1、lTCR-CD3复合物复合物TCR是是T细胞表面能与抗原特异性结合的膜细胞表面能与抗原特异性结合的膜分子，其与细胞膜上的分子，其与细胞膜上的CD3分子和分子和蛋白分蛋白分子结合形成子结合形成TCRTCRCD3CD3分子复合体，又称分子复合体，又称TCRTCR复合体，能将复合体，能将TCRTCR结合的抗原信息传递到结合的抗原信息传递到细胞浆内，使细胞浆内，使T T细胞活化细胞活化lTCR：由：由、或或、形成的二聚体。形成的二聚体。TCRTCR细胞又称细胞又称TCR1TCR1，TCRTCR细胞又称细胞又称TCR2TCR2。lCD3：T细胞特有的膜表面分子，由五种肽链细胞特有的膜表面分子，由五种肽链
2、（、）组成两对异聚体（、）组成两对异聚体（和和），属于），属于IgIg超家族。胞浆末端含有免疫受超家族。胞浆末端含有免疫受体酪氨酸活化基序（体酪氨酸活化基序（immune receptor immune receptor tyrocinetyrocine activation motif,activation motif,ITAMITAM）lITAM:由由18个个AA组成，含有组成，含有2个个YxxL/V保守序保守序列，列，Y被被p56lck活化后，可募集活化后，可募集SH2结构域的结构域的酪酪氨酸蛋白激酶氨酸蛋白激酶识别识别MHC分子的分子的223 3区域。该末端在区域。该末端在TCR识识别
3、抗原后与蛋白别抗原后与蛋白酪酪氨酸激酶发生非共价结合，在氨酸激酶发生非共价结合，在T细胞的活化中传导抗原刺激信号细胞的活化中传导抗原刺激信号Structure of A6-T cell receptor bound to MHC class I molecule complexed with an altered Htlv-1 Tax Peptide Y8a.The HIV peptide is shown in gray.MHC class I molecule is in dark blue,the associated beta 2 microglobulin in light blue
4、.T cell receptor is in green and yellow.Structure of a crystal structure of a complex of a human T cell receptor,influenza Ha Antigen Peptide and an MHC Class II Molecule.The alpha and beta chains of the MHC II molecules are in dark and light blue.The T cell receptor is in yellow and green.The influ
5、enza peptide is in grayl表达在静止和活化的表达在静止和活化的T细胞表面细胞表面lAPC上的相应配体上的相应配体B7l与与B7结合，为结合，为T细胞提供协同刺激信号细胞提供协同刺激信号l使开始活化的使开始活化的T细胞进入完全活化状态细胞进入完全活化状态,诱导诱导T细胞表达抗凋亡蛋白细胞表达抗凋亡蛋白Bcl-XLCD86l分别为分别为B7家族的家族的B7-1、B7-2l在外周血静止的单核细胞和树突状细胞上在外周血静止的单核细胞和树突状细胞上CD80表达水平较低，表达水平较低，CD86表达水平较高表达水平较高l活化的活化的T细胞、细胞、B细胞和单核细胞细胞和单核细胞CD80、
6、CD86有较高水平的表达有较高水平的表达lCD80、CD86通过胞膜外区通过胞膜外区V样结构域结合样结构域结合CD28和和CD152lCD152l表达于表达于活化活化的的T细胞表面细胞表面l与与CD28有一定的同源性，可与有一定的同源性，可与CD80、CD86结合结合l与与B7结合的亲和力较高结合的亲和力较高l胞浆内段带有胞浆内段带有ITIMl胞浆区与磷酸酶胞浆区与磷酸酶SHP-1、SHIP（带有（带有Src同源结构同源结构域的域的PTP）结合）结合l对对T细胞活化有负调节作用细胞活化有负调节作用l与CD28同源l表达于活化的T细胞l配体为B7-H2l在CD28之后起作用l调节活化T细胞产生多
7、种细胞因子、上调黏附分子表达、促进T细胞增殖l表达于活化的表达于活化的T细胞表面细胞表面l配体：配体：PD-L1/PD-L2l抑制抑制T细胞增殖细胞增殖l抑制细胞因子产生抑制细胞因子产生l抑制抑制B细胞增殖细胞增殖l参与外周免疫耐受参与外周免疫耐受lCD154，属，属TNF家族家族l表达于活化的表达于活化的CD4+T细胞表面细胞表面l与与CD40结合产生的信号具有双向性结合产生的信号具有双向性是是B细胞活化的重要条件，作为协同刺激信号参细胞活化的重要条件，作为协同刺激信号参与与TD-Ag诱发的免疫应答，包括促进诱发的免疫应答，包括促进B细胞增殖、细胞增殖、分化、产生抗体和类别转换；诱导记忆性分
8、化、产生抗体和类别转换；诱导记忆性B细胞细胞的形成；参与的形成；参与B细胞的阴性和阳性选择细胞的阴性和阳性选择促进促进T细胞的活化细胞的活化配体是配体是ICAM-1、2、3，促进，促进T细胞细胞与靶细胞或其他细胞间的相互作用与靶细胞或其他细胞间的相互作用lCD2l配体是配体是LFA-3（CD58)l增强增强TCR与抗原多肽与抗原多肽-MHC分子复合物结合分子复合物结合l参与参与T细胞活化过程中的信号传导作用细胞活化过程中的信号传导作用l表达于胸腺细胞、表达于胸腺细胞、T细胞和细胞和NK细胞细胞有丝分裂原有丝分裂原缩写缩写淋巴细胞增殖反应淋巴细胞增殖反应T细胞细胞B细胞细胞植物血凝素植物血凝素P
9、HA+_刀豆蛋白刀豆蛋白AConA+_葡萄球菌葡萄球菌A蛋白蛋白SPA_+美洲商陆有丝分美洲商陆有丝分裂原裂原PWM+免疫突触.swflCD4+亚群和亚群和CD8+亚群亚群lTCRT 细胞和细胞和TCR T细胞细胞lTh、CTL、Treg细胞细胞l初始初始T细胞、效应细胞、效应T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞细胞l初始初始T细胞细胞nave T cell：TCR结构显示高度的异质性，在抗原的刺激下分化为效应细结构显示高度的异质性，在抗原的刺激下分化为效应细胞和记忆细胞胞和记忆细胞,处于细胞周期的处于细胞周期的G0期期表达表达CD45RA和和CD62Ll效应效应T细胞细胞表达表达IL-2R、CD
10、44、CD45RO、integrin不参与淋巴细胞再循环不参与淋巴细胞再循环l记忆性记忆性T细胞细胞memory T cell：一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞细胞,，具有相对均一，具有相对均一并特异性识别抗原的并特异性识别抗原的TCR，参与增强性的再次免疫应答，参与增强性的再次免疫应答表达表达CD45RO、MHC II、ICAM、CD44、integrin处于细胞周期的处于细胞周期的G0期期分效应型记忆分效应型记忆T细胞和中央型记忆细胞和中央型记忆T细胞细胞l效应型记忆效应型记忆T细胞细胞 effector memory T cellsCCR7-主要存在
11、于血液、脾脏、非淋巴组织主要存在于血液、脾脏、非淋巴组织抗原刺激后，迅速分化抗原刺激后，迅速分化l中央型记忆中央型记忆T细胞细胞 central memory T cellsCCR7+主要存在于血液、脾脏、淋巴结主要存在于血液、脾脏、淋巴结抗原刺激后，分化较慢抗原刺激后，分化较慢多数多数TT细胞为细胞为CD4CD4-、CD8CD8-细胞，细胞，少数为少数为CD8CD8+细胞，细胞，TT细胞识别细胞识别抗原无抗原无MHCMHC限制性，可识别非多肽限制性，可识别非多肽抗原抗原表表10-1 TCRT 细胞和细胞和TCR T细胞细胞特性特性 TCRT 细胞细胞TCR T细胞细胞TCR 极大多态性极大多
12、态性较少多态性较少多态性分布分布外周血外周血60-70%5-15%组织组织外周淋巴组织外周淋巴组织黏膜组织黏膜组织表型表型CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60-65%1%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-=50%识别抗原识别抗原 8-17AA简单多肽、简单多肽、HSP、脂类多糖、脂类多糖MHC限制限制 经典经典MHC分子分子MHC类似分子类似分子辅助细胞辅助细胞 Th细胞细胞 杀伤细胞杀伤细胞 CTL细胞细胞CTL细胞细胞UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGl识别外源性抗原（13-17AA）l受MHC II类分子限制l主要分
13、化为Th细胞l少数分化为具有细胞毒、免疫抑制作用的效应细胞UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGl识别内源性抗原（8-10AA）l受MHC I类分子限制l主要分化为CTL细胞lTh:据分泌细胞因子的不同分为据分泌细胞因子的不同分为Th0、Th1、Th2、Th3亚型。亚型。lCTL：分：分Tc1和和Tc2亚群，亚群，Tc1分泌分泌IFN，Tc2分泌分泌IL-4、IL-5、IL-10。lTr细胞细胞：CD4+CD25+调节性调节性T细胞细胞l据分泌细胞因子的不同分为据分泌细胞因子的不同分为Th1、Th2、Th17亚型、亚型、Th3、Tr1lTh1参与细胞免疫参与细胞免
14、疫lTh2参与体液免疫参与体液免疫lTh17参与固有免疫和炎症反应参与固有免疫和炎症反应lTh3：免疫调节：免疫调节lTr1：免疫调节：免疫调节UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGUNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGl表达TCR的的CD8+TCD8+T细胞细胞l据分泌细胞因子不同分据分泌细胞因子不同分Tc1Tc1、Tc2Tc2Tc1Tc1：分泌细胞因子类：分泌细胞因子类Th1Th1Tc12:Tc12:分泌细胞因子类分泌细胞因子类Th2Th2l细胞因子对其生成的促进作用细胞因子对其生成的促进作用IFN-IFN-、IL-12IL-12
15、促进促进Tc1Tc1生成生成IL-4IL-4促进促进Tc2Tc2生成生成UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGlCD4+、CD25+、Foxp3+l分自然调节性分自然调节性T细胞和适应性调节性细胞和适应性调节性T细胞细胞lnTreg:胸腺发育胸腺发育占外周血占外周血CD4+细胞的细胞的5-10%通过直接接触、释放通过直接接触、释放IL-10、IL-35、TGF-作用作用抑制自身反应性抑制自身反应性T T细胞应答、参与肿瘤发生、诱导移植耐受细胞应答、参与肿瘤发生、诱导移植耐受liTreg:外周细胞因子或抗原诱导外周细胞因子或抗原诱导释放细胞因子、直接接触释放细胞因子
16、、直接接触分分Tr1(分泌分泌IL-10、TGF-)和和Th3(分泌分泌TGF-)Tr1抑制抑制Th1介导的反应介导的反应Th3：口服耐受、粘膜免疫：口服耐受、粘膜免疫 Th0Th1Th2 GM-CSF+Il-13+TNF-+细胞因子产生细胞因子产生IL-2+IFN-+-TNF-+-IL-3+IL-4+-+IL-5+-+IL-10+-+免疫相关功能免疫相关功能辅助抗体产生辅助抗体产生+细胞杀伤能力细胞杀伤能力+-活化单核细胞活化单核细胞+-增强细胞免疫增强细胞免疫+/-增强体液免疫增强体液免疫+lCD4+Th细胞的亚群细胞的亚群lCD4+Th细胞分化的调节细胞分化的调节lCD4+效应效应T细胞
17、亚群的功能细胞亚群的功能lTh0抗原刺激初始抗原刺激初始CD4+T细胞，分化产生细胞，分化产生是是Th1、Th2、Th3、Th17的前体细胞的前体细胞lTh1特异性分泌特异性分泌IFN-、TNF、IL-2lTh2特异性分泌特异性分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13lTh3特异性分泌特异性分泌TGF-lTh17由由IL-1、IL-6共同诱导共同诱导l各亚群分泌细胞因子决定各亚群的功能各亚群分泌细胞因子决定各亚群的功能l各亚群分泌细胞因子调控各亚群的形成和扩增各亚群分泌细胞因子调控各亚群的形成和扩增l分泌细胞因子反应细胞的分化状态分泌细胞因子反应细胞的分化状态l影响影响Th分化状态的因素
18、分化状态的因素抗原性质抗原性质局部环境局部环境细胞因子调控细胞因子调控l细胞因子的种类细胞因子的种类l细胞因子的平衡细胞因子的平衡APC的协同刺激分子的协同刺激分子lICOS：促进：促进 Th2分化分化l4-1BB：促进：促进Th1分化分化UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGl增强吞噬细胞介导的抗感染免疫增强吞噬细胞介导的抗感染免疫活化巨噬细胞：活化巨噬细胞：IFN-促进促进IgG生成生成:IFN-刺激刺激CTL增殖分化：增殖分化：IFN-、IL-12增强增强NK功能功能:IFN-、IL-2、IL-12诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡促进炎症反应促进炎症反应介导介导DT
19、HUNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGl增强增强B细胞介导的体液免疫细胞介导的体液免疫l促进促进B细胞增殖分化细胞增殖分化l促进抗体生成促进抗体生成l介导超敏反应和抗寄生虫免疫介导超敏反应和抗寄生虫免疫诱导诱导IgE生成生成活化嗜酸性粒细胞活化嗜酸性粒细胞l分泌分泌TGF-l抑制抑制Th1介导的细胞免疫介导的细胞免疫l抑制抑制B、CTL、NK增殖增殖l抑制细胞因子合成抑制细胞因子合成l拮抗拮抗TNF功能功能l直接杀伤穿孔素perforin:类似MAC颗粒酶granzyme:激活caspase10颗粒溶解素granulysin淋巴毒素LTl诱导细胞凋亡Fas-Fa
20、sLl细胞裂解细胞裂解l细胞凋亡细胞凋亡l接触相：接触相：TCR-抗原肽：抗原肽：MHC复合物；复合物；LFA-1ICAM；LFA-2LFA-3；Mg2+l分泌相分泌相:Ca2+和和ATP依赖性，细胞内微管、依赖性，细胞内微管、微丝收缩。穿孔素微丝收缩。穿孔素perforin,颗粒酶颗粒酶granzymel裂解相：裂解相：lFasL与靶细胞表面的与靶细胞表面的Fas结合结合 死亡结死亡结构域激活构域激活caspase 8(半胱天冬氨酸蛋白酶半胱天冬氨酸蛋白酶)激活一系列激活一系列caspase，死亡信号的传导，死亡信号的传导 激活内源性激活内源性DNA内切酶内切酶 l颗粒酶激活颗粒酶激活cas
21、pase10 级联反应级联反应 l颗粒溶解素颗粒溶解素granulysin:直接杀伤胞内寄直接杀伤胞内寄生菌，溶解靶细胞生菌，溶解靶细胞UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGMechanisms for the CTL destruction of target cells UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGUNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGl抑制性调节抑制性调节CD4+、CD8+T细胞功能细胞功能l抑制抑制APC的抗原提呈功能的抗原提呈功能l抑制靶细胞抑制靶细胞IL-2R-表达表达l直接抑制靶细
22、胞直接抑制靶细胞 T细胞细胞B细胞细胞功能功能抗原受体抗原受体TCR（，）BCR（SmIgM,SmIgD）结合抗原接受第一信号结合抗原接受第一信号抗原受体复合物成分抗原受体复合物成分CD3（，），），分分子（子（，）Ig,Ig传导第一信号传导第一信号协同受体协同受体CD4，CD8CD19和和CD21复合体复合体协助结合抗原和传导第一协助结合抗原和传导第一信号信号协同刺激受体协同刺激受体CD28CD40接受并传导活化的第二信接受并传导活化的第二信号号协同刺激分子协同刺激分子CD40LB7提供给提供给B或或T活化的第二活化的第二信号信号其他膜分子其他膜分子CD2CR1，CD32传导信号及其他作用传
23、导信号及其他作用MHC类分子类分子表达表达表达表达参与抗原递呈参与抗原递呈MHC类分子类分子仅在活化后表达仅在活化后表达表达表达参与抗原递呈参与抗原递呈Prethymic T cells enter the thymus rudiment and proliferate as large lymphoblasts in the sub-capsular region of the thymus.The lymphoblasts replicate resulting in a pool of cells that differentiate.Here the cells become CD8
24、and CD4 positive but expression is low.TCR genes are also rearranged in these cells and the products may also be expressed on the cell surface at low levels.As the cells mature,they move into the cortex where they adhere to cortical epithelial cells which are long and branched,providing a large surf
25、ace area to interact with other cells.TCRs on the surfaces of thymocytes interact with the MHC molecules on the epithelial cells leading to positive selection.The cells that are not selected are subject to apoptosis and are phagocytosed by macrophages.As the thymocytes migrate further into the corte
26、x of the thymus,the expression of CD3,CD4,CD8 and TCR increases.TCRs with self-reactivity are deleted because of contact with autoantigens presented by dendritic cells and macrophages.This leads to negative selection.Cells that express CD4 or CD8 appear and migrate to the periphery by specialized ve
27、ssels in the cortico-medullar region.CD4-CD8-precursor thymocytes become double positive,CD4+CD8+cells expressing low levels of the alpha and beta chains of the T cell receptor(TCR).Positive selection for interaction with self MHC-I or MHC-II molecules occurs in the cortical epithelium.The majority
28、of the cells are unselected and undergo apoptosis.The cells that remain either interact with MHC-I and lose their CD4 antigen or interact with MHC-II and lose their CD8 antigen.Autoreactive cells are then removed as a result of their interaction with self antigen peptides that are presented by cells in the corticomedullary junction and the medulla of the thymus
