1、 分分 类类 作作 用用 基本成分（肽聚糖）特殊成分革兰阳性菌 聚糖骨架四肽侧链五肽交连桥 磷壁酸革兰阴性菌 聚糖骨架四肽侧链 外膜（LPS)protoplastspheroplast 迟缓期迟缓期 对数期对数期 稳定期稳定期 衰亡期衰亡期 适应阶段适应阶段 快速生长快速生长 速度减慢速度减慢 死亡增加死亡增加 形态染色形态染色 产产芽胞、抗生芽胞、抗生 形态显著形态显著 生理活性生理活性 素素、外毒素外毒素 改变改变 典型典型 (8-18小时)小提示小提示:肠道杆菌可通过肠道杆菌可通过乳糖发酵试验乳糖发酵试验初步鉴定初步鉴定它是致病菌或非致病菌，即产酸产气为它是致病菌或非致病菌，即产酸产气为
2、非致病菌、不产酸不产气为致病菌非致病菌、不产酸不产气为致病菌 想一想想一想?1.细菌的合成代谢产物有哪几类细菌的合成代谢产物有哪几类?2.糖发酵实验、吲哚实验和糖发酵实验、吲哚实验和H2S实验区实验区分细菌的原理？分细菌的原理？3.厌氧菌为何不能在有氧条件下生存厌氧菌为何不能在有氧条件下生存?4.研究细菌的最佳时期研究细菌的最佳时期?普遍性转导普遍性转导水平传播水平传播垂直传播垂直传播回顾回顾!1.细菌毒力哪几部分组成细菌毒力哪几部分组成?内外毒素有哪些区别内外毒素有哪些区别?2.何为细菌的携带者何为细菌的携带者?3.胞外菌、胞内菌和外毒素感染主要依靠何种免疫？胞外菌、胞内菌和外毒素感染主要依
3、靠何种免疫？医学微生态学医学微生态学:G+C,葡萄状葡萄状排列，无特排列，无特殊结构殊结构?金黄色葡萄球菌与表皮葡萄球菌菌落金黄色葡萄球菌与表皮葡萄球菌菌落感感染染扩扩散散三三类类疾疾病病自自溶溶酶酶-3 在医源性感在医源性感染中占染中占10%30%10%30%思考！思考！.葡萄球菌、链球菌和奈瑟菌的形态染色性、培养葡萄球菌、链球菌和奈瑟菌的形态染色性、培养特性？特性？.PA、凝固酶的含义与意义？、凝固酶的含义与意义？.链球菌的分类、蛋白、疾病种类？链球菌的分类、蛋白、疾病种类？.肺炎球菌的致病物质？如何与甲链菌区分？肺炎球菌的致病物质？如何与甲链菌区分？.淋球菌和脑膜炎球菌标本采集的注意事项
4、？淋球菌和脑膜炎球菌标本采集的注意事项？肠外感染肠外感染肠内感染肠内感染标本：新鲜、标本：新鲜、检查到抗检查到抗O说明是沙门菌早期感染，但不能区说明是沙门菌早期感染，但不能区分哪一种沙门菌感染。分哪一种沙门菌感染。检测到抗检测到抗H抗体说明是哪一种沙抗体说明是哪一种沙门菌的感染门菌的感染l肥达试验肥达试验)2.严格厌氧培养 3.抵抗力强(掌握)肌肉强直收缩,+强：抗干燥、抗酸、抗碱、耐药敏感：对乙醇、湿热、紫外线敏感儿童多发，引起“哑铃状”原发综症结核菌感染、免疫、超敏反应结核菌感染、免疫、超敏反应同时存在同时存在！G+b,呈棒状呈棒状.白喉杆菌是重要的人类致病菌白喉杆菌是重要的人类致病菌 G
5、 G+b b，早期死亡原因晚期死亡原因小结小结!1.如何对白喉如何对白喉b、破伤风、破伤风b等外毒素引起的等外毒素引起的疾病进行特异性的防治？疾病进行特异性的防治？2.观察结核杆菌观察结核杆菌,白喉杆菌常用的染色方白喉杆菌常用的染色方法法?采用什么方法可了解机体是否对该菌采用什么方法可了解机体是否对该菌具有免疫力具有免疫力?3.常见的厌氧芽胞菌的致病物质？如何从常见的厌氧芽胞菌的致病物质？如何从形态结构和培养特性上进行区分？形态结构和培养特性上进行区分？4.肠道菌怎样鉴别肠道菌怎样鉴别?Widal test?5.霍乱弧菌的培养特性与致病物质霍乱弧菌的培养特性与致病物质?第第19章章 支原体支原
6、体 （mycoplasma,P187）特征特征(掌握掌握):能通过能通过0.45 m滤菌器滤菌器,在无生命培养基中繁殖的最小微生物在无生命培养基中繁殖的最小微生物;形态呈多形性形态呈多形性;无细胞壁无细胞壁;细胞膜含胆固醇细胞膜含胆固醇;二分裂繁殖，含二分裂繁殖，含DNA与与RNA 对人类致病的支原体对人类致病的支原体(掌握掌握)：肺炎支原体肺炎支原体 非典型肺炎非典型肺炎 人型支原体人型支原体 生殖器支原体生殖器支原体 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 解脲脲原体解脲脲原体 一.生物学特性 （一）形态结构:大小0.20.3m;高度多形性;无细胞壁无细胞壁;细胞膜含胆固醇。不易被染色，Giemsa
7、染成淡紫色。（二）培养特性:在无生命培养基中生长繁殖的最小微生物 1.营养要求高 2.生长缓慢，菌落细小 “油煎蛋”样菌落 注意和细菌L型区分(表23-2)（三）抵抗力：较弱 二.常见的病原性支原体（一）肺炎支原体 1.致病性：非典型肺炎 2.微生物学检查：（1）分离培养 （2）冷凝集试验冷凝集试验(熟悉熟悉)：检测血清冷凝集素抗体检测血清冷凝集素抗体（二）溶脲脲原体、人型支原体、生殖器支原体 致病性：非淋菌性尿道炎 PCR 第第2 立克次体立克次体 （rickettsia，P193）特征(掌握)：A大多数是人兽共患的病原体，在人类引起发热出疹性疾病B以节肢动物为传播媒介或储存宿主C大小介于细
8、菌病毒之间，形态多样（以球杆状为主）,细胞壁D为细胞内寄生；E两种核酸，二分裂方式繁殖，对抗生素敏感 一.生物学性状 （一）形态结构 多为球杆状，大小介于细菌和病毒之间，结构类似于革兰阴性菌。（二）培养 1.严格活细胞内寄生 2.培养方法：动物接种 鸡胚接种 细胞培养（三）抗原组成 1.群、型特异性抗原 2.与变形杆菌存在共同抗原(熟悉)立克次体变形杆菌菌株OX19OX2OXK普氏立克次体+-斑疹伤寒立克次体+-恙虫病立克次体-+贝纳柯克斯体-五日热巴通体-（四）抵抗力:弱 二.主要病原性立克次体 普氏R和斑疹伤寒R （一）致病性(掌握)病原体 传播媒介 所致疾病 普氏R 人虱 流行性斑疹伤寒
9、流行性斑疹伤寒 斑疹伤寒R 鼠蚤鼠蚤 地方性斑疹伤寒地方性斑疹伤寒 （二）免疫性：CMI为主，牢固 （三）诊断与防治 1.微生物学检查 （1）分离培养 （2）血清学诊断 外斐反应（外斐反应（Weil-Felix reaction):1:160(熟悉熟悉)2.防治：切断传播途径 第第1章章 衣原体衣原体 （chlamydia,p200）衣原体的共同特征(掌握)：圆形或椭圆形体，0.2-0.5m；具有细胞壁，其组成与革兰阴性菌相似；严格活细胞内寄生，二分裂方式繁殖,有独特的发育周期 其它对人类致病的衣原体(熟悉)：沙眼衣原体沙眼+泌尿生殖道感染 肺炎衣原体非典型肺炎 一.生物学特性（一）形态结构(
10、掌握).原体（elementary body，EB）：小，核致密 具有感染性，是发育成熟的衣原体。感染型感染型 .网状体（reticulate body，RB）：大，核疏松 无感染性，有繁殖能力。繁殖型繁殖型包涵体体内的原体始体包涵体体内的原体始体（二）发育周期 原体原体始体始体包涵体包涵体 （三）培养特性:专性细胞内寄生 （四）抵抗力 二.致病性-沙眼衣原体(熟悉)鼠生物亚种:性病淋巴肉芽肿生物亚种:性病淋巴肉芽肿 沙眼生物亚种沙眼生物亚种:1、沙眼沙眼：A、B、Ba、C血清型引起,致盲 2包涵体结膜炎包涵体结膜炎:B-K型 3、泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染非淋菌性尿道炎 B-K型 *沙眼衣
11、原体非淋菌性尿道炎最主要的病原体 4、沙眼衣原体肺炎沙眼衣原体肺炎：DK型，多见婴儿 三.微生物学检查和防治 1.直接涂片，检查包涵体:2.分离培养 3.抗生素治疗第二十二章第二十二章 螺旋体螺旋体(P207)（spirochete）分类：分类：疏螺旋体属：奋森氏螺旋体疏螺旋体属：奋森氏螺旋体 密螺旋体属：密螺旋体属：梅毒螺旋体梅毒螺旋体 钩端螺旋体属：钩端螺旋体钩端螺旋体属：钩端螺旋体钩端螺旋体钩端螺旋体(P207)一一.生物学性状生物学性状（一）形态结构（一）形态结构 一、一、观察钩体常用的方法观察钩体常用的方法(熟悉熟悉).暗视野显微镜检查暗视野显微镜检查 .镀银染色法镀银染色法 .电镜
12、观察：外膜电镜观察：外膜+内鞭毛内鞭毛+菌体菌体（二）培养特性（二）培养特性 1.柯氏柯氏(Korthof)培养基培养基:兔血清兔血清 2.液体培养基液体培养基:生长慢，生长慢，1-2周出现云雾浑浊周出现云雾浑浊。（三）抗原结构与分类（三）抗原结构与分类 表面抗原：表面抗原：型特异性蛋白抗原型特异性蛋白抗原 内部抗原：属与群特异性抗原内部抗原：属与群特异性抗原 （四）抵抗力（四）抵抗力:弱弱 二二.致病性和免疫性致病性和免疫性 （一）流行病学（一）流行病学(熟悉熟悉)：人兽共患病：人兽共患病 传染源传染源 传播途径传播途径 易感人群易感人群 感染的动物感染的动物 接触传播接触传播 野外工作者野
13、外工作者 （幼猪、鼠）（幼猪、鼠）（水、土壤）（水、土壤）（二）所致疾病（二）所致疾病 钩端螺旋体病钩端螺旋体病 （三）免疫性（三）免疫性 三三.微生物学检查微生物学检查 （一）钩体检测（一）钩体检测 1.直接镜检直接镜检 2.分离培养分离培养 3.动物试验动物试验 （二）（二）血清学诊断：测抗体血清学诊断：测抗体(熟悉熟悉)1.显微镜凝集试验显微镜凝集试验（microscopic agglutination test,MAT)：血清（？）血清（？）+标准钩体标准钩体 凝结成团或蜘蛛状凝结成团或蜘蛛状 2.间接凝集试验：间接凝集试验：可溶性抗原可溶性抗原+乳胶或活性炭载体乳胶或活性炭载体 Ab
14、?四四.防治防治 1.控制传染源控制传染源-防鼠灭鼠，管理家畜防鼠灭鼠，管理家畜 2.切断传播途径切断传播途径-保护水源保护水源 3.保护易感者保护易感者-疫苗接种疫苗接种 多价钩体死疫苗多价钩体死疫苗 4.抗生素治疗抗生素治疗 梅毒螺旋体（梅毒螺旋体（P279）(Treponema pallidum，TP)一一.生物学特性生物学特性 1.形态：形态：密螺旋，透明，两端尖直密螺旋，透明，两端尖直 2.培养培养 3.抵抗力：弱抵抗力：弱 二二.致病性致病性(熟悉熟悉)：仅感染人类仅感染人类 先天性梅毒先天性梅毒 获得性梅毒获得性梅毒 （垂直传播）（垂直传播）（性传播）（性传播）三三.免疫性免疫性
15、 传染性免疫，传染性免疫，CMI为主为主 四四.微生物学检查微生物学检查(熟悉熟悉)1.梅毒螺旋体检测梅毒螺旋体检测(暗视野显微镜）暗视野显微镜）-适用于一、二期梅毒适用于一、二期梅毒 硬下疳或梅毒疹渗出液硬下疳或梅毒疹渗出液 淋巴结抽出液淋巴结抽出液I期，II期III期早期梅毒，传早期梅毒，传染性强但破坏染性强但破坏性小性小晚期梅毒，传染晚期梅毒，传染性小但破坏性大性小但破坏性大 2.血清学诊断血清学诊断(熟悉熟悉)用凝集反应检测梅毒患者体内两种抗体用凝集反应检测梅毒患者体内两种抗体：非特异性抗体非特异性抗体 抗梅毒螺旋体特异性抗体抗梅毒螺旋体特异性抗体 （反应素）（反应素）用非用非TP-A
16、g TP-Ag 间接荧光法间接荧光法 VDRL，RPR FTA-ABS等等 初筛初筛 确证实验确证实验 五五.防治防治 早诊早治早诊早治 真菌学真菌学 （fungus，P327）特征特征:真核细胞型微生物真核细胞型微生物 一.生物学性状（一）形态结构 1.单细胞真菌 2.多细胞真菌(熟悉)菌丝菌丝:气生菌丝、营养菌丝、生殖菌丝气生菌丝、营养菌丝、生殖菌丝 孢子孢子-真菌的繁殖器官真菌的繁殖器官 叶状孢子叶状孢子：芽生孢子、关节孢子、厚膜孢子 分生孢子分生孢子：大分生孢子、小分生孢子 孢子囊孢子孢子囊孢子：（二）培养特性(掌握)营养要求不高 沙保培养基沙保培养基(sabouraud medium
17、)：pH 4-6 温度 22-28C 高湿度，高氧，高糖高糖（4%葡萄糖）沙保斜面培养基（大培养）观察菌落特征 三种菌落：单细胞真菌 酵母型菌落酵母型菌落 类酵母型菌落类酵母型菌落:有假菌丝有假菌丝多细胞真菌 丝状菌落丝状菌落 玻片小培养观察菌丝和孢子形态。（三）抵抗力 二二.致病性致病性 1.致病性真菌感染致病性真菌感染 浅部真菌浅部真菌-癣症癣症 深部真菌深部真菌 2.条件致病性真菌条件致病性真菌 3.真菌变态反应性疾病真菌变态反应性疾病 4.真菌性中毒真菌性中毒 5.真菌毒素与肿瘤真菌毒素与肿瘤 三三.常见的病原性真菌常见的病原性真菌P335（一）浅部真菌（一）浅部真菌 以皮肤毛癣菌为例
18、以皮肤毛癣菌为例-致癣症致癣症 1.特征：外源性感染；孢子散布，接触传播。特征：外源性感染；孢子散布，接触传播。2.微生物学检查微生物学检查:皮肤、毛发、甲屑标本皮肤、毛发、甲屑标本 70%乙醇或乙醇或2%石炭酸浸泡石炭酸浸泡 杀死杂菌杀死杂菌 KOH软化透明软化透明 镜检镜检 培养培养（二）深部真菌 1.白假丝酵母菌(熟悉)：(1)条件致病 (2)疾病皮肤粘膜、内脏和中枢神经感染 鹅口疮，泌尿生殖道炎症最常见 (3)微生物学检查 涂片镜检-芽生孢子、假菌丝 培养-类酵母型菌落 2.新生隐球菌(熟悉)（1）形态-芽生孢子、宽厚荚膜宽厚荚膜 （2）致病-慢性脑膜炎、肉芽肿性炎症 （3）微生物学检
19、查 检材+墨汁负染-典型形态 培养-酵母型菌落 ELISA-测抗体 3.卡氏肺孢子菌 四.免疫与防治 1.免疫：主要依靠固有免疫，适应性免疫与恢复密切相关。2.防治 个人卫生，避免接触，保持干燥。局部用药 深部真菌-提高抵抗力 抗真菌药 病毒的基本病毒的基本性状性状 (V irus,P217)特征特征(掌握掌握)：体积微小；结构简单；：体积微小；结构简单；仅一种核酸；仅一种核酸；活细胞寄生活细胞寄生 一.病毒的大小和形态 1.大小(掌握)测量单位：纳米-nm 2.形态 多样，多为球形、类球形 二.病毒的结构和化学组成 病毒体:裸露病毒 核酸+衣壳 包膜病毒 核酸+衣壳+包膜 病毒的基本结构(掌
20、握掌握)-核衣壳核衣壳 (nucleocapsid)（一）核衣壳 1.核酸 仅含一种核酸，DNA/RNA 功能：控制病毒的生命活动 遗传、变异、增殖和感染性。2.衣壳(capsid)包绕在核酸外的一层蛋白质外壳 功能：（1）保护核酸 （2）与致病有关 （3）免疫原性 衣壳 壳粒(形态亚单位）多肽分子（结构亚单位）对称型-螺旋对称型 20面体立体对称型 复合对称型（二）包膜 1.组成 脂质+蛋白 脂质：来自宿主细胞的细胞膜或核膜。蛋白：病毒基因编码的产物，嵌入脂质层 中呈钉状突起 刺突（spike）或 包膜子粒.2.特性与功能:(1)对脂溶剂敏感 (2)构成表面抗原与致病和免疫有关 (3)维护病
21、毒体完整性,保护核衣壳 三.病毒的增殖P220掌握掌握 病毒增殖的方式核酸复制核酸复制 1.吸附与穿入 *吸附:病毒的表面结构与靶细胞表面相应受体特异性结合。*穿入:胞饮 膜融合 直接穿入有膜病毒有膜病毒 无膜病毒无膜病毒吸附吸附穿入穿入生物合成生物合成组装组装成熟成熟释放释放 2.脱壳 脱壳酶或溶酶体内的酶类物，消化衣壳蛋白，释放病毒核酸。3.生物合成 核酸复制:蛋白合成:双股DNA病毒的生物合成:亲代病毒核酸子代病毒核酸 早期mRNA 晚期mRNA 早期蛋白 晚期蛋白 （功能蛋白）（结构蛋白）4.组装和释放 子代核酸+结构蛋白-核衣壳 裸露病毒即为发育成熟的病毒体，有膜病毒尚需获膜,并将多
22、余的结构蛋白可镶嵌在宿主细胞的细胞膜上。*病毒释放的方式：裸露病毒-溶细胞释放 有膜病毒-芽生释放 四、病毒的异常增殖和干扰现象（P223）1、顿挫感染 2、缺陷病毒 3、病毒的干扰现象 五.病毒的抵抗力P225 病毒的灭活:1.物理因素:温度、PH、射线 2.化学因素:脂溶剂、酚类、醛类、氧化剂、卤素 3.抗生素、中草药六、病毒的分类P226 病毒的感染和免疫病毒的感染和免疫 病毒的检测及防治原则病毒的检测及防治原则 P229 病毒的感染病毒的感染 P229一、病毒的来源：病人、携带者、动物二、病毒的传播方式(熟悉)（一）horizontal transmission（水平传播)含义：呼吸道
23、传播 消化道传播 血液传播 接触传播 虫媒传播 动物咬伤途径途径（二）vertical transmission（垂直传播（垂直传播)含义：亲代感染的病毒经 胎盘、产道传播给 子代。例如：CMV,HBV,HIV,HSV二.感染的类型P232（一）隐性感染（二）显性感染 1 急性感染 (1 2 持续性感染(掌握)（1）慢性感染（chronic infection)急性/隐性感染后，病毒没有彻底从体 内清除，机体持续或间歇排出病毒，病情 时好时坏。(2)latent infection(潜伏感染潜伏感染)含义：病毒在原发感染后，长期潜伏于机体内，与机体含义：病毒在原发感染后，长期潜伏于机体内，与机
24、体保持相对平衡，病毒不增殖，机体保持相对平衡，病毒不增殖，机体 无症状。一旦受到生理、无症状。一旦受到生理、病理因素的影响，机体抵抗力下降，则病毒开始增病理因素的影响，机体抵抗力下降，则病毒开始增 殖并出现殖并出现明显的临床表现明显的临床表现。例 HSV-1引起的口唇疱疹，反复感染。水痘带状疱疹病毒的潜伏感染水痘带状疱疹病毒的潜伏感染（3）慢发病毒感染慢发病毒感染(slow virus infection)含义：病毒感染后在体内缓慢繁殖，有很长含义：病毒感染后在体内缓慢繁殖，有很长的潜伏期，数月、数年，甚至数十年，出现症状后进的潜伏期，数月、数年，甚至数十年，出现症状后进行性加重，最终导致患者
25、死亡行性加重，最终导致患者死亡。例如：HIV感染所致的AIDS 麻疹病毒引起的亚急性硬化性全脑炎（SSPE）三.病毒的致病机制 P229(一)病毒与细胞的相互作用(掌握)1.溶细胞型感染 病毒的致细胞病变效应（cytopathic effect,CPE）2.稳定状态感染 （1）病毒感染后细胞膜表面出现新抗原 （2）细胞膜融合 3.Inclusion body（IB，包涵体），包涵体）的形成 含义：在某些病毒感染的细胞内，光镜下可见含义：在某些病毒感染的细胞内，光镜下可见胞浆、核内出现嗜酸性或嗜碱性的大小、形态不胞浆、核内出现嗜酸性或嗜碱性的大小、形态不一一 的团块状结构称的团块状结构称IB。意
26、义：意义：鉴别病毒，辅助诊断。如狂犬病鉴别病毒，辅助诊断。如狂犬病狂犬病毒感染细胞内的“Negri body”4.整合感染与细胞转化 病毒感染后，病毒的核酸与靶细胞的染色体整合。整合感染可使靶细胞的遗传 特性发生改变，细胞增殖缺乏接触抑制，与肿瘤的发生关系密切。HBV，HPV，EB-V5.细胞凋亡(二（二）免疫病理损伤 1.病毒感染对免疫系统的直接损伤或抑制：HIV.麻疹V 2.体液免疫病理损伤：病毒Ag(膜上或可溶）+Ab-II、III型超敏反应 病毒感染-自身抗原暴露 3.细胞免疫病理损伤 CTL特异性杀伤病毒感染的细胞 CD4+Th 释放细胞因子激活NK细胞、巨噬细胞，吞噬杀伤靶细胞。抗
27、病毒免疫抗病毒免疫 P234 一.非特异免疫 1.Interferon（IFN,干扰素）干扰素）(掌握掌握)(1)概念：是病毒或其它干扰素诱生剂刺激人或动物细胞产生的一种有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节活性的糖蛋白。(2)分类：IFN 白细胞 IFN 成纤维细胞 IFN 细胞I型型II型型（()作用机制 病毒诱导剂 细胞产生 细胞基因活化 细胞合成 抑制病毒蛋白的合成 （病毒不能增殖）2-5A合成酶合成酶 蛋白激酶蛋白激酶抗病毒蛋白（antiviral protein)(4)IFN作用特点:有种属特异性；广谱抗病毒；免疫调节、抗肿瘤 IFN生物学活性：抗病毒；抗肿瘤；免疫调节 2.NK细胞:3.屏障
28、结构：二.特异性免疫236 细胞免疫为主，体液免疫也发挥重要作用（一）体液免疫 1.中和抗体 由病毒的表面抗原刺激机体产生，可中和病毒的感染。（1）阻止病毒的吸附（2）调理促吞噬（3）激活补体（有膜病毒）局部抗体抗病毒的再感染(SIgA）血清抗体阻止病毒的血行扩散（IgG、IgM）2.非中和抗体 主要是由病毒的内部抗原刺激机体产生，不能中和病毒的感染，但可发挥调理作用。检测此抗体可辅助诊断病毒疾病。(二)细胞免疫 彻底清除靶细胞内的病毒 .CTL .CD4+h标本采集 分离培养鉴定 快速诊断 鸡胚 红细胞凝试验 红细胞凝集抑制试验 细胞培养 CPE 电镜检测 中和试验 TCID50 pfu M
29、OI 动物接种 发病情况 中和试验 ID50 LD50 形态学病毒成分检测抗体检测 电镜抗原检测核酸检测ELISA大小ELISA核酸电泳RIA形态IF核酸杂交WBPCR 基因芯片 IF RIAWBV颗粒 一、标本采集原则二、病毒的分离培养与鉴定 三大培养技术三大培养技术 细胞病变效应（细胞病变效应（CPE）三、血清学诊断 中和试验、血凝抑制试验、补体结合试验中和试验、血凝抑制试验、补体结合试验 中和抗体 血凝抑制抗体 非中和抗体四、病毒感染的快速诊断四、病毒感染的快速诊断 细胞培养 鸡胚接种动物接种 cytopathic effect：有些病毒在细胞内增殖时可引起特有的细胞病变，称CPE。可出
30、现细胞内颗粒增多、圆缩、聚集、坏死、溶解、脱落，也可导致细胞融合，形成多核巨细胞，有的可形成包涵体。l免疫预防l1、人工主动免疫：疫苗l2、人工被动免疫：免疫血清、丙球、胎球、细胞因子等 疫苗名称 疫苗种类（培养细胞种类）脊髓灰质炎疫苗 减毒活疫苗（人二倍体，Vero细胞）麻疹疫苗 减毒活疫苗（鸡胚细胞）流行性腮腺炎疫苗 减毒活疫苗（鸡胚细胞）风疹疫苗 减毒活疫苗（人二倍体细胞）甲型肝炎疫苗 减毒活疫苗（人二倍体细胞）人用狂犬病疫苗 灭活疫苗（地鼠肾细胞）乙型脑炎疫苗 灭活疫苗（地鼠肾细胞）森林脑炎疫苗 灭活疫苗（地鼠肾细胞）乙型肝炎疫苗 基因工程疫苗（酵母菌表达）l药物防治l1、抗病毒化学制
31、剂：l 核苷类、非核苷类、蛋白酶抑制剂等l2、新抗生素类：l 真菌产物、放线菌产物，新霉素Bl3、干扰素和干扰素诱生剂：l poly I：C、细菌脂多糖、灵芝多糖等l4、治疗性疫苗l5、基因治疗剂l6、中草药 呼吸道病毒呼吸道病毒p246特征：多为有膜的病毒，有的核酸分节段有“一病多因”和“多病同因”的特点引起急性呼吸道感染主要病原微生物（95）流行性感冒病毒 流感 麻疹病毒 麻疹、SSPE 副流感病毒 普通感冒、支气管炎 呼吸道合胞病毒 肺炎 腮腺炎病毒 流行性腮腺炎 鼻病毒 普通感冒 风疹病毒 风疹、先天性风疹综合症 SARS冠状病毒 严重急性呼吸综合征 流行性感冒病毒流行性感冒病毒 (i
32、nfluenza virus,p246)一.生物学性状（一）形态结构 1.核心（1）单股RNA、分节段（2）核蛋白：螺旋对称、型特异性、免疫原性稳定。M1M1(NA)(HA)M2 2.包膜：内层-M1蛋白，型特异性，免疫原性稳定。外层-类脂、刺突 （1）血凝素（HA）血凝性；致病性（吸附宿主细胞）；免疫原性 （2）神经氨酸酶（NA）酶活性和致病性；免疫原性（二）抗原性与分型 内部抗原 表面抗原 组成 NP、MP HA、NA 稳定性 稳定 易变异 特异性 型 亚型 甲 甲0、1、2、3 乙 丙（三）变异性 1.变异的本质:核酸分节段，易发生基因重组 病毒核酸变异。2.变异的表现 病毒的HA/NA
33、的免疫原性不稳定，易变异。3.变异与流行的关系 抗原性漂移抗原性漂移:量变。形成病毒新株，致中/小型流行 抗原性转换抗原性转换:质变。形成病毒新亚型，致大流行。4.研究变异的意义 预测流感大流行 疫苗选择（四）病毒的培养、抵抗力 鸡胚接种：羊膜囊（初次分离）、尿囊 细胞培养：人胚肾、猴肾细胞 动物接种：雪貂 二.致病和免疫 病毒-呼吸道粘膜上皮细胞内增殖 呼吸道炎症 毒性代谢产物 分泌物排毒 头痛、发热、传染性极强 全身肌肉痛 一周左右痊愈 合并细菌性肺炎 （多数）（少数）免疫：针对同型产生特异性的细胞免疫和体液免疫,对新的流行亚型无效.三.微生物学检查 1.病毒的分离培养 急性期咽漱液、鼻咽
34、试子 鸡胚羊膜囊 取羊水作血凝试验 血凝抑制试验分型 标本 人胚肾、猴肾细胞 RBC吸附试验 血凝抑制试验分型 2.血清学诊断：血凝抑制试验 四.防治 1.一般措施 2.人工主动免疫 灭活疫苗 减毒活疫苗 麻疹病毒麻疹病毒p251 （measeles virus）1.生物学性状 球形，中等大小，RNA不分节段，有包膜。膜上有血凝素-HA、血溶素-HL(haemolyxin,HL)。只有一个血清型，免疫原性稳定只有一个血清型，免疫原性稳定。2.致病与免疫 麻疹，以显性感染为主。病毒 呼吸道上皮细胞 局部淋巴组织内病毒增殖 病毒入血-病毒血症 淋巴组织/单核-巨噬细胞系统V增殖 病毒入血-第二次病
35、毒血症 麻疹 （多数）SSPE（极少数）免疫免疫：病后免疫力牢固牢固。HI SIgA、抗HA/抗HL 发挥中和病毒的作用 CMI Th1/CTL：清除细胞内病毒 6月儿童不易患麻疹。3.微生物学检查 4.防治 人工自动免疫：麻疹减毒活疫苗 人工被动免疫：丙球、胎球做紧急预防 SARS冠状病毒冠状病毒 （SARS coronavirus）1.生物学性状 +ssRNA，有包膜。膜上刺突:S蛋白 M蛋白 2.致病与免疫 传染源-SARS患者 传播途径-呼吸道 易感人群-普遍易感 临床症状 3.微生物学检查 病毒分离 P3实验室 核酸检测 血清学检测 胃肠道病毒胃肠道病毒 分类病毒名称疾病肠道病毒（多
36、引起肠外靶器官病变）脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎脊髓灰质炎 柯萨奇病毒神经、呼吸消化道、心脏感染埃可病毒 神经、呼吸消化道感染肠道病毒70型 急性出血性结膜炎（红红眼病眼病），神经感染肠道病毒71型 手-足-口病，神经系统感染 急性胃肠炎病毒轮状病毒轮状病毒腹泻腹泻诺瓦克病毒星型病毒腺病毒40、41型 肝炎病毒肝炎病毒 （Hepatitis virus）病毒名称传播途径所致疾病甲型肝炎病毒消化道急性肝炎乙型肝炎病毒血 液慢性肝炎丙型肝炎病毒血 液输血后肝炎丁型肝炎病毒血 液肝炎，常伴乙肝戊型肝炎病毒消化道急性肝炎其它：庚型肝炎病毒 输血传播肝炎病毒(TTV）血 液肝炎，机制不明 甲型
37、肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV）P268 一.生物学性状 1.形态结构：小球形RNA无包膜病毒 HAV只有一个血清型 2.抵抗力：较强。二.致病与免疫。病毒感染隐性/亚临床感染显性感染-急性甲型肝炎一般不转为慢性一般不转为慢性肝炎或慢性携带者肝炎或慢性携带者 1.传染源 2.传播途径 3.致病机制 4.免疫:病后免疫力牢固免疫力牢固，以体液免疫为主。3检测 ELISA：抗抗HAV特异的特异的IgM-早诊早诊 抗HAV特异的IgG-流行病学调查四.预防:甲肝减毒活疫苗/灭活疫苗 乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）P270 一.生物学性状（一）形态结构:Dane颗粒颗粒 球形 42nm 双层衣壳
38、 1.核心:(1)核酸 双股DNA (2)DNA多聚酶 (3)内衣壳 HBcAg HBeAg 2.外衣壳 HBsAg PreS-AgDane颗粒结构图颗粒结构图核心抗原核心抗原(HBcAg)e抗原抗原(HBeAg)HBsAg (二）电镜下三种病毒颗粒 1.大球形颗粒病毒体(Dane颗粒)2.小球形颗粒 HBsAg 3.管形颗粒 HBsAg （三）病毒基因结构与抗原组成 1.表面抗原(HBsAg):由S基因区编码存在部位：病毒的外衣壳、肝细胞、血液等亚型：adr、adw、ayr、ayw。意义意义:HBsAg（+）是病毒感染的主要标志;免疫原性：刺激机体产生抗HBs中和抗体中和抗体。2.核心抗原(
39、HBcAg):由C基因区编码 *部位:内衣壳上,感染的肝细胞中,血清中检测不到 *HBcAg可在肝细胞膜表达,是CTL攻击的主要靶抗原。*刺激机体可产生抗HBc(非中和抗体)抗抗HBc IgG（+）是病毒感染的标志 抗抗HBc IgM（+）提示病毒在肝细胞内复制 3.e抗原(HBeAg):由前C基因区编码 *部位:游离在血清中.*HBeAg(+)是HBV复制和强传染性的标志 抗抗HBe(+)有一定的免疫保护作用,提示传染性降低,预后良好4.前S抗原(PreS1-Ag,PreS2-Ag):由前S基因区编码 与HBV吸附、侵入肝细胞有关；可刺激机体产生的特异性抗体中和抗体，阻断病毒感染。5.多聚酶
40、:由P区编码HBV DNA多聚酶（多聚酶（+）HBV复制和血液有传染性的标志。HBxAg：由X区编码，与肝癌的发生发展有关。（四）抵抗力：很强 二.致病性和免疫性 （一）传染源：患者 携带者 （二）传播途径传播途径 .血液传播 .垂直传播 .其他：性接触（三）机制 主要是免疫病理损伤：体液免疫所致的免疫病理损伤 型超敏反应 型超敏反应 细胞免疫介导的免疫病理损伤机体的免疫状况不一样，感染乙型肝炎病毒后临床表现各异（四）HBV与原发性肝癌（五）免疫性 HI：抗HBs、抗HBe CMI：双重性 三.微生物学检查 （一）血清学方法检测 检测指标检测指标:HBsAg HBeAg 抗HBs 抗HBe 抗
41、HBc(IgM IgG)方法方法:ELISA,RIA*感染性指标感染性指标:HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)HBsAg(+)6月，表明疾病慢性化 抗HBcIgM(+)表明病毒的近期感染 抗HBcIgG(+)常见于急性肝炎恢复期或慢性肝炎 *垂直传播的指标垂直传播的指标:HBeAg(+)HBeAg(+)表明血清传染性强，易垂直传播 *免疫指标免疫指标:抗HBs(+)抗HBe(+)抗HBs(+)表示乙肝恢复期,既往感染,疫苗接种 抗HBe(+)表示复制力减弱,传染性降低意义：意义：.辅助诊断疾病、判断预后 2.筛选献血员 3.判断患者传染性 4.检测机体对HBV的免疫力 5.流行
42、病学调查 （二）检测病毒的核酸DNA:核酸杂交 PCR 四.防治 .一般措施 .人工主动免疫:乙肝疫苗 .人工被动免疫:特定人群 高效价乙肝免疫球蛋白(HBIg)人疱疹病毒人疱疹病毒 （human herpesvirus,p296）病毒名称 感染类型 所致疾病单纯疱疹病毒1型 潜伏感染 口唇疱疹（HSV-1）（三叉神经节）单纯疱疹病毒2型 潜伏感染 生殖器疱疹（HSV-2）（骶神经节）人巨细胞病毒 先天性感染 胎儿先天性畸形（CMV）整合感染 先天性巨细胞包涵体病 EB病毒 整合感染 鼻咽癌水痘-带状疱疹病毒 潜伏感染 水痘和带状疱疹（VZV）（脊髓后根神经节）疱疹病毒的共性：1.中等大小的球
43、形有包膜DNA病毒 2.多能在二倍体细胞中增殖并产生明显CPE3.感染类型多样化：增殖性感染增殖性感染 潜伏感染潜伏感染 整合感染整合感染 先天性感染先天性感染 人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒P306 （human immunodeficiency virus，HIV）05/Sep/20071 有包膜的RNA球形病毒 核心：两条相同的+ssRNA、酶、核衣壳蛋白P7 衣壳：衣壳蛋白P24。圆柱状 包膜：内膜蛋白P17 包膜蛋白gp120、gp412 HIV的复制：吸附-CD4、CCR5/CXCR4受体3 抵抗力：弱1 传染源和传播途径：AIDS患者 性接触 HIV携带者 血液传播 垂直传播2
44、 致病机制：选择侵犯CD4+细胞 细胞免疫和体液免疫功能缺陷 机会性感染和恶性肿瘤3 疾病AIDS：原发感染急性期：2-4周 无症状潜伏期：5-10年 AIDS相关综合症（ARC）：全身淋巴结肿大 典型AIDS期：机会感染 +恶性肿瘤 细菌、病毒、真菌、寄生虫 淋巴瘤、Kaposi肉瘤、宫颈癌 其它神经系统疾患4 免疫性1、检测抗病毒抗体：抗P24,gp120,gp41,gp160 初筛初筛EIA 确证确证蛋白印迹蛋白印迹 （western blot）2、检测抗原、核酸3、病毒分离1、一般预防2、疫苗研究3、药物治疗：延长生存期 鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法 高效抗反转录病毒治疗 （highly ac
45、tive antiretroviral therapy,HAART)：2种反转录酶抑制剂+1种蛋白酶抑制剂 狂犬病病毒狂犬病病毒（rabies virus，P314）1.形态结构病毒颗粒呈弹状，核酸为单股RNA，有包膜。吸附乙酰胆碱受体 内基小体（内基小体（Negri body）：狂犬病毒在人和动物神经细胞内增殖，在胞浆内形成嗜酸性包涵体，称内基小体。辅助诊断狂犬病毒感染。2.致病性 传染源：病犬 疾病：狂犬病 （恐水病）3.微生物学检查 检查内基小体内基小体4、防治：（1）加强动物管理（2）伤口处理：肥皂水、酒精（3）被动免疫：用高效价抗狂犬病毒血清或抗狂犬病人免疫球蛋白于伤口周围及底部浸润
46、注射或肌注，可中和伤口内病毒。（4）疫苗接种：潜伏期长，可进行暴露后预防接种，阻止狂犬病发生。人二倍体细胞培养制备的狂犬病病毒灭活疫苗（HDCV）鸡胚细胞培养的纯化狂犬病病毒疫苗(PCECV)l1982年新发现的病原因子l无细胞结构l无核酸成分l有能自我复制的蛋白分子,抗蛋白酶消化 PrPc PrPsc来源:正常细胞 感染动物的细胞一级结构:完全相同分子构型:42%的-螺旋结构 30%的-螺旋结构 3%的-片层结构 43%的-片层结构蛋白酶:敏感 抗性致病性与传染性:无 有 l疯牛病、库鲁病（震颤病）、克-雅病及其变种、羊瘙痒病l疾病的共同特点：潜伏期长、病变在中枢神经系统；病理特征是神经原的退行性变、空泡变性、淀粉样斑块形成、星状细胞增生等；无炎症反应，不产生特异性的免疫应答
