1、拜新同拜新同 30 30年的发展史年的发展史释放前释放时半透膜活性药物核心激光释放微孔多聚物推动层吸水膨胀的推动层GITS 胃肠道治疗系统胃肠道治疗系统Swanson DR,Barclay BL,Wong PSL,et al.Nifedipine gastrointestinal therapeutic system.American Journal of Medicine.1987;83(Suppl.6B):3-9.020024681012 141618 202224406080100120140给药后时间给药后时间(小时小时)拜新同与其它抗高血压药物药代动力学比较拜新同与其它抗高血压药物药
2、代动力学比较 普通降压药物普通降压药物拜新同拜新同（30mgx130mgx1）血浆浓度（ng/ml）拜新同拜新同 具有具有2424小时的稳定血浆浓度小时的稳定血浆浓度605040302010004812162024283236404448青年（60mg/天，n22）老年（60mg/天，n24）老年人与青年人血药浓度的比较老年人与青年人血药浓度的比较血药浓度(ng/ml)给药后时间（小时）给药后时间（小时）拜新同拜新同的药代特点不受食物影响的药代特点不受食物影响药代参数拜新同拜新同与食物同服后的药代参数与食物同服后的药代参数饮食前后比较生物利用度曲线下面积血药浓度峰值达峰时间不变不变不变不变拜新
3、同拜新同 新的剂型新的剂型 新的药代新的药代24小时保持稳定有效的血药浓度老年人不需要调整剂量药代特点不受食物影响FDA的标准的标准1988年FDA提出了抗高血压药物的新标准：一个理想的抗高血压药物T/P比率不应小于5066拜新同与其它常用钙拮抗剂拜新同与其它常用钙拮抗剂T/PT/P比率的比较比率的比较T/P比率比率120%120%100%100%60%60%50%50%0%101.8101.888.288.263.063.067.067.0收缩压收缩压舒张压舒张压舒舒张压张压收缩压收缩压收缩压收缩压舒张压舒张压29.029.025.025.0拜新同 30mg od(n=25)氨氯地平 5mg
4、 od(n=12)非洛地平缓释片 10mg od(n=12)0%0%药品名称 T/P比率 参考文献 拜新同拜新同 0.81-1.02 Zanchetti A.et al.(1993)伊拉地平 0.71 Zanchetti A.et al.(1993)氨氯地平 0.66 Elliott HL.Et al.(1991)拉西地平 0.62-0.71 Zito M.et al.(1991)非洛地平 0.47-0.70 Shopiro DA.Et al.(1988)尼卡地平 0.40 Roee M.et al.(1990)维拉帕米 0.33-0.64 MC Mohon FG.Et al.(1989)雷米
5、普利 0.50 Mc Canon D.(1991)苯那普利 0.45-0.80 Gomez HJ.(1991)依那普利 0.33(o.d.)Meredith PA.et al.(1990)西拉普利 0.21-0.76 Locourciere Y.et al.(1991)阿替洛尔 0.4 Neutel JM.et al.(1990)特拉唑嗪 0.5 Weber MA.et al.(1991)拜新同拜新同2424小时平稳控制血压小时平稳控制血压60801001201401601808am 1012141618202224246810am舒张压收缩压安慰剂（n=25）拜新同30mg（n=25）动态血
6、压（mmHg）拜新同拜新同有效降低舒张压和收缩压有效降低舒张压和收缩压拜新同拜新同（每日一次，（每日一次，30mg30mg）的降压效果）的降压效果血压平均降低血压平均降低（mmHg）0-2-4-6-8-10-12收缩压收缩压舒张压舒张压静坐静坐(n=174)站立站立(n=174)*P0.01,*P0.001与安慰剂相比与安慰剂相比*拜新同拜新同提供提供2424小时以外的降压效果小时以外的降压效果安慰剂安慰剂(n=42)(n=42)拜新同拜新同30mg(n=42)30mg(n=42)拜新同拜新同60mg(n=42)60mg(n=42)mmHg峰值第24小时 第30小时 第36小时收缩压舒张压*P
7、0.05*P0.01mmHg*Zanchetti A,Bianchi L,Bozza M,et al.Antihypertensive effects of nifedipine GITS on clinic and ambulatory blood pressure in essential hypertensives.High Blood Press.1994;3:45-56.+100-10-20-30*拜新同拜新同与普萘洛尔降压效果的比较与普萘洛尔降压效果的比较*P0.01,*P0.001与普萘洛尔相比收缩压收缩压舒张压舒张压0-4-8-12-16静坐血压平均变化(mmHg)普萘洛尔(8
8、0-240mg/日，n=32)*站立血压平均变化(mmHg)拜新同(30-90mg/日，n=31)0-4-8-12-16Fishman WH,Garofato JL,Rothscchild A,et al.The nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension.American Journal of Cardiology 1989;64:65F-69F拜新同的降压效果优于的降压效果优于阻滞剂阻滞剂拜新同拜新同的降压效果优于依那普利的降压效果优于依那普利拜新同拜新同与依那普利降压效果比
9、较与依那普利降压效果比较依那普利530mg/天，n=23）拜新同（30120mg/天，n=23）(%)100806040200达目标血压患者百分数*P0.05，与依那普利相比 舒张压小于90mmHg，且舒张压减少值大于10mmHgDe Quatto et al.Can J Physiol Pharmacol(Suppl 1):135 Abstra P1.9.84(1994)0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 周 固定剂量治疗研究方法研究方法研究设计多中心，127个医疗中心参与大规模，11 55名患者入选剂量范围，30mg/天
10、180mg/天逐渐调整MATHMATH研究研究高血压治疗的现代进展高血压治疗的现代进展(Modern Approach to the Treatment of Hypertension)Lawrence R.Krakoff,emmanuel L.Bravo,Michael L.Tuck,et al.Nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension.American Journal of Hypertension.1990;3:318S-325S.研究目的研究目的 评价拜新同评价拜新同单
11、药治疗各种类型高血压患者的疗效单药治疗各种类型高血压患者的疗效 老年患者与年轻患者老年患者与年轻患者 肥胖患者与非肥胖患者肥胖患者与非肥胖患者 合并有糖尿病的患者与未合并有糖尿病患者合并有糖尿病的患者与未合并有糖尿病患者 男性患者与女性患者男性患者与女性患者 评价拜新同评价拜新同对心血管危险因素相关指标的影响对心血管危险因素相关指标的影响Lawrence R.Krakoff,emmanuel L.Bravo,Michael L.Tuck,et al.Nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypert
12、ension.American Journal of Hypertension.1990;3:318S-325S.MATHMATH研究研究高血压治疗的现代进展高血压治疗的现代进展(Modern Approach to the Treatment of Hypertension)静坐静坐 1132 15316 13614*站立站立 1116 15317 13515*静坐静坐 1132 1004 878*站立站立 1116 1026 898*静坐静坐 1130 7710 7811 站立站立 1114 8010 8212 患者人数患者人数 基线值基线值 治疗后治疗后收缩压（收缩压（mmHgmmHg）
13、舒张压（舒张压（mmHgmmHg）心率（次心率（次/分）分）*P0.001P0.001，与基线值相比。心率在治疗前后无明显改变。，与基线值相比。心率在治疗前后无明显改变。Lawrence R,Krakoll,Emmanuel L.Bravo,Michael L.Tuck,et al.The nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension,American Journal of Hypertension 1990;3:318S-325S.MATHMATH研究拜新同研究拜新同的降压效果的
14、降压效果MATHMATH研究拜新同研究拜新同特别适合老年高血压特别适合老年高血压不同年龄组患者降压效果比较不同年龄组患者降压效果比较年龄（岁）年龄（岁）年龄（岁）年龄（岁）年龄（岁）年龄（岁）年龄（岁）年龄（岁）80 39 49 59 69 7980 39 49 59 69 7980 39 49 59 69 7980 39 49 59 69 79收缩压（静坐）收缩压（静坐）收缩压（站立）收缩压（站立）舒张压（静坐）舒张压（静坐）舒张压（站立）舒张压（站立）血压变化（mmHg）0-5-10-15-20-25-30Bravo EL,Krakoff LR,Tuck ML,Friedman CP an
15、d MATH Study Group.Antihypertensive effectiveness of nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the elderly.American Journal of Hypertension 1990;3:318S-325S.Lawrence R.Krakoff,Emmanuel L.Bravo,Michael L.Tuck,et al.The nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hyperte
16、nsion.American Journal of Hypertension.1990;3:318S-325S.肥胖患者与非肥胖患者降压效果比较肥胖患者与非肥胖患者降压效果比较肥胖患者肥胖患者非肥胖患者非肥胖患者目标血压：静坐舒张压小于目标血压：静坐舒张压小于90mmHg90mmHg，且舒张压降低超过，且舒张压降低超过10mmHg10mmHg达目标血压达目标血压的患者百分数的患者百分数100MATHMATH研究拜新同研究拜新同有效治疗肥胖患者高血压有效治疗肥胖患者高血压7550250(%)Lawrence R.Krakoff,Emmanuel L.Bravo,Michael L.Tuck,et
17、 al.The nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension.American Journal of Hypertension.1990;3:318S-325S.糖尿病患者与非糖尿病患者降压效果比较糖尿病患者与非糖尿病患者降压效果比较糖尿病患者糖尿病患者非糖尿病患者非糖尿病患者静坐舒张压小于静坐舒张压小于90mmHg90mmHg，且舒张压降低超过，且舒张压降低超过10mmHg10mmHg达目标血压达目标血压的患者百分数的患者百分数100MATHMATH研究拜新同研究拜新同有效治疗糖
18、尿有效治疗糖尿 病患者高血压病患者高血压7550250(%)MATHMATH研究拜新同研究拜新同对心血管危险因素无影响对心血管危险因素无影响Lawrence R.Krakoff,emmanuel L.Bravo,Michael L.Tuck,et al.Nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension.American Journal of Hypertension.1990;3:318S-325S.拜新同拜新同对血脂和血糖水平无影响对血脂和血糖水平无影响300250200150100
19、 050基线值基线值总胆固醇n=536甘油三脂n=507高密度脂蛋白n=465低密度脂蛋白n=442葡萄糖n=495治疗末治疗末血清水平（血清水平（mg/dlmg/dl）拜新同拜新同进一步提高降压治疗水平进一步提高降压治疗水平T/P比率在目前所有降压药物中最高每日一次，真正24小时严格控制血压降压效果优于-阻滞剂和ACEI特别适合老年高血压治疗降压同时不影响血糖和血脂水平拜新同拜新同明显改善左心室功能明显改善左心室功能拜新同对心脏收缩和舒张功能的影响左室功能参数左室功能参数心输出量（升/分）舒张末期容量（毫升）每搏输出量（毫升）射血分数峰值（毫升/秒）到达峰值所需时间（毫秒）收缩末期容量（毫升
20、）6.20.5休息13014508818-3944317215安慰剂拜新同运动14.50.7153145812946-6033894108.10.6*14012466948*-46247*14510*15.31.51561447610911*-65783*1036*P0.05,*P0.01,*P0.001,与安慰剂组相比休息运动Zusman RM,Christensen DM,Higgins J,et al.Nifedipine improves left ventricular function in patients with hypertension.J Cardiol Pharmaco
21、.1991;18:843-8.室间隔厚度室间隔厚度后壁厚度后壁厚度左室重量指数左室重量指数1414121210108 84 46 62 2基线值(n=30)(n=30)*p0.05,p0.05,*p0.005p0.0056 6周周(n=25)(n=25)1 1年年(n=30)(n=30)(mm)(mm)1001001401401201208080160160180180606040402020(g/m2)(g/m2)Middlemost SJ.Sack M,Davis J.et al.Effects of long-acting nitedipine on casual office bloo
22、d pressure measurement,24-hour ambulatory blood pressure protiles,exercise parameters and left ventricular mass and lunction in black patients with mild to moderate systemic hypertension,Am J Cardiol 1992;70:474-8拜新同长期治疗持续逆转左室肥厚拜新同长期治疗持续逆转左室肥厚*4040353530302525202015151010 5 5 0 0(%)(%)9 921213535拜新同
23、逆转左室肥厚效果明显优于非洛地平Jennings G.Handbook of Hypertension.1996;in press.20020015015010010050500 03030282822221818141410106 62 20 0心脑血管事件的发生率均在清晨最高心脑血管事件的发生率均在清晨最高8 86 64 42 20 0n=774n=774n=801n=801n=797n=797n=809n=809硝苯地平可减少心脑血管事件的发生硝苯地平可减少心脑血管事件的发生龚兰生,张维忠,诸俊仁等.上海老年人硝苯地平（STONE）研究.J Hypertens.1996;14:1237-
24、45.151512129 96 60 03 3n=342n=342n=341n=341n=342n=342n=341n=341硝苯地平可减少心脑血管事件的发生硝苯地平可减少心脑血管事件的发生龚兰生,张维忠,诸俊仁等.上海老年人硝苯地平（STONE）研究.J Hypertens.1996;14:1237-45.拜新同与依那普利对蛋白尿的影响蛋白尿mg/24h*P0.01,与治疗前相比37*37*治疗前治疗后治疗前治疗后拜新同组（n=23）依那普利组（n=23)050100150200250300拜新同有效减少蛋白尿拜新同有效减少蛋白尿De Quatto.etal.canJ Physiol Pha
25、rmacol(Suppl 1):135Abstra p 1.9.84(1994)拜新同明显改善肾功能拜新同明显改善肾功能拜新同对肾功能参数的影响拜新同对肾功能参数的影响肾功能参数肾功能参数 与安慰剂比较与安慰剂比较 显著性显著性肌酐清除率肌酐清除率 9.8%P0.059.8%P0.05肾小球滤过率肾小球滤过率 17.9%P0.0117.9%P0.01（DPADPA清除率）清除率）肾血流量肾血流量 19.8%P0.0519.8%P0.05(PAH(PAH清除率）清除率）De Quatto et al.Can J Physiol Pharmacol(Suppl 1):135 Abstra P1.9
26、.84(1994)拜新同对眼部血流和视觉功能的影响拜新同对眼部血流和视觉功能的影响眼动脉血流眼动脉血流视觉功能视觉功能收缩高峰期流速收缩高峰期流速舒张末期流速舒张末期流速视野敏感性视野敏感性对比度敏感性对比度敏感性P=0.02P=0.02P=0.001P=0.001P=0.017P=0.017P=0.004P=0.004Reams GP,Lau A,knaus V,Bauer JH.The effects of nifedipine GITS on renal function in hypertensive patients with renal insufficiency.J Clin P
27、harmaco.1991;31:468-72.拜新同更重要的是保护靶器官拜新同更重要的是保护靶器官长期治疗，可持续逆转左室肥厚同长期治疗，可持续逆转左室肥厚同时明显改善各项心脏功能指标时明显改善各项心脏功能指标显著减少心脑血管意外的发生显著减少心脑血管意外的发生有效减少蛋白尿，明显改善肾脏功能有效减少蛋白尿，明显改善肾脏功能改善眼部血液循环，改善视力改善眼部血液循环，改善视力-60-6002468拜新同 基线期 停药 平均心绞痛次数/周平均硝酸甘油片消耗量/周-45-4502468拜新同 基线期 停药 平均心肌缺血次数平均心肌缺血持续时间（分钟）-75-7502468拜新同 基线期 停药-30
28、-30020406080拜新同 基线期 停药 100*P=0.0001,*P=0.001与基线期相比拜新同显著减少心绞痛和心肌缺血心肌缺血发作次数/小时安慰剂（n92）拜新同（n92）2424小时动态心电图监测、观察拜新同控制心肌缺血的效果小时动态心电图监测、观察拜新同控制心肌缺血的效果0.30.60.91.21.53:006:009:0012:0015:0018:0021:0024:00时间（小时）0拜新同全天控制心肌缺血发生拜新同全天控制心肌缺血发生Parmley WW,Nesto RW,Singh BN,et al.Attenuation of the circadian pattern
29、s of myocardial ischemia with nifedipine GITS in patients with chronic stable angina.J Am Coll Cardiol.1992;19(7):1380-9.基线值硝苯地平/维拉帕米/地尔硫卓拜新同拜新同与短效钙拮抗剂治疗心绞痛的疗效比较硝酸甘油用量/周心绞痛发作数/周04812160.050.040.0504812160.050.010.03拜新同抗心绞痛效果优于短效钙拮抗剂拜新同抗心绞痛效果优于短效钙拮抗剂Parmley WW,Nesto RW,Singh BN,et al.Attenuation of t
30、he circadian patterns of myocardial ischemia with nifedipine GITS in patients with chronic stable angina.J Am Coll Cardiol.1992;19(7):1380-9.拜新同与硝酸类治疗心绞痛的疗效比较ST段下降1mm所需时间（秒）心绞痛发生所需时间（秒）持续运动时间（秒）硝酸异山梨醇(50-100mg，n=70)二硝酸异山梨醇(20-60mg，n=74)拜新同(30-90mg，n=85)*#*#*+020406080100*P0.05 与基线值相比。+P0.025，拜新同与二硝酸
31、异山梨醇相比#P0.025，拜新同与硝酸异山梨醇和二硝酸异山梨醇相比拜新同抗心绞痛的疗效优于硝酸盐Mohiuddin SM,Hilleman DE.Substituting nifedipine-GITS for immediate-release calcium-channel antagonists in patients with stable angina pectoris.Curr Ther Res 1991;50(4):546-552.拜新同阿替洛尔P0.05与基线值相比运动时间缺血阈值疼痛阈值*拜新同与阿替洛尔治疗心绞痛的疗效比较秒020406080拜新同抗心绞痛效果与阻滞剂相当
32、Walker JM,Curry PV,Bailey AE,et al.A comparison of nifedipine once daily(Adalat LA),isosorbide mononitrate once daily,and isosorbide dinitrate twice daily in patients with chronic stable angina.Int J Cardiol.1996;53(2):117-26.Paul R.Lichllen,Paul G.Hugenholtz,Wolfgang Rafflenbeul,et al.Retardation o
33、f Coronary Artery Disease in Humans by the Calcium-channel Blocker Nifedipine:Results of the INTACT Study(International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy).Cardiovascular Drugs and Therapy.4:1047-1068,1990.安慰剂211硝苯地平214安慰剂173硝苯地平175硝苯地平59硝苯地平61425348120研究方法：研究方法：第一次第一次冠脉造影冠脉造影第二次第二次冠脉造影
34、冠脉造影第三次第三次冠脉造影冠脉造影前3年治疗后3年随访治疗INTACTINTACT研究研究国际硝苯地平抗动脉粥样硬化治疗研究国际硝苯地平抗动脉粥样硬化治疗研究(International Nifedipine Trial on AntiatherosclerotiC Therapy)0.350.300.250.200.150.100.050-42%-38%-18%左冠状动脉前将支左冠状动脉前旋支右冠状动脉安慰剂（n=175）硝苯地平（420mg天 n=173）每位病人平均新发病灶数硝苯地平治疗三年后动脉造影的结果INTACTINTACT研究硝苯地平明显延缓冠状动脉研究硝苯地平明显延缓冠状动脉
35、粥样硬化进程粥样硬化进程Paul R.Lichtlen,Paul G.Hugenholtz,Wolfgang Rafflenbeul,et al.Retardation of Coronary Artery Disease in Humans by the Calcium-channel Blocker Nifedipine:Results of the INTACT Study(International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy).Cardiovascular Drugs and Therapy.4:1047-1068,
36、1990.INTACTINTACT研究硝苯地平明显延缓冠状动脉粥研究硝苯地平明显延缓冠状动脉粥样硬化进程样硬化进程-7800.150.300.450.600.75 两个三年治疗后冠脉造影的结果INTACT前三年治疗INTACT后三年随访治疗安慰剂前期用安慰剂后期用硝苯地平硝苯地平 P0.050.05，与安慰剂比较，与安慰剂比较*拜新同拜新同和硝苯地平普通片的副作用比较和硝苯地平普通片的副作用比较 302520151050硝苯地平普通片10mg bid(n=226)拜新同 30/60mg od(n=172)仅在用药起始和大剂量时出现#副作用发生百分率副作用发生百分率(%)头晕头晕面红面红头痛头痛
37、水肿水肿心悸心悸#Myers MG,Toal CB,Comparative efficacy of two long-acting lomulations of nifedipine in the treatment of hypertension.Can J Cardiol.1995;11(10):913-7.拜新同拜新同具有良好的患者依从性具有良好的患者依从性拜新同拜新同和硝苯地平缓释片的患者依从性比较和硝苯地平缓释片的患者依从性比较拜新同拜新同(n=85)(n=85)硝苯地平缓释片硝苯地平缓释片 (n=76)(n=76)*P P0.050.05*有效率有效率坚持用药坚持用药坚持初始剂量坚
38、持初始剂量坚持按时服药坚持按时服药依从性大于依从性大于8080，同时舒张压小于，同时舒张压小于90mmHg90mmHg，或舒张压减少值大于，或舒张压减少值大于10mmHg10mmHg百分率百分率(%)(%)拜新同良好依从来自全新机制拜新同良好依从来自全新机制拜新同不增加交感活性拜新同不增加交感活性拜新同不引起反射性心动过速拜新同不引起反射性心动过速拜新同的副作用少且轻微拜新同的副作用少且轻微拜新同具有良好的病人依从性拜新同具有良好的病人依从性拜新同进一步提高降压治疗水平拜新同进一步提高降压治疗水平每日一次，真正24小时严格控制血压长期应用，更加有效地保护靶器官每日一次，全天24小时稳定控制心绞痛长期应用，明显抑制动脉粥样硬化的发展明显减少副作用，改善病人依从性拜新同进一步提高降压治疗水平拜新同进一步提高降压治疗水平起始剂量为30mg，每日一次，一次一片根据个体情况可逐渐调整，最高剂量120mg服药时间不受就餐时间限制老年人按正常使用，无须调整剂量药片必须整体吞服，不能咀嚼或掰断后服用
