1、 胡云中胡云中 2012.2012.6.26.2 4123根据肿瘤发生发展的分子生物学特性,利根据肿瘤发生发展的分子生物学特性,利用肿瘤细胞和正常细胞分子生物学上的差异,用肿瘤细胞和正常细胞分子生物学上的差异,使用使用针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点点的抗肿瘤治疗。的抗肿瘤治疗。特异性作用于肿瘤细胞而不作用或很少作用于特异性作用于肿瘤细胞而不作用或很少作用于正常细胞正常细胞能使药物浓聚于靶器官、靶组织,且疗效高,能使药物浓聚于靶器官、靶组织,且疗效高,毒性小毒性小 41232000200020012001200220022003200320042004
2、200520052006200620072007美罗华美罗华 赫赛汀赫赛汀 格列卫格列卫 易瑞沙易瑞沙 多吉美多吉美 爱必妥爱必妥 特罗凯特罗凯 2008索坦索坦 靶向药物靶向药物厄洛替尼厄洛替尼伊马替尼伊马替尼索拉非尼索拉非尼舒尼替尼舒尼替尼 贝伐贝伐珠单抗珠单抗西西妥昔妥昔 单抗单抗尼妥珠尼妥珠 单抗单抗曲妥珠曲妥珠单抗单抗利妥昔利妥昔单抗单抗 血管内血管内皮抑素皮抑素化学名称化学名称商品名商品名化学名称化学名称商品名商品名贝伐珠单抗贝伐珠单抗阿瓦斯汀阿瓦斯汀AvastinAvastinTKITKI洛氨酸基洛氨酸基酶抑制剂酶抑制剂血管内皮抑血管内皮抑素素恩度恩度吉非替尼吉非替尼易瑞莎易瑞莎
3、昔妥西单抗昔妥西单抗爱必妥爱必妥厄洛替尼厄洛替尼特罗凯特罗凯尼妥珠单抗尼妥珠单抗泰欣生泰欣生伊马替尼伊马替尼格列卫格列卫曲妥珠单抗曲妥珠单抗赫赛汀赫赛汀索拉非尼片索拉非尼片多吉美多吉美利妥昔单抗利妥昔单抗美罗华美罗华舒尼替尼舒尼替尼索坦索坦EGFREGFR表皮生长因子受体表皮生长因子受体1 1Her-2Her-2表皮生长因子受体表皮生长因子受体2 2VEGFVEGF血管内皮生长因子受体血管内皮生长因子受体传统化疗药物传统化疗药物分子靶向药物分子靶向药物作用靶点作用靶点DNADNA、RNARNA或蛋或蛋白质白质特定蛋白分子,核特定蛋白分子,核苷酸片断苷酸片断选择特异性选择特异性差差强强治疗效果治
4、疗效果差别很大差别很大效果明显效果明显不良反应不良反应消化道和造血系消化道和造血系统统少有,但独特反应少有,但独特反应1 1吉非替尼片吉非替尼片1 1盐酸厄洛替尼片用于治疗非小细胞肺癌、胰腺癌。盐酸厄洛替尼片用于治疗非小细胞肺癌、胰腺癌。1 11 1适应症:适应症:转移性结直肠癌转移性结直肠癌 100mg100mg(20ml20ml)/瓶瓶1.1.适应症适应症:适用于:适用于转移性乳腺癌转移性乳腺癌2.2.输注方法输注方法:首次负荷剂量:首次负荷剂量4mg/kg4mg/kg输注时间输注时间9090分钟,分钟,约约40%40%患者出现,发热、寒战等症状,待症状消失患者出现,发热、寒战等症状,待症
5、状消失后可继续输注。维持剂量后可继续输注。维持剂量2mg/kg2mg/kg输注时间输注时间3030分钟。分钟。3.3.配置:配置:1 1.由配送的稀释液稀释,配好的溶液可多次使由配送的稀释液稀释,配好的溶液可多次使用,有效期用,有效期2828天天 2.2.只能用生理盐水配置,只能用生理盐水配置,不能使用不能使用5%5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液配置配置,因其可使蛋白聚集,现用现配,因其可使蛋白聚集,现用现配 3.3.配置后可在配置后可在2-82-8环境下保存环境下保存2424小时小时不良反应:不良反应:1.1.心肌病:左心室功能不全的发生率和严重程度在心肌病:左心室功能不全的发生率和严重程度在联合使
6、联合使 用蒽环类抗生素治疗的患者中最高。如阿用蒽环类抗生素治疗的患者中最高。如阿霉素类、环磷酰胺等霉素类、环磷酰胺等2.2.输注反应:肺毒性输注反应:肺毒性 曲妥珠单抗导致严重的输注反曲妥珠单抗导致严重的输注反应,肺毒性导致呼吸衰竭死亡的报道。应,肺毒性导致呼吸衰竭死亡的报道。3.3.中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症32%32%4.4.贫血贫血30%30%5.5.腹泻腹泻25%25%1.1.适应症适应症:用于:用于2.2.不良反应不良反应:肿瘤负荷较大不良反应危险性升高,输注开始肿瘤负荷较大不良反应危险性升高,输注开始 1-2h 1-2h出现发热、寒战、强直,有出现发热、寒战、强直,有10%1
7、0%合并低血压,故合并低血压,故治疗前治疗前12h12h以及治疗过程中避免使用抗高血压药以及治疗过程中避免使用抗高血压药1.1.适应症:适应症:晚期肾癌,远处转移的肝癌。晚期肾癌,远处转移的肝癌。2.2.服用方法服用方法:0.4g0.4g(2 2片)片)2/2/日,空腹或伴低脂、日,空腹或伴低脂、中脂饮食服用中脂饮食服用 4123皮疹皮疹腹泻腹泻过敏过敏出血出血血压升高血压升高肝功能损伤肝功能损伤研究表明痤疮样皮疹的发生与疗研究表明痤疮样皮疹的发生与疗效呈正相关,已成为重要的预后效呈正相关,已成为重要的预后因素因素试验表明出现皮疹的患者的生存试验表明出现皮疹的患者的生存期显著优于未出现皮疹的患
8、者期显著优于未出现皮疹的患者指南建议按照皮疹和瘙痒的范围指南建议按照皮疹和瘙痒的范围、症状发生感染的风险将皮症状发生感染的风险将皮肤反应分为轻、中、重度肤反应分为轻、中、重度丘疹脓疱丘疹脓疱瘙痒或触痛瘙痒或触痛 双重感染双重感染 日常生活日常生活轻度轻度局部局部无明显主观无明显主观症状症状无无不影响不影响中度中度全身广泛全身广泛伴有轻度伴有轻度无无无显著影无显著影响响重度重度全身广泛全身广泛伴有严重伴有严重可能或已可能或已经并发经并发显著影响显著影响丘疹脓疱反应(痤疮或痤疮样皮疹)丘疹脓疱反应(痤疮或痤疮样皮疹)经历以下阶段经历以下阶段 0-10-1周:感觉障碍伴皮肤红斑和水肿周:感觉障碍伴皮
9、肤红斑和水肿 1-31-3周:丘疹脓疱样皮疹周:丘疹脓疱样皮疹 3-5 3-5周:结痂周:结痂 5-8 5-8周:以毛细血管扩张症告终周:以毛细血管扩张症告终1.注意注意避光避光,靶向药物多有光敏反应,靶向药物多有光敏反应2.每天要保持干燥区域皮肤的每天要保持干燥区域皮肤的湿润湿润。勿接触碱性。勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品,沐浴后涂温和的润肤和刺激性强的洗漱用品,沐浴后涂温和的润肤露露3.若鼻翼或头颈部出现痤疮样皮疹,要保持局部若鼻翼或头颈部出现痤疮样皮疹,要保持局部清洁清洁,可适当应用炉甘石洗剂或肤轻松(氢化,可适当应用炉甘石洗剂或肤轻松(氢化可的松)软膏或红霉素软膏可的松)软膏或红霉素软
10、膏4.如果局部痒感较重,可以口服抗过敏药如果局部痒感较重,可以口服抗过敏药轻度:可以不必治疗,或只使用少量氢化可的松软轻度:可以不必治疗,或只使用少量氢化可的松软膏和克林霉素膏和克林霉素中度:治疗药物除以上两种外,还可用免疫抑制剂中度:治疗药物除以上两种外,还可用免疫抑制剂和抗过敏药和抗过敏药重度:可加用甲强龙重度:可加用甲强龙如果皮疹变得严重,推荐降低用药剂量,同时配合如果皮疹变得严重,推荐降低用药剂量,同时配合使用其他药物。只有在皮肤反应持续使用其他药物。只有在皮肤反应持续2424周仍无法周仍无法消除时才中断治疗,但对皮疹的治疗不能停止,因消除时才中断治疗,但对皮疹的治疗不能停止,因为它可能持续很长时间为它可能持续很长时间1 1、靶向治疗的特点?、靶向治疗的特点?2 2、靶向治疗常见的副反应有哪些?、靶向治疗常见的副反应有哪些?3 3、最常见的是什么?如何护理?、最常见的是什么?如何护理?思考:思考: