1、免疫学基本知识免疫学基本知识居巢区疾病预防控制中心居巢区疾病预防控制中心王尚舜王尚舜免免 疫疫 概概 述述 免疫（免疫（immuneimmune），具有豁免和免除的含义），具有豁免和免除的含义（兵役、劳役、赋役），医学引进表示免（兵役、劳役、赋役），医学引进表示免除疾病。除疾病。定义：定义：是机体具有的识别、排除抗原性异是机体具有的识别、排除抗原性异物物,借以维持自身生理平衡和稳定的一种功借以维持自身生理平衡和稳定的一种功能。能。免疫规划的实质是免疫预防，理论基础是免疫规划的实质是免疫预防，理论基础是免疫学。免疫学。免疫系统：包括免疫器官、免疫细胞、免免疫系统：包括免疫器官、免疫细胞、免疫分子
2、。疫分子。免免 疫疫 系系 统统1.1.免疫器官：骨髓、肝、脾、胸腺、淋巴结等免疫器官：骨髓、肝、脾、胸腺、淋巴结等2.2.免疫细胞：粒细胞、单核吞噬细胞、特异性免疫细胞：粒细胞、单核吞噬细胞、特异性淋巴细胞（淋巴细胞（T T细胞、细胞、B B细胞、天然杀伤细胞）细胞、天然杀伤细胞）3.3.免疫抗体：免疫抗体：3.13.1定义：抗原刺激机体免疫系统后，体内定义：抗原刺激机体免疫系统后，体内B B淋淋巴细胞产生能与抗原发生特异性发应的物质巴细胞产生能与抗原发生特异性发应的物质称为抗体。称为抗体。3.23.2主要是丙种球蛋白：主要是丙种球蛋白：IgMIgM、IgGIgG、IgAIgA、IgDIgD
3、、IgEIgE 免疫功能免疫功能 正正 常常 异异 常常防御防御 消灭病原微生物，中和体内消灭病原微生物，中和体内 变态反应变态反应 毒素毒素,抗感染抗感染 自稳自稳 消除体内衰老的和被破坏的消除体内衰老的和被破坏的 自身免疫自身免疫病病 细胞细胞,自稳自稳监视监视 监视和清除体内突变细胞监视和清除体内突变细胞,癌症癌症 抗肿瘤抗肿瘤 免免 疫疫 种种 类类 分类分类 免疫的生理基础免疫的生理基础 特点特点 非特异性免疫（先天免疫）第一道防线非特异性免疫（先天免疫）第一道防线:皮肤、粘膜皮肤、粘膜 先天性先天性 第二道防线第二道防线:体液和吞噬细胞体液和吞噬细胞 先天性先天性获得性免疫（主动免
4、疫）第三道防线获得性免疫（主动免疫）第三道防线:淋巴器官淋巴器官,淋巴细胞淋巴细胞 自然免疫自然免疫 病后或隐感免疫病后或隐感免疫 后天性后天性 特异性免疫特异性免疫 接种疫苗接种疫苗 后天性后天性 （被动免疫）自然被免（被动免疫）自然被免 母体获得母体获得后天性后天性 人工被免人工被免 注射免疫抗体注射免疫抗体 后天性后天性免疫种类免疫种类 1.1.人工自动免疫人工自动免疫 用病原微生物或其代谢产物制成生物制品，接种于人体，刺激机体自身免疫系统，使机体产生特异性免疫力，以预防传染病的方法称人工自动免疫。2.2.人工被动免疫人工被动免疫 将含有抗体的血清或其制剂注入人体，使人体获得免疫的方法称
5、为人工被动免疫。这样可以立即产生免疫，但免疫持续时间短。3.被动-自动免疫 当婴幼儿或对某传染病无免疫力者接触某传染病后，为了保护这些接触者，必须以含有对某病病原体具有特异性抗体的被动免疫制剂进行被动免疫以获得暂时的保护，并进行相应的自动免疫接种使其产生较持久的免疫力。抗原与特异性免疫抗原与特异性免疫 人类患某种传染病痊愈后，常可抵抗同一种微生物的重复感染。原因是人体具有了针对性的免疫能力，称特异性免疫，其特异性主要决定于刺激人体的特异物质抗原抗原。什么是抗原什么是抗原?抗原抗原是引起机体免疫应答的外因，也是决定是引起机体免疫应答的外因，也是决定免疫反应特异性的关键。免疫反应特异性的关键。凡能
6、剌激机体产生凡能剌激机体产生特异性免疫反应，并能与相应的免疫应答产特异性免疫反应，并能与相应的免疫应答产物在体内、外发生特异性结合的物质称为抗物在体内、外发生特异性结合的物质称为抗原。原。狭义上狭义上:侵入机体的病原体侵入机体的病原体(细菌细菌、病毒等病毒等)和和有害物质有害物质。广义上广义上:一切非已异物或是自身突变细胞一切非已异物或是自身突变细胞。抗原的分类抗原的分类 根据抗原所引起的作用分类根据抗原所引起的作用分类 完全抗原完全抗原:具有免疫原性和免疫反应性。如具有免疫原性和免疫反应性。如蛋蛋 白质、细菌、病毒、细菌外毒素、动物血清白质、细菌、病毒、细菌外毒素、动物血清 等，它们都有决定
7、簇和载体。等，它们都有决定簇和载体。不完全抗原或称半抗原：不完全抗原或称半抗原：只有免疫反应性而只有免疫反应性而 缺乏免疫原特性，一旦与蛋白结合后，可具缺乏免疫原特性，一旦与蛋白结合后，可具 有免疫原性。半抗原又可分为复合半抗原和有免疫原性。半抗原又可分为复合半抗原和 简单半抗原。简单半抗原。根据抗体形成时是否需要根据抗体形成时是否需要T T细胞辅助分为细胞辅助分为：胸腺依赖抗原：胸腺依赖抗原：此类抗原分子量大，结构复此类抗原分子量大，结构复 杂。如蛋白质、菌体及鞭毛等。这类抗原除杂。如蛋白质、菌体及鞭毛等。这类抗原除可可 产生体液抗体外，也可有细胞免疫应答。产生体液抗体外，也可有细胞免疫应答
8、。非胸腺依赖抗原：非胸腺依赖抗原：此类抗原结构简单，是由相此类抗原结构简单，是由相 同单位排列成单链构成，能直接刺激同单位排列成单链构成，能直接刺激B B细胞，细胞，主要是多糖类抗原。主要是多糖类抗原。根据抗原的来源分为：根据抗原的来源分为：异体抗原：异体抗原：环境进入机体的微生物如细环境进入机体的微生物如细 菌、病毒等病原和非病原微生物，各种免菌、病毒等病原和非病原微生物，各种免 疫预防制剂疫预防制剂 同种异体抗原同种异体抗原 1.1.血型物质血型物质:ABO:ABO（H H）血型抗原）血型抗原 2.2.组织相容性复合体（组织相容性复合体（MHCMHC）抗原）抗原:由于此类抗原最由于此类抗原
9、最早在人外周白细胞上发现，故又称为人类白细胞抗原系早在人外周白细胞上发现，故又称为人类白细胞抗原系统统-(HLA)-(HLA)。在人体的各种组织细胞包括网状细胞、血小。在人体的各种组织细胞包括网状细胞、血小板、及生殖细胞上都有存在。板、及生殖细胞上都有存在。目前目前HLA-AHLA-A、B B、C C三个位点的抗原称三个位点的抗原称类抗原。类抗原。HLA-HLA-D/DRD/DR位点的抗原称位点的抗原称类抗原。类抗原。医学上重要的抗原医学上重要的抗原 .病原微生物及其代谢产物，表面抗原（乙型肝炎病原微生物及其代谢产物，表面抗原（乙型肝炎S S抗原、抗原、伤寒杆菌伤寒杆菌ViVi抗原）、菌体抗原
10、、鞭毛抗原、类毒素抗原等。抗原）、菌体抗原、鞭毛抗原、类毒素抗原等。.动物免疫血清：抗炭疽病血清、抗狂犬病病毒血清、抗动物免疫血清：抗炭疽病血清、抗狂犬病病毒血清、抗蛇毒血清等。蛇毒血清等。.同种异体抗原：人体有二种异型抗原，同种异体抗原：人体有二种异型抗原，a.a.血型系统血型系统（ABOABO、RhRh因子），因子），b.b.人类白细胞抗原（人类白细胞抗原（HLAHLA）。）。.自身抗原：有三种，自身抗原：有三种，a.a.隐蔽的自身抗原；隐蔽的自身抗原；b.b.修饰的自身修饰的自身抗原；抗原；c.c.自身正常物质。由于体内淋巴细胞异常，不能识别自身正常物质。由于体内淋巴细胞异常，不能识别自
11、己与非己，对正常物质出现免疫应答，表现体内免疫活性自己与非己，对正常物质出现免疫应答，表现体内免疫活性细胞活跃引起自身免疫性疾病（细胞活跃引起自身免疫性疾病（ICCICC）。）。免疫预防疾病主要抗原免疫预防疾病主要抗原 免疫预防疾病关系密切主要抗原是病原微生物及其代谢产物，并被用来研制生物制品。1.1.生物制品：生物制品：是指用微生物（细菌、立克次体、病毒等）及其代谢产物、人或动物的血液等，通过生物或化学方法加工制成，用于预防、治疗、诊断特定传染病及其它疾病的免疫制剂。按照生物制品的实际用途，可将生物制品分为预防预防用、诊断疾病用、治疗病人用用、诊断疾病用、治疗病人用等生物制品。生物制品。2.
12、2.医学生物学的疫苗和抗体：医学生物学的疫苗和抗体：是预防疾病为用途的抗原性和抗体性的生物制品。法律层面上的疫苗定义法律层面上的疫苗定义 疫苗流通与预防接种管理条例第二条指出：本条例所称疫苗，是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。疫苗分为两类。第一类疫苗，是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗，包括国家免疫规划确定的疫苗，省、自治区、直辖市人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗，以及县级以上人民政府或者其卫生主管部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗；第二类疫苗，是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。疫苗分类疫苗分类(1)按抗
13、原物质的来源与性质分类1)死菌苗 选用抗原性好的苗种在适宜培养基上培养后,将细菌杀死制成。如霍乱、伤寒、副伤寒、百日咳菌苗。2)菌体成分 如流行性脑脊髓膜炎菌苗就是从脑膜炎球菌培养物中提取其荚膜物质制成的，如果荚膜物质是从A群脑膜炎球菌中提取的就称为“A群脑膜炎球菌多糖疫苗”，近年，又成功制成了“A+C群双价脑膜炎球菌多糖疫苗”。疫苗分类疫苗分类3)3)活菌苗活菌苗 选用无毒或毒力减弱而抗原性好的菌种培养后制成。如鼠疫疫苗、布鲁氏菌病疫苗、卡介苗等。4)4)死疫苗死疫苗 用病毒或立克次体接种于动物、鸡胚或组织培养后，将病毒灭活经处理制成。5)5)减毒活疫苗减毒活疫苗 选用减毒的病毒株接种于动物
14、、鸡胚或组织培养后经处理制成。6)类毒素类毒素 把细菌产生的外毒素用适量的甲醛脱毒，仍保留抗原性的制品叫类毒素。疫苗分类疫苗分类(2)按疫苗的制法及物理性状分类1)一般制品与精制品精制品 精制品是用物理化学方法除去一般制品中的无效成分后，将有用成分浓缩提纯而成。其优点是抗原纯度高用量小、过敏反应少，如精制破伤风类毒素、精制白喉类毒素，精制破伤风抗毒素、精制白喉抗毒素等；近年由于疫苗研制工艺学的进展，已经制成了“无细胞百无细胞百白破白破”等精制联合疫苗，使用后深受欢迎。2)液体制品与冻干制品冻干制品 冻干制品是将液体制品低温迅速冻结，然后干燥制成。其效力稳定，有效期长。不怕冻结，比较耐热、便于保
15、存、运输，适于广大农村及偏僻山区使用。疫苗分类疫苗分类3)吸附制剂吸附制剂与非吸附制剂 吸附制剂是在制品中加入磷酸铝或氢氧化铝吸附制成。这类制品注入人体后，吸收慢、刺激时间长，免疫效果好。注入次数和剂量均可减少。如破伤风类毒素及白喉类毒素现在多采用精制吸附制品。4)单价和多联多价制品多联多价制品等。将几种制品按比例混合制成，有减少针次、节省人力物力等优点，如果配合适当还具有疫苗之间出现协同作用效果比单价疫苗效果好。麻腮、麻风腮。各类疫苗分述各类疫苗分述减毒活疫苗减毒活疫苗 活疫苗来源于活疫苗来源于“野生野生”的或致病性的病毒和的或致病性的病毒和细细 菌，并在实验室通过传代培养而被削弱。可菌，并
16、在实验室通过传代培养而被削弱。可 在受种者体内复制在受种者体内复制(生长繁殖生长繁殖)，而不引起发，而不引起发 病。通常接种一次即有效。病。通常接种一次即有效。免疫缺陷患者免疫缺陷患者(例如白血病、某些药物治疗、例如白血病、某些药物治疗、H1VH1V感染感染)接种活疫苗可以引起严重或致命的接种活疫苗可以引起严重或致命的 反应。反应。活疫苗理论上能恢复到它原来的致病形态。活疫苗理论上能恢复到它原来的致病形态。目前所知这种情况仅仅发生于脊灰活疫苗。目前所知这种情况仅仅发生于脊灰活疫苗。由于循环抗体对疫苗病毒的干扰，减毒由于循环抗体对疫苗病毒的干扰，减毒 可能会引起活疫苗的免疫反应。被动抗可能会引起
17、活疫苗的免疫反应。被动抗 体体(如胎传抗体、输血如胎传抗体、输血)能够导致无免疫能够导致无免疫 应答应答(也称无效接种也称无效接种)。麻疹疫苗病毒对。麻疹疫苗病毒对 循环抗体最敏感，脊髓灰质炎和轮状病循环抗体最敏感，脊髓灰质炎和轮状病毒疫苗受影响最小。毒疫苗受影响最小。减毒活疫苗不稳定，能够被光和热损减毒活疫苗不稳定，能够被光和热损 伤或毁坏。因此，必须小心搬运和储伤或毁坏。因此，必须小心搬运和储 存。存。灭活疫苗灭活疫苗在培养基中培养的细菌和病毒，然后用加热或化在培养基中培养的细菌和病毒，然后用加热或化学剂学剂(通常是福尔马林通常是福尔马林)将其灭活。将其灭活。裂解疫苗的生产，是将微生物进一
18、步纯化，直至裂解疫苗的生产，是将微生物进一步纯化，直至疫苗仅包含有效的抗原成分疫苗仅包含有效的抗原成分(如肺炎球菌多糖胶如肺炎球菌多糖胶囊囊)。灭活疫苗既然不是活的也就不能复制。疫苗抗原灭活疫苗既然不是活的也就不能复制。疫苗抗原通过注射方式接种。这些疫苗即使接种于免疫缺通过注射方式接种。这些疫苗即使接种于免疫缺陷者也不会造成感染而致病。陷者也不会造成感染而致病。与活疫苗不同，灭活疫苗抗原通常是不受循环抗与活疫苗不同，灭活疫苗抗原通常是不受循环抗体的影响，即使血液中有抗体也可以接种体的影响，即使血液中有抗体也可以接种(如在婴如在婴儿期或使用含有抗体的血液制品之后儿期或使用含有抗体的血液制品之后)
19、。灭活疫苗总是需要多次接种，通常首灭活疫苗总是需要多次接种，通常首剂不产生具有保护作用的免疫，仅仅剂不产生具有保护作用的免疫，仅仅是是“初始化初始化”免疫系统。保护性免疫免疫系统。保护性免疫反应在接种第反应在接种第2 2或第或第3 3剂次后产生。剂次后产生。灭活疫苗引起的免疫反应通常是体液灭活疫苗引起的免疫反应通常是体液免疫，很少甚至不引起细胞免疫。免疫，很少甚至不引起细胞免疫。针对灭活疫苗抗原的抗体滴度随着时针对灭活疫苗抗原的抗体滴度随着时间而下降。因此，一些灭活疫苗需定间而下降。因此，一些灭活疫苗需定期加强接种以提高或增强抗体滴度。期加强接种以提高或增强抗体滴度。多糖疫苗多糖疫苗是惟一由构
20、成某些细菌表膜的长链糖分子组成的是惟一由构成某些细菌表膜的长链糖分子组成的灭活灭活亚单位疫苗亚单位疫苗。常用纯化多糖疫苗有肺炎球菌。常用纯化多糖疫苗有肺炎球菌类疫苗、脑膜炎球菌类疫苗。类疫苗、脑膜炎球菌类疫苗。纯化多糖疫苗引起的免疫反应是典型的非纯化多糖疫苗引起的免疫反应是典型的非T T细胞细胞依赖型免疫反应，即能在无辅助依赖型免疫反应，即能在无辅助T T细胞的帮助下刺细胞的帮助下刺激激B B细胞。对细胞。对2 2岁以下儿童效果不好。可能是由于岁以下儿童效果不好。可能是由于免疫系统未发育成熟。免疫系统未发育成熟。多糖疫苗重复接种不能引起多糖疫苗重复接种不能引起“增强增强”反应。由多反应。由多糖
21、疫苗诱导的抗体比蛋白抗原诱导的抗体活性小，糖疫苗诱导的抗体比蛋白抗原诱导的抗体活性小，这是由于多糖疫苗免疫反应产生的主要抗体是这是由于多糖疫苗免疫反应产生的主要抗体是IgMIgM，只产生少量只产生少量IgGIgG。结合疫苗结合疫苗结合疫苗是将非结合疫苗是将非T T细胞依赖型免疫反应转变细胞依赖型免疫反应转变为为T T细胞依赖型免疫反应，导致多糖疫苗在细胞依赖型免疫反应，导致多糖疫苗在婴儿中的免疫原性增高和疫苗多次接种产婴儿中的免疫原性增高和疫苗多次接种产生抗体生抗体“增强增强”反应。反应。结合多糖疫苗有结合多糖疫苗有HibHib、肺炎球菌、流脑结合、肺炎球菌、流脑结合疫苗。疫苗。重组疫苗重组疫
22、苗疫苗抗原也可以通过基因工程生产，这些疫苗抗原也可以通过基因工程生产，这些制品有时被称作重组疫苗，制品有时被称作重组疫苗，乙肝疫苗是通过将乙肝病毒的基因片断插乙肝疫苗是通过将乙肝病毒的基因片断插入到酵母细胞的基因里而生产出来的。改入到酵母细胞的基因里而生产出来的。改良的酵母细胞在它生长时表达出纯的乙肝良的酵母细胞在它生长时表达出纯的乙肝表面抗原。表面抗原。特异性免疫反应特异性免疫反应特异性免疫又称获得性免疫，是个体特异性免疫又称获得性免疫，是个体发育过程中接触病原微生物或抗原后发育过程中接触病原微生物或抗原后而形成的免疫力。而形成的免疫力。特异性免疫有特异性免疫有3 3个特点个特点:“获得性获
23、得性”。是机体接触是机体接触“非已非已”抗原抗原物质，在物质，在B B细胞或细胞或T T 细胞的参与下获得的，细胞的参与下获得的，存在着个体差异；存在着个体差异；“针对性针对性”。即机体受到某一种病原微生即机体受到某一种病原微生物或抗原刺激后产生的免疫力，只能对该物或抗原刺激后产生的免疫力，只能对该特定的病原微生物或抗原起作用，而对其特定的病原微生物或抗原起作用，而对其他病原微生物或抗原不起作用；他病原微生物或抗原不起作用；“可变性可变性”。当机体在接触同一抗原时，当机体在接触同一抗原时，该免疫反应明显加强，当机体长期不再接该免疫反应明显加强，当机体长期不再接触同一抗原时，所产生的免疫力可以减
24、少触同一抗原时，所产生的免疫力可以减少甚至消失。甚至消失。免疫的物质基础免疫的物质基础免疫器官和免疫细胞免疫器官和免疫细胞获得性免疫应答主要由获得性免疫应答主要由T T和和B B淋巴细胞介导，淋巴细胞介导，它们是机体唯一能够特异性识别和分辨不它们是机体唯一能够特异性识别和分辨不同抗原决定簇的细胞。同抗原决定簇的细胞。这些细胞起源于婴儿肝和骨髓中的多能干这些细胞起源于婴儿肝和骨髓中的多能干细胞，细胞，B B细胞在骨髓中发育成熟，细胞在骨髓中发育成熟，T T细胞则细胞则必需在胸腺中才能发育成熟。必需在胸腺中才能发育成熟。淋巴细胞发育的初始阶段不需要抗原的存淋巴细胞发育的初始阶段不需要抗原的存在，当
25、它一旦表达成熟的抗原受体后，它在，当它一旦表达成熟的抗原受体后，它们的存活和分化就呈抗原依赖性的。们的存活和分化就呈抗原依赖性的。获得性免疫应答常常在淋巴结、脾和粘膜相获得性免疫应答常常在淋巴结、脾和粘膜相关淋巴样组织等次级淋巴组织中进行。在脾关淋巴样组织等次级淋巴组织中进行。在脾和淋巴结中，抗原对和淋巴结中，抗原对T T、B B淋巴细胞的激活在淋巴细胞的激活在淋巴样组织相应的淋巴样组织相应的T T和和B B细胞部位进行，细胞部位进行，B B细胞细胞区的形态特征是次级滤泡有生发中心。粘膜区的形态特征是次级滤泡有生发中心。粘膜相关淋巴样组织，包括扁桃体，对粘膜表面相关淋巴样组织，包括扁桃体，对粘
26、膜表面起保护作用。起保护作用。B B细胞群细胞群主要有主要有B1B1和和B2B2细胞。在胚胎发育早期出现细胞。在胚胎发育早期出现的称为的称为B1B1细胞，它主要分布在腹腔和胸腔细胞，它主要分布在腹腔和胸腔中。大多中。大多B1B1细胞表达细胞表达CD5CD5，它是一种粘附分，它是一种粘附分子和信号细胞表面分子，是所谓天然抗体子和信号细胞表面分子，是所谓天然抗体的源泉。的源泉。B1B1细胞对胃肠道外层细胞对胃肠道外层IgAIgA的产生有的产生有重要作用。近来研究还发现天然抗体在阻重要作用。近来研究还发现天然抗体在阻止病原扩散，促使病原向次级淋巴细胞聚止病原扩散，促使病原向次级淋巴细胞聚集的过程中起
27、重要作用集的过程中起重要作用.大多数在胚胎发育稍后出现的大多数在胚胎发育稍后出现的B B细胞称为细胞称为B2B2细胞，它们不表达细胞，它们不表达CD5CD5分子。在遇见抗原前，分子。在遇见抗原前，成熟的成熟的B2B2细胞表面表达细胞表面表达IgMIgM和和IgDIgD抗体，但抗体，但一旦成为记忆细胞后，则用一旦成为记忆细胞后，则用IgGIgG、IgAIgA或或IgEIgE作为它们的抗原受体。作为它们的抗原受体。B2B2细胞主要分布在脾脏和淋巴结，在此产细胞主要分布在脾脏和淋巴结，在此产生获得性生获得性(抗原刺激产生抗原刺激产生)抗体。抗体。B2B2细胞最终在次级淋巴组织的生发中心外细胞最终在次
28、级淋巴组织的生发中心外分化成分泌抗体的浆细胞。浆细胞的半衰分化成分泌抗体的浆细胞。浆细胞的半衰期很短，只有几天，但有一些浆细胞能存期很短，只有几天，但有一些浆细胞能存活数周，尤其是骨髓中的浆细胞。活数周，尤其是骨髓中的浆细胞。干细胞和胸腺干细胞和胸腺干细胞不断从骨髓迁移至胸腺，并在此成干细胞不断从骨髓迁移至胸腺，并在此成为为T T细胞。尽管青春期后大部分胸腺退化，细胞。尽管青春期后大部分胸腺退化，但但T T细胞生成都是在胸腺中发生。有细胞生成都是在胸腺中发生。有/受体的受体的T T细胞最初也是在胸腺中，并在那里细胞最初也是在胸腺中，并在那里经历一系列选择过程。经历一系列选择过程。B B细胞上作
29、为抗原受体的抗体分子能够识别细胞上作为抗原受体的抗体分子能够识别天然状态的抗原，而天然状态的抗原，而/T/T细胞受体只能细胞受体只能识别短链肽，它是蛋白抗原在细胞内加工识别短链肽，它是蛋白抗原在细胞内加工后，由细胞表面的后，由细胞表面的MHCMHC分子呈递给分子呈递给T T细胞受细胞受体。因此，体。因此，T T细胞受体能识别每一个体自身细胞受体能识别每一个体自身的的MHCMHC分子及异种抗原肽。分子及异种抗原肽。免疫应答免疫应答 定义：抗原刺激机体以后，刺激免定义：抗原刺激机体以后，刺激免疫系统发生一系列复杂过程的反应，疫系统发生一系列复杂过程的反应，称免疫应答。称免疫应答。机体免疫功能在正常
30、情况下，接机体免疫功能在正常情况下，接种疫苗产生的免疫应答主要取决于种疫苗产生的免疫应答主要取决于机体、抗原和疫苗使用三个方面机体、抗原和疫苗使用三个方面 有关。有关。什么是特异性免疫应答什么是特异性免疫应答?机体对抗原选择性刺激导致激活识别它的机体对抗原选择性刺激导致激活识别它的特异性淋巴细胞，从而产生一系列变化和特异性淋巴细胞，从而产生一系列变化和产生免疫效应过程。产生免疫效应过程。作用作用 产生产生 抗原抗原 机体机体 抗体或淋巴因子抗体或淋巴因子 抗原抗体结合抗原抗体结合,消除抗原的危害消除抗原的危害特异性免疫反应过程特异性免疫反应过程 (一一)感应阶段（免疫识别）感应阶段（免疫识别）
31、处理和识别抗原的阶段，即成熟淋巴细胞上特异性抗原受体与处理和识别抗原的阶段，即成熟淋巴细胞上特异性抗原受体与 抗原结合的过程。抗原结合的过程。当颗粒性抗原进入机体后，首先由巨噬细胞和大单核细胞等通当颗粒性抗原进入机体后，首先由巨噬细胞和大单核细胞等通 过吞噬、吞饮和吸附作用摄取抗原。过吞噬、吞饮和吸附作用摄取抗原。巨噬细胞所摄取的抗原大部分巨噬细胞所摄取的抗原大部分(90%(90%以上以上)迅速被分解失去免疫迅速被分解失去免疫 原性，只有一小部分未被降解仍保留免疫原性。原性，只有一小部分未被降解仍保留免疫原性。经过处理后的抗原，传递给经过处理后的抗原，传递给T T细胞，再由细胞，再由T T细胞
32、传递给细胞传递给B B细胞；细胞；有些抗原可不经有些抗原可不经T T细胞而直接传递给细胞而直接传递给B B细胞。细胞。T T细胞和细胞和B B细胞表面存在相应的受体，故可识别抗原，并与之结细胞表面存在相应的受体，故可识别抗原，并与之结 合。可溶性抗原合。可溶性抗原(如蛋白质如蛋白质)一般不经巨噬细胞处理，可直接作一般不经巨噬细胞处理，可直接作 用于用于B B细胞。细胞。(二二)反应阶段反应阶段 淋巴细胞分化和增殖的阶段。淋巴细胞分化和增殖的阶段。当当B B细胞受抗原剌激后，开始一系列的分化和增殖，细胞受抗原剌激后，开始一系列的分化和增殖，先转化为浆母细胞，再增殖分化成为能合成并分泌各先转化为浆
33、母细胞，再增殖分化成为能合成并分泌各 种抗体的浆细胞种抗体的浆细胞;T;T细胞被抗原激活后，转化为淋巴母细胞被抗原激活后，转化为淋巴母 细胞，再增殖分化成为具有免疫效应的致敏淋巴细细胞，再增殖分化成为具有免疫效应的致敏淋巴细 胞。胞。浆细胞和致敏淋巴细胞是终末细胞，不再分化，寿命浆细胞和致敏淋巴细胞是终末细胞，不再分化，寿命 短短(几天几天)。在。在B B细胞和细胞和T T细胞的分化增殖过程中，有少细胞的分化增殖过程中，有少 数数B B细胞和细胞和T T细胞可在中途停顿下来，不再继续增殖分细胞可在中途停顿下来，不再继续增殖分 化，成为记忆细胞。记忆细胞在人体内能存活数月或化，成为记忆细胞。记忆
34、细胞在人体内能存活数月或 数年，平时处于数年，平时处于“休止状态休止状态”。一旦再次遇到同一抗。一旦再次遇到同一抗原原 立即活跃起来，并迅速大量分化增殖为浆细胞和致敏立即活跃起来，并迅速大量分化增殖为浆细胞和致敏 淋巴细胞。淋巴细胞。(三三)效应阶段效应阶段 浆细胞合成并分泌抗体，致敏淋巴细胞分泌特异性浆细胞合成并分泌抗体，致敏淋巴细胞分泌特异性 或非特异性可溶性因子，产生免疫功能的阶段。或非特异性可溶性因子，产生免疫功能的阶段。在此阶段，浆细胞合成并分泌抗体，进入淋巴液、在此阶段，浆细胞合成并分泌抗体，进入淋巴液、血液、组织液和粘膜表面，并与特异性抗原结合，血液、组织液和粘膜表面，并与特异性
35、抗原结合，中和毒素；在巨噬细胞或补体的协同作用下，杀死中和毒素；在巨噬细胞或补体的协同作用下，杀死 病原微生物或破坏抗原，清除细胞外微生物。病原微生物或破坏抗原，清除细胞外微生物。致敏致敏T T细胞从淋巴结或脾脏中游出，经血流运至抗原细胞从淋巴结或脾脏中游出，经血流运至抗原 所在地。可辅助所在地。可辅助B B细胞产生抗体，也能通过激活巨噬细胞产生抗体，也能通过激活巨噬 细胞清除细胞内病原，杀死病毒感染细胞。细胞清除细胞内病原，杀死病毒感染细胞。在免疫应答这个复杂过程中，有多种免疫在免疫应答这个复杂过程中，有多种免疫细胞和免疫细胞产生的各种免疫分子参加，细胞和免疫细胞产生的各种免疫分子参加，它们
36、之间既有各自独特的作用，又相互配它们之间既有各自独特的作用，又相互配合。在某些情况下，亦可相互制约，并在合。在某些情况下，亦可相互制约，并在遗传基因的控制下，共同完成对抗原的识遗传基因的控制下，共同完成对抗原的识别和免疫别和免疫应答反应过程。应答反应过程。免疫记忆免疫记忆 初次免疫产生免疫记忆细胞，再次抗原刺初次免疫产生免疫记忆细胞，再次抗原刺激产生高滴度的抗体，产生抗体的特点：激产生高滴度的抗体，产生抗体的特点：1.1.抗体和免疫效应细胞迅速增加，持续时抗体和免疫效应细胞迅速增加，持续时间长，下降慢；间长，下降慢；2.2.产生抗体与免疫细产生抗体与免疫细胞性质不同，初次是IgMIgM，再次免
37、疫是，再次免疫是IgGIgG；3.3.再次免疫则直接刺激定型再次免疫则直接刺激定型“记忆细胞记忆细胞”迅速增殖出效应细胞。迅速增殖出效应细胞。免疫记忆细胞的特点免疫记忆细胞的特点 1.1.具有潜在的免疫功能，没有实际效应，只具有潜在的免疫功能，没有实际效应，只能储存产生免疫功能的遗传信息。能储存产生免疫功能的遗传信息。2.2.是长寿的小淋巴细胞；是长寿的小淋巴细胞；3.3.绝大部分存在绝大部分存在“再循环库中再循环库中”，而不像效，而不像效应细胞定居在淋巴器官内；应细胞定居在淋巴器官内；4.4.再接触相关抗原增殖快，迅速产生免疫效再接触相关抗原增殖快，迅速产生免疫效应或产生抗体；应或产生抗体；
38、5.5.未定型未定型B B细胞表面细胞表面IgIg主要是主要是IgMIgM，记忆细胞，记忆细胞表面表面IgIg主要是主要是IgMIgM和和IgDIgD，有结合抗原的能力。，有结合抗原的能力。免疫耐受免疫耐受 免疫耐受还没有公认的定义，一般认为免疫耐受是免疫耐受还没有公认的定义，一般认为免疫耐受是一个个体或一组淋巴细胞对对某曾与接触过的抗原一个个体或一组淋巴细胞对对某曾与接触过的抗原的免疫应答反应下降。与免疫记忆正好相反。的免疫应答反应下降。与免疫记忆正好相反。免疫耐受因素复杂，主要有：免疫耐受因素复杂，主要有：1.1.免疫耐受可能持续时间长，必须有抗原再体内长免疫耐受可能持续时间长，必须有抗原
39、再体内长时间存在。时间存在。2.2.小分子抗原比大分子容易引起耐受，太小的分子小分子抗原比大分子容易引起耐受，太小的分子抗原没有免疫原性，也不能引起耐受。抗原没有免疫原性，也不能引起耐受。3.3.新生的或不成熟的机体容易产生耐受。新生的或不成熟的机体容易产生耐受。4.4.重复多次注射抗原比一次注射容易产生耐受。重复多次注射抗原比一次注射容易产生耐受。5.5.抗原的剂量有影响。抗原的剂量有影响。体液免疫的抗感染作用体液免疫的抗感染作用 1.1.中和作用中和作用:病毒表面抗原剌激机体产生特异中和抗体，能病毒表面抗原剌激机体产生特异中和抗体，能 与相应病毒结合，阻止病毒吸附于易感细胞，与相应病毒结合
40、，阻止病毒吸附于易感细胞，或穿入细胞内，抑制病毒血症，防止病毒向或穿入细胞内，抑制病毒血症，防止病毒向附附 近组织和全身扩散，并对预防病毒再次感染近组织和全身扩散，并对预防病毒再次感染有有 重要作用。重要作用。细菌外毒素或类毒素剌激机体产生抗毒素，可细菌外毒素或类毒素剌激机体产生抗毒素，可 与外毒素发生特异性结合，从而阻断外毒素与外毒素发生特异性结合，从而阻断外毒素与与 敏感的靶细胞受体结合，使之不能发挥毒性敏感的靶细胞受体结合，使之不能发挥毒性作作 用。如重要的用。如重要的(保护性保护性)表位发生显著的抗原表位发生显著的抗原性性 漂移，则中和抗体无效，许多病原微生物藉漂移，则中和抗体无效，许
41、多病原微生物藉此此 逃避先前感染诱导的抗体。逃避先前感染诱导的抗体。2.2.抑制病原微生物对粘膜的吸附作用抑制病原微生物对粘膜的吸附作用 粘膜表面的粘膜表面的SIgASIgA对阻止病原微生物的吸附对阻止病原微生物的吸附有重要作用，如特异性有重要作用，如特异性IgAIgA能抑制脊灰病毒能抑制脊灰病毒等多种病原微生物对粘膜的吸附。等多种病原微生物对粘膜的吸附。3.3.抑制病原微生物的繁殖作用抑制病原微生物的繁殖作用 特异性抗体能与病原微生物结合，抑制病特异性抗体能与病原微生物结合，抑制病原微生物重要酶系统或代谢途径，从而抑原微生物重要酶系统或代谢途径，从而抑制某些支原体、螺旋体和细菌的繁殖。制某些
42、支原体、螺旋体和细菌的繁殖。4.4.抗体和补体联合参与的溶解作用抗体和补体联合参与的溶解作用 抗体与相应抗原抗体与相应抗原(细菌或病毒细菌或病毒)结合后，通结合后，通过激活补体而起到溶解病原微生物的作用。过激活补体而起到溶解病原微生物的作用。5.5.抗体与细胞的联合作用抗体与细胞的联合作用 抗体能与吞噬细胞通过调理促进吞噬功能，抗体能与吞噬细胞通过调理促进吞噬功能，或特异性抗体与或特异性抗体与K K细胞联合，而发挥抗体依细胞联合，而发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC),(ADCC),以杀伤含以杀伤含有相应病原微生物的宿主细胞。有相应病原微生物的宿主细胞。细胞免疫的
43、抗感染作用细胞免疫的抗感染作用主要对细胞内寄生的病原微生物有防御作用。一方面主要对细胞内寄生的病原微生物有防御作用。一方面T T细胞通过与靶细胞紧密地接触细胞通过与靶细胞紧密地接触,具有溶解或杀伤靶细胞具有溶解或杀伤靶细胞的作用；另一方面病原微生物表面的新抗原能诱导迟发的作用；另一方面病原微生物表面的新抗原能诱导迟发型变态反应型变态反应T T细胞的产生细胞的产生,该细胞在感染局部与相应抗原该细胞在感染局部与相应抗原接触接触,合成并释放多种淋巴因子而发挥抗感染的作用。合成并释放多种淋巴因子而发挥抗感染的作用。目前认为在大多数细胞内感染中目前认为在大多数细胞内感染中,最终破坏抗原的过程最终破坏抗原
44、的过程取决于非特异细胞活性。现已清楚巨噬细胞具有杀伤细取决于非特异细胞活性。现已清楚巨噬细胞具有杀伤细胞内寄生菌的细胞毒作用。体内胞内寄生菌的细胞毒作用。体内T Tc c细胞介导的细胞杀细胞介导的细胞杀伤作用是通过直接溶解感染细胞，抑或释放激活其他细伤作用是通过直接溶解感染细胞，抑或释放激活其他细胞的因子尚不清楚。胞的因子尚不清楚。细胞因子的特性细胞因子的特性 多源性：多源性：几乎没有一种细胞因子是单一类型细胞所几乎没有一种细胞因子是单一类型细胞所产生的产生的,相反同一种刺激物可以诱生同种细胞产生相反同一种刺激物可以诱生同种细胞产生多种细胞因子。多种细胞因子。多效性：多效性：淋巴细胞的功能，除
45、细胞本身外，更多的淋巴细胞的功能，除细胞本身外，更多的是靠其释放细胞因子实现。如是靠其释放细胞因子实现。如IL-6IL-6除参与抗体形成、除参与抗体形成、B B细胞的分化、增殖调节外、还参与炎症反应，造细胞的分化、增殖调节外、还参与炎症反应，造成前体细胞的增殖及分化，抗病毒活性增加等。成前体细胞的增殖及分化，抗病毒活性增加等。高效性：高效性：极微量的浓度一般在极微量的浓度一般在10-1010-1010-12Mol/L10-12Mol/L之间及产生效应。半衷期极短，一般数分钟至半小之间及产生效应。半衷期极短，一般数分钟至半小时，最长不超过数天。时，最长不超过数天。快速反应性：快速反应性：对刺激因
46、素反应迅对刺激因素反应迅速，也是其高效因素，如失血在血速，也是其高效因素，如失血在血容量的刺激下，可使一系列的造血容量的刺激下，可使一系列的造血因子含量增加，从而加速造血前体因子含量增加，从而加速造血前体细胞分化，并促进骨髓、肝脏血细细胞分化，并促进骨髓、肝脏血细胞进入血循环，从而纠正防止不良胞进入血循环，从而纠正防止不良后果。后果。灭活疫苗灭活疫苗 灭活疫苗在灭活过程中必需保留感染原灭活疫苗在灭活过程中必需保留感染原 表面抗原决定簇完整性。灭活疫苗通常表面抗原决定簇完整性。灭活疫苗通常 需要多次接种，所产生的主要是体液免需要多次接种，所产生的主要是体液免 疫反应。疫反应。接种灭活疫苗通常是仅
47、能产生记忆接种灭活疫苗通常是仅能产生记忆B B淋巴淋巴 细胞，不能产生记忆性细胞，不能产生记忆性CD8+TCD8+T淋巴细胞，淋巴细胞，故而机体的细胞免疫反应很弱。故而机体的细胞免疫反应很弱。几类不同疫苗的免疫反应几类不同疫苗的免疫反应几类不同疫苗的免疫反应几类不同疫苗的免疫反应 减毒活疫苗减毒活疫苗 减毒活疫苗可以在宿主体内繁殖复制，减毒活疫苗可以在宿主体内繁殖复制，抗原量增大和延长了宿主免疫系统对抗抗原量增大和延长了宿主免疫系统对抗 原接触识别时间，有利于免疫力的产生原接触识别时间，有利于免疫力的产生 和记忆细胞的形成。一般减毒活疫苗只和记忆细胞的形成。一般减毒活疫苗只 需要接种需要接种1
48、 1次可获得长期免疫力，甚之次可获得长期免疫力，甚之 终身。终身。减毒活疫苗可以激活细胞免疫反应，产减毒活疫苗可以激活细胞免疫反应，产 生记忆性细胞毒性杀伤生记忆性细胞毒性杀伤T T细胞细胞(CD8+T)(CD8+T)。抗原激活的抗原激活的T T淋巴细胞可以对很低浓度的淋巴细胞可以对很低浓度的 原起反应，原起反应，T T细胞亲和分子在细胞表面表细胞亲和分子在细胞表面表 达量增加，并能大量分泌细胞因子，有达量增加，并能大量分泌细胞因子，有 利机体免疫功能增强。利机体免疫功能增强。几类不同疫苗的免疫反应几类不同疫苗的免疫反应口服疫苗和粘膜免疫反应口服疫苗和粘膜免疫反应 人类的粘膜免疫系统，有大量的
49、特殊淋巴组织人类的粘膜免疫系统，有大量的特殊淋巴组织 及肠道淋巴结组成。肠道淋巴组织所生成的及肠道淋巴结组成。肠道淋巴组织所生成的分分 泌型抗体以多聚泌型抗体以多聚IgAIgA为主。抗体生成细胞生成为主。抗体生成细胞生成 的二聚体的二聚体IgAIgA抗体与粘膜上生成的分泌物结抗体与粘膜上生成的分泌物结 合，穿透上皮细胞进入肠腔呼吸道等粘膜覆合，穿透上皮细胞进入肠腔呼吸道等粘膜覆盖盖 的部位。的部位。IgA IgA抗体也可以通过补体蛋白质和抗体介导的抗体也可以通过补体蛋白质和抗体介导的 细胞毒作用参于对抗原的清除。细胞毒作用参于对抗原的清除。影响疫苗免疫反应的因素影响疫苗免疫反应的因素疫苗的免疫
50、原性疫苗的免疫原性疫苗免疫后记忆性疫苗免疫后记忆性 疫苗的接种时间和间隔疫苗的接种时间和间隔 灭活疫苗通常不受循环抗体的影响，可在输入抗体之灭活疫苗通常不受循环抗体的影响，可在输入抗体之 前、之后或同时按种，用于某些传染病的暴露后预前、之后或同时按种，用于某些传染病的暴露后预 防，如乙肝、狂犬病和破伤风防，如乙肝、狂犬病和破伤风。减毒活疫苗会受循环抗体的影响。针对某种疫苗抗原减毒活疫苗会受循环抗体的影响。针对某种疫苗抗原 的循环抗体可削弱或完全消除这种疫苗的免疫反应。的循环抗体可削弱或完全消除这种疫苗的免疫反应。干扰程度一般取决于所接种疫苗的种类和抗体数量。干扰程度一般取决于所接种疫苗的种类和
