直肠粘膜口服皮肤 18 “”*首关消除：口服药物经胃肠道吸收后通过门静脉进入肝脏，然后进入全身血液循环。有些药物通过胃肠道和肝脏时就有部分发
6、生代谢，使进入体循环的药量减少，这种现象称首关消除。如硝酸甘油、普萘洛尔等有明显首关消除，应改变给药途径(舌下或注射)。19 “”20 “”(二)、制剂 (三)、吸收环境(四)、生物利用度 =体内药量给药量100%100%意义：1.是评价一个药物制剂质量的重要指标。2.反映药物吸收程度对药效的影响。21 “”二、分布(distribution)distribution)影响分布因素：(一)、药物与血浆蛋白结合 D+PD+PDP22 “”23 “”药物与血浆蛋白结合特点：疏松、按比例结合、可逆的、影响分布、暂时失去药理活性、竞争性。24 “”(二)、局部器官血流量 肝、肾、脑、肺等血流量丰富的器
7、官药物分布迅速。(三)、药物与组织的亲和力 药物与不同组织的亲和力不同。碘主要分布在甲状腺，钙沉积于骨骼组织中。25 “”(四)、体液的pHpH 弱酸性药物在酸性环境中，难解离，主要呈分子状态,易通过细胞膜。弱酸性药物在碱性环境中，易解离，主要呈离子状态，不易通过细胞膜。当弱酸性药物苯巴比妥中毒时，可用什么药物抢救？26 “”(五)、屏障 1.1.血脑屏障 2.2.胎盘屏障 27 “”三、代谢(metobolism)又称生物转化 ，机体对药物的化学处理。(一)、代谢酶（肝药酶）肝微粒体酶：存在于肝细胞微粒体上。细胞色素P P450450 特点：特异性很低、竟争性、饱和性、个体差异性大、可受药物
8、影响。28 “”药酶诱导剂：凡使药酶的活性增强或合成增加的药物。如苯巴比妥 药酶抑制剂：凡使药酶的活性降低或合成减少的药物。如异烟肼、氯霉素29 “”(二)、代谢方式 第一阶段(相反应):):氧化、还原、水解。结构变，作用改变。作用消失（多数药物）活化 例如：可的松 氢化可的松 增加毒性 例如：异烟肼 乙酰肼+乙酸 第二阶段（相反应）：结合 与葡萄糖醛酸、甘氨酸等结合，水溶性增大，易于排泄。30 “”四、排泄(excretion)excretion)药物及其代谢物由机体排出体外的过程。1 1肾脏排泄 (1)(1)肾小球滤过 (2)(2)肾小管分泌31 “”32 “”2.2.胆汁排泄 肝肠循环：
9、是指部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。意义：延长药物作用的时间。3 3乳腺排泄4 4其他：唾液腺、汗腺、胃肠道、呼吸道排泄等。33 “”五、体内药量的动态变化(一)、药时曲线34 “”(二)、药物消除的规律 1 1零级动力学消除 恒量 2.2.一级动力学消除 恒比 用具体数字说明药物消除规律35 “”1 1、零级动力学消除，恒量 排出药量 体内药量 100 100mgmgh 1000mg h 1000mg 1h 100 mg 1h 100 mg 900mg900mg 2h 100 mg 2h 100 mg 800mg 800mg 3h 100 mg 3h
10、 100 mg 700mg700mg36 “”2 2、一级动力学消除，恒比 排出药量 体内药量 10%/10%/h h 100100mg mg 1h 10mg 90mg1h 10mg 90mg 2h 9 mg 2h 9 mg 81mg 81mg 3h 8.1mg 3h 8.1mg 72.9mg72.9mg37 “”(三)、半衰期(t(t1 12 2)是指血中药物浓度下降一半所需时间。表 明：1.表示药物作用维持时间长短、从体内消除快慢。2.与药物浓度无关，只与肝肾功能有关。3.制定给药次数。38 “”半衰期临床意义：半衰期临床意义：1、5 个个t t1/21/2，体内药量消除，体内药量消除96
11、96以上。以上。2、每个每个t1/2用一次恒量药，用一次恒量药，5个个t1/2达到达到稳态血药稳态血药浓度浓度。3、首剂加倍首剂加倍可立即达到稳态血药浓度。可立即达到稳态血药浓度。4、肝肾功能不好，需调整给药量和间隔时间。肝肾功能不好，需调整给药量和间隔时间。39 “”40 “”41 “”思考题 1 1、某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？、肝药酶诱导剂及抑制剂对自身代谢有何影响？、何谓半衰期？其有何实际意义？4 4、某病人病情危急，需立即达到稳态血药浓度以控制，应如何给药？42 “”第三章 药物效应动力学 43 “”一、药物作用表现形式 1.1.兴
12、奋作用 例:肾上腺素升高血压，呋塞米增加尿量 2.2.抑制作用 例：安定抑制中枢神经 第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用 44 “”二、药物作用的方式 1.1.直接作用 药物与器官组织直接接触后所产生的效应。例：局麻药的局部麻醉作用。2.2.间接作用 由直接作用引起的其它组织效应。例：洋地黄直接作用是兴奋心脏，使心肌收缩力加强，此后产生的利尿，消除水肿等是间接作用。45 “”三、药物作用的范围 1.1.局部作用 药物未被吸收入血之前，在用药局部所表现的作用。如碘酊对皮肤表面的消毒作用。2.2.吸收作用 药物被吸收入血之后产生的效应，又称药物的全身作用。46 “”四、治疗效果 根据治疗目
13、的不同可分为：1 1.对症治疗 例：镇痛药 2.对因治疗 例:抗菌药杀灭体内致病菌。47 “”通常对因治疗比对症治疗重要，但某些紧急情况下对症治疗比对因治疗更为迫切，如休克，心衰、高热、剧痛等。48 “”五、不良反应 1 1.副作用 在治疗剂量下产生的，与治疗目的无关的反应。一般一般说说来，副作用比来，副作用比较轻较轻微，多微，多为为可逆性机能可逆性机能变变化，停化，停药药后通后通常很快消退。副作用随用常很快消退。副作用随用药药目的不同而改目的不同而改变变，如阿托品作，如阿托品作为为麻麻醉前醉前给药给药抑制腺体分泌，抑制腺体分泌，则术则术后后肠胀肠胀气，尿潴留气，尿潴留为为副作用，而当副作用，
14、而当阿托品用于解除胆道阿托品用于解除胆道痉挛时痉挛时，心悸、口干成，心悸、口干成为为副作用。副作用。特点：（1）是药物本身固有的作用。（2）可预知。49 “”2.2.毒性反应 在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大或用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应。特点：（1）对病人产生严重损害。（2）可预知，是应该避免的。50 “”毒性反应类型：（1 1）急性毒性：多损害循环、呼吸及神经系统功能。（2 2）慢性毒性：多损害肝、肾、骨髓、耳等功能。（3 3）特殊毒性：“三致反应”51 “”“三致作用”：致突变、致畸作用、致癌作用 某些药物可干扰DNADNA复制，引起基因突变，影响细胞正常发育，称为致突变
15、。如突变发生在胚胎细胞，影响胚胎的正常发育而引起胎儿畸形，称为致畸，常发生于妊娠2020天至3 3个月内。如基因突变发生在一般细胞，导致正常细胞转化为癌细胞，称为致癌作用。52 “”3.3.过敏反应 与药理作用和剂量无关的异常免疫反应。特点：（1）因药因人而异，常见于过敏体质的病人。（2）不易预知，但可预防。措施：一询问、二皮试、三观察、四准备。53 “”防御措施：询问过敏史皮试（初次，3天未用，更换厂家、批号）现配现用避免在病人饥饿时使用注射后观察0.5h备好急救药品和器械注射青霉素的器械不能注射它药掌握适应症，避免局部用药。54 “”4.4.后遗效应 停药后，血药浓度已降至有效浓度以下时还
16、残存的药理效应。例：夜间服用安眠药，次早头晕、嗜睡。5.5.停药反应 长期用药后突然停药时，原有疾病加重。又称反跳现象例：普萘洛尔55 “”6.6.特异质反应：用药者有先天性遗传异常，对某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与常人不同。特点：与药物的固有药理作用基本一致、严重程度与剂量成比例。琥珀胆碱发生的特异质反应（呼吸机麻痹）是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。56 “”7.7.药物依赖性（1 1）身体依赖性(成瘾性)：是由反复用药造成的一种适应状态，中断用药可产生一系列难以忍受的戒断症状，如烦躁不安，流泪，出汗，腹痛，腹泻，呕吐等，有时甚至有生命危险。再次用药，戒断症状立刻消失。（2 2
17、）精神依赖性：是指反复用药使人产生一种愉快满足的感觉，在精神上驱使人们有一种要连续用药的强烈欲望。断药后不出现戒断症状。57 “”能够产生药物依赖性的药物有两大类：麻醉药品：是指连续使用后易产生身体依赖性的药品。例如：吗啡、可待因、印度大麻等。精神药品：是指直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用产生精神依赖性的药品。例如：酒精、镇静催眠药。58 “”毒性药品：指毒性剧烈、治疗量与中毒剂量相近，使用不当会致人中毒或死亡的药品。如：阿托品 59 “”第二节 药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的。60 “”一、作用机制类型（一）理化反应 例：抗酸药能中和胃酸，治疗消化性溃疡
18、。（二）机体细胞的靶位 1 1、对酶的影响（改变酶的活性）例：磺胺类药能抑制二氢叶酸合成酶，抑制细菌的叶酸代谢，从而抑制细菌生长繁殖。2 2、作用于细胞的离子通道 例：钙通道阻滞药阻止钙通道，抑制钙内流，抑制心血管。3 3、影响体内活性物质的合成、释放 例：解热镇痛抗炎药抑制前列腺素的合成，发挥解热、镇痛、抗炎作用。4 4、受体 61 “”二、药物与受体的作用 受体（receptorreceptor）概念：存在于细胞膜或细胞内的蛋白质,能选择性与递质或药物结合，并能转导信息，产生生理、药理效应。性质：有特异化学结构，在体内有特定分布点和功能有特异兴奋剂和抑制剂。62 “”1.1.药物与受体结合
19、 结构上适应性 亲和力：药物与受体相结合的能力 内在活性：药物引起受体兴奋能力大小2.2.作用于受体的药物分类 亲和力 内在活性 激动药 拮抗药（阻断药）部分机动药 /63 “”部分激动药：在有激动药或递质存在时 呈拮抗作用 在无激动药或递质存在时 呈激动作用64 “”第三节 药物剂量与效应关系65 “”一、剂量（dosedose）极量：能引起最大效应而不发生中毒的剂量，即最大治疗量。66 “”在一定范围内药物的剂量增加，在一定范围内药物的剂量增加，药物效应也相应增强。药物效应也相应增强。67 “”二、量效曲线 （了解）68 “”思考题思考题1.1.药物产生的不良反应有哪几类？药物产生的不良反
20、应有哪几类？2.2.名词解释：副作用、毒性反应、过敏反应、名词解释：副作用、毒性反应、过敏反应、麻醉药品、精神药品、毒性药品、极量、激动麻醉药品、精神药品、毒性药品、极量、激动药、拮抗药药、拮抗药69 “”第四章第四章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素 Influence factors of drug effect70 “”一、药物因素1 1、药物剂量 用药剂量不同，药理效应也不相同。对大多数人来讲，剂量小于最小有效量时不会产生药理效应；剂量大于最小中毒量时易发生中毒反应。药物剂量在安全范围内，剂量越大，药理效应越强。71 “”2 2、药物的剂型：制剂：将药物制成便于应用的某种形态的制品
21、。剂型：是制剂的形态类型。分为四类：液体剂型、固体剂型、半固体剂型、气体剂型。同一种药物的不同剂型，生物利用度不相同。一般规律：口服液体剂型 固体剂型 固体剂型胶囊剂 片剂 丸剂 肌肉注射溶液剂 混悬剂 油剂72 “”3 3、给药途径：（1）给药途径不同，药物的吸收速度也不同。静脉注射 吸入 肌肉注射 皮下注射 皮肤给药（2）改变给药途径会改变药物的作用性质 例：硫酸镁口服有导泻和利胆作用；注射有降压和抗惊厥作用。73 “”4 4、给药时间：何时用药可根据病情需要。例：降糖药应在饭前服药；安眠药应在睡前服用；对胃有刺激性药物宜饭后服用。74 “”5 5、给药间隔 主要根据病情的需要及药物的半衰
22、期而定。（1）肝、肾功能不全的患者，使用主要经肝代谢或主要经肾排泄的药物时，应减少剂量或延长给药间隔。（2）t1/2短的药物给药间隔较短，次数增加；反之，给药间隔延长，次数减少。75 “”二、机体因素 1、年龄 儿童和老年人的生理功能与成年人有较大差异。药典规定用药剂量在14岁以下为儿童剂量；1460岁为成人剂量；60岁以上为老人剂量。儿童用药剂量及其计算方法严格按照药典等有关法规的规定执行。76 “”附：小儿药量计算方法：（1）按体重计算：（2）按年龄折算法：77 “”2、性别 女性在妊娠期、分娩期、哺乳期等应慎用药物。3、个体差异 是因人而异的药物效应。例：过敏反应 78 “”4、病程状态
23、 肝脏疾病 药物代谢减慢，作用时间延长。肾脏疾病 药物排泄减慢，易发生药物蓄积中毒。发热 解热镇痛药只能降低发热体温，对正常人体温无影响。5、心理因素 79 “”6、长期用药引起的机体反应性变化（1）耐受性：机体在连续多次用药后反应性降低。例：巴比妥类、硝酸酯类（2）耐药性：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低，也称抗药性。（3）依赖性：（4）停药症状：80 “”思考题1、名词解释：耐药性、耐受性2、有哪些因素影响药物作用？81 “”第五章 传出神经系统药理概论82 2016“”第一节 传出神经系统的分类一、按解剖学分类 植物神经系统（交感N N、副交感N N）运动神经系统二、
24、按释放的神经递质分类 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经83 “”传出神经按递质分类NAACh交感神经节前纤维交感神经节前纤维AChN2副交感神经节前纤维副交感神经节前纤维运动神经运动神经,受体受体N1ACh节后纤维节后纤维节后纤维节后纤维M-RAChN1ACh84 “”（一）胆碱能神经 释放乙酰胆碱 三全 +极少 1.1.运动N N2.2.全部交感N N节前纤维3.3.全 部 副 交 感 N N 节 前 纤 维 和 节 后 纤 维4 4.极少数交感N N节后纤维:支配汗腺分泌的神经85 “”（二）去甲肾上腺素能神经：释放去甲肾上腺素 绝大部分交感神经节后纤维86 “”第二节第二节 传出神经系统的
25、递质和受体传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质一、传出神经系统的递质（一）化学传递学说的发现（一）化学传递学说的发现87 “”（二）突触的超微结构 88 “”（三）递 质 的 生 物 合 成 与 释 放 1.1.乙酰胆碱（Ach）胆碱 +乙酰辅酶A A 胆碱乙酰化酶 Ach (贮存于囊泡)2.2.去 甲 肾 上 腺 素（N A 或 N E）酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺羟化酶 去甲肾上腺素(贮存于囊泡)89 “”90 “”91 “”（四）递质作用的消失 1.1.乙酰胆碱 胆碱酯酶水解 乙酸+胆碱 2.2.去甲肾上腺素 摄取1 1贮存型（75%-90%）：被MA
26、O破坏 摄取2 2代谢型：被COMTCOMT和MAOMAO破坏92 “”二、传出神经系统的受体（一）受体的分类1 1.胆碱受体 M M受体：M M1 1、M M2 2 N N受体：N N1 1、N N2 22.2.肾上腺素受体 受体：1 1、2 2 受体：1 1、2 293 “”（二）传出神经系统受体的分布 M M：腺体，瞳孔括约肌、睫状肌，心脏、支气管、胃肠道平滑肌、胆道胆囊、膀胱逼尿肌 N N1 1：神经节、肾上腺髓质 N N2 2：骨骼肌 1 1：皮肤粘膜血管、内脏血管尤其肾血管，瞳孔开大肌 1 1：心脏、肾小球旁细胞 2 2：骨骼肌血管、冠状动脉、支气管平滑肌94 “”（三）传出神经系
27、统受体的效应 M M：抑制心血管，兴奋胃肠支，腺体分泌增，瞳孔痉缩小。N N1 1：神经节兴奋，肾上腺髓质分泌增加。N N2 2：骨骼肌收缩 1 1：皮肤粘膜和内脏血管收缩，瞳孔扩大。1 1：兴奋心脏，增加肾素分泌、代谢加快。2 2：骨骼肌血管和冠状动脉扩张，支气管平肌松弛。95 “”第三节 传出神经系统药物的基本作用及分类 一、传出神经系统药物的基本作用 （一）直接作用于受体 1 1.胆碱受体激动药胆碱受体激动药 2 2.肾上腺素受体激动药 3 3.胆碱受体阻断药 4 4.肾上腺素受体阻断药96 “”（二）影响递质（二）影响递质 1 1.生物合成：宓胆碱抑制生物合成：宓胆碱抑制AchAch合
28、成、合成、-甲基酪氨酸抑制甲基酪氨酸抑制NANA合成合成 2 2.释放和贮存：麻黄碱促进释放和贮存：麻黄碱促进NANA释放、利血平抑制释放、利血平抑制NANA释放释放 3 3.转化：抗胆碱酯酶药转化：抗胆碱酯酶药97 “”二、传出神经系统药物的分类（一）拟胆碱药 1.胆碱受体激动药 （1）M受体激动药：毛果芸香碱 （2）N受体激动药：烟碱 2.胆碱脂酶抑制药：新斯的明、有机磷98 “”（二）肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）1 1、受体激动药：肾上腺素 2 2 1 1、2 2 受体激动药：去甲肾上腺素 3 3 2 2 受体激动药：可乐定 4 4 1 1、2 2受体激动药：异丙肾上腺素 5 5
29、1 1受体激动药：多巴酚丁胺 6 6 2 2受体激动药：沙丁胺醇99 “”（三）抗胆碱药 1.1.胆碱受体阻断药 （1 1）M M受体阻断药：阿托品 （2 2）M M受体阻断药：哌仑西平 （3 3）N N受体阻断药：琥珀胆碱 2.2.胆碱酯酶复活药：碘解磷定100 “”（四）肾上腺素受体阻断药 1、受体阻断药：酚妥拉明 2受体阻断药：哌唑嗪 31、受体阻断药：普萘洛尔 41受体阻断药：阿替洛尔 5、受体阻断药：拉贝洛尔101 2016“”思考题1.胆碱能神经递质与去甲肾上腺素能神经递质的合胆碱能神经递质与去甲肾上腺素能神经递质的合成、贮存、释放与消除有何异同？成、贮存、释放与消除有何异同？2.
30、传出神经系统受体的分类、分布及效应传出神经系统受体的分类、分布及效应102 2016“”第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药103 “”毛果芸香碱(pilocarpine)pilocarpine)【药理作用】能选择性激动M M受体，尤其对眼和腺体作用较明显。1 1.眼:滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。（近视）（1 1）缩瞳作用：激动瞳孔括约肌上受体瞳孔括约肌收缩缩瞳。104 “”105 “”（2 2）降低眼内压：由于瞳孔缩小前房角间隙变宽房水易于流入巩膜静脉窦眼内压（3）调节痉挛：睫状肌受体激动睫状肌收缩(向中心)悬韧带松弛晶状体变凸屈光度固定于近视(视远物不清)调节痉挛
31、2 2.腺体:分泌（汗腺、唾液腺等）106 “”107 “”【临床应用】1 1.青光眼：滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔而吸收，引起中毒。常用1%1%2%的溶液滴眼。2 2.虹膜炎：与扩瞳药（阿托品）交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3 3.阿托品中毒的解救。108 “”【不良反应】过量可出现M M受体过度兴奋的症状：出汗、流涎、哮喘、恶心、呕吐、腹痛、视力模糊。可用阿托品对症处理。109 “”思考题 1.1.毛果云香碱对眼睛的作用及临床应用。110 “”第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 111 “”第一节 胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶(AChE):AChE):存在于胆碱能神经突触间隙，可水解A
32、ChACh。112 “”第二节抗胆碱酯酶药 分为两类：1易逆性抗AChE药:新斯的明,毒扁豆碱。酶的活性容易恢复，毒性小。2难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类。酶的活性难以恢复，毒性很强。113 “”一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明 【作用】1 1抑制AChEAChE活性，AChACh，可兴奋M M、N N受体。其对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强；对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱。2 2对骨骼肌有直接兴奋作用114 “”【临床应用】1 1重症肌无力：常用来控制疾病症状。2 2腹气胀和尿潴留3 3阵发性室上性心动过速：在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的明，通过其对心脏的抑
33、制作用从而治疗阵发性室上性心动过速。4 4肌松药（筒箭毒碱）过量的解救。115 “”【不良反应】过量可产生”胆碱能危象”，表现为恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等。【禁忌症】禁用于机械性肠梗阻或泌尿道梗阻病人。116 “”毒扁豆碱(依色林)【体内过程】口服及注射都易吸收，易透过血脑屏障。本品选择性低，不良反应多。【临床应用】主要用于治疗青光眼。作用较毛果芸香碱强而持久，可致调节痉挛。117 “”二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类 有机磷主要用作农业杀虫剂。常用有：甲拌磷、对氧磷、对硫磷，敌敌畏、敌百虫等.118 “”【中毒途径】有机磷可经皮肤粘膜、呼吸道、消化道吸收而引起中毒。【中毒原理】持久性抑制
34、胆碱酯酶。119 “”【急性中毒症状】1.1.M M样症状：眼、胃肠道、支气管、泌尿道平滑肌收缩。血管平滑肌扩张。心率慢。腺体分泌。2.N 2.N样症状：神经节兴奋，肌束颤动 3.3.中枢症状：兴奋不安，昏迷、呼吸麻痹。120 “”121 “”小结 轻度中毒：以 M 样症状为主。中度中毒：以 M、N 样症状为主。严重中毒：M、N 样症状，中枢神经系统症状。122 “”【中毒解救】1清除毒物 经呼吸道中毒：脱离中毒环境。经皮肤粘膜吸收中毒：用大量温水或肥皂水清洗。经口中毒：2碳酸氢钠或0.1%高锰酸钾溶液洗胃。2对症治疗 吸氧、人工呼吸、补液（可加入呋塞米）。阿托品及东莨菪碱：使用此类药物应及早
35、、足量、反复使用，直至阿托品化（即病人出现散瞳、颜面潮红、心率加快、口干）。123 “”3.3.胆碱酯酶(AChE)(AChE)复活药 碘解磷定（PAMPAM）【药理作用】1 1PAMPAM恢复AChEAChE活性。磷酰化胆碱酯酶+碘解磷定肟基 磷酰化碘解磷定+AChE(AChE(复活)2 2PAMPAM与有机磷农药直接结合。碘解磷定+有机磷 磷酰化碘解磷定(无毒)尿排124 “”【临床应用】主要用于中度和重度中毒，应与阿托品合用。【不良反应】一般量毒性不大。超量：乏力、视力模糊、恶心、呕吐、心动过速和咽痛等。125 “”氯解磷定(PAMPAMC1)C1)1 1水溶性高，性质稳定，刺激性小。2
36、 2可静注，又可肌注，使用方便。3 3作用快而强(给药1 12 2分钟起效)。4 4不良反应较PAMPAM少而轻，代替碘解磷定广泛应用。126 “”思考题1 1简述新斯的明的作用、应用、禁忌症。2 2简述有机磷酸酯类急性中毒的主要表现和解救措施。解救有机磷酸酯类中毒的药物有哪些？127 “”第八章 M胆碱受体阻断药128 “”第一节 阿托品及阿托品类生物碱 阿托品(atropine)硫酸盐、白色粉末。129 “”【药理作用】对受体有亲和力，无内在活性，阻断AChACh或受体激动药对受体的激动作用。1.1.腺体：抑制腺体分泌。汗腺、唾液腺支气管腺体、泪腺胃液分泌 皮肤干燥、口干 呼吸道分泌 眼干
37、 消化130 “”2.2.眼眼(1).(1).扩瞳：阻断瞳孔括约肌上受体扩瞳：阻断瞳孔括约肌上受体瞳孔括约肌瞳孔括约肌松松弛弛瞳孔扩大瞳孔扩大(2).(2).升高眼内压：瞳孔扩大升高眼内压：瞳孔扩大虹膜虹膜松弛松弛(向后向后)前房角前房角间隙变窄间隙变窄房水流入巩膜静脉窦受阻房水流入巩膜静脉窦受阻房水积聚房水积聚眼压眼压。（青光眼患者禁用）。（青光眼患者禁用）131 “”(3).(3).调节麻痹：阻断睫状肌受体睫状肌松弛(向后)悬韧带拉紧晶状体呈扁平状态屈光度固定于远视(视近物不清)调节麻痹。132 “”133 “”3.3.平滑肌：松弛多种内脏平滑肌(解痉作用）(1).(1).痉挛或兴奋状态平
38、滑肌松弛作用明显。(2).(2).强度顺序：胃肠道 膀胱 胆管、输尿管134 “”4.4.心血管系统 （1 1）心率 较大剂量(1(12 2mgmg)阻断心脏窦房结上受体心率。（2 2）房室传导 对抗迷走N N过度兴奋所致的房室传导阻滞。（3 3）大剂量扩张血管，解除小血管痉挛，改善微循环。与受体阻断无关。135 “”5.5.CNS CNS 基本是兴奋 阿托品严重中毒：中枢由兴奋抑制昏迷呼吸麻痹。136 “”【临床应用】1.1.缓解内脏绞痛：（1 1）胃肠绞痛：疗效好 （2 2）胆绞痛、肾绞痛：需合用哌替啶等镇痛药。2.2.麻醉前给药 3.3.眼科：（1 1）虹膜炎：松弛虹膜括约肌和睫状肌使其
39、休息消退炎症；扩瞳可防止虹膜与晶体的粘连和瞳孔闭锁。（2 2）眼底检查137 “”4.4.缓慢型心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞。5.5.感染中毒性休克 应补充血容量的基础上可用大剂量阿托品 6.6.解救有机磷酸酯类中毒。138 “”【不良反应】1.1.一般不良反应：口干、便秘、皮肤干燥。2.2.过量中毒：中枢症状昏迷、呼吸麻痹。解救措施；(1).(1).洗胃、导泻 (2).(2).给毒扁豆碱：缓慢静脉注射。(3).(3).对抗中枢兴奋，用安定或苯巴比妥。【禁忌证】青光眼、前列腺肥大者禁用。139 “”山莨菪碱(654-2)654-2)1.1.解痉作用强，亦解除小血管痉挛。2.2.抑制唾液
40、分泌、扩瞳作用弱。3.3.不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.4.用于内脏绞痛、感染中毒性休克。140 “”东莨菪碱1 1、抑制腺体分泌作用强于阿托品。2 2、中枢抑制作用较强，小剂量镇静，大剂量催眠。3 3、用于麻醉前给药。4 4、抗晕动病和抗震颤麻痹作用。141 “”第二节 合成类一、合成扩瞳药后马托品【作用特点】滴眼后，产生与阿托品相似的扩瞳和调节麻痹作用，但作用短暂。【临床应用】可代替阿托品用于眼科：1 1.眼底检查 2 2.验光配镜142 “”二、合成解痉药 丙胺太林（普鲁本辛）【作用特点】1.1.受体阻断作用选择性高。对胃肠道平滑肌解痉和抑制胃液分泌作用强而持久，2.2.治疗十
41、二指肠溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐。3.3.口服不易吸收，很少进入中枢。143 “”贝那替秦 (胃复康)1.1.口服易吸收。2.2.具有明显的平滑肌解痉和抑制腺体分泌作用。3.3.尚有中枢安定作用和抗心律失常作用。适用于兼有焦虑症的溃疡病人。不良反应有口干、头晕、嗜睡等。144 “”哌仑西平 能选择性阻断胃壁M M1 1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌。临床用于治疗消化性溃疡。斯达舒145 “”思考题1.1.简述阿托品药理作用、主要用途、禁忌症？146 “”第九章 N N胆碱受体阻断药 147 “”目的要求：了解N胆碱受体阻断药的作用原理及特点。掌握琥珀胆碱和筒箭毒碱的作用特点与应用。148 “”一
42、、N1胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药选择性与神经节细胞的N1胆碱受体结合，竞争性地阻断ACh对N1受体的激动作用，从而阻断了神经冲动在神经节的传递，故又称神经节阻断药。N N1 1受体兴奋：神经节兴奋，肾上腺髓质分泌肾上腺素。149 “”【特点】1.交感和副交感均阻滞。2.降压作用强大，迅速而可靠。3.作用持续时间短。4.反复用药，易产生耐受性。5.不良反应大。常用药物有：美卡拉明(美加明)、樟磺咪吩、六甲双铵、潘必定、咪噻吩150 “”【临床应用】1、重度高血压和高血压危象的紧急降压。2、主动脉瘤手术（降压,反射）3、外周血管痉挛性疾病。151 “”二、N N2 2胆碱受体阻断药 N2胆
43、碱受体阻滞药骨骼肌松弛药 骨骼肌松弛药是一类作用于神经肌肉接头后膜的N2胆碱受体，产生神经肌肉阻滞的药物，故亦称为神经肌肉阻断药.N N2 2受体兴奋：骨骼肌收缩。152 “”(一)、除极化型肌松药【作用机制】琥珀胆碱与神经肌肉接头后膜的N2受体结合，产生持久的去极化，使神经肌肉接头后膜的N2受体不能对Ach起反应，骨骼肌因而松弛。153 “”【作用特点】1、骨骼肌松弛前常出现短暂的肌肉颤动。这与药物对不同部位的骨骼肌去极化出现的时间先后不同有关。2、抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之。3、治疗量时无N节阻断作用。4、连续用药可产生快速耐受性。154 “”琥珀胆碱(司可林)1、产生
44、短时的肌肉颤动。2、松弛顺序：颈部肩胛腹部肌肉四肢喉。3、中毒时不能用新斯的明解救(因减弱琥珀胆碱的代谢灭活)，用人工呼吸机。4、用于气管内插管、气管镜、食道镜等短时操作和全麻时辅助用药(因为喉肌松弛作用较强)。155 “”【不良反应】1、窒息 2、肌束颤动 3、血钾升高 4、其他 腺体分泌增加和组胺释放.156 “”【药物相互作用】胆碱酯酶抑制药、环磷酰胺、普鲁卡因等降低血浆假性胆碱酯酶活性而增强琥珀胆碱的作用，卡那霉素、多粘菌素B等氨基糖苷类和多肽类抗生素也有肌肉松弛作用。琥珀胆碱在碱性溶液中易分解，不宜与硫喷妥纳混合注射。157 “”(二)、非除极化型肌松药 又称竞争型肌松药 能与ACh
45、竞争神经肌肉接头的N2胆碱受体结合，能竞争性阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛。158 “”【作用特点】1、无肌肉兴奋现象2、同类阻断药之间有相加作用。3、乙醚和链霉素类能加强并延长此类药物的肌松作用。4、过量中毒可用新斯的明解救。5、有不同程度的N节阻断作用和组胺释放，Bp。159 “”筒箭毒碱1、肌松顺序：颜面颈部四肢躯干膈肌。2、N节阻断，促进组织胺释放Bp，心率加快，支气管痉挛。3、中毒时可用新斯的明解救。4、全身麻醉药的辅助用药，用于胸腹部手术和气管插管等。5.、不良反应 常用量可出现血压下降，心率加快和支气管痉挛等。呼吸肌麻痹。160 2016“”第十章 肾上腺素受体激动药161
46、 “”（二）1R：血管（皮肤、粘膜、内脏）瞳孔扩大肌。效应效应 ：兴奋：兴奋 1R：心脏 效应效应 ：兴奋：兴奋 2R：支气管平滑肌、骨骼肌血管 和冠状血管 效应效应 ：抑制：抑制 、代谢加快、代谢加快 （三）DA-R D：主要分布：肾血管、冠脉、肠系膜血管、脑血管 （）162 “”本章要求 掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素的作用与用途。熟悉药物的分类与作用机制。了解肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素的不良反应。163 “”本类药物的作用机制 药物通过激动肾上腺素受体而发挥作用，其作用方式有：直接激动受体 通过促进去甲肾上腺素能神经末 梢释放NA，间接激动受体。164
47、 “”一、分类 肾上腺素受体激动药 、肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药165 “”第一节 肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素（noradrenaline）主要兴奋R、对1弱、对2无作用【药理作用】1.收缩血管 2.兴奋心脏 3.升高血压166 “”167 “”二、不良反应与禁忌1.局部组织缺血坏死，只能静脉给药 外漏时酚托拉明解救2.急性肾衰：尿量不能少于25ml/小时3.禁忌：高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿及冠心病患者和孕妇禁用。168 “”间羟胺（aramine）特点:1.对心脏兴奋作用弱，不易引起心律失常。2.对肾血管收缩作用弱，较少引起少尿、无尿。3.升高血压作用弱而持
48、久。4.应用方便，可肌内注射。5.可作为NA的代用品，用于各种休克早期及手术或脊椎麻醉后的休克。169 “”去氧肾上腺素特点：1.对受体作用强，对受体几乎无作用。2.对血管收缩作用弱于NA。3.用于各种低血压、心动过速和休克。4.快速短效扩瞳，用于眼底检查。（1%-2.5%）5.减少房水形成，降低眼内压，治疗开角型青光眼，闭角型禁用。170 “”第二节 肾上腺素受体激动药 肾上腺素（Adrenaline,AD）药理作用药理作用1.兴奋心脏：1R+大量心律失常2.血管：1R+2R+大剂量外阻大 小剂量外阻小3.血压：1）治疗量（0.5mg）收缩压 舒张压 或不变 2)大剂量（1mg)收缩压 舒张
49、压 3）后扩张效应及升压作用的翻转效应。4.扩张支气管平滑肌。5.代谢：加速;脂肪酸、血糖、氧耗增加6.中枢神经系统：大剂量时兴奋。呕吐、肌强直、惊厥。171 “”升压作用的翻转172 “”临床应用1.心脏骤停 2.过敏性疾病（1）过敏性休克 （2）支气管哮喘（3）血管神经性水肿及血清病3.与局麻药配伍及局部止血 173 “”药代学口服无效，皮下、肌肉、静脉注射代谢：MAO COMT排泄：肾174 “”不良反应及禁忌证中枢兴奋、头痛、心悸、烦躁、皮肤苍白 血压升高、心律失常、室颤禁忌：高血压、器质性心脏病、冠心病、甲 亢、糖尿病。175 “”多巴胺（Dopamine DA）Action and
50、 use176 “”DA的药代学 口服易分解 T1/2短（12分钟）常用静脉滴注177 “”麻黄碱作用特点1.慢、弱、久。2.可口服给药。3.有较强的中枢兴奋作用。4.反复用药，可产生耐受性。应用1.轻症支气管哮喘、预防哮喘急性发作。2.防止某些低血压状态：腰麻 硬膜外麻醉3.充血性鼻塞，某些变态反应性疾病：荨麻疹、神经性水肿。178 “”麻黄碱的作用原理179 “”麻黄碱（ephedrine）180 “”第三节 肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素（IP）一、作用:1.1R+：心脏兴奋，强于Ad，2.2R+：1）骨、冠、胃、肠血管扩张，收缩压 舒张压 2）支气管扩张 3）抑制过敏介质的释放 3.促
