1、 肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。按其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。实践表明，内在的遗传因素、免疫状态和外部的诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条件。其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能的强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。肿瘤发病率和死亡率肿瘤发病率和死亡率nWHO：每年肿瘤死亡人数为630万，至2020年，全世界肿瘤患者将达1500万。n我国：恶性肿瘤死亡率为108.39/10万，占死亡人数17.94%，居死亡原因第二位。n肿瘤的早期发现和早期治疗可明显提高患者生存率。最普遍的恶性肿瘤死亡原因最普遍的恶性肿瘤死亡原因临床：病史、体症物理检查：X光、CT、磁共振、B
2、超、红外、核医学术前：穿刺、刮片、拉网术后：组织切片免疫：肿瘤抗原和代谢物测定分子生物：肿瘤相关基因分析肿瘤诊断辅助病理正常 间变 恶性 不可见前期 可见前期 物质分析影像诊断这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。中出现的水平显著高于正常人。肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类 1、理想的肿瘤标志物的标准理想的肿瘤标志物的标准肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用普普 查查定定 位位确确 诊诊分分 期期TMTM评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案预预 后后预预 测测 许多只应在胚胎期才具有的蛋白质随胎儿出生而许多只应在
3、胚胎期才具有的蛋白质随胎儿出生而逐渐停止合成和分泌，但在肿瘤状态时，机体中逐渐停止合成和分泌，但在肿瘤状态时，机体中一些基因被激活，使机体重新生成和分泌这些胚一些基因被激活，使机体重新生成和分泌这些胚胎期和胎儿期的蛋白。这些蛋白尽管与肿瘤组织胎期和胎儿期的蛋白。这些蛋白尽管与肿瘤组织不一定具相关性，但与肿瘤的发生有着内在联系，不一定具相关性，但与肿瘤的发生有着内在联系，是一类较常见的肿瘤标志物。是一类较常见的肿瘤标志物。CEACEA于于19651965年被发现，用人直肠癌组织抽提物免年被发现，用人直肠癌组织抽提物免疫动物所获抗血清经正常人直肠组织抽提液吸收。疫动物所获抗血清经正常人直肠组织抽提
4、液吸收。此抗血清能与肿瘤组织反应而不与正常组织反应。此抗血清能与肿瘤组织反应而不与正常组织反应。由于这种抗原也能在胚胎组织中发现，故称由于这种抗原也能在胚胎组织中发现，故称“癌癌胚抗原胚抗原”。正常群体正常群体CEACEA值：值：3g/L3g/L；吸烟者；吸烟者5g/L60g/LCEA60g/L：结肠癌、直肠癌、胃、肺癌癌肿结肠癌、直肠癌、胃、肺癌癌肿浸润、转移时浸润、转移时CEACEA明显升高明显升高.手术后手术后6 6周周CEACEA水平可水平可恢复正常。持续升高：预后不良恢复正常。持续升高：预后不良.不同来源的体液中检测不同来源的体液中检测CEACEA，可判断不同组织的，可判断不同组织的
5、癌肿。如：癌肿。如：胰液、胆汁：胰液、胆汁：胰腺或胆道癌；胰腺或胆道癌；浆液性浆液性渗出液：渗出液：细胞学检查的辅助手段；细胞学检查的辅助手段；尿液：尿液：膀胱癌膀胱癌血血清清1515.12020.140不吸烟95.7%4.3%-吸烟64.5%29.0%6.5%胸，腹水 1520结/直肠69.746.9肺77.656.9胃70.652.2肝80.065.0乳73.333.3胰腺84.661.51、胰、胆、肠、胃、肺炎症等良性病变一般不 25 ng/mL2.胸腹水阳性率高于血液3.AFP，CEA联合检测鉴别原发/继发肝癌 病 种：胰、胆 肠、胃 泌尿、乳房阳性率:60-80%50-60%20-3
6、0%临床中的应用临床中的应用不宜作筛查：不宜作筛查：假阳性和假阴性假阳性和假阴性临床分期：临床分期：与发展和转移有关与发展和转移有关治疗评估：治疗评估：监测作用监测作用乳腺癌患者：乳腺癌患者：判断是否肺部或骨转移判断是否肺部或骨转移肺癌患者：肺癌患者：辅助区分小细胞肺癌辅助区分小细胞肺癌 甲胎蛋白是一种肝细胞和生殖细胞（非精原甲胎蛋白是一种肝细胞和生殖细胞（非精原细胞）恶性肿瘤的标志物细胞）恶性肿瘤的标志物，分子量为，分子量为70000 70000 的的糖蛋白。糖蛋白。AFPAFP在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大量合成，是胎儿循环中的主要蛋白之一。婴儿量合成，是胎儿循环
7、中的主要蛋白之一。婴儿出生后水平下降，至出生后水平下降，至1818月降至正常人水平。月降至正常人水平。正常成人：血清正常成人：血清10g/L;10g/L;母体妊娠：母体妊娠：1414周起周起上升至上升至 2-3 g/L2-3 g/L，逐渐下降，足孕时，逐渐下降，足孕时70mg/L70mg/L。婴。婴儿出生后儿出生后AFPAFP迅速下降。迅速下降。良性肝病：可见良性肝病：可见AFPAFP升高，但多升高，但多200g/L 500g/L AFP500g/L：多见于原发性肝癌，与肿瘤组：多见于原发性肝癌，与肿瘤组织大小相关。织大小相关。在各种肝病中在各种肝病中AFP的变化的变化病种病种100ng/mL
8、200ng/mL急肝83.592.57.5迁肝9099.60.4肝硬化85.997.52.5原发性肝癌2.96.993.1AFP在各类肝病中的阳性率急肝急肝迁肝迁肝慢肝慢肝重症重症硬化硬化阳性率24%33%74%67%67%AFP阳性后查找肝癌阳性后查找肝癌 肿瘤直径 五年生存率 2 cm 100%3 cm 82.2%5 cm 31.25%10cm 3.7%AFPAFP在临床中的应用在临床中的应用可用于筛查；可用于筛查；判断预后；判断预后；调整治疗。调整治疗。糖类抗原标志物是由肿瘤细胞分泌的或者是肿瘤细糖类抗原标志物是由肿瘤细胞分泌的或者是肿瘤细胞表面的抗原。针对这些抗原的单克隆抗体已成为临床
9、胞表面的抗原。针对这些抗原的单克隆抗体已成为临床上较为有用的肿瘤标志物。如：上较为有用的肿瘤标志物。如：血清血清CA125CA125是糖类抗原是糖类抗原12-512-5，CACA代表它的性质是糖类抗原；代表它的性质是糖类抗原；12-512-5是个编号，是是个编号，是在研究过程中给每个研究对象的代号。糖类抗原存在于在研究过程中给每个研究对象的代号。糖类抗原存在于肿瘤细胞的细胞膜上，是由肿瘤细胞分泌的，或是存在肿瘤细胞的细胞膜上，是由肿瘤细胞分泌的，或是存在于肿瘤细胞表面层上。这种成分可以脱落或游离于血液于肿瘤细胞表面层上。这种成分可以脱落或游离于血液中，故在血液中可以定量检出。中，故在血液中可以
10、定量检出。是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物，分子量为，分子量为2020万的糖蛋白，可被单克隆抗体万的糖蛋白，可被单克隆抗体OC125OC125所识别。在卵巢肿所识别。在卵巢肿瘤上皮和瘤上皮和MullerianMullerian副肾管来源的病理和正常组织中表副肾管来源的病理和正常组织中表达。达。CA125CA125的临床应用的临床应用卵巢卵巢癌癌的的辅助辅助诊断诊断观察病情及预测观察病情及预测预后预后血清血清CA125CA125升高（或降低）升高（或降低）2 2倍的患者中大于倍的患者中大于80%80%的的病例为病情进展（或消退）；病例为病情进展（或消退）；CA12
11、5CA125升高：升高：90%90%的卵巢癌的卵巢癌和和期；期；50%50%的的期和期和90%90%的的期。期。CA12535U/mlCA12535U/ml的病人中有的病人中有95%95%在在第第二次手术时仍有二次手术时仍有肿瘤存在。肿瘤存在。CA125CA125升高水平与肿瘤大小和分期有关。升高水平与肿瘤大小和分期有关。CA19-9CA19-9是胰腺、胃和肠癌的标记物。是胰腺、胃和肠癌的标记物。正常人群血正常人群血清清CA19-9CA19-9阳性的临界值为阳性的临界值为37U/ml37U/ml CA19-9CA19-9的临床应用的临床应用三、酶类标志物三、酶类标志物根据来源可分为两类：根据来
12、源可分为两类：组织特异性酶：因组织损伤或变化使储存在细组织特异性酶：因组织损伤或变化使储存在细胞中的酶释放（如前列腺特异性抗原）胞中的酶释放（如前列腺特异性抗原）非组织特异性酶：主要是肿瘤细胞代谢加强，非组织特异性酶：主要是肿瘤细胞代谢加强，特别是无氧酶酵解增强，大量释放入血液中（如特别是无氧酶酵解增强，大量释放入血液中（如已糖激酶）已糖激酶）（一）前列腺特异性抗原（一）前列腺特异性抗原（PSAPSA）PSAPSA是前列腺的特异性标记物：是前列腺的特异性标记物：属于器官特异性抗属于器官特异性抗原，不具备肿瘤特异性。原，不具备肿瘤特异性。PSAPSA属于酶类肿瘤标记物，具有糜蛋白酶样和胰属于酶类
13、肿瘤标记物，具有糜蛋白酶样和胰蛋白酶的活性。蛋白酶的活性。PSAPSA在正常男性含量小于在正常男性含量小于4 4 g/Lg/L，前列腺癌的诊断前列腺癌的诊断644358总准确率总准确率899191PV-(%)402833PV+(%)592744特异性特异性(%)799286敏感性敏感性(%)血清血清PSA超声超声直肠指检直肠指检诊断方法诊断方法PSAPSA的临床应用的临床应用同功酶类肿瘤标志物，正常仅存于神经组织和红同功酶类肿瘤标志物，正常仅存于神经组织和红细胞中。细胞中。正常人血清值为正常人血清值为 1313 g/Lg/L神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及脑损伤时升高。神经母细胞瘤和神经内分泌肿
14、瘤及脑损伤时升高。待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现NSENSE血清水平血清水平升高。升高。NSENSE的临床应用的临床应用阳性率阳性率Ebert,W.,et al.Ebert,W.,et al.Anticancer Research,1996,16:2161-2168 激素类肿瘤标志物根据分泌激素的部位不同而激素类肿瘤标志物根据分泌激素的部位不同而分为正位性激素和异位性激素两类。分为正位性激素和异位性激素两类。不同类型的恶性肿瘤可分泌不同种类的异生性不同类型的恶性肿瘤可分泌不同种类的异生性激素或分泌出同一种的激素，而同一种肿瘤细胞激素或分泌出同一种的激素，而同一
15、种肿瘤细胞可分泌一种或多种不同的异生性激素。可分泌一种或多种不同的异生性激素。h糖蛋白类激素，由蛋白核心与位于羧基端的以唾糖蛋白类激素，由蛋白核心与位于羧基端的以唾液酸为终止的侧链组成，由合胞体滋养层细胞产生，液酸为终止的侧链组成，由合胞体滋养层细胞产生，被证实是一种原始物质被证实是一种原始物质 (可作为一种有用的肿瘤标可作为一种有用的肿瘤标志物志物)。HCGHCG上升：几乎所有绒毛膜上皮细胞癌、上升：几乎所有绒毛膜上皮细胞癌、70%70%的非精的非精原细胞性睾丸癌，胃肠道、肺、乳腺肿瘤时亦可见。原细胞性睾丸癌，胃肠道、肺、乳腺肿瘤时亦可见。HCGHCG水平与肿瘤大小、疾病预后有关；水平与肿瘤
16、大小、疾病预后有关；脑脊液中脑脊液中HCGHCG上升提示肿瘤有脑转移；上升提示肿瘤有脑转移；可用于监测治疗。可用于监测治疗。1 1、原发性肝癌实验室诊断、原发性肝癌实验室诊断实验室诊断方法实验室诊断方法2 2、胃癌的实验室诊断、胃癌的实验室诊断71%-83.4%71%-83.4%，3 3、肺癌的实验室诊断、肺癌的实验室诊断4 4、卵巢癌的实验室诊断、卵巢癌的实验室诊断5 5、前列腺癌实验室诊断、前列腺癌实验室诊断前列腺癌（前列腺癌（PcaPca）是一种常见的恶性肿瘤，占恶性肿）是一种常见的恶性肿瘤，占恶性肿瘤的三分之一，死亡率仅次于肺癌，居瘤的三分之一，死亡率仅次于肺癌，居第第3 3位位。我国
17、人。我国人口的前列腺癌的发病率也逐年上升，且口的前列腺癌的发病率也逐年上升，且6060以上的患者以上的患者首次确诊时已经发生转移，很快发展为浸润至精囊和骨首次确诊时已经发生转移，很快发展为浸润至精囊和骨转移的晚期，治疗效果不佳。转移的晚期，治疗效果不佳。实验室诊断方法实验室诊断方法目前常用于前列腺癌的目前常用于前列腺癌的TMTM有有F-PSAF-PSA、T-PSAT-PSA等。等。PSAPSA对对前列腺癌最有价值的，阳性检测率为前列腺癌最有价值的，阳性检测率为7676-85-85。实验证明，精浆蛋白对前列腺癌阳性率为实验证明，精浆蛋白对前列腺癌阳性率为8585，若用，若用PSAPSA，加精浆蛋
18、白，组织多肽特异抗原，加精浆蛋白，组织多肽特异抗原（TPSTPS）及及PAPPAP（前列腺酸磷酶），可提高阳性检率为（前列腺酸磷酶），可提高阳性检率为2020-30-30。常用肿瘤标志物的联合应用常用肿瘤标志物的联合应用肺癌：肺癌：NSENSE、CYFRA21-1CYFRA21-1、CEACEA乳腺癌：乳腺癌：CA153CA153、CEACEA肝癌：肝癌：AFPAFP、AFUAFU、CEACEA、AKPAKP同工酶同工酶胰腺癌：胰腺癌：CA242CA242、CA199CA199、CA50CA50卵巢癌：卵巢癌：CA125CA125、CEACEA、CA199CA199、HCGHCG联合应用可大大提高检出的灵敏度和特异性联合应用可大大提高检出的灵敏度和特异性作业作业临床应用谢谢！谢谢！
