抗菌药物作用机制与常见不良反应(ppt)课件.ppt

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1、抗菌药物作用机制与常见不良反应(ppt)(优选)抗菌药物作用机制与常见不良反应抗菌药物的分类抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的抗生素或抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的抗生素或化学合成药品化学合成药品抗菌药物类别抗菌药物类别我院现有品种(复方制剂未列出)我院现有品种(复方制剂未列出)-内酰胺类内酰胺类青霉素钠,阿莫西林,美洛西林,哌拉西林,青霉素钠,阿莫西林,美洛西林,哌拉西林,头孢拉定,头孢呋辛,头孢克洛,头孢丙烯,头孢克肟,头孢拉定,头孢呋辛,头孢克洛,头孢丙烯,头孢克肟,头孢地尼,头孢曲松,头孢唑肟,头孢哌酮,头孢吡肟,头孢地尼,头孢曲松,头孢唑肟,头孢哌酮,头孢吡肟,拉氧头孢,头孢西丁,拉

2、氧头孢,头孢西丁,美罗培南,亚胺培南美罗培南,亚胺培南喹诺酮类喹诺酮类左氧氟沙星,环丙沙星,莫西沙星左氧氟沙星,环丙沙星,莫西沙星大环内酯类大环内酯类阿奇霉素,克拉霉素,地红霉素阿奇霉素,克拉霉素,地红霉素氨基糖苷类氨基糖苷类依替米星依替米星抗菌药物的作用机制影响细胞壁的生成-内酰胺类繁殖期繁殖期杀菌作用杀菌作用影响细胞壁的生成-内酰胺类-内酰胺类作用于粘肽合成的第三阶段内酰胺类作用于粘肽合成的第三阶段粘肽粘肽多糖链的交链多糖链的交链影响核酸生物合成喹诺酮类抑制抑制DNA回旋酶回旋酶(拓扑异构酶(拓扑异构酶)-形成负超螺旋形成负超螺旋抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶 -姐妹染色体的分离姐妹染色体的

3、分离繁殖期繁殖期杀菌作用杀菌作用影响蛋白质的合成-大环内酯类可逆结合在细菌核糖体可逆结合在细菌核糖体50S大亚基的大亚基的23S单位上单位上,抑制肽酰基转移酶,也即抑制肽酰基转移酶,也即抑制氨酰基抑制氨酰基-tRNA从从A位位移至移至P位位,抑制肽链的延伸抑制肽链的延伸速效速效抑菌剂抑菌剂影响蛋白质的合成-氨基糖苷类作用于核糖核蛋白体(作用于核糖核蛋白体(rRNA)的)的30s亚基,妨亚基,妨碍初始复合物的合成,诱导细菌合成错误蛋白碍初始复合物的合成,诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放以及阻抑已合成蛋白的释放 依靠其离子的吸附作用,吸附在菌体表面,造依靠其离子的吸附作用,吸附在菌体表

4、面,造成细胞膜的损伤成细胞膜的损伤静止期静止期杀菌作用杀菌作用 不良反应药品不良反应药品不良反应(Adverse Drug Reaction,(Adverse Drug Reaction,简称简称ADR):ADR):合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。关或意外的有害反应。定义限定为质量合格药品;排除了错误用药、超定义限定为质量合格药品;排除了错误用药、超剂量用药引起的反应。剂量用药引起的反应。不良反应产生的原因(一一)药物方面:药物方面:1.正常的药理效应。正常的药理效应。2.毒性毒性3.杂质杂质:目前的药品标准对于某些有害物

5、质只是限度检查目前的药品标准对于某些有害物质只是限度检查,且且项目有限。项目有限。4.制剂质量。制剂质量。5.添加剂:增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂添加剂:增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂不良反应产生的原因(二二)机体方面:机体方面:种族:与遗传因素有关种族:与遗传因素有关(药物代谢酶药物代谢酶)。性别:部分药物反应存在性别差异。性别:部分药物反应存在性别差异。年龄:小儿及老年人年龄:小儿及老年人个体差异个体差异病理状态:可影响药效学及药动学过程病理状态:可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病、心血管疾病、肝脏损害、肾功能损害胃肠道疾病、心血管疾病、肝脏损害、肾功能损害不良反应产生的原因(三(三)

6、用药方面用药方面 药物相互作用:为药物不良反应产生的重要因素,用药种药物相互作用:为药物不良反应产生的重要因素,用药种类越多发生率越高。类越多发生率越高。合用合用5 5种药物种药物 4.2%4.2%6 10 6 10种种 7.4%7.4%1115 1115种种 24.2%24.2%1620 1620种种 40.0%40.0%21 21种以上种以上 45.0%45.0%不良反应产生的原因(四(四)上市前临床试验的局限性上市前临床试验的局限性观察对象样本量有限(观察对象样本量有限(期:期:20203030例,例,期:期:100100例,例,期:期:300300例,例,期:期:20002000例)例

7、)观察时间短观察时间短病种单一病种单一受试对象的局限:多为受试对象的局限:多为18185050岁,病种岁,病种 单一,全身情况较好,多不并用其他药物。单一,全身情况较好,多不并用其他药物。一些发生率低于一些发生率低于1%1%的不良反应、需要较长时间应用才发现的不良反应、需要较长时间应用才发现或迟发的或迟发的ADRADR可能未能被发现。可能未能被发现。-内酰胺类的主要不良反应p过敏反应(皮疹、药热等,以皮疹最常见)、过敏性休克过敏反应(皮疹、药热等,以皮疹最常见)、过敏性休克p中枢神经系统反应:癫痫发作,肌阵挛,精神障碍中枢神经系统反应:癫痫发作,肌阵挛,精神障碍p胃肠道:常见于口服制剂,如腹泻

8、、恶心、呕吐等,伪膜性胃肠道:常见于口服制剂,如腹泻、恶心、呕吐等,伪膜性结肠炎(二重感染)结肠炎(二重感染)p局部刺激性:局部刺激性:静脉炎、注射部位疼痛及硬结静脉炎、注射部位疼痛及硬结血液系统:血细胞减少血液系统:血细胞减少/增多,凝血功能障碍增多,凝血功能障碍肝功能障碍肝功能障碍(变态反应型)(变态反应型)肾功能障碍肾功能障碍双硫仑反应双硫仑反应-内酰胺类的主要不良反应1.过敏反应:过敏反应:皮疹、药热等,以皮疹最常见皮疹、药热等,以皮疹最常见过敏性休克过敏性休克青霉素类过敏反应的发生机制青霉素类抗生素过敏反应主要抗原决定簇青霉素类抗生素过敏反应主要抗原决定簇:青霉噻唑基。青霉素分子中青

9、霉噻唑基。青霉素分子中-内酰胺环打开后产生青内酰胺环打开后产生青霉噻唑基。霉噻唑基。青霉烯酸。青霉素的另一个中间降解产物青霉烯酸所青霉烯酸。青霉素的另一个中间降解产物青霉烯酸所产生。产生。由于各种不同的青霉由于各种不同的青霉素都能形成含有相同素都能形成含有相同的青霉噻唑基团的衍的青霉噻唑基团的衍生物,因此它们具有生物,因此它们具有共同的抗原决定簇,共同的抗原决定簇,也就是说,不同的青也就是说,不同的青霉素之间能发生强烈霉素之间能发生强烈的交叉过敏反应。的交叉过敏反应。NSCH3CH3ONHCOOHCOR1提示:青霉素类应现用现配,短时间内滴注完毕,尽量减少降提示:青霉素类应现用现配,短时间内滴

10、注完毕,尽量减少降解产物的产生解产物的产生使用生理盐水作为溶媒使用生理盐水作为溶媒头孢菌素类过敏反应的发生机制当头孢菌素碱水解或胺当头孢菌素碱水解或胺解时最终产物都是以侧解时最终产物都是以侧链链R1R1为主的衍生物,因为主的衍生物,因此可以认为此可以认为R1R1的结构对的结构对过敏反应的专属性将起过敏反应的专属性将起着重要作用,而母核及着重要作用,而母核及侧链侧链R2R2并不起任何作用并不起任何作用。头孢菌素本身能够聚合头孢菌素本身能够聚合成类高分子的杂质,也成类高分子的杂质,也可引起过敏。可引起过敏。NSC O ON HOR2R1-CO37提示:头孢菌素之间几乎不发生提示:头孢菌素之间几乎不

11、发生交叉过敏反应。头孢菌素的皮试交叉过敏反应。头孢菌素的皮试液应用原液配制液应用原液配制尽量使用生理盐水作为溶媒尽量使用生理盐水作为溶媒头孢菌素与青霉素交叉过敏反应如果青霉素类抗生素和头孢菌素结构中,如果青霉素类抗生素和头孢菌素结构中,R1R1侧链侧链结构相同或相似,就有可能发生青霉素类抗生素结构相同或相似,就有可能发生青霉素类抗生素和头孢菌素交叉过敏的现象。和头孢菌素交叉过敏的现象。如对青霉素过敏的病人必须用头孢菌素类药物治如对青霉素过敏的病人必须用头孢菌素类药物治疗,可先进行头孢菌素皮肤过敏试验(原液皮试疗,可先进行头孢菌素皮肤过敏试验(原液皮试),阴性者,可在临床监护下使用药物。),阴性

12、者,可在临床监护下使用药物。-内酰胺类的主要不良反应2.中枢神经系统:中枢神经系统:青霉素脑病青霉素脑病中枢神经系统反应(反射亢进,知觉障碍中枢神经系统反应(反射亢进,知觉障碍,幻觉,抽搐,昏睡等),幻觉,抽搐,昏睡等)碳青霉烯类神经毒性:碳青霉烯类神经毒性:(精神症状)谵妄,兴奋躁动,神经恍惚,语无伦次,手舞(精神症状)谵妄,兴奋躁动,神经恍惚,语无伦次,手舞足蹈,幻视,幻觉失眠,定向力差足蹈,幻视,幻觉失眠,定向力差(神经症状)肌痉挛,四肢抽搐,神志不清等癫痫样发作(神经症状)肌痉挛,四肢抽搐,神志不清等癫痫样发作青霉素脑病的发生机制i.v.青霉素青霉素剂量过大或剂量过大或滴速过快,滴速过

13、快,肾功能不全肾功能不全血药浓血药浓度增高度增高血浆蛋白结合力血浆蛋白结合力游离药游离药浓度浓度脑脊液浓度高脑脊液浓度高(8/ml)直接刺激大脑直接刺激大脑皮质(青霉素皮质(青霉素脑病)脑病)碳青霉烯类的中枢神经毒性机制为抑制中枢神经系统中的机制为抑制中枢神经系统中的氨基丁酸(氨基丁酸(GABAGABA)碳青霉烯类的中枢神经毒性亚胺培南亚胺培南/西司他丁对西司他丁对GABAGABA的亲和力大于其它的亲和力大于其它-内酰胺内酰胺类,所以亚胺培南引起的癫痫相对多见。类,所以亚胺培南引起的癫痫相对多见。大多发生于已有中枢神经系统疾患(脑损害大多发生于已有中枢神经系统疾患(脑损害/癫痫病史)癫痫病史)

14、,及肾功能损害的患者(血药浓度升高),发生率与剂,及肾功能损害的患者(血药浓度升高),发生率与剂量相关(建议不超过量相关(建议不超过4g/d4g/d)。)。美罗培南美罗培南 莫西沙星,左氧氟沙星)莫西沙星,左氧氟沙星)周围神经病变:四肢的疼痛、灼热感、刺痛、麻木、无周围神经病变:四肢的疼痛、灼热感、刺痛、麻木、无力,或轻触感、痛感或温度感发生改变力,或轻触感、痛感或温度感发生改变心脏毒性:心脏毒性:QT间期延长(莫西沙星)间期延长(莫西沙星)喹诺酮类的主要不良反应p神经肌肉阻断:重症肌无力症状加重神经肌肉阻断:重症肌无力症状加重p影响血糖:莫西沙星的风险最高影响血糖:莫西沙星的风险最高p泌尿系统:结晶性血尿(结晶阻塞肾小管)泌尿系统:结晶性血尿(结晶阻塞肾小管)p软骨损伤及肌腱炎(孕妇、哺乳期、软骨损伤及肌腱炎(孕妇、哺乳期、18岁以下儿童禁用)岁以下儿童禁用)p光敏反应:使用后避免长时间日照光敏反应:使用后避免长时间日照p血液系统血液系统p肝损害(变态反应型)肝损害(变态反应型)

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