1、L O G OL O G O第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学第一节第一节 药物的体内过程药物的体内过程药物体内过程药物转运吸收分布排泄药物转化代谢 药物的体内过程药物的体内过程吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄一、一、药物药物跨膜转运的方式跨膜转运的方式1非载体转运非载体转运载体转运载体转运第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运膜动转运膜动转运（一）非载体转运（被动转运）（一）非载体转运（被动转运）药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 滤过，滤过，直径小于膜孔直径小于膜孔(分子量分子量100100)水溶性药物水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过
2、膜孔借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔 简单扩散，简单扩散，多数药物的转运方式多数药物的转运方式 分子量小（分子量小（200200以下）、脂溶性大，极性小（非以下）、脂溶性大，极性小（非 离子型）药物较易通过，离子型）药物较易通过，离子型难以通过离子型难以通过。一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运（二）载体转运（二）载体转运 转运体在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合转运体在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合后，后，在细胞膜的另一侧释出结合的内源性物质或在细胞膜的另一侧释出结合的内源性物质或药物的方式。药物的方式。主动转运主动转运 药物药物由低浓度一侧向
3、高浓度一侧转运由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性 易化扩散，易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体依靠载体 有竞争性和有竞争性和特异性特异性一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运 （三）（三）膜膜动转运动转运 胞吞胞吞 胞吐胞吐 一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运l 药物的解离速度和体液的药物的解离速度和体液的pHpHl 膜面积的大小：膜表面积大，速度快膜面积的大小：膜表面积大，速度快l 膜两侧药物浓度差膜两侧药物浓度差 二、影响药物通透细胞膜的因素二、影响药物通透细胞膜的因素 一、吸收一、吸
4、收 1 1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.2.影响吸收的因素影响吸收的因素 药物因素：药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径理化性质、药物剂型、给药途径 机体因素：机体因素：吸收环境、吸收部位等吸收环境、吸收部位等 3.3.各给药途径对吸收的影响各给药途径对吸收的影响 消化道给消化道给药药 A A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠 B B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收 第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程 C 首过消除首过消除 口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后
5、进入全身口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身 血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进 入体循环的药减少入体循环的药减少,药物效应下降。药物效应下降。活性药物活性药物 大多数大多数无活性药物无活性药物 极少数极少数门静脉门静脉酶酶无活性或无活性或低活性物低活性物活性药物活性药物活性降低活性降低产生活性产生活性 一一、吸收、吸收 注射给药注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏，起效快避免被破坏，起效快 吸入给药，气雾剂、粉雾剂等吸入给药，气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环经肺吸收进入血液循环 或治疗
6、鼻咽局部疾病或治疗鼻咽局部疾病 皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用可发挥局部或全身作用一、吸收一、吸收 药物药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括的过程。影响包括 1.1.药物与血浆药物与血浆蛋白结合率蛋白结合率结合型药物无药理活性结合型药物无药理活性饱和性饱和性 竞争性竞争性 可逆性可逆性药物药物血浆蛋白血浆蛋白结合物结合物 二、分布二、分布2 2.组织器官组织器官的血流量，的血流量，先向血流量大的器官分布先向血流量大的器官分布3.3.药物与组织的亲和力，药物与组织的亲和力，碘碘 甲状腺，钙甲状腺，
7、钙 骨骼骨骼4 4.体液体液的的pHpH和药物的解离度和药物的解离度 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁5 5.体内屏障体内屏障胎盘屏障胎盘屏障血血脑脑屏屏障障 二、分布二、分布 1 1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变 2.2.方式方式 氧化、还原、水解氧化、还原、水解 结合反应结合反应 第一相反应第一相反应 第二相反应第二相反应 3.3.药物代谢酶（专一性和非专一性）药物代谢酶（专一性和非专一性）肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体
8、差异大、易受药物的专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。诱导和抑制。专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶4 4 酶的诱导和酶的诱导和抑制抑制三、代谢三、代谢1 1.药物的原形或代谢药物的原形或代谢 产物通过排泄器官产物通过排泄器官 或分泌器官从体内或分泌器官从体内 排出体外的过程。排出体外的过程。2.2.肾，主要排泄器官肾，主要排泄器官 肾小球的滤过肾小球的滤过 肾小管的分泌肾小管的分泌 肾小管的重吸收肾小管的重吸收 四、排泄四、排泄四、排泄四、排泄3.3.胆汁排泄：胆汁排泄：肝肠循环肝肠循环药物药物无活性结合物无活性结合物胆囊胆囊生物转化生物转化
9、肝脏肝脏4.4.其他途径其他途径胆道胆道小肠小肠原型药物原型药物肠道吸收肠道吸收肠道肠道酶酶门静脉门静脉四、排泄四、排泄 房室模型是将给药对象视为一个系统，系统内部房室模型是将给药对象视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干房室。按动力学特点分为若干房室。l 房室是一个假设空间，与解剖学部位或生理学功房室是一个假设空间，与解剖学部位或生理学功能无关。能无关。l 运转运转速率相同的不同部位，都可视为一个房室。速率相同的不同部位，都可视为一个房室。第三节第三节 房室模型房室模型 一室开放模型：一室开放模型：给药给药后，药物迅速分布到体内各后，药物迅速分布到体内各部位，血液和各组织器官的血药浓度立
10、即达到动部位，血液和各组织器官的血药浓度立即达到动态平衡。态平衡。二室开放模型：二室开放模型：部分组织迅速达到平衡（中央部分组织迅速达到平衡（中央室），另外一部分需要较长时间（外周室）。室），另外一部分需要较长时间（外周室）。第三节第三节 房室模型房室模型1 1.恒比消除（一级消除动力学）恒比消除（一级消除动力学）体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定 的百分比消除。的百分比消除。2.2.恒量消除（零级消除动力学）恒量消除（零级消除动力学）体内药物单位时间内消除恒定的量。体内药物单位时间内消除恒定的量。第四节第四节 药物消除动力学药物消除动力学 以
11、以药物剂量或血药浓度药物剂量或血药浓度 为纵座标，用药后时间为纵座标，用药后时间 为横座标，血药浓度随为横座标，血药浓度随 时间变化的关系可绘制时间变化的关系可绘制 出一条曲线出一条曲线第五节第五节 体内药物的药量体内药物的药量-时间曲线时间曲线 潜伏期，持续期，残留期潜伏期，持续期，残留期 药峰时间，药峰浓度药峰时间，药峰浓度 最小有效量，最小中毒量最小有效量，最小中毒量一、一次给药的药一、一次给药的药-时曲线下面积时曲线下面积时量时量曲线的意义曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段 潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期3、曲线下的面积：反映药物进入体循环的总量的大反映药物
12、进入体循环的总量的大小。小。.给药途径与药时曲线的关系给药途径与药时曲线的关系一、一次给药的药一、一次给药的药-时曲线下面积时曲线下面积 稳态浓度：稳态浓度：多次给药时，体内药物量随着不断给药多次给药时，体内药物量随着不断给药而逐渐增多，直至从体内消除的药物量与进入体内而逐渐增多，直至从体内消除的药物量与进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加，而达到的药物量相等时，体内药物总量不再增加，而达到稳定状态时的血药浓度。稳定状态时的血药浓度。l 一般经过一般经过5 5个半衰期可达到稳态浓度的个半衰期可达到稳态浓度的97%97%l 与给药频率、给药剂量无关与给药频率、给药剂量无关二、多次二、多次
13、给药给药的稳态血浆浓度的稳态血浆浓度1.1.消除消除半衰期（半衰期（t t1/21/2）血浆药物浓度降低一半所需时间血浆药物浓度降低一半所需时间。l 一级消除动力学下，一级消除动力学下，t t1/21/2是是一个常数，不受药物初一个常数，不受药物初始浓度和给药剂量的影响。始浓度和给药剂量的影响。l 可用可用来确定给药时间，一般间隔来确定给药时间，一般间隔1.51.5个半衰期。个半衰期。l 可用来预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间和可用来预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间和停药后药物从体内基本消除所需要的时间（停药后药物从体内基本消除所需要的时间（5 5个半个半衰期）。衰期）。第六节第六节
14、药物代谢动力学的重要参数药物代谢动力学的重要参数2 2.清除率（清除率（CLCL）单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净 是衡量药物消除快慢的指标是衡量药物消除快慢的指标第六节第六节 药物代谢动力学的重要参数药物代谢动力学的重要参数3.3.表观分布容积表观分布容积 指指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值与血药浓度的比值v（1 1）VdVd反映药物在组织中分布，反映药物在组织中分布，分布容积大的药分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少物，组织分布广，反之则组织分布少。v（2 2）推
15、测药物分布范围）推测药物分布范围。v（3 3）推测药物剂量）推测药物剂量 第六节第六节 药物代谢动力学的重要参数药物代谢动力学的重要参数CXVdCX/则为分布达平衡时血浆浓度若体内药量为4 4.生物利用度生物利用度 药物吸收进入血液循环的速度和程度药物吸收进入血液循环的速度和程度 A A，进入体循环药量，进入体循环药量 DD，给药剂量，给药剂量；第六节第六节 药物代谢动力学的重要参数药物代谢动力学的重要参数%100DAF第六节第六节 药物代谢动力学的重要参数药物代谢动力学的重要参数血药血药浓度浓度（C）最小有效浓度时间（时间（t）CABA：吸收速度快、吸收量完全；：吸收速度快、吸收量完全；B：吸收速度与：吸收速度与A相同，相同，但吸收量仅为但吸收量仅为A的的50%；C：吸收量完全，但吸收速度为：吸收量完全，但吸收速度为A的的50%；MEC：最小有效浓度：最小有效浓度
